АЙРА САНОВЕЛЬ ПЛЮС 0,016/0,0125 N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки 16 мг/12.5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества:

• кандесартана цилексетил 16 мг
• гидрохлоротиазид 12.5 мг
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
• крахмал кукурузный
• полиэтиленгликоль 8000
• гидроксипропилцеллюлоза
• кальция карбоксиметилцеллюлоза
• магния стеарат
• железа (III) оксид красный (Е172)
• железа (III) оксид желтый (Е172)

Описание

Кандесартана цилексетил:

• Кандесартана цилексетил является неактивной формой эффективного антагониста ангиотензина II кандесартана

При приеме внутрь, в процессе абсорбции в желудочно-кишечном тракте кандесартана цилексетил подвергается гидролизу и переходит в активную форму – кандесартан.Кандесартан, блокируя процесс связывания ангиотензина II с АТ1 рецептором в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, препятствует вазоконстрикторной и альдостерон-секреторной функции ангиотензина II.Кандесартан не способен связываться с другими гормональными рецепторами или блокировать ионные каналы, нормальное функционирование которых необходимо для сердечно-сосудистой регуляции.

При использовании в лечении артериальной гипертензии, кандесартан оказывает длительное воздействие на артериальное давление и в зависимости от дозы снижает его.Антигипертензивное действие кандесартана связано с уменьшением системного периферического сопротивления без усиления сердечных рефлексов.Применение кандесартана 1 раз в день, в интервалах между дозами способствует образованию небольшой разницы между максимальными и очаговыми эффектами и стойкому понижению артериального давления.

При недостаточном понижении артериального давления возможно совместное применение тиазидных диуретиков (гидрохлоротиазида) и кальциевых антагонистов (амлодипина).

Кандесартан, наряду с понижением почечной сосудистой сопротивляемости, ускоряет почечное кровоснабжение и клубочковую фильтрацию.

Гидрохлоротиазид:

• Гидрохлоротиазид воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных канальцах нефрона
• увеличивает выделение ионов натрия и хлора (приблизительно в равном количестве).Антигипертензивный механизм действия до конца не выяснен

При приеме внутрь диурез начинается по истечении 2 ч, достигает максимума в течение 4 ч и продолжается 6-12 ч.
Кандесартана цилексетил/Гидрохлоротиазид:

• Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие.У пациентов с артериальной гипертензией совместное применение кандесартана и гидрохлоротиазида вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС.Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается
• после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.Применение препарата 1 раз в сутки эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия

В настоящее время данных по использованию комбинации кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид у пациентов с заболеваниями почек/ нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и пациентов после инфаркта миокарда, нет.

Фармакодинамика

Кандесартана цилексетил:

• Кандесартана цилексетил является неактивной формой эффективного антагониста ангиотензина II кандесартана

При приеме внутрь, в процессе абсорбции в желудочно-кишечном тракте кандесартана цилексетил подвергается гидролизу и переходит в активную форму - кандесартан.Кандесартан, блокируя процесс связывания ангиотензина II с АТ1 рецептором в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, препятствует вазоконстрикторной и альдостерон-секреторной функции ангиотензина II.Кандесартан не способен связываться с другими гормональными рецепторами или блокировать ионные каналы, нормальное функционирование которых необходимо для сердечно-сосудистой регуляции.

При использовании в лечении артериальной гипертензии, кандесартан оказывает длительное воздействие на артериальное давление и в зависимости от дозы снижает его.Антигипертензивное действие кандесартана связано с уменьшением системного периферического сопротивления без усиления сердечных рефлексов.Применение кандесартана 1 раз в день, в интервалах между дозами способствует образованию небольшой разницы между максимальными и очаговыми эффектами и стойкому понижению артериального давления.

При недостаточном понижении артериального давления возможно совместное применение тиазидных диуретиков (гидрохлоротиазида) и кальциевых антагонистов (амлодипина).

Кандесартан, наряду с понижением почечной сосудистой сопротивляемости, ускоряет почечное кровоснабжение и клубочковую фильтрацию.

Гидрохлоротиазид:

• Гидрохлоротиазид воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных канальцах нефрона
• увеличивает выделение ионов натрия и хлора (приблизительно в равном количестве).Антигипертензивный механизм действия до конца не выяснен

При приеме внутрь диурез начинается по истечении 2 ч, достигает максимума в течение 4 ч и продолжается 6-12 ч.
Кандесартана цилексетил/Гидрохлоротиазид:

• Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие.У пациентов с артериальной гипертензией совместное применение кандесартана и гидрохлоротиазида вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС.Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается
• после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.Применение препарата 1 раз в сутки эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия

В настоящее время данных по использованию комбинации кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид у пациентов с заболеваниями почек/ нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и пациентов после инфаркта миокарда, нет.

Фармакокинетика

Кандесартана цилексетил

Совместный прием кандесартана цилексетила и гидрохлортиазида не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику любого из этих лекарственных препаратов.

Всасывание и распределение

Кандесартана цилексетил

Кандесартана цилексетил после приема внутрь превращается в активное вещество - кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) достигается через 3 - 4 часа после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых терапевтических пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Приём пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация - время» (AUC), т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99%). Плазменный объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый объем распределения составляет примерно 0,8 л/кг.

Метаболизм и выделение

Кандесартана цилексетил

Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени (CYP2C9).

Кандесартан не взаимодействует с лекарственными препаратами, чей метаболизм зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляции препарата в организме не наблюдается. Период полувыведения кандесартана остается неизменным (приблизительно 9 часов) после приема кандесартана цилексетила совместно с гидрохлортиазидом. Не происходит дополнительного накопления кандесартана после многократного приема комбинированного препарата в сравнении с монотерапией.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приёме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Период полувыведения составляет примерно 8 часов. Примерно 70% дозы принятой внутрь выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения не меняется (около 8 часов) при приеме совместно с кандесартаном. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлортиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика кандесартана в особых группах

У пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении АЙРА-сановель Плюс не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек при повторном применении Cmax и AUC кандесартана увеличивается на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения препарата не меняется.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе Cmax и AUC кандесартана увеличивается на 50% и 110%, соответственно, а период полувыведения препарата увеличивается в 2 раза.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечается повышение AUC кандесартана на 20% - 80%.

Гидрохлортиазид

Период полувыведения более продолжителен у пациентов, страдающих почечной недостаточностью.

Побочные действия

Часто (> 1/100, < 1/10)

- головная боль, головокружение

- респираторные инфекции

Очень редко (< 1/10 000)

- тошнота

- кашель

- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

- гиперкалиемия, гипонатриемия

- повышение активности ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит

- ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд

- боль в спине, артралгия, миалгия

- нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов

При терапии гидрохлортиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты:

• Часто (>
• 1/100, <
• 1/10):
  
  - легкое головокружение, вертиго
  
  - глюкозурия
  
  - слабость
  
  - повышение уровня холестерола и триглицеридов
  
  - гипергликемия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемию)
  
  Нечасто (>
• 1/1000, <
• 1/100)
  
  - сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации
  
  - ортостатическая гипотензия
  
  - анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор
  
  Редко (>
• 1/10 000, <
• 1/1 000)
  
  - лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия
  
  - анафилактические реакции
  
  - нарушение сна, депрессия, беспокойство
  
  - парестезия
  
  - временное помутнение зрения
  
  - аритмия
  
  - некротический васкулит, острый васкулит
  
  - респиратоный дистресс-синдром (в том числе, пневмония и отек легких)
  
  - панкреатит
  
  - желтуха (внутрипеченочная холестатическая)
  
  - токсический эпидермальный некролиз, эритематозные реакции подобные системной красной волчанке, обострение системной кожной красной волчанки
  
  - мышечные спазмы
  
  - нарушение функции почек и интерстициальный нефрит
  
  - повышение уровня креатинина и мочевины плазмы
  
  Неизвестно
  
  - немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Стеноз почечной артерии:

• Подобно ингибиторам АПФ
• другим лекарственным средствам
• воздействующим на систему ренин-ангиотензин-альдостерон у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием АЙРА-сановель Плюс может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови

Подобный эффект может наблюдаться при применении антагонистов рецептора ангиотензин II.

Уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК):

• При применении лекарственных средств
• воздействующих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон у больных с выраженным уменьшением ОЦК и/или натрия (например
• у больных
• принимающих диуретики в высоких дозах) может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия.В связи с этим
• до начала приема АЙРА-сановель Плюс необходимо скорректировать данное состояние

Почечная недостаточность:

• В данной ситуации использование петлевых диуретиков предпочтительнее тиазидных.При применении АЙРА-сановель Плюс у больных с почечной недостаточностью необходимо постоянно контролировать уровень калия
• креатинина и мочевой кислоты

Трансплантация почки:

• Примеров применения АЙРА-сановель Плюс у больных
• в недавнем прошлом перенесших трансплантацию почек не имеется.Стеноз аорты и митральных клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия): Как и при применении других вазодилататоров
• применение АЙРА-сановель Плюс у больных со стенозом гемодинамической аорты
• митральных клапанов или у больных с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией требует повышенного внимания

Первичный гиперальдостеронизм:

• Больные первичным гиперальдостеронизмом не чувствительны к атигипертензивным препаратам, воздействующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.В связи с этим у данных больных применение кандесартана цилексетила не рекомендуется.Анестезия и хирургическое вмешательство: У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы.Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.Печеночная недостаточность: Пациентам, с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени, следует применять тиазиды с осторожностью в виду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому.Клинический опыт применения АЙРА-сановель Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.Нарушение водно-солевого баланса: Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать периодическое и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.Тиазиды, в т.ч.и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза.Применение тиазидных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.Гидрохлортиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии.Подобное действие гидрохлортиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартана цилексетилом.Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение АЙРА-сановель Плюс и мочегонных средств, увеличивающих выведение калия можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повышать содержание калия в плазме крови.Применение АЙРА-сановель Плюс с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента или ингибиторами рецепторов ангиотензина II может вызвать гипокалиемию, особенно если пациент страдает от сердечной недостаточности или почечной недостаточности, хотя подобные случаи документально не зарегистрированы.Показано, что тиазиды увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.Влияние на метаболизм и эндокринную систему: Лечение тиазидами может нарушить уровень глюкозы в крови.У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т.ч.инсулина.Применение тиазидных диуретиков способно привести к развитию гипергликемии, вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета.С применением тиазидных диуретиков связывают увеличение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови.Однако при использовании АЙРА-сановель Плюс, содержащего дозу в 12,5 мг, наблюдалось минимальное количество подобных эффектов.Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.Фоточувствительность: Были сообщения о случаях реакции фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков.Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение.В случае необходимости в повторном применении, рекомендуется защитить уязвимые участки тела от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.Обнаружен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак) при увеличении кумулятивной дозы потребления гидрохлоротиазида.Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида потенциально могут стать причиной развития немеланомного рака кожи.Рекомендовано регулярно проверять состояние кожи на наличие новых поражений и незамедлительно сообщать о любых подозрительных повреждениях на коже.Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно обследовать, в том числе включая гистологическое исследование - биопсией.Для пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе может также потребоваться назначение другого препарата, не содержащего в составе гидрохлоротиазид.Общее: У больных, сосудистый тонус и почечные функции которых напрямую зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, хроническая сердечная недостаточность, заболевания почек, включая стеноз почечной артерии), лечение препаратами, также воздействующими на данную систему может привести к острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии и очень редко к острой почечной недостаточности.Подобные эффекты, наблюдаемые при применении антагонистов ангиотензин II рецепторов, при приеме АЙРА-сановель Плюс не наблюдались.Как и любой антигипертензивный препарат, АЙРА-сановель Плюс у больных с ишемической болезнью сердца и ишемическим церебрально-сосудистым заболеванием, может привести к сильному падению артериального давления, инфаркту миокарда или инсульту.Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе
• что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.Использование у пожилых: Разницы в безопасности и эффективности применения АЙРА-сановель Плюс не наблюдалось

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентам следует быть осторожными при управлении транспортом или работе с техникой, поскольку применение антигипертензивных средств может вызвать головокружение или ощущение усталости.

Показания

- артериальная гипертензия, требующая комбинированного лечения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата или производным сульфонамидов

- беременность и период лактации

- больные с тяжелой печеночной недостаточностью или холестазом

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1.73 м2)

- рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия

- подагра

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдается при применении препарата АЙРА-сановель Плюс в сочетании с варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол /левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином.

Действие гидрохлортиазида, приводящее к потере калия, может быть усилено другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты, стероиды, АКТГ).

При совместном использовании АЙРА-сановель Плюс и других калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, добавок калия или заменителей соли, а также других лекарственных препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, натрия гепарина), может привести к увеличению содержания калия в сыворотке. Мониторинг уровня калия следует проводить по мере необходимости.

Индуцированная диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. При приеме АЙРА-сановель Плюс совместно с препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», требуется контроль уровня калия в крови:

• • Антиаритмические средства класса Ia (например
• хинидин
• гидрохинидин
• дисопирамид)
  
  • Антиаритмические средства класса III (например
• амиодарон
• соталол
• дофетилид
• ибутилид)
  
  • Некоторые антипсихотические средства (например
• тиоридазин
• хлорпромазин
• левомепромазин
• трифторперазин
• циамемазин
• сульпирид
• султоприд
• амисульприд
• тиаприд
• пимозид
• галоперидол
• дропеиодол)
  
  • Другие (например
• бепридил
• цизаприд
• дифеманил
• эритромицин в/в
• галофантрин
• кетансерин
• мизоластин
• пентамидин
• спарфлоксацин
• терфенадин
• винамин в/в)

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или гидрохлортиазидом сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций.Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.Не рекомендуется применять кандесартан и гидрохлоротиазид совместно с препаратами лития.Рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / день) и неселективными НПВС), может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное использование антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может приводить к увеличению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек.Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей.Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в период лечения.

Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлортиазида ослабляются нестероидными противовоспалительными препаратами.

Всасывание гидрохлортиазида ослабляется при применении колестипола или холестирамина.

Действие не деполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлортиазидом.

Тиазидные диуретические средства могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции.При необходимости приема кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу.

Тиазиды усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинэргические средства (например, атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность мочегонных средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта.

Тиазиды могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.

Тиазиды могут замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелосупрессивный эффект.

На фоне приема препарата может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или анестетиков.

Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе.Может потребоваться подбор дозы противодиабетических препаратов, в том числе инсулина.Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Гидрохлортиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина (адреналина)).

Гидрохлортиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного контрастного вещества.

При сопутствующем применении с циклоспорином может повышаться риск гиперурикемии и подагры.

Сопутствующее применение баклофена, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может вызвать гипотензию.