Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит
активное вещество - рокситромицин 150 мг,
вспомогательные вещества:
- ядро: целлюлоза микрокристаллическая
- повидон К30
- натрия кроскармеллоза
- кремния диоксид осажденный
- полоксамер 188
- магния стеарат
- изопропиловый спирт**
- вода очищенная**
- пленочная оболочка Опадрай белый: лактозы моногидрат
- титана диоксид (Е 171)
- гидроксипропилметилцеллюлоза
- полиэтиленгликоль 4000
- вода очищенная
**- удаляется в процессе производства
Фармакокинетика
Рокситромицин быстро всасывается при пероральном применении. Максимальные концентрация после приема внутрь 150 мг – около 6,6 мг/л, время достижения максимальной концентрации – 2 часа. Кинетика препарата по отношению к принимаемой дозе не линейна. Максимальная концентрация после приема внутрь 300 мг – около 9,7 мг/л, время достижения максимальной концентрации – 1,5 часа.
У пожилых людей максимальная концентрация после приема внутрь 300 мг – 17,8 мг/л, достигает через 1,5 часа.
Значения линейной кинетики более выражена у пожилых пациентов. Поэтому увеличение концентрации в плазме ниже после неоднократного приема.
У пациентов с почечной недостаточностью максимальная концентрация после приема внутрь 300 мг – 10.2 мг/л и достигает через 2,2 часа. Через 24 часа концентрация в плазме составляет 3,4 мг/л.
Хорошо проникает в ткани, особенно в легкие, придатки и предстательную железу, а также внутрь клеток, особенно нейтрофильные лейкоциты и моноциты, стимулируя их фагоцитарную активность. Объем распределения – 0,4 л/кг.
Практически не проникает через гемато-энцефалический барьер.
Связывание с белками (преимущественно с кислым гликопротеином, в меньшей степени – с альбуминами и липопротеинами) зависит от уровня концентрации, что составляет около 96% и уменьшается при увеличении концентрации рокситромицина выше 4 мг/л.
Метаболизируется частично. Период полувыведения – 8-12 часов, у детей около 20 часов. При печеночной недостаточности период полувыведения увеличивается и составляет около 16 часов.
Выводится преимущественно с каловыми массами (более 50% активного вещества), остальная часть - почками (10%), легкими (10-20%).
Побочные действия
При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовались такие градации:
- "
- часто"
- – от ? 1/100 до ? 1/10, "
- нечасто"
- – от ? 1/1000 до ? 1/100, "
- редко"
- – от ? 1/10000 до ? 1/1000, "
- очень редко"
- – ? 1/10000, неизвестно
Часто:
- -головная боль
- головокружение
-тошнота - боль в эпигастрии
- диспепсия
- диарея
- рвота
-покраснение кожи
Нечасто:
-эозинофилия
-реакции гиперчувствительности - покраснение
- экзантема
- мультиморфная эритема
- крапивница
-запор - метеоризм
Редко:
-формирование перекрестной устойчивости
-мелена
-отек Квинке
-диспноэ
-слабость - общее ухудшение состояния
-экзема
Неизвестно:
-псевдомембранозный энтероколит - суперинфекции с резистентными бактериями или грибами (при длительном лечении)
-тромбоцитопения - агранулоцитоз
- нейтропения
-анафилактический шок
-спутанность сознания - галлюцинации
-миастения
-извращение вкуса (в том числе агевзия) - парестезии
- дизосмия (включая аносмию)
-нарушение зрения
-нарушение слуха - транзиторная глухота
- шум в ушах
- вертиго
-удлинение QT интервала - желудочковая тахикардия и трепетания/мерцания желудочков (как и при использовании других макролидов)
-бронхоспазм
-потеря аппетита - геморрагическая диарея
- панкреатит
-желтуха - острые расстройства печени с или без холестаза
-обратимый холестаз - острый гепатит (холестатический
- гепатоцеллюлярный)
-синдром Стивенса-Джонсона и Лайелла - пурпура
- зуд
- токсический эпидермальный некроз
-повышенные уровни трансаминазы и/или щелочной фосфатазы и/или билирубина
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Эрготамин или производные дигидроэрготамина может провоцировать спазм артерий и вызвать сильную ишемию, приводящий к некрозу тканей. Рокситромицин не должен применяться одновременно с алкалоидами спорыньи и их производными.
Рокситромицин может быть назначен только после тщательной оценки отношения польза-риск в следующих случаях:
- -нескорректированная гипокалиемия
- гипомагниемия
-клинически значимая брадикардия
-сердечная недостаточность с клиническими проявлениями
-ишемическая болезнь сердца
-аритмии в анамнезе
-при миастении гравис
При длительном применении возможно суперинфицирование устойчивыми бактериями или грибами - или возникновение псевдомембранозного колита
В последнем случае лечащий врач должен отменить рокситромицин.Не должны назначаться средства, уменьшающие моторику кишечника.
При использовании рокситромицина были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе отек Квинке.В таких случаях, необходимо прекратить прием рокситромицина и провести проходящее лечение.
В некоторых случаях, рокситромицин вызывает удлинение интервала QT, который можно наблюдать на ЭКГ и желудочковой тахикардии (например, трепетания/мерцание желудочков).Если во время лечения рокситромицином, наблюдаются признаки сердечной аритмии, лечение необходимо прекратить и сделать ЭКГ.
Как и другие макролиды, рокситромицин может усиливать симптомы миастении или обострить состояние.Таким пациентам, которые принимают рокситромицин, при ухудшении состояния рекомендуется немедленно обратиться к своему врачу, прием рокситромицина необходимо прекратить и в зависимости от медицинских назначений должно осуществляться поддерживающее лечение.
Эффективность и безопасность применения у детей с весом менее 40 кг не доказаны.Следовательно, рокситромицин не должен назначаться детям и лицам с весом менее 40 кг.
Данный препарат содержит лактозу.Больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать Рокситромицин.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Не рекомендуется применение рокситромицина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (например, цирроз печени с гепатитом и / или асцитом).Следует соблюдать осторожность при назначении рокситромицина больным с легкой и умеренной формой печеночной недостаточности.
Пациенты с почечной недостаточностью.
При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
При продолжительном приеме рокситромицина (лечение длительностью более 14 дней), следует контролировать функции печени и почек и результаты анализа крови.
Беременность
Исследования у беременных женщин не проводились.Рокситромицин не следует использовать во время беременности.
Период лактации
Незначительное количество рокситромицина проникает в грудное молоко, поэтому рекомендуется на период лечения прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Рокситромицин не обладает выраженным влиянием на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами.Но водители автотранспорта и операторы механизмов должны быть предупреждены о риске возникновения головокружения.
Противопоказания
-повышенная чувствительность к рокситромицину и другим антибиотикам группы макролидов или любым из вспомогательных веществ
-пациенты с наследственным или врожденным синдромом удлинения интервала QT (если это не исключено помощью ЭКГ) и пациенты точно установленным удлинением интервала QT
-сопутствующее применение препаратов, содержащих эрготамин или дигидроэрготамин
-одновременное лечение с субстратами CYP3A4, в частности препаратами содержащие цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин, которые могут вызвать желудочковые аритмии (трепетания/мерцания желудочков) или с препаратами удлиняющими интервала QT
-дети с массой тела менее 40 кг
-беременность и период лактации
Лекарственное взаимодействие
Антациды снижают биодоступность макролидов. Рокситромицин вытесняет ритмилен, связанный с белком, повышая концентрацию ритмилена в крови. Необходимо контролировать ЭКГ и уровень ритмилена в крови. Мощные ингибиторы СYР3А4, такие как ингибитор протеаз и кетоконазол в высокой концентрации приводит к усилению побочных эффектов, одновременное применение противопоказано.
Рокситромицин не должен применяться с сосудосуживающими алкалоидами спорыньи, такие как эрготамин, дигидроэрготамин и их производные.
Рокситромицин увеличивают сывороточную концентрацию астемизола, цизаприда, пимозида, что приводит к удлинению интервала QT и/или тяжелым аритмиям (необходим контроль ЭКГ), их одновременное применение противопоказано.
Одновременное применение антибиотика из группы макролидов и терфенадина увеличивает концентрацию терфенадина в сыворотке, что приводит к серьезной аритмии желудочка (например, трепетания/мерцания желудочков), противопоказан.
Препараты, удлиняющие интервал QT
С особой осторожностью следует назначать пациентам, получающим соответствующее лечение с применением лекарственных средств, которые могут удлинить интервал QT. К ним относятся:
- -антиаритмические препараты класса IA
- например хинидин
- прокаинамид
- и дизопирамид
- и класса III
- например
- дофетилид
- амиодарон
-италопрам, трициклические антидепрессанты
-метадон
-нейролептики, например фенотиазины
-фторхинолоны, например моксифлоксацин
-противогрибковые препараты, например флуконазол, пентамидин
-виростатические препараты, например телапревир
У пациентов, принимавших рокситромицин и антагонисты витамина К, наблюдались отдельные случаи повышенного ингибирования коагуляции.При одновременном применении рекомендуется контролировать параметры коагуляции (протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО)).В фармакологических исследованиях, тем не менее, не отмечалось взаимодействия с варфарином.
Рокситромицин может вытеснять дизопирамид из связи с белками плазмы, приводя к повышению его концентрации в сыворотке.Поэтому необходимо сделать ЭКГ и контролировать концентрации дизопирамида в сыворотке.
Рокситромицин может увеличить всасывание дигоксина.Сопоставимые явления были описаны по другим макролидам, и в редких случаях может привести к увеличению токсичности при применении сердечных гликозидов.Симптомы:
- тошнота
- рвота
- диарея
- головная боль или головокружение.Кроме того
- сердечная проводимость или нарушение ритма.Поэтому пациентов
- получавших рокситромицин и дигоксин или другие сердечные гликозиды необходимо контролировать на ЭКГ.Кроме того
- следует контролировать концентрацию сердечных гликозидов в сыворотке.Это особенно необходимо
- если проявляются симптомы передозировки сердечного гликозида
Сульфаниламиды – усиление антибактериальной эффективности обоих препаратов.
Омепразол – взаимное увеличение биодоступности.
Пенициллин и его производные – антагонизм препаратов.
Цефалоспориновые антибиотики – взаимное ослабление действия.
Линкозамин - антагонизм действия.
Тетрациклин, стрептомицин – синергизм действия.
В редких случаях, особенно при таких желудочно-кишечных расстройствах как тошнота и диарея, действие оральных контрацептивов может быть неэффективным.Поэтому в период лечение рокситромицином целесообразно дополнительное применение негормональных противозачаточных средств.
Одновременное применение рокситромицина и ингибитора HMG-CoA-редуктазы (статины) может привести к острому некрозу скелетных мышц, вызванный повышенными концентрациями статинов.Пациент должен следить за признаками миопатии.
Рокситромицин может увеличить биодоступность мидазолама и триазолама, а также повышать период полувыведения, что приводит к усилению действия.
Назначение рокситромицина для пациентов, принимающих высокую дозу теофиллина, может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке и повышению токсичности теофиллина.Поэтому во время лечения рокситромицином следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке.
Одновременное применение рокситромицина и циклоспорина может привести к повышению концентрации циклоспорина в плазме крови.Регулировки дозировки циклоспорина, как правило, не требуется.Тем не менее, рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке и особенно следить за функцией почек пациента.
Рокситромицин может значительно повышать AUC и плазменную концентрацию бромкриптина с увеличением риска возникновения неблагоприятных проявлений, одновременное применение недопустимо.
Рокситромицин может увеличить концентрацию рифабутина в плазме крови.
Скидки
