Таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг
Одна таблетка содержит
активное вещество:
Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов -аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани:
Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы:
Часто
- лейкопения;
- анорексия, тошнота, рвота, стоматит, диарея;
- повышение активности "печеночных" трансаминаз;
- головная боль, головокружение, утомляемость;
- инфекции;
- эритематозная сыпь, алопеция.
Не часто
- анемия (в том числе апластическая), тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения;
- носовое кровотечение;
- фиброз легких, интерстициальный пневмонит (в том числе фатальный);
- опортунистические инфекции;
- тяжелая нефропатия или почечная недостаточность;
- язвы влагалища;
- лимфома (в том числе обратимая);
- зуд кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
- аллергические реакции вплоть до анафилактического шока;
Редко
- гингивит, фарингит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
- гемипарез;
- депрессия, спутанность сознания;
- снижение артериального давления, тромбоэмболия (в том числе артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия);
- одышка;
- Herpes zoster и сепсис (в том числе фатальный);
- снижение либидо, импотенция, дисменорея;
- артралгия, миалгия, остеопороз, увеличение количества ревматоидных узелков;
- сахарный диабет;
- фоточувствительность, угри, нарушение пигментации кожи, крапивница, мультиформная эритема, изъязвление и некроз кожи;
- при лечении псориаза – ощущение жжения кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже.
Очень редко
- гипогаммаглобулинемия;
- гематемезис;
- гепатотоксичность (острый гепатит, фиброз и цирроз печени);
- дизартрия, афазия, раздражительность, летаргия;
- конъюнктивит, нарушение зрения (в том числе преходящая слепота);
- перикардит, перикардиальный выпот;
- васкулит;
- пневмоцистная пневмония, хроническая обструктивная болезнь легких, сухой непродуктивный кашель, плеврит;
- дизурия, азотемия, цистит, гематурия;
- нарушение спермато- и овогенеза, транзиторная олигоспермия, бесплодие, вагинальные выделения, гинекомастия;
- телеангиоэктазия, фурункулез, экхимоз.
Частота не известна
- эозинофилия, лимфопролиферативные заболевания, лимфаденопатия;
- мелена;
-гипоальбуминемия;
- панкреатит;
- сонливость, судороги; при использовании в высоких дозах - транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия);
- дыхательная недостаточность, альвеолит;
- Herpes simplex (в том числе диссеминированный герпес);
- протеинурия;
- выкидыш, гибель плода, дефекты развития плода;
- эксфолиативный дерматит;
- остеонекроз, переломы;
- синдром лизиса опухоли;
- некроз мягких тканей;
- внезапная смерть;
- цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в том числе ЦМВ-пневмония), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз;
- повышенная потливость.
рецептурные
Метотрексат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Ввиду возможного развития тяжелых и даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. За проходящими терапию метотрексатом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались своевременно.
Имеются сообщения о смертельных случаях при лечении псориаза с использованием метотрексата. При лечении псориаза метотрексат должен быть назначен только в случае упорного его течения, с возникновением нетрудоспособности, отсутствии ответа на другие виды терапии, когда диагноз установлен на основании биопсии и/или консультации дерматолога.
Пациенту нужно сообщить, что при лечении псориаза и ревматоидного артрита прием препарата в большинстве случаев проводится один раз в неделю. Пациенты должны быть проинформированы, что нарушение режима дозирования связано с риском возникновения токсических эффектов.
Наблюдение за пациентами, принимающими метотрексат, должно быть организовано так, чтобы признаки возможных токсичных эффектов или побочных реакций были обнаружены и оценены с минимальной задержкой.
Сообщалось о смертельных случаях при приеме метотрексата вследствие острого и хронического пневмонита, который часто был связан с эозинофилией. Признаки пневмонита как правило включают одышку, кашель (особенно сухой кашель) и лихорадку. Пациентам необходимо сообщить о риске пневмонита и необходимости сообщать о непроходящем кашле или одышке. Наличие данных симптомов нужно контролировать при каждом посещении пациента (в случае их наличия метотрексат необходимо отменить до исключения пневмонита). В случае подтверждения связи заболевания с приемом метотрексата необходимо проводить лечение пневмонита с использованием кортикостероидов и исключить повторное назначение метотрексата в будущем.
Перед началом или возобновлением терапии метотрексатом, а также во время терапии и после ее завершения должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением гематокрита, уровня лейкоцитов и тромбоцитов, биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, исследование функции почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатинин сыворотки), концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови). До начала терапии метотрексатом также рекомендуется провести рентгенологическое обследование грудной клетки.
В случае клинически значимого снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов метотрексат должен быть немедленно отменен. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых признаках возникновения инфекционных заболеваний.
Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в том числе к атрофии, фиброзу и циррозу печени), особенно в больших дозах или при длительной терапии.
Пациенты должны быть проинформирован относительно риска токсических эффектов со стороны печени.
Курс лечения не должен быть начат или должен быть прекращен в случае отклонения в лабораторных показателях функции печени. Такие отклонения должны возвратиться к нормальным значениям в течение двух недель, после чего лечение может быть возобновлено на усмотрение врача.
Частота отклонения лабораторных показателей в два или три раза при биохимическом анализе крови с определением значений ферментов печени составляет 13-20%. В случае постоянного увеличения таких показателей необходимо решить вопрос о снижении дозы или прекращении терапии.
Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1,5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом. Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения следует воздерживаться от назначения пациентам других гепатотоксических препаратов за исключением случаев очевидной необходимости. За пациентами, принимающими другие гепатотоксические препараты (например, лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное наблюдение.
Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 месяца после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1,5 г и после каждых дополнительных 1-1,5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 мес. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительные портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата.
Биопсию печени не проводят в следующих случаях:
• активное течение ревматоидного артрита у взрослых пациентов
• тяжелые формы простого (бляшковидного) псориаза не поддающиеся лечению ретиноидами, светолечению и PUVA-терапии
–повышенная чувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата
–выраженные нарушения функций почек и печени
–гематологические расстройства (гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия)
–тяжелые острые или хронические инфекции
–алкоголизм
–синдром иммунодефицита
–беременность и период лактации
–детский и подростковый возраст до 18 лет
–вакцинация живыми вакцинами во время терапии метотрексатом
Повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.
Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол).
Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических лекарственных средств (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.
При решении вопроса о совместном назначении фенитоина и метотрексата следует учитывать, что риск усиления судорог вследствие уменьшения абсорбции фенитоина при приеме с цитотоксическими препаратами или риск токсичности превышает возможную эффективность метотрексата.
Одновременный прием метотрексата в сочетании с лефлуномидом может увеличить риск панцитопении.
Цисплатин может нарушать выведение через почки метотрексата и усиливать его токсичность.
Следует соблюдать осторожность при сочетании нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами). Лечение ревматоидного артрита метотрексатом в сочетании с НПВП обычно не сопровождается токсическими эффектами. Однако, следует учитывать, что дозы метотрексата, используемые для лечения ревматоидного артрита (7,5 - 15 мг в неделю), ниже, чем используемые для лечения псориаза и что более высокие дозы могут привести к неожиданной токсичности.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (например, пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками.
Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.
Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, лефлуномид, этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства повышают риск развития гепатотоксичности.
Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата. При сочетанном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы (омепразола или пантопразола) возможно развитие нежелательного взаимодействиям.
L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.
Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.
Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).
Гематотоксические лекарственные средства повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.
Метотрексат снижает клиренс теофилина. При одновременном применении с метотрексатом необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови.
При одновременном применении с метотрексатом наблюдается повышение концентрации меркаптопурина в плазме крови (совместное применение может потребовать коррекцию доз).
Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата.
У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение (УФО)), был выявлен рак кожи.
Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга.
Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию живыми и инактивированными вирусными вакцинами. Вакцинация живой вакциной может привести к тяжелым и смертельным инфекциям. Сопутствующее использование метотрексата с живой вакциной не рекомендуется.
Циклоспорин может усиливать эффективность и токсичность метотрексата. В случае использования данной комбинации существует риск избыточной иммунодепрессии с риском лимфопролиферации.
Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъявление кожи.
Фолатсодержащие лекарственные средства (в том числе поливитамины) могут снизить эффективность терапии метотрексатом.
Ближайшие к вам пункты доставки в Алматы вы можете посмотреть здесь.
Цены на Метотрексат в других городах
Метотрексат в Астане, Метотрексат в Уральске, Метотрексат в Актау, Метотрексат в Усть-Каменогорске, Метотрексат в Шымкенте, Метотрексат в Караганде