АВЕЛОКС 0,4/250МЛ Р-Р Д/ИНФ

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 400 мг/250 мл

Состав

1 флакон содержит

активное вещество - моксифлоксацина гидрохлорид 436,0 мг

(эквивалентно моксифлоксацину 400,0 мг),

вспомогательные вещества:

• натрия хлорид
• кислота хлороводородная 1 М
• раствор натрия гидроксида 2 М
• вода для инъекций

Описание

Прозрачный раствор желтого цвета

Описание

Механизм действия

Авелокс – 8-метокси-фторхинолоновый антибиотик с широким спектром активности и бактериального действия. Авелокс имеет активность «ин витро» против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных организмов, анаэробных организмов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, например Chlamidia spp., Mycoplasma spp. и Legionella spp.

Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактери-альных топоизомераз II и IV – важных ферментов, контролирующих топологию ДНК (отвечающих за репликацию, репарацию и транскрипцию ДНК микробной клетки).

Бактерицидное действие моксифлоксацина зависит от его концентрации. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям.

Авелокс оказывает бактерицидное действие на бактерии, резистентные к ?-лактамам и макролидам.

Резистентность

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефа-лоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность препарата. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и Авелоксом не отмечается. Плазмидоопосредованная резистентность до сих пор не наблюдалась.

Установлено, что C8-метокси-группа в структуре препарата повышает активность против грамположительных микроорганизмов и способствует снижению развития мутантов селекции резистентных грамположительных бактерий по сравнению с C8-H-группой. Наличие азабициклоструктуры в положении С7 в структуре предотвращает активный эффлюкс (т.е. активный выброс фторхинолона из клетки), механизм, лежащий в основе развития устойчивости микроорганизмов к фторхинолонам.

Резистентность к Авелоксу развивается медленно путем множественных мутаций. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7 –

10-10). Многократное воздействие препарата на микроорганизмы в концен-трациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК.

Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к Авелоксу.



Данные о восприимчивости ин витро

Восприимчивые микроорганизмы:

• Грамположительные бактерии:
  
  - Gardnerella vaginalis
  
  - Streptococcus pneumoniae (включая мультирезистентные штаммы Strepto-coccus pneumoniae (MDRSP)
• включая штаммы
• известные как PRSP (пени-циллин-резистентный St

Pneumoniae) и штаммы, резистентные к следующим двум и более антибиотикам:

• пенициллин (MIC ? 2 мкг/мл)
• второе поколение цефалоспоринов (например
• цефуроксим)
• макролиды
• тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол
  
  - Streptococcus pyogenes (группа А)*
  
  - Группа Streptococcus milleri (S.anginosus*
• S.constellatus* и S.intermedius*)
  
  - Группа Streptococcus viridans (S.viridans
• S.mutans
• S.mitis
• S.sanguinis
• S.salivarius
• S.thermophilus
• S.constellatus)
  
  - Streptococcus agalactiae
  
  - Streptococcus dysgalactiae
  
  - Staphylococcus aureus (восприимчивые к метициллину штаммы)*
  
  - коагулаза-отрицательные стафилококки (S.cohnii
• S.epidermidis
• S.haemolyticus
• S.hominis
• S.saprophyticus
• S.simulans) восприимчивые к метициллину штаммы
  
  Грамотрицательные бактерии
  
  - Haemophillus influenzae (включая штаммы
• продуцирующие и непродуцирующие ?-лактамазы) *
  
  - Haemophillus parainfluenzae*
  
  - Moraxella catarrhalis (включая штаммы
• продуцирующие и непродуцирующие ?-лактамазы) *
  
  - Bordetella pertussis
  
  - Legionella pneumophilia Acinetobacter baumanii
  
  - Proteus vulgaris
  
  Анаэробы:
  
  - Fusobacterium spp
  
  - Porphyromonas spp
  
  - Prevotella spp
  
  - Propionibacterium spp

Атипичные:

• Chlamydia pneumoniae*
• Chlamydia trachomatis**
• Mycoplasma pneumoniae*
• Mycoplasma hominis
• Mycoplasma genitalium
• Legionella pneumophila*
• Coxiella burnetti
  
  Промежуточные микроорганизмы:
  
  Грамположительные бактерии:
  
  - Enterococcus faecalis* (только восприимчивые к ванкомицину и гентамицину штаммы)
  
  - Enterococcus avium*
  
  - Enterococcus faecium*
  
  Грамотрицательные бактерии:
  
  - Escherichia coli *
  
  - Klebsiella pneumoniae *
  
  - Klebsiella oxytoca Citrobacter freundii*
  
  - Enterobacter species (E.aerogenes
• E.intermedius
• E.sakazaki)
  
  - Enterobacter cloacae *
  
  - Pantoea agglomerans
  
  - Pseudomonas fluorescens
  
  - Burkholderia cepacia
  
  - Stenotrophomonas maltophilia
  
  - Proteus mirabilis *
  
  - Morganella morganii
  
  - Neisseria gonorrhoea **
  
  - Providencia species (P.rettgeri
• P.stuartii)
  
  Анаэробы:
  
  - Bacteroides sp (B.fragilis*
• B.distasoni*
• B.thetaiotaomicron*
• B.ovatus*
• B.uniformis*
• B.vulgaris*)
  
  - Peptostreptococcus spp.*
  
  - Clostridium sp *
  
  Резистентные
  
  Грамположительные:
  
  - Staphylococcus aureus (метициллин/офлоксацин резистентные штаммы) +
  
  - коагулаза-отрицательные стафилококки (S.cohnii
• S.epidermidis
• S.haemolyticus
• S.hominis
• S.saprophyticus
• S.simulans) резистентные к метициллину штаммы
  
  Грамотрицательные
  
  - Pseudomonas aeruginosa
  
  */** Чувствительность к Авелоксу подтверждена клиническими данными

+ Применение Авелокса® не рекомендуется при лечении инфекций, вызванных метицил-лин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA).При подозрении или подтверждении, что инфекция вызвана данными штаммами (MRSA), необходимо начать лечение соответ-ствующим антибиотиком.Частота приобретенной резистентности некоторых штаммов микроорганизмов может варьировать со временем в зависимости от географической зоны.

Желательно иметь информацию о локальной резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Вышеупомянутая информация служит в качестве руководства по определению чувствительности микроорганизмов к Авелоксу.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии Авелокса® в дозе 400 мг в течение 1 часа мак-симальная концентрация препарата (Сmax) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26 % по сравнению с величиной этого показателя при приеме препарата внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC (площадь под кривой соотношения концентрация-время) и равная 39 мг*ч/л, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь (35 мг*ч/л). Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %.

После многократных внутривенных инфузий препарата в дозе 400 мг продолжительностью 1 час пиковые и минимальные концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) достигали значения от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. В стабильном состоянии воздействие препарата в пределах интервала дозирования примерно на 30 % выше, чем после первой дозы. Средние стабильные концентрации, равные 4,4 мг/л, достигаются в конце первого часа инфузии.

Распределение

Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Наблюдается большая площадь под фармакокинетической кривой AUC (AUCnorm = 6 кг*часов/л) с равновесным объемом распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях ин-витро и ин-виво в диапазоне концентраций от 0,02 до 2мл/л связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 45 % независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.

Наблюдается высокий пик свободной концентрации > 10xMIC в связи с низким объемом.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, созда-ются в легочной ткани (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биологическая ткань), в носовых пазухах и полипах, в очагах воспаления. В слюне, интерстициальной жидкости (межмышечной и подкожной) определяется высокая концентрация препарата в свободном состоянии.

Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в женских половых органах.

После разовой дозы моксифлоксацина 400 мг при обоих путях введения наблюдались сопоставимые максимальные концентрации по сравнению с плазменной концентрацией в различных тканях-мишенях.

Метаболизм

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью, Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Независимо от способа применения метаболиты М1 и М2 обнаруживаются в плазме крови в концентрации более низкой, чем концентрация неизмененного моксифлоксацина.

Выведение

Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин происходит путем частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. Сочетанное применение ранитидина и пробенецида не влияет на почечный клиренс препарата. Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин почти полностью 96-98 % метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пожилые пациенты

Различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.

Пол

Выявлены различия (33 %) в фармакокинетике (AUC, Cmax) между лицами мужского и женского пола. Выявленные различия в AUC и Cmax объяснялись различиями в массе тела, чем половой принадлежностью. Таким образом, они клинически не значимы.

Этнические различия

Возможные межэтнические различия изучались в европеоидной, японской, негроидной и других этнических группах. Клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.

Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 кв.м) и у находящихся на непрерывном гемо-диализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Пациенты с нарушением функции печени

Исследование концентрации моксифлоксацина в плазме у пациентов с на-рушенной функцией печени от легкой до тяжелой (стадия А до стадии С по Чайлд Пью) не выявило клинически значимых различий в сравнении со здоровыми добровольцами или пациентами с нормальной функцией печени, соответственно (См. также в разделе «Особые указания» использование у пациентов с циррозом печени).

Сравнение фармакокинетических/фармакодинамических процессов для внутривенного введения однократной дозы Авелокса в 400 мг

У больных, требующих госпитализации, показатели AUC/MIC90 (площадь под кривой соотношения концентрация-время к минимальной ингибирую-щей концентрации) более высокие, чем 125, а Cmax/MIC90 в 8-10, предсказуемы для клинического лечения (Schentag). У амбулаторных больных эти показатели в целом ниже:

• AUC/MIC90 выше 30-40 (Dudley и Ambrose)

В таблице представлены соответствующие фармакокинетиче-ские/фармакодинамические показатели для внутривенного введения Авелокса® 400 мг, вычисленные по данным для однократной дозы:

• Способ введения Внутривенное введение
  
  Параметр (среднее значение) AUIC [h] Сmax/ MIC90а)
  
  MIC90 0
• 125 мг/л
  
  MIC90 0
• 25 мг/л
  
  MIC90 0
• 5 мг/л 313
  
  156
  
  78 32
• 5
  
  16
• 2
  
  8
• 1
  
  а) 1 час инфузии

Побочные действия

Нежелательные явления, отнесенные к категории «часто» наблюдались менее чем у 3 % пациентов, кроме тошноты и диареи.

Часто (> 1/100 и 1/< 10 %)

- кандидозные суперинфекции

- головокружение, головная боль

- удлинение интервала QT на ЭКГ у больных с гипокалиемией

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея

- повышение уровня трансаминаз в крови

- реакции на месте инъекции и инфузии

Нечасто( > /1 000 и <1/10 %)

- анемия, лейкопения, нейтpопения, тробоцитопения,

тpомбоцитоз, удлинение пpотpомбинового вpемени и увеличение показателя международного нормализованного отношения

- аллергические реакции, крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия

- гиперлипидемия

- чувство тревоги, повышение психомоторной активности, ажитация

- парестезии/дизестезии

- расстройства вкуса, в том числе агевзия (утрата вкусовой чувствительно-сти) в очень редких случаях

- спутанность сознания, дезориентация, нарушения сна, головокружение, тремор, сомноленция

- нарушения зрения, особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС

- удлинение интервала QT на ЭКГ у пациентов, сердцебиение, тахикаpдия, вазодилатация

- одышка, в том числе астматическое состояние

- снижение аппетита, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита)

- повышение уровня амилазы, билирубина, нарушения функции печени, в том числе повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы

- артралгии, миалгии

- дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости)

- общее недомогание, боли неспецифического характера, потливость

- тромбофлебиты на месте инфузии

Редко ( > 1/10 0000 и ?1/1 000)

- изменение концентрации тpомбопластина

- анафилактические/ анафилактоидные реакции, аллергиче-ские/ангионевротические отеки, в том числе отек гортани (потенциально угрожающий жизни)

- гипергликемия, гиперурикемия

- эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях потенци-ально проявляющаяся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или попытки), галлюцинации

- гипостезия, нарушение обоняния, включая аносмию

- патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки главным образом вследствие головокружения или вертиго (ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов в очень редких случаях), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе генерализованные), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия

- периферическая невропатия и полинейропатия

- шум в ушах, нарушения слуха, в том числе глухота (как правило обратимая)

- обмороки, гипотензия, гипертензия, желудочковые тахиаритмии

- дисфагия, стоматиты, псевдомембранозный колит (ассоциированный с уг-рожающими жизни осложнениями в очень редких случаях), желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)

- тендонит, повышение мышечного тонуса и мышечные судороги, слабость в мышцах

- нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек)

- отеки

Очень редко (<1/10 000)

- повышение концентрации пpотpомбина и уменьшение показателя международного нормализованного отношения или изменение концентрации пpотpомбина и показателя международного нормализованного отношения

- анафилактический/анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни)

- гипогликемия

- деперсонализация, психотические реакции, потенциально проявляющиеся

в поведении с тенденцией к самоповреждению

- гиперестезия

- транизиторное нарушение зрения, особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС

- неспецифические аpитмии (включая экстрасистолию), полиморфная желу-дочковая тахикардия типа «пируэт», остановка сердца, преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда

- молниеносный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей

печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом

- буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или

токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни)

- разрывы сухожилий, артриты, расстройства походки вследствие мышечных, сухожильных или суставных повреждений, обострение симптомов миастении Гравис

Следующие нежелательные явления наблюдались в подгруппе больных нахо-дившихся на ступенчатой терапии Авелокс® раствор/Авелокс® таблетки:

• Часто
  
  - повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы
  
  Нечасто
  
  - желудочковые тахиаритмии
• артериальная гипотензия
• отеки
• вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассо-циированный с угрожающими жизни осложнениями)
• судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе генерализщованные)
• галлюцинации
• нарушение функции почек и почечная недостаточность (в результате дегидратации
• особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может раз-виться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем необходимо немедленно информировать врача.

Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока, в некоторых случаях после первого применения препарата. В этих случаях Авелокс® следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка. Авелокс® следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорожных припадков или снижающими порог судорожной активности.

При применении Авелокса® у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Учитывая, что женщины имеют тенденцию к удлинению интервала QT в сравнении с мужчинами, они могут быть более чувствительны к препаратам, способствующим удлинению интервала QT. Пожилые пациенты могут быть также более чувствительны к таким препаратам.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концен-трации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг за 60 минут). Однако у пациентов с пневмонией не было выявлено корреляции между концентрацией препарата в плазме крови и удлинением интервала QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». При приеме препарата не отмечалось кардиоваскулярных осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. Однако, у пациентов с определенными состояниями, предрасполагающими к аритмиям, при применении Авелокса® может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.

В связи с этим следует избегать назначения препарата у следующих пациентов, поскольку опыт применения Авелокса у этих пациентов органичен:

• - с удлинением интервала QT
  
  - с нелеченной гипокалиемией
  
  - которые получают антиаритмические препараты класса IA (хинидин
• прокаинамид) или класса III (амиодарон
• соталол)
  
  Авелокс® следует назначать с осторожностью
• поскольку аддитивный эффект моксифлоксацина не может быть исключен при следующих состояниях:
  
  - у пациентов
• получающих сопутствующее лечение препаратами
• удлиняющих интервал QT (цизаприд
• эритромицин
• антипсихотические препараты
• трициклические антидепрессанты)
  
  - у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями
• такими как клинически значимая брадикардия
• острая ишемия миокарда
  
  - у пациентов с циррозом печени
• поскольку наличие удлинения интервала QT у них не может быть исключено
  
  - у женщин или пожилых пациентов
• которые могут быть более чувствительны к препаратам
• удлиняющим интервал QT
  
  При применении Авелокса® сообщалось о случаях развития молниеносного гепатита
• потенциально приводящего к жизнеугрожающей печеночной недостаточности
• в том числе с летальным исходом

При появлении признаков печеночной недостаточности, перед тем как продолжить лечение пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях развития буллезных кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (потенциально опасного для жизни).При появлении реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек также следует незамедлительно проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжить лечение.

Поскольку применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая Авелокс®, сопряжено с риском развития псевдомембра-нозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков, этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом наблюдается тяжелая диарея.В этом случае должна быть назначена соответствующая терапия немедленно.Пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.

Авелокс® следует использовать с осторожностью у больных с миастенией, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания.

На фоне терапии фторхинолонами, в том числе Авелоксом®, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия; имелись отдельные случаи развития в течение нескольких месяцев после завершения терапии.При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности.Однако при применении Авелокса® реакций фоточувствительности не отмечалось, ни в специально разработанных клинических исследованиях, ни в условиях обычной клинической практики.Тем не менее, пациенты, получающие препарат, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.

Для пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами), для которых показано внутривенное лечение, прием Авелокса® в таблетках по 400 мг не рекомендуется.

Авелокс® не рекомендуется для лечения инфекции, вызванной метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозрения или подтверждения указанной инфекции, следует начать с применения соответствующего антибактериального препарата (см.раздел «Фармакодинамические свойства»).

Изучение активности мокисфлоксацина «ин витро» показало, что возможно взаимодействие с культурой Mycobacterium благодаря супрессии микобактериального роста, что может привести к ложно-отрицательномоу результату в образцах, полученных у пациентов, получающих Авелокс®.

При применении хинолонов, в том числе Авелокса сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсомоторной полинейропатии, приводящих к парестезии, гипоэстезии, дисэстезии или слабости. При развитии симптомов нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость у пациентов, находящихся на лечении Авелоксом® следует незамедлительно проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжить лечение.

Психические реакции могут появиться даже после первого применения препаратов фторхинолонового ряда, включая Авелокс®.

В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей или поведения с тенденцией к самоповреждению (см.раздел «Побочные действия»).

Если у пациента развиваются указанные реакции необходимо прекратить лечение Авелоксом® и принять соответствующие меры. Рекомендовано со-блюдать осторожность при использовании препарата у психотических пациентов или у пациентов, у которых в анамнезе имеется психиатрическое заболевание.

Учитывая широкую распространенность и возрастание частоты фторхино-лонрезистентных форм инфекции Neisseria gonorrhoeae, рекомендуется на-значать монотерапию Авелоксом® у пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза после исключения резистентности N.gonorrhoeae к фторхинолонам.

Если резистентность инфекции Neisseria gonorrhoeae к фторхинолонам не может быть исключена, дополнительно к терапии Авелоксом® следует рас-смотреть вопрос назначения соответствующего антибиотика, который действует против N.gonorrhoeae (например, цефалоспорины).

Для пациентов, соблюдающих диету с пониженным содержанием натрия (при застойной сердечной недостаточности, почечной недостаточности, нефротическом синдроме и т.п.) следует принимать во внимание дополнительный прием натрия с раствором для инфузий.

Дисгликемия

Прием Авелокса®, как и других фторхинолонов, может вызывать колебания уровня сахара в крови:

• сообщалось о случаях развития гипогликемии и гипергликемии.При лечении Авелоксом® дисгликемия в основном возникает у пациентов пожилого возраста
• страдающих сахарным диабетом
• и получающих терапию оральными гипогликемическими препаратами (например
• сульфонилмочевины) или инсулином

Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень сахара в крови.

Беременность и период лактации

Безопасность Авелокса® при беременности не установлена.Обратимое по-вреждение суставов описано у детей, получавших некоторые хинолоновые антибиотики, однако не сообщалось об аналогичном эффекте, вызванным воздействием на плод.Потенциальный риск для людей неизвестен.

Следовательно, применение Авелокса® в период беременности противопоказано.

Данные о применении Авелокса® у женщин в период лактации и кормления отсутствуют.Поэтому применение Авелокса® у кормящих женщин противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Фторхинолоны, включая Авелокс®, могут приводить к нарушению способности управлять автомобилем или управлять механизмами вследствие реакций со стороны ЦНС.

Показания

Авелокс® раствор для инфузий показан для лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• - внебольничная пневмония
• включая вызванную мультирезистентными
  
  штаммами*
  
  - осложненные инфекции кожи и мягких тканей
• включая инфицированную
  
  «диабетическую стопу»
  
  - осложненные интраабдоминальные инфекции
• включая полимикробные
  
  инфекции
• такие как абсцессы

* Мультирезистентный Streptococcus pneumoniae (MDRSP) включает изоляты, известные как PRSP (пенициллин-резистентный S.Pneumoniae) и штаммы, резистентные к следующим двум и более антибиотикам:

• пенициллин (MIC ?2 мкг/мл)
• второе поколение цефалоспоринов (например
• цефуроксим)
• макролиды
• тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежа-щему использованию антибактериальных препаратов.

Противопоказания

- известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или другим хиноло-нам, а также к любому из компонентов препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Не требуется коррекция дозировки при совместном применении с атеноло-лом, ранитидином, кальций-содержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробеницидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с Авелоксом®).

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином фармакокинетика, протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНО (международного нормализованного отношения)

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с Авелоксом®, отмечаются случаи повышения антикоагуляцион-ной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между Авелоксом® и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу пероральных противосвертывающих препаратов.

Дигоксин

Авелокс® и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз препарата у здоровых лиц максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом соотношение площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.

Активированный уголь

При внутривенном введении с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20 %) вследствие адсорбции препарата в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.

Пищевые и молочные продукты

Всасывание препарата не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Авелокс® можно принимать независимо от приема пищи.

Несовместимость

С раствором Авелокса® несовместимы следующие растворы:

• - раствор натрия хлорида 10 % и 20 %
  
  - раствор натрия гидрокарбоната 4
• 2 % и 8
• 4 %