ОРНИЦИП N10 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества:

• ципрофлоксацина гидрохлорид (эквивалентно ципрофлоксацину 583.00 мг
  
  500.00 мг)
• орнидазол 500мг
• всмопогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая
• крахмал кукурузный
• кросповидон
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
• FCM-желтый
• метиленхлорид*
• спирт изопропиловый*
• пропиленгликоль

Фармакодинамика

Орницип – комбинированный антимикробный и противопротозойный препарат, действие которого обусловлено активными компонентами:

• ципрофлоксацина (производное фтор-хинолона II поколения) и орнидазола (производное 5 – нитроимидазола)

Ципрофлоксацин.Ципрофлоксацин противомикробный препарат широкого спектра действия, производное хинолина, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения бактериальной клетки (в т.ч.клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактерии.

Действует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления (т.к.влияет не только на ДНК – гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы – только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК- гиразы.На фоне приема ципрофлоксацина не происходит развития перекрестной резистентности к другим антибиотикам, что делает его высокоэффективным против бактерий, которые устойчивы, например, к аминогликазидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии:

• энтеробактерии (Escherichia coli, Sаlmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spр.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycrobacterium kansasii
• грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus sрр.(Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp

(Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).Активен в отношении Bacillus anthracis in vitro.
Большинство стафилоккоков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину.Чувствительность Streptococcus pneumonia, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) – умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).
К препарату резистентны:

• Bacteroides fragilis
• Pseudomonas cepacia
• Pseudomonas maltophila
• Ureaplasma urealyticum
• Clostridium difficile
• Nocardia asteroids.Не эффективен в отношении Treponema pallidum

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой – у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.Орнидазол.Механизм действия орнидазола заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы орнидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших.Восстановленная 5-нитрогруппа орнидазола взаимодействует с ДНК- микроорганизмов и ингибирует синтез нуклеиновой кислоты, что ведет к их гибели.Орнидазол эффективен при лечении протозойных инфекций, вызванных Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia и Entamoeba histolytica, а также в отношении некоторых возбудителей анаэробных инфекций - Peptostreptococcus, Peptococcus, Bacteroides, Clostridium и Fusobacterium (минимальная ингибирующая концентрация < 4 мкг/мл).

Фармакокинетика

Ципрофлоксацин. После приема внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается из желудочно – кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови от 0,8 до 3,9 мг/л создается через 1- 2 ч. Биодоступность препарата составляет около 70-80%. Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови 20-40%. Биотрансформации в печени подвергается 15-30%, где метаболизируется с образованием 4-х метаболитов:

• диэтилципрофлоксацин
• сульфоципрофлоксацин
• оксоципрофлоксацин
• N-формилципрофлоксацин

Объем распределения составляет 2-3 л/кг.Легко проникает в органы и ткани, проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плаценту, выделяется с грудным молоком.Концентрации ципрофлоксацина в мокроте, слюне, костях, перитониальной жидкости, желчи, секрете предстательной железы и органах малого таза могут заметно превышать соответствующий уровень в сыворотке крови.Ципрофлоксацин и его метаболиты выводятся из организма с мочой (50-70 %) и калом (15-30 %).Неизмененный ципрофлоксацин выделяется с мочой, посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.Почечный клиренс ципрофлоксацина - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс ципрофлоксацина составляет 8-10 мл/мин/кг.Период полувыведения (Т1/2) ципрофлоксацина из плазмы у взрослых с нормально функционирующими почками составляет 3-5 часов.

Орнидазол. После приема внутрь орнидазол быстро всасывается в ЖКТ.Биодоступность препарата составляет около 90%.После приема пероральной дозы 1.5 г максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови, равная 30 мкг/мл, достигается через 3 часа после приема и снижается (Сmin) до 9 мкг/мл и 2.5 мкг/мл в течении 24 и 48 часов, соответственно. После приема пероральной дозы 750 мг Сmax в плазме крови, равная 11 мкг/мл, достигалась в период от 2 до 3 часов после приема.После приема пероральной дозы 500 мг Сmax в плазме крови, равная 7, 8 и 7 мкг/мл, достигалась в периоды в 1, 2 и 4 часа, соответственно. Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет приблизительно 15% и менее.Орнидазол проникает в спинномозговую жидкость, грудное молоко, проходит через ГЭБ и плаценту.Концентрация орнидазола в вагинальной жидкости примерно такая же, что и в плазме крови, и достигается спустя 24 часа после приема разовой пероральной дозы.Объем распределения равен примерно 0.9 л/кг.

Орнидазол метаболизируется преимущественно в печени, в основном, путем гидролиза и оксидации.Установлено 5 метаболитов орнидазола, два из которых, метаболиты 2-гидроксиметил (М1) и альфа-гидроксиметил (М2) имеют антибактериальную активность, но менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол.

После однократного приема 85% дозы выводится через почки в течение первых пяти дней, главным образом, виде метаболитов.Около 4% принятой дозы выделяется почками в неизмененном виде.Клиренс орнидазола из плазмы крови составляет от 45 до 50 мл/мин.

Через ЖКТ выводится до 22% пероральной дозы.Иногда наблюдается билиарная экскреция орнидазола и его метаболитов.

Период полувыведения орнидазола (Т1/2) около 13часов.Т1/2 орнидазола и его основных метаболитов М1 и М2 удлиняется у пациентов с нарушениями функции печени.

Фармакокинетика в специальных группах

Больные с нарушением функции почек

Ципрофлоксацин.У пациентов с нарушенной почечной функцией сыворо-точные концентрации ципрофлоксацина выше, и период полувыведения удлиняется до 12 ч.При хронической почечной недостаточности (ХПН) (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через ЖКТ.Больным с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 20 мл/мин) необходимо снижать общую суточную дозу наполовину.

Орнидазол.Фармакокинетика орнидазола не изменяется при снижении функции почек.Коррекция дозы не нужна.Орнидазол удаляется при гемодиализе.Поэтому перед началом гемодиализа нужно дать добавочную дозу орнидазола 500 мг,- если суточная доза 2г, и 250 мг, если суточная доза - 1г.

Больные с нарушением функции печени

Ципрофлоксацин.Исследования по кинетике ципрофлоксацина у больных с печеночной недостаточностью не проводились.

Орнидазол.По результатам исследования у больных с циррозом печени период полувыведения орнидазола удлиняется (22 часа вместо 13 часов) и снижается клиренс орнидазола (35 вместо от 45 до 50 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами.Поэтому интервал дозирования орнидазола у больных с тяжелой недостаточностью функции печени должен быть удвоен.

Побочные действия

Частота нежелательных побочных эффектов, о которых сообщалось, обобщена ниже. В рамках каждой группы частоты случаев нежелательные побочные явления приводятся в порядке уменьшения серьезности.

Ципрофлоксацин

Часто (?1/100, <1/10)

-отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, диарея

-головокружение, головная боль, тремор

-кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко (?1/10 000, ?1/1000)

-чувство страха, растерянности, депрессия, нарушение зрения, восприятия запаха и вкуса, усиление потоотделения, неустойчивость походки, повышение внутричерепного давления, судороги, расстройство сна, возбуждение, галлюцинации (эти реакции требуют немедленной отмены препарата)

-тахикардия, снижение артериального давления

-дисгликемия, чаще гипергликемия

-гломерулонефрит, дизурия, кристаллурия и гематурия

-отек Квинке, бронхоспазм

-артралгия, припухлость суставов

-кандидоз

-фотосенсибилизация

-антибиотикоассоцированный колит

Очень редко (?1/10 000)

-ощущение приливов, мигрень, обморочное состояние

-удлинение интервала Q-T, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия

-тромбоз церебральных артерий, носовое кровотечение

-диспноэ

-лейкопения, агранулоцитоз, зозинофилия, тромбоцитопения, анемия, гемолитическая анемия

-буллезная геморрагическая сыпь, петехии, узловатая эритема, васкулит

-миалгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий

-транзиторное повышение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы, транзиторное повышение креатинина, мочевины и сывороточного билирубина

-синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла

-анафилактический шок

-гепатит, некроз клеток печени, холестатическая желтуха, транзиторная печеночная недостаточность

Орнидазол

Часто (?1/100, <1/10)

-головокружение, головная боль

-сухость во рту, потеря аппетита, извращения вкусовых ощущений, тошнота, рвота, диспепсия, боли в эпигастральной области

Редко (?1/10 000, ?1/1000)

-дрожание, ригидность, нарушение координации движений, судороги и нарушение сознания, нарушения вкуса

-изменение активности печеночных ферментов АЛТ, АСТ

-лейкопения (при длительном лечении)

-аллергические реакции (кожная сыпь, зуд)

Очень редко (?1/10 000)

-симптомы сенсорной или смешанной периферической нейропатии

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Пациентам, получающим Орницип, следует избегать воздействия прямых солнечных лучей, облучения ртутно-кварцевыми лампами, посещения солярия, в связи с тем, что высок риск фотосенсибилизации.

При проведении терапии Орниципом, следует периодически проводить обследование почечной, гематологической систем, следить за печеночными пробами, особенно при применении препарата в высоких дозах и в случае лечения свыше 10 дней.

У лиц с нарушениями со стороны крови в анамнезе рекомендуется контроль за лейкоцитами, особенно при проведении повторных курсов лечения.

Увеличение выраженности нарушений со стороны центральной нервной системы (ЦНС) или периферической нервной системы могут отмечать в период проведения лечения препаратом. В случае периферической нейропатии, нарушений координации движений (атаксии), головокружения или помутнения сознания следует прекратить прием препарата.

Могут выявлять обострение кандидомикоза, которое потребует соответствующего лечения.

Орницип может влиять на результаты посева на флору Mycobacterium spp. путем угнетения роста в культуре микобактерий, приводя к ложноотрицательным результатам анализа посева.

При назначении препарата Орницип, необходимо учитывать, что оба активные вещества (и ципрофлоксацин и орнидазол) могут оказывать побочные действия на центральную нервную систему, что повышает риск развития депрессии или психоза. В таких случаях необходимо прекратить прием препарата и немедленно сообщить об этом врачу.

С осторожностью надо назначать Орницип пациентам пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста может быть высокий риск удлинения интервала Q-T, особенно у больных с наличием фактора риска, например, пролонгация интервала Q-T в анамнезе и некорригированная гипокалиемия.

При появлении любых признаков тендинита (например болезненная припухлость, воспаление), надо сообщить врачу и прекратить лечение Орниципом. При этом необходимо обеспечить покой пораженной конечности и избегать физической нагрузки (поскольку может повыситься риск разрыва сухожилия). Разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова) чаще наблюдается при применении препарата у лиц пожилого возраста или в связи с предыдущим лечением глюкокортикоидами.

В случае возникновения на протяжении или после лечения тяжелой и стойкой диареи, следует сообщить врачу об этом, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое кишечное заболевание псевдомембранозный колит, который может угрожать жизни с возможным летальным исходом, требующего немедленного лечения и соответствующей терапии.

Длительное применение Орниципа может вызвать вторичную инфекцию, связанную с ростом резистентных к препарату микроорганизмов.

Больным сахарным диабетом, принимающим сахароснижающие препараты, назначать Орницип следует с осторожностью.

Следует избегать употребление алкоголя в период лечения. Орницип не совместим с алкоголем, т.к. один из компонентов препарата ципрофлоксацин при сочетанном применении усиливает действие этанола (дисульфирамоподобные реакции).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При приеме Орниципа может снижаться способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций, что следует учитывать при необходимости применения препарата у лиц, деятельность которых связана с управлением автотранспорта, обслуживанием машин и механизмов.

Показания

Орницип предназначен для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к комбинации ципрофлоксацин/орнидазол бактериями и простейшими:

• -инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовой системы: острый и хронический пиелонефрит
• простатит
• эпидидимит цистит
• осложненные или рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей
  
  -инфекции
• передающиеся половым путем: хламидиоз
• микоплазмоз
• гонорея
• трихомониаз
• смешанные инфекции

Противопоказания

-гиперчувствительность к компонентам препарата

-повышенная чувствительность к производным фторхинолинов и производным нитроимидазола

-эпилепсия, рассеянный склероз

-поражение центральной нервной системы со сниженным судорожным порогом (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов мозга и мозговых оболочек)

-наличие удлинения интервала Q-T на ЭКГ в настоящее время или в анамнезе

-некомпенсированная гипокалиемия

-болезни крови, лейкопения (в т.ч. в анамнезе)

-дефицит глюкозо – 6 – фосфатдегидрогеназы

-одновременное применение с тизанидином, с противоаритмическими средствами класса Iа ( зинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, сотакол)

-хроническая почечная недостаточность

-цирроз печени, печеночная недостаточность

-тендиниты и разрывы сухожилий после применения фторхинолинов в анамнезе

-детский и подростковый возраст до 18 лет

-беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антацидными, или железосодержащими препаратами, возможно снижение активности Орниципа. Интервал между приемом указанных препаратов и Орниципом должен быть не менее 4 часов.

Сопутствующий приём аминогликозидов или бета-лактамных антибиотиков может вызвать синергические эффекты. При одновременном применении с варфарином возрастает риск кровотечения. Одновременный прием Орниципа с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (за исключением ацетилсалициловой кислоты) повышает риск стимулирующего влияния на центральную нервную систему и повышают риск развития судорог.

Ципрофлоксацин. Одновременный прием ципрофлоксацина и глюкокортикостероидов может увеличить риск возникновения разрыва сухожилий. Совместный прием ципрофлоксацина с диданозином снижает всасывание ципрофлоксацина, вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми, магниевыми солями.

Одновременный приём ципрофлоксацина с теофиллином может привести к повышению плазменной концентрации теофиллина и продлению его периода полувыведенияи и возникновению теофиллин – индуцированных побочных явлений.

Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина и способствует увеличению уровня концентрации ципрофлоксацина в крови.

При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие циклоспорина.

Одновременное применение ципрофлоксацина и варфарина может усилить действие последнего.

Нельзя одновременное применение ципрофлоксацина с антиаритмическими препаратами класса Iа (зинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, сотакол), так как ципрофлоксацин может увеличивать пролонгацию интервала Q-T.

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом повышается вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом.

Орнидазол. Орнидазол потенцирует действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции дозы Орниципа.

Орнидазол удлиняет миорелаксирующее действие векурония бромида Концентрация орнидазола снижается при одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин) и повышается при одновременном применении с ингибиторами микросомальных систем печени, в частности, с блокаторами Н2 – рецепторов (циметидин), теофиллином, инсулином, противодиабетическим средствами.

Не рекомендуется комбинация орнидазола с нейротоксичными и гематотоксичными препаратами.