ОРСОТЕН 0,12 N42 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы, 120 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - орлистат 120 мг,

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая
• оболочка капсулы: титана диоксид (Е171
• гипромеллоза

Фармакодинамика

Орсотен® - мощный специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз пролонгированного действия. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого отдела кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные жиры не всасываются, происходит уменьшение количество поступающих в организм калорий и, следовательно, снижается масса тела пациента. Таким образом, терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания его в системный кровоток.

Действие препарата проявляется уже через 24-48 часов после приема. После отмены препарата содержание жира в кале через 48-72 часа обычно возвращается к исходному уровню (до начала терапии).

Снижение веса у больных ожирением наблюдается уже через 2 недели от начала лечения, причем за счет подкожно-жировой клетчатки. Прием препарата снижает риск увеличения массы тела после его снижения в результате других методов лечения.

У больных сахарным диабетом 2 типа уменьшение массы тела, связанное с применением орлистата, приводит к улучшению углеводного обмена.

Фармакокинетика

После приема внутрь орлистат практически не абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Через 8 часов после приема внутрь 360 мг препарата неизмененный орлистат в плазме крови не определяется, что означает, что его концентрации в плазме крови ниже 5 нг/мл. После приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь в редких случаях (в результате продолжительного лечения), при этом концентрации его были крайне малы (< 10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание препарата.

Объем распределения установить нельзя из-за очень низкой абсорбции орлистата. Он почти полностью связывается с белками плазмы крови (в основном, с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм орлистата осуществляется, главным образом, на предсистемном уровне. В плазме крови определяются два основных метаболита - М1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина). Молекулы М1 и М3 слабо ингибируют липазу (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат).

С учетом низкой активности и низкой концентрации в плазме крови (в среднем, 26 нг/мл и 108 нг/мл, соответственно) после приема терапевтических доз препарата, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

97% принятой дозы препарата выводится с калом, из них 83% - в неизмененном виде. Кумулятивная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Период полного выведения препарата из организма (с калом и мочой) - 3-5 дней. Орлистат и его метаболиты могут выделяться с желчью. Пути выведения орлистата у лиц с нормальной и избыточной массой тела оказались одинаковыми.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Так как всасывание орлистата минимально, исследований по фармакокинетике орлистата в особых группах пациентов (у пожилых, лиц с почечной и печеночной недостаточностью) не проводилось.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными явлениями являются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, распределены по системам органов и частоте развития. Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом:

• «Очень часто» ( 1/10)
• «Часто» (от 1/100 до <
• 1/10)
• «Нечасто» (от 1/1000 до <
• 1/100)
• «Редко» (1/1000000 до <
• 1/1000) и «Очень редко» (<
• 1/10000), включая изолированные случаи

В рамках каждой частоты и систем органов, нежелательные реакции представлены в порядке снижения тяжести.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто:

• - головная боль
  
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
  
  Очень часто:
  
  - инфекция верхних дыхательных путей
  
  Часто:
  
  - инфекция нижних дыхательных путей
  
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
  
  Очень часто:
  
  - боль/дискомфорт в животе,
  
  - маслянистые выделения из прямой кишки
  
  - выделение газов с некоторым количеством отделяемого
  
  - императивные позывы к дефекации
  
  - жирный/маслянистый стул
  
  - метеоризм
  
  - жидкий стул
  
  - маслянистые испражнения
  
  - учащение дефекации
  
  Часто:
  
  - ректальная боль/дискомфорт
  
  - «мягкий» стул
  
  - недержание кала
  
  - вздутие живота*
  
  - поражения зубов
  
  - поражения десен
  
  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
  
  Часто: инфекция мочевых путей
  
  Нарушения со стороны обмена веществ и питания
  
  Очень часто: гипогликемия*
  
  Инфекции и заражения
  
  Очень часто: грипп
  
  Общие нарушения и нарушения в месте введения
  
  Часто: утомляемость
  
  Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
  
  Часто: нарушения менструального цикла
  
  Нарушения психики
  
  Часто: тревожность
  
  * только специфичные для данной терапии нежелательные явления, случавшиеся с частотой >
• 2% и выявляемостью ? 1% по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением и диабетом 2-го типа

Следующие нежелательные явления основаны на пострегистрационных спонтанных отчетах и их частота неизвестна.
Исследования

- увеличение уровня печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы

- у пациентов, получавших одновременное лечение антикоагулянтами и орлистатом было отмечено снижение уровня протромбина, увеличение международного нормализованного отношения (МНО) и несбалансированность терапии антикоагулянтами, ведущее к изменению параметров гемостаза

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

- ректальное кровотечение

- дивертикулит

- панкреатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

- буллезная сыпь

Нарушения со стороны иммунной системы

-гиперчувствительность (например, зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

-холелитиаз

- гепатит, в некоторых случаях в тяжелой форме (поступали сообщения о случаях с летальным исходом или случаях, требующих трансплантации печени)

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

-оксалатная нефропатия, которая может привести к почечной недостаточности

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Потеря веса может также повлиять на дозировку препаратов, принимаемых по другим заболеваниям (например, повышенный уровень холестерина или сахарный диабет). Обязательно проконсультируйтесь со своим врачом при приёме этих и других препаратов. Потеря веса может означать, что вам необходимо скорректировать дозу этих препаратов.

Для достижения максимальной пользы от приёма препарата Орсотен®, вы должны следовать программе питания, рекомендованной вам вашим врачом. Как и в любой программе контроля массы тела, чрезмерное потребление жиров и калорий может уменьшить любой эффект потери веса.

Данный препарат может вызвать безопасные изменения привычек кишечника, такие как жирный или маслянистый стул в результате выведения непереваренного жира с калом. Вероятность возникновения этих побочных эффектов может увеличиться, если принимать Орсотен® с пищей с высоким содержанием жира. Кроме того, ежедневное потребление жира должно быть равномерно распределено на три основных приема пищи, так как в случае приёма препарата Орсотен® с пищей с высоким содержанием жира, может увеличиться вероятность развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Использование дополнительного метода контрацепции рекомендуется для предотвращения возможной неэффективности пероральной контрацепции, которая может возникнуть в случае тяжелой диареи.

Использование орлистата может быть связано с почечными камнями у пациентов, страдающих хроническим заболеванием почек. Сообщите своему врачу, если у вас имеются проблемы с почками.

Применение в педиатрии

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков до 18 лет.

Беременность и кормление грудью

Проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо препараты. Вы не должны принимать Орсотен® во время беременности.

Вы не должны кормить грудью своего ребенка во время лечения препаратом Орсотен®, поскольку неизвестно, проникает ли Орсотен® в грудное молоко.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Орсотен® не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством или техникой.

Показания

При лечении ожирения в сочетании с низкокалорийной диетой (индекс массы тела (ИМТ) 30 кг/м2 и более) или пациентов с избыточной массой тела (ИМТ > 28 кг/м2) с сопутствующими факторами риска. В случае отсутствия снижения веса как минимум на 5 % от исходного показателя по истечении 12 недель от начала терапии лечение препаратом следует прекратить.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к орлистату или другим компонентам - препарата

- синдром хронической мальабсорбции

- холестаз

- беременность и грудное вскармливание

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме орлистата и циклоспорина возможно снижение концентрации последнего в плазме крови, приводящее к снижению иммуносупрессивного эффекта. Комбинированное лечение Орсотеном и циклоспорином не рекомендуется. При необходимости одновременного назначения рекомендуется более частое определение концентрации циклоспорина в плазме крови, как во время лечения Орсотеном, так и после его прекращения, до стабилизации уровня концентрации циклоспорина в плазме крови.

Акарбоза

В связи с отсутствием исследований фармакокинетического взаимодействия следует избегать одновременного назначения Орсотена с акарбозой.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном приеме Орсотена с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами необходимо контролировать значения Международного Нормализованного Отношения (МНО).

Жирорастворимые витамины

При приеме орлистата может уменьшаться всасывание витаминов A, D, Е и К. У значительного большинства пациентов, получавших терапию орлистатом в течение 4 полных лет в рамках клинических исследований, уровни витаминов A, D, E и K, а так же бета-каротина оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватного питания пациентам следует рекомендовать включать в диету фрукты и овощи. Кроме того, можно рассмотреть возможность применения поливитаминных добавок. В этом случае витаминные комплексы следует принимать не менее чем через 2 часа после приема Орсотена или перед сном.

Амиодарон

При одновременном приеме разовой дозы амиодарона с орлистатом наблюдалось небольшое снижение плазменных концентраций амиодарона. В некоторых случаях данный эффект может иметь клиническую значимость. У пациентов, получающих сопутствующее лечение амиодароном, необходимо тщательно контролировать клиническое состояние, а также регулярно проводить ЭКГ мониторинг.

Сообщалось о случаях развития судорог у пациентов, получавших лечение орлистатом в комбинации с противоэпилептическими препаратами (вальпроат, ламотригин), в которых причинную связь взаимодействия исключить нельзя. Следует проводить мониторинг на предмет выявления повышения частоты и/или тяжести судорожных припадков.

Во время лечения могут наблюдаться симптомы гипотиреоза и/или ухудшаться контроль за лечением гипотиреоза. Это может быть связано со снижением абсорбции солей йода и/или левотироксина (механизм не доказан).

Имеются отдельные сообщения о снижении эффективности антидепрессантов и антипсихотических препаратов (включая литий), что совпадало с началом терапии орлистатом у пациентов, хорошо контролируемых ранее. У такой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Отсутствие взаимодействий

Взаимодействий с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, фентермином, правастатином, нифедепином в форме гастроинтестинальной терапевтической системы (ГИТС), нифедипином с замедленным высвобождением, сибутрамином или алкоголем отмечено не было.

Отсутствие взаимодействия между пероральными контрацептивами и орлистатом было продемонстрировано в специальных исследованиях на лекарственные взаимодействия. Тем не менее, орлистат может косвенно снижать биодоступность пероральных контрацептивов и приводить в некоторых случаях к нежелательной беременности. В случае диареи рекомендуется применять дополнительный метод контрацепции.