ЯНУВИЯ 0,1 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - ситаглиптина фосфата моногидрат 128.5 мг (эквивалентно 100 мг ситаглиптина),

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая
• кальция гидрофосфат (безводный)
• неизмельченный
• натрия кроскармеллоза
• магния стеарат
• натрия стеарилфумарат
• состав пленочной оболочки Опадрай® II Розовый 85F97191 (для дозировки 25 мг)
• Опадрай® II Светло-бежевый 85F17498 (для дозировки 50 мг)
• Опадрай® II Бежевый 85F17438 (для дозировки 100 мг): спирт поливиниловый
• титана диоксид Е171
• макрогол/полиэтиленгликоль 3350
• тальк
• железа (III) оксид желтый Е172
• железа (III) оксид красный Е172

Фармакокинетика

После перорального приема 100 мг ситаглиптина максимальная концентрация (Cmax) достигается в интервале от 1 до 4 ч с момента приема. Площадь под кривой " концентрация - время " (AUC) увеличивается пропорционально дозе и составляет 8.52 мкмоль•час при приеме 100 мг внутрь, Cmax составляет 950 нмоль, период полувыведения (T1/2) составляет 12.4 часа. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижении равновесного состояния после приема первой дозы. Внутри- и меж-индивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны (5.8% и 15.1%). Фармакокинетика ситаглиптина в целом у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа аналогична.

Абсорбция. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Поскольку совместный прием ситаглиптина и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, препарат можно назначать вне зависимости от приема пищи.

Распределение. Средний объем распределения в равновесном состоянии после приема однократной дозы 100 мг ситаглиптина составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка, и составляет 38%.

Метаболизм. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Приблизительно 79% ситаглиптина экскретируется в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 16% препарата экскретируется в виде его метаболитов. Были обнаружены следы шести метаболитов, вероятно, не влияющие на активность ингибирующего эффекта ситаглиптинДПП-4 в плазме. Было выявлено, что первичным ферментом, участвующим в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Выведение. После перорального приема 14С-меченого ситаглиптина здоровыми добровольцами около 100% препарата выводилось в течение 1 недели с калом и мочой по 13% и 87%, соответственно. Средний период полувыведения при пероральном приеме однократной дозы 100 мг ситаглиптина составляет приблизительно 12.4 часа; почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Участие hOAT-3 в транспортировке ситаглиптина клинически не изучалось. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Однако, циклоспорин, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшает почечный клиренс ситаглиптина. Ситаглиптин не является субстратом для органического катионного транспортера (OCT2), органического анионного транспортера (OAT1) или белковых транспортеров (PEPT1/2).

В исследованиях in vitro, ситаглиптин не ингибирует OAT3 (IC50=160 ?M) или p-гликопротеиновый (до 250 ?M) опосредованный перенос при терапевтически значимых плазменных концентрациях. В клинических исследованиях ситаглиптин оказывает небольшой эффект на плазменные концентрации дигоксина, однако, ситаглиптин может быть легким ингибитором p-гликопротеина.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина КК 50-80 мл/мин) не отмечалось клинически значимого повышения концентрации ситаглиптина в плазме крови по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев. Приблизительно 2-х кратное увеличение AUC для ситаглиптина наблюдалось у пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК 30-50 мл/мин), 4-х кратное увеличение AUC наблюдалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находились на гемодиализе, по сравнению с контрольной группой. Поэтому для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, требуется коррекция его дозы. Ситаглиптин в малой степени выводится при гемодиализе (13.5% дозы за 3-4 часовой сеанс диализа, начавшийся через 4 часа после приема препарата).

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что ситаглиптин первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилой возраст. Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от возраста. У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) концентрации ситаглиптина в плазме крови на 19% выше, чем у более молодых пациентов.

Дети. Исследования по применению ситаглиптина у детей не проводились.

Пол, раса, индекс массы тела. Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола, расы или ИМТ. Эти характеристики не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина.

Сахарный диабет 2 типа. Фармакокинетика ситаглиптина в целом одинакова у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Клинические исследования установили, что пол, раса и масса тела не оказывают существенного клинического влияния на фармакокинетику ситаглиптина.

Побочные действия

Побочные реакции, связанные с применением препаратов, приведены ниже. Частота определена как:

• очень часто (1/10)
• часто (1/100, <
• 1/10)
• нечасто (1/1 000, <
• 1/100)
• редко (1/10 000, <
• 1/1 000)
• очень редко (<
• 1/10 000)

Монотерапия ситаглиптином

Часто

- инфекции и инвазии:

• инфекции верхних дыхательных путей*
• назофарингит*
  
  - нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия
  
  - нарушения со стороны нервной системы: головная боль
  
  - нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: остеоартрит*
• боль в конечностях*
  
  Нечасто
  
  - нарушения со стороны нервной системы: головокружение
  
  - нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор
  
  Ситаглиптин с метформином
  
  Часто
  
  - нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия
  
  - нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота
• метеоризм
• рвота
  
  Нечасто
  
  - нарушения со стороны нервной системы: сонливость
  
  - нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор
• диарея
• боль в верхней части живота
  
  - результаты исследований: снижение уровня глюкозы в крови
  
  Ситаглиптин с препаратами сульфонилмочевины
  
  Часто
  
  - нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия
  
  Ситаглиптин с препаратами сульфонилмочевины и метформином
  
  Очень часто
  
  - нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия
  
  Часто
  
  - нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор
  
  Ситаглиптин с агонистом PPAR (пиоглитазон)
  
  Часто
  
  - нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия
  
  - нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: метеоризм
  
  - нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: периферический отек
  
  - результаты исследований: снижение уровня глюкозы в крови
  
  Ситаглиптин с агонистом PPAR? (пиоглитазон) и метформином
  
  Часто
  
  - нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия
  
  - нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: периферический отек
  
  Ситаглиптин с инсулином (+/-) метформином
  
  Часто
  
  - инфекции и инвазии: грипп
  
  - нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия
  
  - нарушения со стороны нервной системы: головная боль
  
  Нечасто
  
  - нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор
• сухость во рту
  
  Постмаркетинговые исследования
  
  Неизвестно
  
  - нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности
• включая анафилактические реакции
  
  - нарушения со стороны респираторной системы
• органов грудной клетки и средостения: интерстициальное заболевание легких
  
  - нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота
• острый панкреатит
• фатальный и не фатальный геморрагический и некротизирующий панкреатит
  
  - нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек
• сыпь
• крапивница
• кожный васкулит
• эксфолиативные состояния кожи
• включая синдром Стивенса-Джонсона
  
  - нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в конечностях
• тяжелая и инвалидизирующая артралгия
• миалгия
• боль в спине
• зуд
  
  - нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: ухудшение функции почек
• острая почечная недостаточность
  
  * На основании новых случаев
• вне зависимости от причинно-следственной связи
  
  В клинических исследованиях отмечалось небольшое увеличение лейкоцитов
• особенно увеличение показателей нейтрофилов.Данное увеличение наблюдалось у некоторых пациентов
• поэтому не является клинически значимым

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Янувию не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа, а также нельзя применять для лечения диабетического кетоацидоза.

Панкреатит. В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии острого панкреатита. Пациентам следует сообщать о характерных симптомах острого панкреатита:

• непрекращающаяся
• сильная боль в животе

Наблюдалось исчезновение проявлений панкреатита после отмены Янувии (с/без проведения поддерживающего лечения); очень редко сообщалось о случаях некротизирующего или геморрагического панкреатита и/или смерти.При подозрении на панкреатит, следует отменить применение Янувии и других потенциально опасных препаратов.

Гипогликемия при применении в комбинации с другими антигипергликемическими препаратами.В клинических исследованиях применения Янувии в виде монотерапии и в комбинации с другими препаратами, не вызывающими гипогликемию (например, метформином и/или агонистом PPAR?), показатели частоты возникновения гипогликемии, выявленные при их совместном приеме с ситаглиптином, были схожими с показателями при приеме плацебо.

Как и при назначении с другими антигипергликемическими препаратами, отмечалось появление гипогликемии при назначении Янувии в комбинации с инсулином или препаратами сульфонилмочевины.Поэтому, для снижения риска гипогликемии можно рассматривать применение более низких доз препаратов сульфонилмочевины или инсулина.

Почечная недостаточность.Янувия выводится почками.Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, или пациентам с терминальной стадией заболевания почек, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендована более низкая дозировка препарата по сравнению со здоровыми пациентами.Необходимо контролировать состояние здоровья пациентов с почечной недостаточностью при назначении ситаглиптина в комбинации с другими противодиабетическими препаратами.

Реакции гиперчувствительности.В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о возникновении серьезных реакций гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение Янувией.Реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, ангионевротический отек и эксфолиативные состояния кожи (включая синдром Стивенса-Джонсона), возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения Янувией, а в нескольких случаях - после приема первой дозы.При подозрении на реакцию гиперчувствительности следует немедленно отменить применение Янувии, оценить другие возможные причины реакции и назначить альтернативное лечение диабета.

Тяжелая и инвалидизирующая артралгия.Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о развитии тяжелых и инвалидизирующих артралигий у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП -4.Начало развития симптомов варьировало от одного дня до нескольких лет после начала лекарственной терапии.После прекращения терапии наблюдалось облегчение симптомов заболевания.Симптомы заболевания возобновлялись после повторного назначения того же самого или аналогичного ингибитора ДПП -4.При развитии сильных суставных болей необходимо рассмотреть ингибиторы ДПП -4 в качестве возможной причины и при необходимости отменить терапию.

Применение у детей.Не рекомендуется принимать Янувию детям до 18 лет ввиду отсутствия клинических данных.

Применение у пациентов пожилого возраста.В клинических исследованиях безопасность и эффективность Янувии у пожилых пациентов (?75 лет) были сопоставимыми с таковыми у более молодых пациентов (<75 лет).Нет необходимости в подборе дозы в зависимости от возраста.

У пожилых пациентов с выраженной почечной недостаточностью, как и в других возрастных группах, необходима коррекция дозировки Янувии.

Беременность и период лактации

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности Янувии у беременных женщин не проводилось.Потенциальный риск для человеческого организма неизвестен.В связи с отсутствием данных, применение препарата при беременности противопоказано.Неизвестно, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека.Не рекомендуется принимать Янувию в период беременности и кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Янувия не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами.Однако следует принимать во внимание головокружение и сонливость, возможные при применении ситаглиптина.

Пациентов также следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, если Янувия применяется в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или с инсулином.

Показания

Лечение сахарного диабета 2 типа взрослых пациентов для улучшения контроля глюкозы в крови.

Монотерапия. При отсутствии адекватного контроля диетой и физическими нагрузками, а также у пациентов с наличием противопоказаний или непереносимости к применению метформина

Комбинированная терапия с метформином. При отсутствии адекватного контроля гликемии терапией метформином совместно с диетой и физическими нагрузками

Комбинированная терапия с препаратами сульфонилмочевины. При отсутствии адекватного контроля гликемии диетой и физическими нагрузками совместно с терапией максимально переносимой дозой препарата сульфонилмочевины в тех случаях, когда прием метформина неприемлем в связи с противопоказаниями или непереносимостью

Комбинированная терапия с агонистом PPAR? (тиазолидиндионами). При наличии показаний к применению агониста PPAR?, а также при отсутствии адекватного контроля гликемии терапией диетой и физическими нагрузками совместно с агонистом PPAR?

Комбинированная терапия с метформином и препаратами с

Противопоказания

- повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата

- беременность и период лактации

- сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый)

- диабетический кетоацидоз

- детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных)

Лекарственное взаимодействие

Влияние других препаратов на ситаглиптин

Метформин. Совместное применение многократных доз метформина в дозе 1000 мг 2 раза/сут с Янувией в дозе 50 мг не оказывало значительного влияния на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Циклоспорин. Одновременное применение ситаглиптина в разовой дозе 100 мг и циклоспорина в разовой дозе 600 мг не оказывало значительного влияния на фармакокинетику и почечный клиренс ситаглиптина. Вследствие этого, не ожидается значимого взаимодействия с другими ингибиторами р-гликопротеина.

Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин

Исследования in vitro показывают, что основным ферментом, отвечающим за метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, с участием CYP2C8. Метаболизм, в том числе через систему CYP3A4, играет небольшую роль в выведении ситаглиптина у пациентов с нормальной почечной функцией. Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или с терминальной стадией заболевания почек. Поэтому сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 (такие как, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменять фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией заболевания почек. Клинические данные по влиянию сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 при тяжелой почечной недостаточности на настоящее время не достаточны.

Пробенецид. Исследования in vitro продемонстрировали, что ситаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и органического анионного переносчика-3 (ОАП3). ОАП3-опосредованный транспорт ситаглиптина подавлялся in vitro пробенецидом. Совместное назначение ингибиторов OAП3 не было изучено in vivo.

Влияние ситаглиптина на другие препараты

Метформин, глибурид, симвастатин, росиглитазон, варфарин, пероральные контрацептивы. Клинические исследования in vivo выявили низкую вероятность появления взаимодействий с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 или OCT. Ситаглиптин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику перечисленных препаратов.

Дигоксин. Совместное применение ситаглиптина с дигоксином сопровождалось небольшим повышением концентрации дигоксина в плазме крови. Нет необходимости в коррекции дозы дигоксина, однако следует тщательно наблюдать пациентов, одновременно применяющих ситаглиптин и дигоксин.