Лекарственная форма
Таблеткалар, 5 мг
Таблетки, 5 мг
Состав
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат - 5 мг норэтистерон;
қосымша заттар:
- картоп крахмалы
- сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
- магний стеараты
- желатин
- тальк
- жүгері крахмалы
- лактоза моногидраты
Одна таблетка содержит
активное вещество – норэтистерон 5 мг,
вспомогательные вещества:
- крахмал картофельный
- кремния диоксид коллоидный
- магния стеарат
- желатин
- тальк
- крахмал кукурузный
- лактозы моногидрат
Фармакодинамика
Норэтистерон прогестерон сияқты прогестагендік қасиеттерге ие, бірақ овуляцияның күшті тежегіші болып табылады және әлсіз эстрогендік және андрогендік әсер көрсетеді. Норэтистерон етеккір оралымының бірқатар бұзылыстарын емдеу үшін қолданылады.
Норэтистерон является прогестагеном. Вызывает секреторные преобразования в пролиферирующем эндометрии и блокирует секрецию гонадотропина в гипофизе, препятствуя созреванию фолликулов и наступлению овуляции.
Фармакокинетика
Сіңірілуі
Норэтистерон асқазан-ішек жолында жақсы сіңеді. Оның әсері кем дегенде 24 сағатқа созылады. Ішек қабырғасы мен бауырдағы қарқынды метаболизмнің нәтижесінде биожетімділігі 50-77% құрайды; норэтистерон бауыр арқылы алғашқы өтудің айқын әсерімен сипатталады.
Таралуы
Норэтистеронды 0,5 мг, 1 мг немесе 3 мг дозада қабылдағаннан кейін 0,5-4 сағаттан соң қан плазмасындағы норэтистеронның ең жоғары концентрациясы тиісінше 2-5 нг/мл, 5-10 нг/мл немесе 30 нг/мл құрайды.
Этинилэстрадиолмен біріктіріп қолданған кезде қан плазмасындағы норэтистерон концентрациясы неғұрлым жоғары мәндерге ие болуы мүмкін және көп реттік дозаларды қабылдаған жағдайда тепе-теңдік жағдайына жеткенге дейін жоғарылауы мүмкін. Бұл негізінен норэтистеронның ЖГБГ-мен байланысуына және оның метаболизмінің баяулауымен шартталған.
Биотрансформациясы
Норэтистеронды немесе норэтистерон ацетатын ішке қабылдағаннан кейін адамда норэтистерон этинилэстрадиолға дейін ішінара метаболизденеді. Осы айналу өзгерісі нәтижесінде ішке қабылданған норэтистерон / норэтистерон ацетатының 1 мг-ға шамамен 4 мкг этинилэстрадиол түзіледі. Норэтистеронның ең маңызды метаболиттері 5-альфадигидронорэтистерон мен тетрагидронорэтистеронның жеке изомерлері болып табылады, олар негізінен глюкуронидті конъюгаттар түрінде шығарылады. Норэтистеронның және оның кейбір метаболиттерінің конъюгация реакциялары 17-бета-гидроксильді тобының жағдайында жүреді.
Элиминациясы
Қан сарысуында норэтистерон концентрациясының төмендеуі екі фазада жүзеге асады. Алғашқы фазадағы жартылай шығарылу кезеңі 2,5 сағатқа созылады. Шығарудың соңғы фазасы шамамен 8 сағатқа созылатын жартылай шығарылу кезеңімен сипатталады. Бауырда түзілетін метаболиттердің 80% бүйрекпен шығарылады.
Всасывание
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В результате интенсивного первичного метаболизма в печени и в кишечной стенке биодоступность составляет 50-77%.
Распределение
Через 0,5-4 ч после приема 0,5 мг норэтистерона максимальная концентрация в сыворотке 2-5 нг\мл, при приеме 1 мг – 5-10 нг\мл, при приеме 3 мг – 30 нг\мл.
При одновременном приеме вместе с этинилэстрадиолом норэтистерон измеряется в более высоких концентрациях, которые при многократном приеме могут достигать стадии насыщения, что обусловлено, главным образом, замедлением метаболизма в результате вступления в связь с глобулином, связывающим половые гормоны.
Метаболизм
Среди метаболитов норэтистерона много изомеров, например, 5?-дигидро-норэтистерон и тетрагидро-норэтистерон, выводимых с мочой в виде конъюгатов глюкуронида. Часть норэтистерона и его метаболитов образует связь с 17?-гидрокси-группой.
Выведение
Снижение концентрации норэтистерона в сыворотке осуществляется в две фазы. Период полувыведения в первой фазе длится 2,5 ч, в конечной фазе – 8 ч. 80% образующихся в печени метаболитов выводится с мочой.
Побочные действия
Жағымсыз реакциялар Норколут препаратын қабылдаудың алғашқы айларында жиі байқалады және уақыт өте әлсірейді. Жағымсыз реакциялардың жиілігі тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесінің және әдеби дереккөздердің деректері бойынша көрсетілген.
Өте жиі (≥1/10):
- - жатырдан/қынаптан қан кету, «жағынды» қанды бөліністерді қоса*
- гипоменорея*
Жиі (≥ 1/100 - < - 1/10 дейін):
- бас ауруы
- жүрек айнуы
- аменорея*
- ісінулер
Жиі емес (1/1000 - < - 1/100 дейін):
- бас сақинасы
Сирек (1/10 000 - < - 1/1000 дейін):
- аса жоғары сезімталдық реакциялары
- есекжем
- бөртпе
Өте сирек (< - 1/10 000):
- көрудің бұзылуы
- ентігу
Белгісіз (жиілігі қолда бар деректер негізінде анықталуы мүмкін емес):
- бас айналуы
- депрессияның өршуі
- іштің ауыруы
- холестаз
- сарғаю
* «Эндометриоз» көрсетілімі бойынша қолданғанда
Нежелательные реакции чаще наблюдаются в первые месяцы приема препарата Норколут и с течением времени ослабевают.Частота нежелательных реакций указана по данным опыта пострегистрационного применения и литературных источников.
Очень часто (≥1/10):
- - маточное/вагинальное кровотечение, включая «мажущие» кровянистые выделения*
- гипоменорея*
Часто (от ≥ 1/100 до < - 1/10):
- головная боль
- тошнота
- аменорея*
- отеки
Нечасто (от 1/1000 до < - 1/100):
- мигрень
Редко (от 1/10 000 to < - 1/1000):
- реакции гиперчувствительности
- крапивница
- сыпь
Очень редко (< - 1/10 000):
- нарушения зрения
- одышка
Неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных):
- головокружение
- усугубление депрессии
- боль в животе
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Ұзақ уақыт қолданған кезде мынадай жағдайларда:
- жүрек-қан тамырлары аурулары және бүйрек аурулары бар пациенттерде
- бронх демікпесі
- эпилепсиясы
- тромбозға бейімділігі бар пациенттерде
- гепатиті бар және бауыр функциясы бұзылған пациенттерде аса сақтық таныту керек
Ем бастар алдында сүт безін мұқият тексеру және гинекологиялық тексеру жүргізу керек.Бұдан басқа, қатерлі жаңа түзілімдер бар-жоғын анықтау керек.
При длительном применении следует проявлять повышенную осторожность в следующих случаях:
- заболевания сердечно-сосудистой системы и почек
- бронхиальная астма
- эпилепсия
- предрасположенность к тромбозам, гепатит, нарушения функции печени
Необходимо предварительное тщательное гинекологическое, онкологическое обследования и обследование молочных желез.
Лактация.
Прием Норколута ® в послеродовом периоде снижает секрецию молока и изменяет его качественные показатели.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Норколут ® не влияет на способность управлять транспортом и другими механизмами, связанными с повышенным риском травматизма.Но учитывая возможность развития побочных действий (головная боль, парестезии), следует соблюдать осторожность.
Показания
Норколут ересектерде келесі көрсетілімдерде:
- - геморрагиялық метроррагияда (жатырдан дисфункциональдік қан кету)
- етеккір алдындағы синдромда (етеккір алдындағы мастодинияны қоса)
- етеккір мерзімінің кейінге қалуы (секреторлық фазасының қысқаруымен етеккір оралымы бұзылғанда)
- эндометриозда
- меноррагияда
- дисменореяда қолданылады
Норколут показан для применения у взрослых по следующим показаниям:
- геморрагическая метроррагия (дисфункциональные маточные кровотечения)
- предменструальный синдром (включая предменструальную мастодинию)
- отсрочка менструации (при нарушении менструального цикла с укорочением секреторной фазы)
- эндометриоз
- меноррагия
- дисменорея
Противопоказания
- әсер етуші затқа немесе препараттың қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық
- жыныстық жетілу кезеңі
- диагностикаланған немесе болжанған жүктілік
- лактация кезеңі
- веналық тромбоэмболияның (ВТЭ) болуы немесе туындау қаупі:
- o веналық тромбоэмболия (ВТЭ) - веналық тромбоэмболияның қазіргі уақытта (антикоагулянттар қабылдау аясында) немесе анамнезінде (мысалы
- терең веналар тромбозы [ТВТ] немесе өкпе артериясының тромбоэмболиясы [ТЭЛА]) болуы
o веналық тромбоэмболияға анықталған тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған бейімділік - мысалы
- белсендірілген С протеиніне (V Лейден факторын қоса) резистенттілік
- антитромбин III жеткіліксіздігі
- С протеині немесе S протеині жеткіліксіздігі
o ұзақ иммобилизациямен ауқымды операциялық араласымдар
o көптеген қауіп факторларына байланысты веналық тромбоэмболияның жоғары қаупі
- артериялық тромбоэмболияның (АТЭ) болуы немесе даму қаупі:
o артериялық тромбоэмболия - қазіргі уақытта артериялық тромбоэмболияның немесе анамнезінде (мысалы - миокард инфаркті) немесе оның алдындағы жай-күйлер (мысалы
- стенокардия) болуы
o ми қанайналымының бұзылуы-қазіргі уақытта немесе анамнезінде инсульттің немесе оның алдындағы жай-күйлердің болуы (мысалы - транзиторлық ишемиялық шабуыл
- ТИШ)
o артериялық тромбоэмболияға анықталған тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған бейімділік - мысалы
- гипергомоцистеинемия және фосфолипидтерге антидене (антикардиолипинді антидене
- жегілік антикоагулянт)
o ошақтық неврологиялық симптоматикасы бар бас сақинасының анамнезінде болуы
o көптеген қауіп факторларына байланысты артериялық тромбоэмболияның жоғары даму қаупі немесе төменде көрсетілгендерден бір маңызды қауіп факторының болуы:
- тамырлық бұзылу симптомдары бар қант диабеті
- артериялық гипертензияның ауыр түрі
- дислипопротеинемияның ауыр түрі
- қазіргі уақыттағы немесе анамнезіндегі бауырдың ауыр ауруы болуы (бауырдың функционалдық көрсеткіштері қалыпқа келгенше)
- қазіргі уақыттағы немесе анамнезіндегі бауыр ісігі (қатерсіз немесе қатерлі)
- диагностикаланған немесе болжанған гормонға тәуелді қатерлі ісіктер (мысалы - жыныс органдарының немесе сүт бездерінің)
- идиопатиялық сарғаю немесе алдыңғы жүктілік кезіндегі айқын қышыну
- қынаптан этиологиясы белгісіз қан кетулер
- емделмеген эндометрий гиперплазиясы
құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир бар дәрілік препараттармен - сондай-ақ құрамында глекапревир/пибрентасвир бар препараттармен бір мезгілде қолдану
- тұқым қуалайтын галактоза жағымсыздығы - толық лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
- период полового созревания
- диагностированная или предполагаемая беременность
- период лактации
- наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
o венозная тромбоэмболия (ВТЭ) - наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (на фоне приема антикоагулянтов) или в анамнезе (например - тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА])
o установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии - например
- резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена)
- недостаточность антитромбина III
- недостаточность протеина С или протеина S
o обширные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией
o высокий риск венозной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска
- наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
o артериальная тромбоэмболия - наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например - инфаркт миокарда) или предшествующих ей состояний (например
- стенокардия)
o нарушение мозгового кровообращения - наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе или предшествующих ему состояний (например - транзиторная ишемическая атака
- ТИА)
o установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии - например
- гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антикардиолипиновые антитела
- волчаночный антикоагулянт)
o наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой
o высокий риск развития артериальной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска или наличия одного серьезного фактора риска из нижеперечисленных:
- сахарный диабет с симптомами сосудистых нарушений
- тяжёлая форма артериальной гипертензии
- тяжелая форма дислипопротеинемии
- тяжёлое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации функциональных показателей печени)
- опухоль печени (доброкачественная или злокачественная) в настоящее время или в анамнезе
- диагностированные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например - половых органов или молочной железы)
- идиопатическая желтуха или выраженный зуд во время предыдущей беременности
- кровотечение из влагалища неясной этиологии
- нелеченая гиперплазия эндометрия
- одновременное применение с лекарственными препаратами - содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир
- а также с препаратами
- содержащими глекапревир/пибрентасвир
- наследственная непереносимость галактозы - полная лактазная недостаточность или глюкозо-галактозноая мальабсорбция
Лекарственное взаимодействие
Басқа дәрілік заттардың Норколут препаратына әсер ету қабілеті
Бауырдың микросомальді ферменттерін индукциялайтын дәрілік заттармен жүруі мүмкін өзара әрекеттесулері өз кезегінде жыныстық гормондардың клиренсінің жоғарылауына және жатырдан қан кету бейінінің өзгеруіне, сондай-ақ емдік әсерінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Бауыр ферменттерінің индукциясын емдеудің бірнеше күнінен кейін-ақ байқау мүмкін болады. Бауыр ферменттерінің ең жоғары индукциясы әдетте бірнеше апта ішінде байқалады. Препаратты тоқтатқаннан кейін бауыр ферменттерінің индукциясы 4 аптаға дейін сақталуы мүмкін.
Жыныстық гормондардың клиренсін арттыратын заттар:
- барбитураттар
- бозентан
- карбамазепин
- фенитоин
- примидон
- рифампицин
- АИТВ инфекциясын емдеуге арналған препараттар (ритонавир
- невирапин және эфавиренз)
- сондай-ақ фелбамат
- гризеофулвин
- окскарбазепин
- топирамат және құрамында шілтерлі шайқурай (Hypericum perforatum) бар препараттар
Жыныстық гормондардың клиренсіне вариабельді әсері бар заттар:
- АИТВ протеаза тежегіштері мен кері транскриптаза нуклеозидті емес тежегіштерінің көптеген біріктірілімдері
- соның ішінде СГВ протеаза тежегіштерінің біріктірілімдерімен қан плазмасындағы эстрогендер немесе прогестиндер концентрациясын арттыруы немесе төмендетуі мүмкін.Бұл өзгерістердің жиынтық әсері кейбір жағдайларда клиникалық тұрғыдан елеулі болуы мүмкін
Сондықтан болжамды өзара әрекеттесулерін және кез келген тиісті ұсынымдарды айқындау үшін АИТВ / СГВ емдеуге арналған қатарлас дәрілік препараттар өнімінің сипаттамасының қысқаша сипатымен танысу керек
Жыныс гормондары клиренсін төмендететін заттар (ферменттер тежегіштері):
- Фермент тежегіштерімен өзара әрекеттесу ықтималдығының клиникалық маңыздылығы анықталған жоқ.Азол тобының зеңге қарсы препараттары (мысалы
- итраконазол
- вориконазол
- флуконазол)
- верапамил
- макролидтер (мысалы
- кларитромицин эритромицин)
- дилтиазем және грейпфрут шырыны сияқты CYP3A4 изоферментінің күшті немесе орташа тежегіштерін бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы эстрогендердің және/немесе прогестагендердің концентрациясын арттыруы мүмкін
Тәулігіне 60-120 мг дозадағы эторикоксиб құрамында 0,035 мг этинилэстрадиол бар БОК бір мезгілде қабылдаған кездегі қан плазмасындағы этинилэстрадиолдың концентрациясын тиісінше 1,4-1,6 есе арттыратыны анықталды.Норколут препаратының басқа дәрілік заттарға әсер ету қабілеті
Жыныстық гормондар белгілі бір әсер етуші заттардың метаболизміне ықпал етуі мүмкін.Тиісінше, олардың плазма мен тіндердегі концентрациясы ұлғаюы (мысалы, циклоспорин) мүмкін немесе төмендеуі (мысалы, ламотриджин) мүмкін.Клиникалық деректер көрсеткендей, этинилэстрадиол CYP1A2 изоферменті субстраттарының клиренсін бәсеңдетеді, бұл олардың қан плазмасындағы концентрациясының аздаған (мысалы, теофиллин) немесе орташа (мысалы, тизанидин) ұлғаюына тудырады.Фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі
Құрамында рибавиринмен біріктірілген немесе онсыз омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир немесе глекапревир/пибрентасвир бар дәрілік препараттармен бір мезгілде қолдану АЛТ белсенділігінің артуымен байланысты.Зертханалық зерттеулер
Жыныстық гормондарды қабылдау жеке зертханалық зерттеулердің нәтижелеріне, соның ішінде бауыр, қалқанша без, бүйрек үсті бездері мен бүйрек функциясының биохимиялық көрсеткіштеріне, сондай-ақ кортикостероидты байланыстыратын глобулин және липидтер/липопротеиндер фракциялары, көмірсулар алмасуы қан ұюы және фибринолиз көрсеткіштері сияқты қан плазмасының тасымалдаушы ақуыздарының концентрациясына әсер етуі мүмкін.Өзгерістер әдетте зертханалық көрсеткіштердің қалыпты мәндері шегінен асып кетпейді.
Способность других лекарственных средств оказывать влияние на препарат Норколут
Взаимодействие может происходить с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты печени, что в свою очередь может привести к увеличению клиренса половых гормонов и к изменению профиля маточных кровотечений, а также снижению терапевтического эффекта.Индукция ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней лечения.Максимальная индукция ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель.После отмены препарата индукция печеночных ферментов может сохраняться до 4 недель.Вещества, повышающие клиренс половых гормонов:
- барбитураты
- бозентан
- карбамазепин
- фенитоин
- примидон
- рифампицин
- препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир
- невирапин и эфавиренз)
- и возможно также фелбамат
- гризеофульвин
- окскарбазепин
- топирамат и препараты
- содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).Вещества с вариабельным действием на клиренс половых гормонов:
Многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы - в том числе комбинации с ингибиторами протеазы ВГC могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови.Совокупный эффект этих изменений может быть
- в некоторых случаях
- клинически значимым
Поэтому, для определения возможных взаимодействий и любых соответствующих рекомендаций следует ознакомиться с кратким описанием характеристик продукта сопутствующих лекарственных
препаратов для лечения ВИЧ / ВГС.Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы
ферментов):
- Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов не установлена.Одновременное применение мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4
- таких как противогрибковые препараты группы азолов (например
- итраконазол
- вориконазол
- флуконазол)
- верапамил
- макролиды (например
- кларитромицин эритромицин)
- дилтиазем и грейпфрутовый сок
- может увеличить концентрацию эстрогенов и/или прогестагенов в плазме крови.Было установлено
- что эторикоксиб в дозах 60-120 мг в сутки увеличивает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1
- 4-1
- 6 раза соответственно при одновременном приеме с КОК
- содержащим 0
- 035 мг этинилэстрадиола.Способность препарата Норколут оказывать влияние на другие лекарственные средства
Половые гормоны могут влиять на метаболизм определенных действующих веществ.Соответственно - их концентрация в плазме и тканях может увеличиваться (например
- циклоспорин) или уменьшаться (например
- ламотриджин).Клинические данные показывают
- что этинилэстрадиол угнетает клиренс субстратов изофермента CYP1A2
- вызывая небольшое (например
- теофиллин) или среднее (например
- тизанидин) увеличение их концентрации в плазме крови.Фармакодинамические взаимодействия
Одновременное применение с лекарственными препаратами - содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир
- в комбинации с рибавирином или без него
- или глекапревир/пибрентасвир ассоциируется с повышением активности AЛT.Лабораторные исследования
Прием половых гормонов может влиять на результаты отдельных лабораторных исследований - включая биохимические показатели функции печени
- щитовидной железы
- надпочечников и почек
- а также концентрации транспортных белков плазмы крови
- таких как кортикостероид-связывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов
- показатели углеводного обмена
- свертываемости крови и фибринолиза.Изменения обычно не выходят за пределы нормальных значений лабораторных показателей
Скидки
