ИНСТАКЛОП 75 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активного вещества – клопидогрела бисульфата 97,875 мг, эквивалентно клопидогрела 75 мг,

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая
• гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная
• полиэтиленгликоль
• маннитол
• кремния диоксид коллоидный
• натрия стеарил фумарат
• винкоат WT-1274: гипромеллоза
• диэтилфталат
• титана диоксид
• тальк очищенный
• железа оксид красный (Е 172)

Фармакокинетика

После повторного перорального приема доз в 75 мг в сутки, клопидогрел быстро всасывается. Однако, концентрация основного соединения в плазме весьма невелика и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л).

Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно).

Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит, карбоксильное производное, является неактивным, составляет около 85% циркулируюшего в плазме соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме (около 3 мг/л после применения повторных пероральных доз в 75 мг) наблюдается приблизительно через час после приема.

Около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после введения. Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приема.

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при приеме 75 мг клопидогрела в сутки оказались более низкими у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин), по сравнению с больными, у которых клиренс креатинина составляет 30 - 60 мл/мин и здоровыми лицами. При этом ингибирующй эффект в отношении АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых лиц, время кровотечения было удлинено в той же мере, как и у здоровых лиц, получивших 75 мг клопидогрела в день.

У больных циррозом печени прием в течение 10 дней суточной дозы 75 мг клопидогрела был безопасен и хорошо переносился. Максимальная концентрация клопидогрела как при однократной дозе, так и в состоянии равновесия была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц.

Побочные действия

Кровотечение является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, где оно регистрировалось, главным образом, во время первого месяца лечения.

Частота нежелательных реакций, которые наблюдались во время проведения клинических исследований, или были получены из спонтанных сообщений, представлены ниже. Их частота определяется следующим образом:

• часто (1/100 - <
• 1/10)
• нечасто (1/1000 - <
• 1/100)
• редко (1/10000 - <
• 1/1000), очень редко (1/10000), неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных)

В каждом системно-органном классе нежелательные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Часто

-гематомы

-носовое кровотечение

-желудочно-кишечные кровотечения, диарея, абдоминальная боль, диспепсия

-подкожные кровоизлияния

-кровотечения в месте инъекции

Нечасто

-тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

-внутричерепные кровоизлияния, головная боль, парестезии, головокружение

-кровотечение в области глаза (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

-язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

-кожная сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура)

-гематурия

-удлинение времени кровотечения, снижение количества нейтрофильных гранулоцитов и тромбоцитов

Редко

-нейтропения, включая тяжелую нейтропению

-вертиго

-ретроперитонеальные кровоизлияния.

Очень редко,

-тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

-галлюцинации, спутанность сознания

-искажение вкусовых ощущений

-тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия

-кровотечения из респираторного тракта (гемоптиз, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

-желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (язвенный или лимфоцитарный), стоматит

-острая печеночная недостаточность, гепатит, изменение показателей функции печени

-ангионевротический отек, синдром лекарственной гиперчувствительности, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, красный плоский лишай

-костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

-гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в сыворотке крови

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

При лечении Инстаклоп 75, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных в отношении возникновения кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Инстаклоп 75, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, другие НПВС, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa.

Совместное применение Инстаклопа 75 с варфарином может усилить интенсивность кровотечения, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией), совместное применение с варфарином не рекомендуется. Если больному предстоит плановая хирургическая операция и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции прием Инстаклопа 75 следует прекратить.

Инстаклоп 75 удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме Инстаклопа 75

(одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового ЛС больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко после применения Инстаклопа 75 (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Прием Инстаклопа 75 не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (т.к. отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Из-за побочных эффектов следует применять с осторожностью при управлении автотранспортом и рабочими механизмами.

Показания

Снижение ишемических проявлений у больных с выраженным атеросклерозом, в т.ч.:

• - после перенесенного инфаркта миокарда (от нескольких дней до 35 дней)
  
  - ишемического инсульта (начиная с седьмого дня в течении 6 месяцев)
  
  - при недавно диагностированного заболевания периферических артерий

Противопоказания

- повышенная чувствительность, гиперчувствительность к компонентам препарата

- геморрагический синдром

- острое кровотечение

- внутричерепное кровоизлияние и заболевания, предрасполагающие к их развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз)

- выраженная печеночная недостаточность

- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены)

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Варфарин:

• совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется
• поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa:

• назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности

Ацетилсалициловая кислота:

• ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов
• но клопидогрел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов

Гепарин:

• по данным клинического испытания
• проведенного на здоровых лицах
• клопидогрел не изменяет ни потребности в гепарине
• ни действия гепарина на свертывание крови.Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов.Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела
• фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда.Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той
• что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): назначение НПВП совместно с клопидогрелом требует осторожности (увеличение риска кровотечения).Следует избегать совместного приёма клопидогрела и ингибиторов протонной помпы (омепразол и др.)
• так как снижается лекарственная концентрация активного метаболита клопидогрела и уменьшается его клиническая эффективность

Раздельный приём клопидогрела и омепразола во времени не снижает риск развития реакций взаимодействия.Следует также отказаться от одновременного применения клопидогрела с другими лекарственными средствами, которые ожидается, что ингибируют активность энзима CYP2С19.К лекарственным средствам, подавляющим активность CYP2C19, относятся:

• циметидин
• флуконазол
• кетоконазол
• вориконазол
• этравирин
• фелбамат
• флуоксетин
• флувоксамин
• тиклопедин.Нет убедительных доказательств
• что антациды и большинство блокаторов H2-гистаминовых рецепторов влияют на антитромботическую активность клопидогрела.Комбинированное применение с другими лекарственными средствами: не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом
• нифедипином
• фенобарбиталом
• эстрогенами
• дигоксином
• теофиллином
• фенитоином
• толбутамидом и антацидными средствами