ВАНАТЕКС КОМБИ 0,16/0,0125 N28 П/О

Лекарственная форма

Қабықпен қапталған таблеткалар.160/12,5 мг



Таблетки, покрытые оболочкой 160/12,5 мг

Состав

Дәрілік препарат құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді заттар:

• валсартан 80 мг
• гидрохлоротиазид 12
• 5 мг (80/12
• 5 мг доза үшін)
• валсартан 160 мг
• гидрохлоротиазид 12
• 5 мг (160/12
• 5 мг доза үшін)
• қосымша заттар: лактоза моногидраты
• натрий кроскармеллозасы
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
• магний стеараты
  
  қабық құрамы:
  
  гипромеллоза 6сР
• макрогол 400
• титанның қостотығы (Е171)
• темірдің (III) қызыл тотығы (Е172) (80/12
• 5 мг доза үшін)
• гипромеллоза 6сР
• макрогол 400
• титанның қостотығы (Е171)
• темірдің (III) қызыл тотығы (Е172)
• темірдің (III) сары тотығы (Е172)
• темірдің (III) қара тотығы (Е172) (160/12
• 5 мг доза үшін)

валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг

Описание

Ванатекс Комби - антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.

Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1 рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2 -рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 валсартан не проявляет. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается каких-либо побочных эффектов, обусловленных брадикинином. Частота развития сухого кашля ниже у больных, получающих валсартан, чем у больных, получающих ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном больных с артериальной гипертонией отмечается снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты пульса.

После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы, и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что вполне понятно, учитывая, что этот препарат выводится только почками.

Больные с нарушением функции печени

Системное воздействие валсартана у больных со слабо выраженными и умеренно выраженными нарушениями функции печени в 2 раза больше, чем у здоровых. В настоящее время нет данных по применению валсартана у больных с тяжелыми нарушениями функции печени.

Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижения его дозы не требуется.

Фармакокинетика

Валсартан/гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазидтің жүйелі жетімділігі валсартанмен бірге тағайындалғанда шамамен 30% төмендейді. Гидрохлоротиазидпен бірге қолдану валсартан кинетикасын елеулі өзгертпеді. Бұл байқалатын өзара әрекеттесу валсартан мен гидрохлоротиазидті біріктіріп пайдалануға ықпалын тигізбейді, өйткені бақыланатын клиникалық зерттеулер, монотерапия режимінде осы немесе өзге әсер етуші зат әлде плацебо тағайындау кезінде алынғанына қарағанда, айқынырақ білінетін гипертензияға қарсы нақты әсерін көрсетті.

Валсартан

Сіңірілуі

Монотерапия режимінде валсартанды пероральді қолданудан кейін валсартанның ең жоғары плазмалық концентрацияларына 2-4 сағаттан соң жетеді. Орташа абсолютті биожетімділігі 23% құрады. Ас ішу валсартан әсерін (AUC бойынша өлшеу кезіндегідей) шамамен 40% және ең жоғары плазмалық концентрациясын (Cmax) шамамен 50% төмендетеді, бірақ дозалаудан соң шамамен 8 сағаттан бастап валсартанның плазмалық концентрациялары ас ішуден кейінгі және аш қарынға қабылдаған топтарда ұқсас болады. Осы AUC азаюы, алайда, емдік әсерінің клиникалық мәнді төмендеуімен қатар жүреді, ал, демек, валсартанды тамақпен де, онсыз да тағайындауға болады.

Таралуы

Вена ішіне енгізуден кейінгі валсартанның тепе-тең таралу көлемі шамамен 17 литр құрап, бұл валсартанның тіндерде экстенсивті таралуымен сипатталмауын көрсетеді. Валсартан қан сарысуының ақуыздарымен (94-97%), көбінесе сарысулық ақуызбен жоғары дәрежеде байланысады.

Биотрансформациясы

Валсартан жоғары дәрежеде биотрансформацияға ұшырамайды, өйткені дозаның 20% жуығы метаболиттер түрінде қалыпқа келеді. Гидроксиметаболит плазмада төмен концентрацияларда анықталды (валсартан AUC мәнінің 10%-дан азы). Бұл метаболит фармакологиялық белсенді емес.

Элиминациясы

Валсартан көп экспоненциальді ыдырау кинетикасын (t½α < 1 сағат және t½ß 9 сағатқа жуық) көріністейді. Валсартан негізінен өзгермеген препарат түрінде көбінесе нәжіспен (дозаның 83%) жуығы) және несеппен (дозаның 13% жуығы) элиминацияға ұшырайды. Вена ішіне енгізуден кейін валсартанның плазмалық клиренсі 2 л/сағатқа, ал оның бүйректік клиренсі 0,62 л/сағатқа жуық (жалпы клиренстің 30%-на жуық) құрайды. Валсартанның жартылай шығарылу кезеңі 6 сағатқа созылады.

Гидрохлоротиазид

Сіңірілуі

Гидрохлоротиазидтің пероральді дозалаудан кейін сіңірілуі жылдам (tmax 2 сағатқа жуық), суспензиясының да, таблеткаланған дәрілік түрлерінің де сіңірілу сипаттамалары ұқсас. Гидрохлоротиазидтің абсолютті биожетімділігі пероральді қабылдаудан кейін 60-80% құрайды. Ас ішумен бір мезгілде қабылдағанда, аш қарындағы күйімен салыстырғанда, гидрохлоротиазидтің жүйелі жетімділігінің артуы да, төмендеуі де мәлімделді. Осы әсерлер айқындылығы онша емес және ең төмен клиникалық маңызға ие болады. Орташа AUC ұлғаюы дозаға байланысты және емдік диапазонында дозаға пропорционал. Қайталап дозалау кезінде гидрохлоротиазид кинетикасының қандай да бір өзгеруі болмайды, ал тәулігіне бір рет дозалау кезінде жиналуы тым аз.

Таралуы

Таралу және элиминация кинетикасы жалпы биэкспоненциальді ыдырату функциясы арқылы сипатталды. Болжамды таралу көлемі 4-8 л/кг құрайды.

Айналымдағы гидрохлоротиазид сарысу ақуыздарымен (40-70%), көбінесе сарысулық альбуминмен байланысады.

Гидрохлоротиазид плазмадағысынан шамамен 1,8 есе асып кететін деңгейде эритроциттерде де жиналады.

Элиминациясы

Гидрохлоротиазидтің сіңірілген дозасының 95%-дан астамы өзгермеген зат түрінде несеппен экскрецияланады. Бүйрек клиренсі баяу сүзілуден және бүйрек өзекшелерінен белсенді секрецияланумен жүзеге асады. Соңғы жартылай шығарылу кезеңі 6-15 сағатқа созылады.

Ерекше қауымдар

Егде жастағы тұлғалар

Валсартанның біршама өте жоғары жүйелі әсері, жас тұлғаларға қарағанда, егде жастағы кейбір тұлғаларда байқалды; алайда, оның қандай да бір клиникалық маңызы бары көрсетілмеді.

Шектеулі деректер дені сау егде адамдарда да, гипертензиясы бар егде жастағы адамдарда да гидрохлоротиазидтің жүйелі клиренсінің, дені сау жас еріктілердегісімен салыстырғанда, төмен екенін айғақтайды.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Ванатекс Комби препаратын ұсынылған дозада қолданғанда креатинин клиренсі 30-70 мл/мин пациенттердегі дозасына қандай да түзету қажет емес.

Бүйрек функциясының бұзылуы ауыр пациенттерде (креатинин клиренсі <30 мл/мин) және диализ жүргізілетін пациенттерде Ванатекс Комби препаратына қатысты қолжетімді деректер жоқ. Валсартан плазма ақуыздарымен жоғары дәрежеде байланысады және диализ арқылы шығарылмайды, ал гидрохлоротиазид клиренсіне диализ көмегімен жетуге болады.

Гидрохлоротиазидтің бүйректік клиренсі баяу сүзілуден және бүйрек өзекшелеріне белсенді секрецияланудан тұрады. Клиренсі тек қана дерлік бүйрек арқылы жүзеге асатын осы зат үшін күтілгендей, бүйрек функциясы гидрохлоротиазид кинетикасына айқын әсерін көрсетеді (4.3 бөлімін қара).

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясының жеңіл (n=6) және орташа (n=5) бұзылуы бар пациенттердің қатысуымен фармакокинетикасына жүргізілген зерттеулерде, дені сау еріктілермен салыстырғанда, валсартан әсері шамамен 2 есе артты.

Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерде валсартанды пайдалану туралы қолжетімді деректер жоқ (4.3 бөлімін қара). Бауыр ауруы гидрохлоротиазид фармакокинетикасына мәнді ықпалын тигізбейді.



Валсартан

Всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t1/2? < 1 ч и t1/2? около 9 ч).

Кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечается. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная.

Валсартан на 94-97% связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/час), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/час). Выведение валсартана с калом составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, преимущественно в неизмененном виде.

При назначении валсартана с пищей площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение площади под кривой “концентрация-время” не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид

Всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (tmax - около 2 часов). Период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна.

Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Выведение происходит с мочой:

• более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида

Валсартан/гидрохлоротиазид

При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%.Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана.Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида.Выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышает эффект каждого из компонентов в отдельности.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов в пожилом возрасте наблюдалась немного повышенная общесистемная экспозиция валсартаном по сравнению с молодыми людьми, что не имеет клинического значения.

Ограниченные данные говорят о том, что системный клиренс гидрохлортиазида снижается и у здоровых, и у страдающих артериальной гипертензией пожилых лиц по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Нарушения функции почек

В случае применения рекомендуемых доз Ванатекс Комби коррекция дозы препарата не требуется для пациентов, клиренс креатинина у которых составляет 30-70 мл/мин.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) и находящихся на диализе нет доступных данных по применению Ванатекса Комби.Валсартан характеризуется высокой степенью связывания с белками и не может быть удален с помощью диализа, тогда как удаления гидрохлортиазида можно достичь при диализе.

Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах.Как и ожидалось для вещества, которое выделяется почти исключительно через почки, состояние почечной функции оказывает значительное влияние на кинетику гидрохлортиазида.

Нарушения функции печени

В фармакокинетическом исследовании у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени длительность выведения валсартана увеличилась приблизительно в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Доступных данных по использованию валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.Заболевания печени не оказывают значимого влияния на фармакокинетику гидрохлортиазида

Побочные действия

Валсартан+гидрохлоротиазид

Жиі

бас ауыруы, шаршау, сана бұзылулары

жөтел, ринит, фарингит, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары

диарея

арқаның ауыруы, артралгия

эректильді дисфункция

Жиі емес

вирустық инфекциялар, қызба

сусыздану

астения, бас айналу, ұйқысыздық, үрейлену, парестезиялар

көрудің бұзылуы

құлақтағы шу, отит

жүрек қағуы, тахикардия

ісіну, гипотензия, гипергидроз

бронхит, ентігу, синусит, жұтыну аумағының ауыруы, ауыз кеберсуі

іштің ауыруы, асқазан бұзылыстары, жүрек айну, гастроэнтерит

қолдың немесе аяқтың ауыруы, кеуденің ауыруы, мойынның ауыруы, артрит, шығып кету және созылу, бұлшықеттердің құрысуы, миалгия

жиі несеп шығару, несеп жолдарының инфекциялары

шаршау

Сирек

депрессия

конъюнктивит

Өте сирек

мұрыннан қан кету

бүйрек функциясының бұзылулары

Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)

гипокалиемия, гипонатриемия, нейтропения

естен тану

өкпенің кардиогенді емес ісінуі

қан сарысуында несеп қышқылы деңгейінің жоғарылауы, сарысуда билирубин мен креатинин деңгейінің жоғарылауы, гипонатриемия, қанда мочевина азотының артуы

гемоглобин концентрациясының төмендеуі, гематокрит төмендеуі, тромбоцитопения

басқа да аса жоғары сезімталдық реакциялары/аллергиялық реакциялар, сарысу құю ауруын қоса

сарысуда калий концентрациясының жоғарылауы, гипонатриемия

васкулит

бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы

ангионевроздық ісіну, бөртпе, қышыну, буллезді дерматит

бүйрек жеткіліксіздігі

Валсартан

Жиі

артралгия

Жиі емес

ісіну, астения, ұйқысыздық, бөртпе, либидо төмендеуі, бас айналу

Сирек

гастроэнтерит, невралгия

тромбоцитопения, жүрек аритмиясы, бүйректің жедел жеткіліксіздігі

Өте сирек

тромбоцитопения, жүрек ырғағының бұзылуы, бүйректің жедел жеткіліксіздігі

Ангионевроздық ісінудің бірлі-жарым жағдайы сипатталды.

Гидрохлоротиазид

Өте жиі

гипокалиемия, қанда липидтер деңгейінің жоғарылауы

Жиі

гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, тәбет жоғалту

алкогольмен, анестетиктермен немесе тыныштандыратын дәрілермен күшеюі мүмкін ортостаздық гипотензия

сәл жүрек айну және құсу

есекжем және бөртпенің басқа түрлері

импотенция

Сирек

кейде пурпурамен қатар жүретін тромбоцитопения

гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия және диабеттік метаболизмдік статустың нашарлауы

ұйқы бұзылыстары

бас ауыруы, бас айналу немесе сана бұзылулары, депрессия және парестезиялар

көрудің бұзылуы

жүрек ырғағының бұзылулары

асқазан-ішек жолы тарапынан жайсыздану, іш қату, диарея

бауырішілік холестаз немесе сарғаю

фотосенсибилизация

Өте сирек

лейкопения, агранулоцитоз, сүйек кемігінің бәсеңдеуі, гемолиздік анемия

гипохлоремиялық алкалоз

некроздайтын васкулит, аса жоғары сезімталдық реакциялары

пневмонит пен өкпе ісінуін қамтитын респираторлық дистресс

жедел респираторлық дистресс-синдром (ЖРДС)

аллергиялық реакциялар

панкреатит

уытты эпидермалық некролиз, терінің жегі тәрізді реакциялары, қызыл жегінің терідегі түрінің қайта белсенуі

Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)

бүйрек функциясының бұзылуы, бүйректің жедел жеткіліксіздігі

аплазиялық анемия

мультиформалы эритема

гипертермия

бұлшықеттердің түйілуі

астения

алыстан мүлде көрмеу

жоғары қысым салдарынан көрудің төмендеуі немесе көздің ауыруы (көздің тамырлы қабығында сұйықтық жиналуының болжамды белгілері (хориоидты жалқық) немесе жедел жабық бұрышты глаукома)

тері обыры және ерін обыры (терінің меланомалы емес обыры, ТМО).



Валсартан+гидрохлоротиазид

Нечасто (?0,1% - ?1%)

- обезвоживание

- парестезия

- нечеткость зрения

- шум в ушах

- гипотензия

- кашель

- миалгия

- ощущение усталости

Очень редко (<1/10000)

- головокружения

- диарея

- артралгия

Частота неизвестна

- обморок

- некардиогенный отек легких

- нарушения функции почек

- повышение в сыворотке крови уровня мочевой кислоты, повышение в сыворотке уровня билирубина и креатинина, гипокалимемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины крови, нейтропения

Валсартан

Нечасто (?0,1% - ?1%)

- головокружения вестибулярного генеза

- боли в животе

Частота неизвестна

- снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения

- прочие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь

- повышение концентрации калия в сыворотке

- васкулиты

- повышение активности ферментов печени

- ангионевротический отек, сыпь, зуд

- почечная недостаточность

Гидрохлоротиазид

Часто (?1% и ?10%)

- ортостатическая гипотензия

- потеря аппетита, легкая тошнота и рвота

- крапивница и другие формы сыпи

- импотенция

Редко (?0,01 - ?0,1%)

- тромбоцитопения, иногда сопровождающаяся пурпурой

- депрессия, расстройство сна

- головная боль

- нарушения сердечного ритма

- запор, дискомфорт со стороны желудочно-кишечного тракта

- внутрипеченочный холестаз или желтуха

- фотосенсибилизация

Очень редко (<1/10000)

- агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга

- реакции гиперчувствительности

- респираторный дистресс, включающий пневмонит и отек легких

- панкреатит

- некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобные реакции, реактивация кожной формы красной волчанки

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Изменение баланса электролитов в сыворотке крови

Валсартан

Продукт не рекомендуется в случае одновременного проведения заместительной терапии препаратами калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей кухонной соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов, которые могут вызывать повышение концентрации калия (гепарин и тому подобное). Следует обеспечить надлежащий контроль концентрации калия.

Гидрохлортиазид

Описаны случаи гипокалиемии в период применения тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке.

Лечение тиазидными диуретиками, также гидрохлортиазидом, было связано с появлением гипонатриемии и гипохлоремического алколоза. Тиазиды, включая гидрохлортиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагнеземии. Тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция, что приводит к гиперкальциемии.

У всех пациентов, принимающих диуретики, следует контролировать уровень электролитов в сыворотке в определенных интервалах.

Пациенты с недостатком натрия и (или) обезвоженные пациенты

Пациенты, принимающие тиазидные диуретики, также гидрохлортиазид, должны наблюдаться на предмет появления симптомов, свидетельствующих о нарушениях водно-электролитного равновесия.

В редких случаях в начале лечения лекарственным препаратом Ванатекс Комби у пациентов со значительным недостатком натрия и (или) обезвоженных пациентов, например, по причине применения высоких доз мочегонных препаратов, может наступить симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом лечения препаратом Ванатекс Комби следует восполнить дефицит натрия и (или) объем циркулирующей крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями, связанными со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ приводило к развитию олигурии и (или) прогрессирующей азотемии, а также, в редких случаях, к острой почечной недостаточности. Применение лекарственного препарата Ванатекс Комби у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью не установлено.

Поэтому нельзя исключить, что применение препарата Ванатекс Комби может быть связано с нарушениями функции почек в связи с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Не следует применять лекарственный препарат Ванатекс Комби у этих пациентов.

Стеноз почечной артерии

Лекарственное средство Ванатекс Комби не следует использовать для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может произойти повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови.

Первичный гиперальдостеронизм

Лекарственный препарат Ванатекс Комби не следует принимать у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом по причине угнетения активности ренин-ангиотензиновой системы у этих лиц.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия с сужением путей оттока из левого желудочка

Подобно как в случае других сосудорасширяющих лекарственных препаратов, показана особая осторожность у пациентов со стенозом аортального или митрального клапанов или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (HOCM).

Нарушения функции почек

Нет необходимости изменять дозирование у пациентов с нарушениями функции почек с клиренсом креатинина ?30 мл/мин. У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется при использовании Ванатекса Комби проводить периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Трансплантация почек

До настоящего времени нет опыта в области безопасности применения Ванатекса Комби у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки.

Нарушения функции печени

Лекарственный препарат Ванатекс Комби следует осторожно применять у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, протекающими без холестаза.

Системная красная волчанка

Сообщалось о случаях обострения или активирования системной красной волчанки под воздействием тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид.

Другие метаболические расстройства

Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут влиять на толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызвать периодическое незначительное повышение уровня кальция в сыворотке в отсутствии известных расстройств метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком сопутствующего гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов на определение функции паращитовидных желез лечение тиазидными диуретиками следует прекратить.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат не следует применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактозы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации

В период беременности не следует начинать лечение антагонистами рецептора ангиотензина II (ARAII). Если дальнейшее лечение ARAII не обязательно, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности применения во время беременности. В случае подтверждения беременности лечение ARAII следует безотлагательно прекратить и, по возможности, начать альтернативное лечение.

Информации относительно применения валсартана во время кормления грудью не имеется. Гидрохлортиазид выделяется с грудным молоком. Поэтому применение Ванатекса Комби в период кормления грудью не рекомендуется. Предпочтение отдается альтернативному лечению препаратами с установленным профилем безопасности во время кормления грудью, особенно, при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.

Применение у детей и подростков

Учитывая отсутствие данных, касающихся безопасности и эффективности, не рекомендовано применение Ванатекс Комби у детей и подростков.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Не проводились исследования влияния Ванатекса Комби на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов. Во время управления транспортом или обслуживания движущихся механизмов следует принять во внимание возможность спорадического наступления головокружений или усталости.

Показания

Қолданылуы

артериялық гипертензия, оның ішінде валсартанмен немесе гидрохлоротиазидпен монотерапия кезінде артериялық қысымды талапқа сай бақылау сәтті болмаған артериялық гипертензиясы бар пациенттерді емдеу үшін



артериальная гипертензия, в том числе, для лечения пациентов с артериальной гипертензией, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при монотерапии валсартаном или гидрохлортиазидом

Противопоказания

Қолданудың басталуына дейін қажетті мәліметтер тізбесі

Қолдануға болмайтын жағдайлар

валсартанға, гидрохлоротиазидке, сульфонамидтердің басқа туындыларына немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

жүктілік және бала емізу кезеңі

бауыр функциясының ауыр бұзылулары, бауырдың билиарлы циррозы және холестаз

бүйрек функциясының ауыр бұзылулары (креатинин клиренсі < 30 мл/мин), анурия

гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия және симптоматикалық гиперурикемия

Ванатекс Комбиді құрамында алискирен бар препараттармен бірге пайдалану қант диабеті немесе бүйрек функциясының бұзылуы (ШСЖ < 60 мл/мин/1,73 м2) бар пациенттерде қарсы көрсетілімді

балалар және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер

тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, Lapp-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар тұлғалар



повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлортиазиду, другим производным сульфонамидов или к какому-либо вспомогательному веществу

- беременность и период лактации

- тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин.), анурия

- гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.

Лекарственное взаимодействие

Литий

АӨФ тежегіштерін және, гидрохлоротиазидті қоса, тиазидтерді біріктіріп қолдану кезінде сарысудағы литий концентрациясы қайтымды жоғарылаған және оның уыттылығы күшейген жағдайлар мәлімделді. Валсартан мен литийді бір мезгілде қолдану саласында жеткілікті тәжірибе болмауына байланысты, осылай біріктіріп қолдану ұсынылмайды. Егер осылай біріктіріп емдеу қажет болса, қан сарысуында литий деңгейін мұқият бақылау ұсынылады.

Бір мезгілде қолдану кезіндегі қажетті сақтану

Гипертензияға қарсы басқа дәрілік препараттар

Ванатекс Комби гипертензияға қарсы қасиеттері бар басқа препараттардың (мысалы, АӨФ тежегіштерінің, бета-аденоблокаторлардың, кальций өзекшелері блокаторларының) әсерін күшейтуі мүмкін.

Прессорлы аминдер (мысалы:

• норадреналин
• адреналин)
  
  Прессорлы аминдер әсеріне реакция төмендеуі мүмкін
• бірақ олардың пайдаланылуын жоққа шығару үшін бұл дерек жеткіліксіз

Қабынуға қарсы стероидты емес дәрілік препараттар (ҚҚСП), оның ішінде ЦОГ-2 селективті тежегіштері, > 3 г/тәулік дозадағы ацетилсалицил қышқылы және селективті емес ҚҚСП

Бір мезгілде енгізілгенде ҚҚСП ангиотензин II рецепторларының блокаторлары мен гидрохлоротиазид сияқты гипотензиялық әсерді азайтуы мүмкін.Бұдан бөлек, бір мезгілде Ванатекс Комби мен ҚҚСП қолдану бүйрек функциясының нашарлауына және қан сарысуында калий деңгейінің жоғарылауына әкелуі мүмкін.Осыны ескеріп, емдеудің басында бүйрек функциясын бақылау, сондай-ақ пациенттің талапқа сай гидратациялануын қамтамасыз ету ұсынылады.

Валсартанмен байланысты өзара әрекеттесулер

Ангиотензин рецепторларының антагонистерімен, АӨФ тежегіштерімен немесе алискиренмен РАЖ қосарлы бөгеу

Клиникалық зерттеулер АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II рецепторларының блокаторларын немесе алискиренді біріктіріп пайдалану есебінен ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесін (РААЖ) қосарлы бөгеу, РААЖ-ға әсер ететін бір препаратты пайдаланумен салыстырғанда, гипотензия, гиперкалиемия және бүйрек функциясының төмендеуі (бүйректің жедел жеткіліксіздігін қоса) сияқты жағымсыз құбылыстардың жоғары жиілігімен қатар жүреді.

Ұсынылмайтын дәрілік біріктірілімдер

Калий жинақтаушы диуретиктер, калий препараттарымен орын басу емі, құрамында калий бар ас тұзын алмастырушылар және калий концентрациясын арттыруы мүмкін басқа заттар

Егер валсартанмен біріктірілімде калий концентрациясына ықпалын тигізетін дәрілік препаратты пайдалану қажеттілігі расталған болса, плазмадағы калий деңгейіне мониторинг өткізу ұсынылады.

Тасымалдаушылар

Валсартан OATP1B1/OATP1B3 бауырлық қармау тасымалдағышының субстраты және MRP2 бауыр ағысын тасымалдаушысының субстраты болып табылады.Қармау тасымалдағышының (рифампицин, циклоспорин) немесе ағыс тасымалдаушысының (ритонавир) тежегіштерін бір мезгілде тағайындау валсартанның жүйелі әсерін арттыруы мүмкін.Аталған препараттарды бірге қолдану тағайындалғанда немесе аяқталғанда тиісті сақтық шарасын қадағалау қажет.

Өзара әрекеттесулердің болмауы

Артерияльқ гипертензияның валсартанмен монотерапиясы кезінде келесі препараттармен:

• циметидин
• варфарин
• фуросемид
• дигоксин
• атенолол
• индометацин
• гидрохлоротиазид
• амлодипин және глибенкламидпен өзара әрекеттесу анықталған.Дигоксин және индометацин Ванатекс Комбидің гидрохлоротиазидтік компонентімен өзара әрекеттесуі мүмкін («Гидрохлоротиазидпен байланысты өзара әрекеттесулерін» қара)

Гидрохлоротиазидпен байланысты өзара әрекеттесулер

Бір мезгілде қолдану кезіндегі қажетті сақтану

Қан сарысуында калий деңгейіне ықпал ететін дәрілік заттар

Гидрохлоротиазидтің гипокалиемиялық әсері калий диуретиктерін, кортикостероидтарды, іш жүргізетін дәрілерді, адренокортикотропты гормонды (АКТГ), карбеноксолон, G пенициллинін, салицил қышқылын және туындыларын бір мезгілде қолданудан болуы мүмкін.Егер осы дәрілік заттар гидрохлоротиазид/валсартан біріктірілімімен бір мезгілде тағайындалса, қан сарысуындағы калий деңгейіне мониторинг өткізу ұсынылады.

«Пируэт» типті (torsades de pointes) қарыншалық тахикардия туғызуға қабілетті дәрілік заттар

Гипокалиемияның даму қаупіне орай, гидрохлортиазидті «пируэт» типті қарыншалық тахикардия тудыруы мүмкін препараттармен, әсіресе, Iа класты аритмияға қарсы препараттар, III класты аритмияға қарсы препараттар, психозға қарсы кейбір препараттармен абайлап қолдану керек.
Қан сарысуында натрий деңгейіне әсер ететін дәрілік заттар

Диуретиктердің гипокалиемиялық әсері антидепрессанттар, психозға қарсы, эпилепсияға қарсы препараттар сияқты дәрілік препараттарды бір мезгілде қолданумен күшеюі мүмкін.Осындай препараттарды қолдану сақ болуды талап етеді.

Оймақгүл гликозидтері

Тиазидті диуретиктер туғызған гипокалиемия немесе гипомагниемия оймақгүл гликозидтерін қолдану салдарынан жүрек ырғағының бұзылулары кезіндегі жағымсыз әсер ретінде туындауы мүмкін.
Кальций тұздары және Д дәрумені

Гидрохлоротиазидті қоса, тиазидті диуретиктерді енгізу D дәруменімен және кальций тұздарымен бірге сарысулық кальций деңгейін ықтималды арттыруы мүмкін.
Гипогликемиялық дәрілік препараттар (пероральді гипогликемиялық препараттар және инсулин)

Тиазидпен емдеу глюкозаның жағымдылығына ықпал етуі мүмкін.Гипогликемиялық препараттар дозасын түзету қажет болуы мүмкін.
Гидрохлоротиазид қолданумен байланысты функционалдық бүйрек жеткіліксіздігі тудырған лактат-ацидоз даму қаупіне орай, метформин сақтықпен қолданылу керек.
Бета-адреноблокаторлар және диазоксид

Гидрохлоротиазидті қоса, тиазидті диуретиктерді бета-блокаторлармен бірге қолдану гипергликемияның даму қаупін арттыруы мүмкін.Тиазидті диуретиктер, гидрохлоротиазидті қоса, диазоксидтің гипергликемиялық әсерін күшейтуі мүмкін.
Подаграны емдеу үшін пайдаланылатын препараттар (пробенецид, сульфинпиразон және аллопуринол)

Қан сарысуында несеп қышқылының деңгейін арттыруы мүмкін екендіктен, гидрохлоротиазид сияқты урикозуриялық препараттар дозасын түзету қажет болуы мүмкін.
Пробенецид немесе сульфинпиразон дозаларын арттыру қажет болуы мүмкін.Гидрохлоротиазидті қоса, тиазидті диуретиктерді бірге енгізу аллопуринолға аса жоғары сезімталдық реакцияларының туындау жиілігін арттыруы мүмкін.


Антихолинергиялық препараттар (атропин, биперидин)

Тиазидті диуретиктер биожетімділігін антихолинергиялық препараттар арттыруы мүмкін, бұл асқазан-ішек жолы моторикасының және асқазанның босатылу жылдамдығының төмендеу себебінен болады.
Амантадин

Тиазидтер, гидрохлоротиазидті қоса, амантадин қабылдаудан болатын жағымсыз құбылыстардың туындау қаупін арттыруы мүмкін.
Шайырлар (холестирамин және колестипол)

Анион-алмасу шайырлары, гидрохлоротиазидті қоса, тиазидті диуретиктердің сіңуін бұзады.
Цитоуытты препараттар (циклофосфамид, метотрексат)

Тиазидті диуретиктер, гидрохлоротиазидті қоса, цитоуытты препараттардың бүйрек экскрециясын төмендетуі және олардың миелосупрессиялық әсерін күшейтуі мүмкін.
Деполяризацияламайтын миорелаксанттар (тубокурарин)

Тиазидті диуретиктер, гидрохлоротиазидті қоса, кураре туындыларының әсерін күшейтеді.
Циклоспорин

Циклоспоринмен біріктіріп емдеу гиперурикемия мен подагра тәрізді асқынулар қаупін арттыруы мүмкін.
Алкоголь, анестетиктер және тыныштандыратын препараттар

Ортостаздық гипотензия айқындылығының күшеюі болуы мүмкін.
Метилдопа

Метилдопамен және гидрохлоротиазидпен бірге емделіп жүрген пациенттерде гемолиздік анемияның бірлі-жарым жағдайлары хабарланды.
Карбамазепин

Гидрохлоротиазидті карбамазепинмен бірге қабылдап жүрген пациенттерде гипонатриемия дамуы мүмкін.Сондықтан осындай пациенттерде гипонатриемия құбылыстарының туындау мүмкіндігі және талапқа сай қадағалау қажеттілігі жөнінде ескерту керек.
Құрамында йод бар контрастылы заттар

Сусызданған пациенттер жағдайында, әсіресе, құрамында йод бар препараттардың жоғары дозаларын тұтынғанда диуретиктер қолданумен байланысты бүйректің жедел жеткіліксіздігінің қаупі артады.Осы препараттарды енгізер алдында пациенттерді регидратациялау керек.


Нерекомендуемые лекарственные комбинации

Литий

Сообщалось о случаях обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и усиления его токсичности при комбинированном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, включая гидрохлортиазид.В связи с отсутствием достаточного опыта в области одновременного применения валсартана и лития, не рекомендуется такое комбинированное лечение.Если такое комбинированное лечение окажется необходимым, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Необходимая осторожность при одновременном применении

Другие антигипертензивные лекарственные препараты

Ванатекс Комби может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, ингибиторов АПФ, бета-аденоблокаторов, блокаторов кальциевых каналов).
Прессорные амины (например:

• норадреналин
• адреналин)
  
  Возможно снижение реакции на действие прессорных аминов
• но этого факта недостаточно
• чтобы исключить их использование

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе > 3 г/сутки и неселективные НПВП

При одновременном введении НПВП могут уменьшить гипотензивное действие как блокаторов рецепторов ангиотензина II, так и гидрохлортиазида.Кроме того, одновременное применение лекарственного продукта Венатекс Комби и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови.Учитывая это, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также обеспечение надлежащей гидратации пациента.Нерекомендуемые лекарственные комбинации

Калийсберегающие диуретики, заместительная терапия препаратами калия, заменители пищевой соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать концентрацию калия

Если будет подтверждена необходимость использования лекарственного препарата, оказывающего влияние на концентрацию калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме.Отсутствие взаимодействий

При монотерапии артериальной гипертензии валсартаном не выявлены взаимодействия со следующими препаратами:

• циметидин
• варфарин
• фуросемид
• дигоксин
• атенолол
• индометацин
• гидрохлортиазид
• амлодипин и глибенкламид

Необходимая осторожность при одновременном применении

Препараты, приводящие к гипокалиемии (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G и салициловая кислота и ее производные).В случае одновременного применения этих препаратов в комбинации с валсартаном и гидрохлортиазидом рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме.Эти лекарственные препараты могут усиливать действие гидрохлортиазида на сывороточный калий.Препараты, которые способны вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэта» (torsades de pointes)

- класс Ia антиаритмических лекарственных препаратов (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).- класс III антиаритмических лекарственных препаратов (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).- некоторые антипсихотические препараты (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сульприд, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

- другие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетасерин, мезоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамицин внутривенно).Гидрохлортиазид вместе с препаратами, которые могут вызвать тахиаритмию типа «пируэта», следует вводить с осторожностью в связи с риском развития гипокалиемии.Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может возникнуть как нежелательное действие при нарушениях сердечного ритма в следствия применения гликозидов наперстянки.Соли кальция и витамин Д

Введение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, вместе с витамином D или солями кальция может потенциально увеличить уровень сывороточного кальция.Гипогликемические лекарственные препараты (пероральные гипогликемические препараты и инсулин)

Лечение тиазидом может влиять на переносимость глюкозы.Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.Следует с осторожностю применять метморфин из-за риска развития лактат-ацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлортиазида.Бета-адреноблокаторы и диазоксид

Совместное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с бета-блокаторами может повышать риск развития гипергликемии.Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.Препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.Может потребоваться увеличение доз пробенецида или сульфинпиразона.Совместное введение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.Антихолинергические препараты (атропин, биперидин)

Биодоступность тиазидных диуретиков может повышаться антихолинергическими препаратами, что, обусловлено снижением моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут увеличивать риск возникновения нежелательных явлений, вызванных приемом амантадина.Смолы:

• холестирамин и колестипол
  
  Анионообменные смолы нарушают всасывание тиазидных диуретиков
• включая гидрохлортиазид.Цитотоксические препараты (циклофосфамид
• метотрексат)
  
  Тиазидные диуретики
• включая гидрохлортиазид
• могут снижать почечную экскрекцию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.Недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарин)
  
  Тиазидные диуретики
• включая гидрохлортиазид
• усиливают действие производных кураре.Циклоспорин
  
  Комбинированное лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и подагроподобных осложнений.Алкоголь
• анестетики и успокаивающие препараты
  
  Moжет наступить усиление выраженности ортостатической гипотензии.Метилдопа
  
  Сообщалось о единичных случаях гемолитической анемии у пациентов
• получающих совместное лечение метилдопой и гидрохлортиазидом.Карбамазепин
  
  У пациентов
• получающих гидрохлортиазид совместно с карбамазепином
• может развиться гипонатриемия.Поэтому таких пациентов следует предупредить о возможности возникновения явлений гипонатриемии и необходимости надлежащего наблюдения.Йодосодержащие контрастные вещества
  
  В случае обезвоженных пациентов
• в связи с применением диуретиков
• возрастает риск острой почечной недостаточности
• особенно при употреблении высоких доз йодсодержащих препаратов.Перед введением этих препаратов пациентов следует регидратировать