ТРАЖЕНТА 0,005 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 5 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 5 мг линаглиптин,

қосымша заттар - маннитол, желатинделген крахмал, жүгері крахмалы, коповидон, магний стеараты,

қабығы Опадрай® қызғылт 02F34337 - гипромеллоза 2910, титанның қостотығы (Е 171), тальк, макрогол 6000, темірдің (III) қызыл тотығы (Е 172).



Одна таблетка содержит

активное вещество - линаглиптин, 5 мг,

вспомогательные вещества - маннитол, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, коповидон, магния стеарат,

оболочка Опадрай® розовый 02F34337 - гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000, железа (III) оксид красный (Е 172).

Побочные действия

Өте жиі

- гипогликемия1

Жиі

липазаның жоғары деңгейі**

Жиі емес:

• - назофарингит
  
  - аса жоғары сезімталдық реакциялары (мысалы, бронхтардың аса жоғары реактивтілігі)
  
  - жөтел
  
  - іш қатуы2
  
  - бөртпе*
  
  - амилазаның жоғарғы деңгейі
  
  Сирек
  
  - панкреатит#
  
  - ангионевроздық ісіну*
  
  - есекжем*
  
  - күлдіреуік#
  
  *Тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесі негізінде
  
  **Клиникалық зерттеулерде байқалған липаза деңгейі >
• 3x ЖҚШ жоғарылағанда
  
  #Линаглиптиннің (CARMELINA) жүрек-қантамыр және бүйрек қауіпсіздігі зерттеулері негізінде
  
  1Метформинмен + сульфонилмочевин біріктіруде бақыланатын қолайсыз реакция
  
  2Инсулинмен біріктіргенде бақыланатын қолайсыз реакция
  
  
  
  Очень часто
  
  - гипогликемия1
  
  Часто
  
  повышенный уровень липазы**
  
  Нечасто:
  
  - назофарингит
  
  - реакции гиперчувствительности (например, гиперреактивность бронхов)
  
  - кашель
  
  - запор2
  
  - сыпь*
  
  - повышенный уровень амилазы
  
  Редко
  
  - панкреатит#
  
  - ангионевротический отек*
  
  - крапивница*
  
  - пузырчатка#

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Жалпы нұсқаулар

ТРАЖЕНТА препаратын 1 типті қант диабеті бар пациенттерге немесе диабеттік кетоацидозды емдеу үшін қолдануға болмайды.

Гипогликемия

Линаглиптинмен монотерапия кезінде плацебо қабылдағанда туындайтын жиілікпен сәйкес гипогликемияның пайда болу жиілігі байқалды.

Линаглиптинді біріктірілген ем құрамында гипогликемия туындатпайтын дәрілік препараттармен (метформин) үйлесімде қолданған клиникалық зерттеулер барысында гипогликемия туындау жиілігі плацебо қабылдаған пациенттердегімен ұқсас болды.

Линаглиптинді сульфонилмочевина туындыларымен (метформин аясында) біріктірілімде тағайындағанда гипогликемия даму жиілігі плацебомен салыстырғанда жоғары болды.

Сульфонилмочевина туындылары және инсулин гипогликемия туындатады. Линаглиптинді сульфонилмочевина туындыларымен және (немесе) инсулинмен біріктірілімде қолданғанда сақ болу ұсынылады. Сульфонилмочевина туындылары немесе инсулин дозасы төмендетілуі мүмкін.

Жедел панкреатит

ДПП-4 тежегіштерін қолдану жедел панкреатиттің даму қаупімен астасты. Линаглиптин қабылдаған пациенттерде жедел панкреатит дамығаны байқалды. Линаглиптинді (CARMELINA) жүрек-қантамыр және бүйрек қауіпсіздігін орташа бақылау кезеңі 2,2 жыл зерттеу шеңберінде жедел панкреатит линаглиптин қабылдаған емделушілердің 0,3%-ында және плацебо қабылдаған емделушілердің 0,1%-ында байқалды. Пациенттерді жедел панкреатитке тән симптомдар туралы хабардар ету керек. Жедел панкреатитке күдіктенгенде ТРАЖЕНТА препаратын қабылдауды тоқтату керек. «Жедел панкреатит» диагнозы расталған жағдайда ТРАЖЕНТА препаратын қабылдауды жаңғыртудың керегі жоқ. Анамнезінде панкреатит бар пациенттерге ерекше сақ болу керек.

Күлдіреуік

Линаглиптин қабылдаған пациенттерде күлдіреуіктің дамуы байқалған. CARMELINA зерттеуі шеңберінде күлдіреуік линаглиптин алатын емделушілердің 0,2%-ында байқалды және плацебо алатын емделушілерде байқалған жоқ. Күлдіреуікке күдік туған кезде ТРАЖЕНТА препаратын қабылдауды тоқтату керек.



Общие указания

Препарат ТРАЖЕНТА не следует принимать пациентам с сахарным диабетом 1-го типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Гипогликемия

При монотерапии линаглиптином наблюдалась частота возникновения гипогликемии, сопоставимая с частотой, возникающей при приеме плацебо.

В ходе клинических исследований при применении линаглиптина в составе комбинированной терапии в сочетании с лекарственными препаратами, которые не вызывают гипогликемию (метформин), частота возникновения гипогликемии при приеме линаглиптина оказалась аналогичной у пациентов, принимавших плацебо.

При назначении линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины (на фоне метформина) частота развития гипогликемии была выше в сравнении с плацебо.

Производные сульфонилмочевины и инсулин вызывают гипогликемию. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и (или) инсулином. Возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.

Острый панкреатит

Применение ингибиторов ДПП-4 ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. У пациентов, получавших линаглиптин, наблюдалось развитие острого панкреатита. В рамках исследования сердечно-сосудистой и почечной безопасности линаглиптина (CARMELINA) со средним периодом наблюдения 2,2 года острый панкреатит наблюдался у 0,3 % пациентов, получавших линаглиптин, и у 0,1 % пациентов, получавших плацебо. Необходимо проинформировать пациентов o характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на острый панкреатит следует прекратить прием препарата ТРАЖЕНТА. В случае подтверждения диагноза «острый панкреатит» возобновлять прием препарата ТРАЖЕНТА не следует. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с панкреатитом в анамнезе.

Пузырчатка

У пациентов, получавших линаглиптин, наблюдалось развитие пузырчатки. В рамках исследования CARMELINA пузырчатка наблюдалась у 0,2 % пациентов, получающих линаглиптин, и не наблюдалась у пациентов, получающих плацебо. При подозрении на пузырчатку следует прекратить прием препарата ТРАЖЕНТА.

Применение в педиатрии

Препарат ТРАЖЕНТА не рекомендован к применению для детей и подростков младше 18 лет.

Во время беременности или лактации

Применение линаглиптина у беременных женщин не изучалось. Исследования на животных не продемонстрировали прямого или косвенного вредного влияния препарата вследствие репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности следует избегать применения линаглиптина во время беременности.

Имеющиеся данные фармакокинетических исследований на животных демонстрируют, что линаглиптин/метаболиты выделяется в грудное молоко. Нельзя исключить риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/временном отказе от приема линаглиптина, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует предупредить пациентов о риске развития гипогликемии, особенно при приеме в комбинации с производными сульфонилмочевины и /или инсулином.

Показания

ТРАЖЕНТА препараты 2-ші типті қант диабеті бар гликемиялық бақылауды жақсарту мақсатында диетаға және дене жаттығуларына қосымша ретінде ересек пациенттерге қолданылады:

• Монотерапия
  
  - метформиннің жақпаушылығында немесе оның бүйрек жеткіліксіздігі салдарынан қолданылуына қарсы көрсетілім болғанда

• Монотерапия
  
  - при непереносимости метформина или при наличии противопоказаний к его применению вследствие почечной недостаточности
  
  Комбинированная терапия
  
  - в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными препаратами
• в том числе с инсулином
• пациентам с недостаточным гликемическим контролем (имеющиеся данные о различных комбинациях см.в разделах «Необходимые меры предосторожности при применении» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»)

Противопоказания

• Белсенді немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық («Дәрілік препараттың құрамы» бөлімін қараңыз)



• Гиперчувствительность к активному или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав лекарственного препарата»)

Лекарственное взаимодействие

In vitro өзара әрекеттесулерін бағалау

Линаглиптин CYP3A4 (CYP изоферменті) әлсіз бәсекелес тежегіші болып табылады, өзінің әсер ету механизмі есебінен CYP3A4 әлсіз немесе орташа қайтымсыз тежегіш қабілеті бар, бірақ басқа CYP изоферменттерін тежемейді. Линаглиптин CYP изоферментінің индукторы болып табылмайды. Линаглиптин гликопротеин-P үшін субстрат болып табылады және гликопротеин-P арқылы дигоксин тасымалын (аз дәрежеде) тежейді. Осы нәтижелердің және дәрілермен өзара әрекеттесу қабілетінің in vivo зерттеулерінен алынған деректер негізінде линаглиптин P-gp үшін басқа субстраттармен дәрілік өзара әрекеттесулерге түсуінің ықтималдығы аз деп саналады.

In vivo өзара әрекеттесулерін бағалау

Басқа дәрілік заттардың линаглиптинге әсері

Төменде келтірілген клиникалық деректер клиникалық маңызды дәрілік өзара әрекеттесулерінің аздаған қаупі бары туралы айғақтайды.

Рифампицин. 5 мг линаглиптин мен рифампицинді көп рет қолдану фармакокинетиканың стационарлық кезеңінде линаглиптиннің AUC және Cmax тиісінше 39,6% және 43,8%-ға төмендеуіне әрі DPP-4 негізгі белсенділігі тежелуінің шамамен 30%-ға азаюына әкелді. P-gp белсенді индукторларымен біріктіре қолданылатын линаглиптиннің клиникалық тиімділігі, толық шамада болмаса да, сақталатын болады. Р-гликопротеин және CYP3A4 басқа күшті индукторларымен, мысалы карбамазепинмен, фенобарбиталмен және фенитоинмен бірге енгізу зерттелмеген.

Ритонавир. Линаглиптин (бір реттік ішке қабылдау дозасы 5 мг) және ритонавирді (200 мг дозаны ішке көп рет қабылдау) бірге қабылдау линаглиптиннің AUC және Cmax шамамен тиісінше екі және үш есеге ұлғайтты. Әдетте линаглиптиннің емдік дозасының 1% құрайтын байланыспаған концентрациясы ритонавирмен бір мезгілде тағайындағаннан кейін 4-5 есе жоғары болды. Линаглиптиннің плазмадағы ритонавирмен немесе онсыз тепе-тең концентрациясының имитациясы әсері артуының жоғарылаған жинақталумен байланысы жоқтығын көрсетті. Линаглиптин фармакокинетикасының осы өзгерістері клиникалық маңызды деп қарастырылмады. Сондықтан P-гликопротеин/CYP3A4 басқа тежегіштерімен клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер күтілмейді және дозалауды өзгерту қажет етілмейді.

Метформин. Метформиннің көп реттік (850 мг, күніне 3 рет) және линаглиптиннің (10 мг, күніне 1 рет) біріктірілген емі дені сау еріктілерде линаглиптин немесе метформиннің фармакокинетикасының клиникалық елеулі өзгерістеріне алып келмеді.

Сульфонилмочевина туындылары. Линаглиптиннің ішке қабылданатын (5 мг) және глибенкламидтің (глибурид) бір реттік 1,75 мг дозасы біріктірілген емі линаглиптин фармакокинетикасын өзгертпейді.

Линаглиптиннің басқа дәрілік препараттарға әсері

Линаглиптин метформин, глибенкламид, симвастатин, варфарин, дигоксин немесе ішуге арналған контрацептивтік препараттар фармакокинетикасына клиникалық маңызды ықпал көрсетпейді; осылайша, аталған препараттың CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 субстраттармен, P-гликопротеинмен және органикалық катиондар тасымалдаушылары (ОКТ) субстраттарымен әрекеттесуі бойынша төмен қабілеті туралы растайтын in vivo зерттеу деректері бар.

Метформин. Линаглиптиннің 10 мг және метформиннің 850 мг көп реттік тәуліктік дозаларын, ОКТ субстраты ретінде, біріктірілген қолдануы дені сау еріктілерде метформин фармакокинетикасының клиникалық маңызды өзгерістеріне әкелмеді. Осылайша, линаглиптин ОКТ арқылы тасымалдау тежегіші болып табылмайды.

Сульфонилмочевина туындылары. Линаглиптиннің 5 мг көп реттік ауыз арқылы қабылданатын дозалары мен глибенкламидтің (глибурид) 1,75 мг бір реттік дозасын бірге қолдану глибенкламидтің AUC және Cmax 14%-ға клиникалық маңызды емес төмендеуіне әкелді. Глибенкламид негізінен CYP2C9 метаболизденетіндіктен бұл деректер де ТРАЖЕНТА препараты CYP2C9 тежегіші болып табылмайтыны туралы қорытындыны растайды. Клиникалық маңызды әрекеттесулер глибенкламид тәрізді, негізінен CYP2C9 қатысуымен метаболизденетін басқа сульфонилмочевина туындыларымен де (мысалы, глипизидпен, толбутамидпен және глимепиридпен) күтілмейді.

Дигоксин. Линаглиптиннің бірнеше дозаларын тәулігіне 5 мг дозада және дигоксинді тәулігіне 0,25 мг дозада көп рет қолдану дигоксиннің фармакокинетикасына әсер етпейді. Осылайша, линаглиптин P-гликопротеинмен байланысты in vivo тасымалының тежегіші болып табылмайды.

Варфарин. Линаглиптинді тәулігіне 5 мг дозада көп рет қолдану CYP2C9 үшін субстрат болып табылатын варфариннің S(-) немесе R(+) бір реттік фармакокинетикасын өзгерткен жоқ.

Симвастатин. Линаглиптиннің көп реттік тәуліктік дозалары симвастатин (сезімтал субстрат CYP3A4) фармакокинетикасына аздаған ықпал көрсеткен. Линаглиптинді күніне жоғары емдік 10 мг дозада және 40 мг симвастатинді 6 күн бойы күн сайын қабылдаудан кейін симвастатиннің AUC 34 %-ға, ал плазмадағы Cmax 10 %-ға артқан.

Оральді контрацептивтік препараттар. Линаглиптинді 5 мг дозада левоноргестрелмен немесе этинилэстрадиолмен қолдану бұл препараттардың фармакокинетикасын өзгертпейді.



Оценка взаимодействий іn vitro

Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором CYP3A4 (изофермент CYP), обладает слабой или умеренной способностью необратимо ингибировать CYP3A4 за счет своего механизма действия, но не ингибирует другие изоферменты CYP. Линаглиптин не является индуктором изоферментов CYP. Линаглиптин является субстратом для гликопротеина-P и ингибирует (в небольшой степени) опосредуемый гликопротеином-P транспорт дигоксина. На основании этих результатов и данных, полученных в исследованиях лекарственных взаимодействий in vivo, способность линаглиптина вступать в лекарственное взаимодействие с другими субстратами для P-gp считается маловероятной.

Оценка взаимодействий іn vivo

Действие других лекарственных средств на линаглиптин

Приведенные ниже клинические данные свидетельствуют о низком риске клинически значимых лекарственных взаимодействий.

Рифампицин. Многократное применение линаглиптина 5 мг и рифампицина приводило к снижению AUC и Cmax линаглиптина в стационарный период фармакокинетики соответственно на 39,6% и 43,8% и к снижению ингибирования базальной активности DPP-4 примерно на 30%. Клиническая эффективность линаглиптина, применяющегося в комбинации с активными индукторами P-gp, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере. Совместное введение с другими сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A4, например, карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином не изучалось.

Ритонавир. Совместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь) увеличивало AUC и Cmax линаглиптина, примерно в два и три раза соответственно. Несвязанная концентрация, которая обычно составляет 1 % от терапевтической дозы линаглиптина, увеличилась в 4-5 раз после совместного назначения ритонавира. Имитация равновесной концентрации линаглиптина в плазме с ритонавиром или без него показала, что увеличение воздействия не связано с повышенным накоплением. Эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались клинически значимыми. Поэтому клинически существенные взаимодействия с другими ингибиторами P-гликопротеина/CYP3A4 не ожидаются, и изменений дозирования не требуется.

Метформин. Многократное комбинированное применение метформина (850 мг, 3 раза в день) и линаглиптина (10 мг, 1 раз в день) не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина у здоровых добровольцев.

Производные сульфонилмочевины. Комбинированное применение линаглиптина внутрь (5 мг) и однократной дозы 1,75 мг глибенкламида (глибурид) не меняло фармакокинетики линаглиптина.

Воздействие линаглиптина на другие лекарственные препараты

Линаглиптин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, варфарина, дигоксина или оральных контрацептивных препаратов; таким образом, имеются данные исследований in vivo, говорящие о низкой способности данного препарата к взаимодействию с субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-гликопротеином и субстратами транспортеров органических катионов (ТОК).

Метформин. Многократное комбинированное введение ежедневной дозы линаглиптина 10 мг и 850 мг метформина, как субстрата ТОК, не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики метформина у здоровых добровольцев. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором ТОК-опосредованного транспорта.

Производные сульфонилмочевины. Совместное применение нескольких пероральных доз линаглиптина 5 мг и однократной дозы 1,75 мг глибенкламида (глибурид) приводило к клинически несущественному снижению AUC и Cmax глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что препарат ТРАЖЕНТА не является ингибитором CYP2C9. Клинически значимые взаимодействия не ожидаются и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом, толбутамидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.

Дигоксин. Применение нескольких доз линаглиптина в дозе 5 мг в сутки и дигоксина в дозе 0,25 мг в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором опосредованного P-гликопротеином транспорта in vivo.

Варфарин. Многократное применение линаглиптина в дозе 5 мг в сутки, не изменяло фармакокинетику однократной дозы S(-) или R(+) варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9.

Симвастатин. Многократные суточные дозы линаглиптина оказывали незначительное влияние на фармакокинетику симвастатина (чувствительного субстрата CYP3A4). После ежедневного приема линаглиптина в высшей терапевтической дозе 10 мг и симвастатина 40 мг в течение 6 дней, AUC симвастатина увеличилась на 34%, а Cmax в плазме на 10 %.

Оральные контрацептивные препараты. Применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяет фармакокинетики этих препаратов.