Производитель
-АстраЗенека АБ
Страна происхождения
Швеция
Группа товаров
Medical
Особенности продажи
R
Антикоагулянт
Формы выпуска
- Поливинилхлорид/поливинилиденхлорид үлбірінен және баспалы лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 14 таблеткадан салады.
- Пішінді 4 немесе 12 ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.
- По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/поливинилиденхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.
- По 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Фармакокинетика
Абсорбция
Тикагрелор быстро абсорбируется со средней tmax примерно 1,5 часа. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро со средней tmax примерно 2,5 часа. Cmax и AUC тикагрелора и активного метаболита увеличивается пропорционально дозе в диапазоне изучаемых доз (30 – 1260 мг).
Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи не влияет на Cmax тикагрелора или AUC активного метаболита, но приводит к повышению AUC тикагрелора на 21% и снижению на 22% Cmax активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому, тикагрелор можно назначать вне зависимости от приема пищи. Тикагрелор, а также активный метаболит, являются субстратами P-gp.
Распределение
Объем распределения тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87,5л. Тикагрелор и активный метаболит широко связываются с белками плазмы крови (> 99,0%).
Метаболизм
CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм тикагрелора, и формирование активного метаболита и их взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 находятся в диапазоне от активации до ингибирования.
Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с P2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора.
Экскреция
Основной путь выведения тикагрелора – через печеночный метаболизм. При введении меченного изотопом тикагрелора среднее выделение радиоактивных веществ составляет приблизительно 84% (57,8% выделяется с фекалиями, 26,5% с мочой). Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится с желчью. Средний период полувыведения t1/2 тикагрелора и активного метаболита составлял 7 часов и 8,5 часов соответственно.
Особые популяции больных
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов с ОКС (в возрасте от 75 лет и старше) отмечена более высокая экспозиция тикагрелора и активного метаболита (Cmax и AUC примерно на 25%) по сравнению с молодыми пациентами. Эти различия не считаются клинически значимыми.
Дети
Нет данных по применению тикагрелора у детей.
Пол
У женщин отмечена более высокая экспозиция тикагрелора и активного метаболита по сравнению с мужчинами. Эти различия не считаются клинически значимыми.
Этнические группы
Средняя биодоступность препарата у пациентов азиатского происхождения на 39% выше, чем у европеоидов. Биодоступность тикагрелора на 18% ниже у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами европеодиной расы. В фармакологических исследованиях экспозиция (Cmax и AUC) тикагрелора у японцев была примерно на 40% (20% после корректировки на вес тела) выше, чем у европеоидов. Экспозиция у испанцев или латиноамериканцев была подобна экспозиции у европеоидов.
Почечная недостаточность
Экспозиция тикагрелора примерно на 20% ниже и экспозиция активного метаболита была примерно на 17% больше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30мл\мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью. Отсутствует информация о применении препарата у пациентов на гемодиализе.
Печеночная недостаточность
Cmax и AUC тикагрелора были на 12% и 23% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени по сравнению со здоровыми добровольцами, соответственно, однако ингибирование тикагрелором агрегации тромбоцитов было схожим в двух группах. Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени. Не проводились исследования тикагрелора у пациентов тяжелой печеночной недостаточностью, и нет фармакокинетической информации относительно больных с умеренной печеночной недостаточностью. Регулировка дозы не требуется для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью.
Особые условия
Риск развития кровотечения
Как и при применении других антитромботических препаратов, при назначении препарата Брилинта™ следует оценить соотношение пользы от профилактики тромботических событий и риска у пациентов с повышенным риском развития кровотечений. При наличии клинических показаний тикагрелор следует применять с осторожностью следующим группам пациентов:
Пациенты с предрасположенностью к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением). Прием тикагрелора противопоказан пациентам с активным патологическим кровотечением, с внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе и тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты с сопутствующим применение препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения (например, нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики), принимаемые в течение 24 часов до приема препарата Брилинта™.
Трансфузия тромбоцитами не обратила антиагрегационный эффект тикагрелора у здоровых пациентов, и ее клиническая польза у пациентов с кровотечением маловероятна; Так как при сопутствующем применении препарата Брилинта™ и десмопрессина не уменьшалось стандартизированное время кровотечения, то маловероятно, что десмопрессин будет эффективно купировать кровотечение.
Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или рекомбинантный фактор VIIa могут усиливать гемостаз. После установления причины кровотечения и его купирования можно возобновить терапию препаратом Брилинта™.
Хирургические операции
Пациенты должны сообщить терапевту и стоматологам, что они принимают тикагрелор, до того, как будет спланирована любая хирургическая операция, и до начала приема нового лекарственного препарата.
Если пациенту предстоит плановая операция, в связи с чем антитромботический эффект нежелателен, прием тикагрелора следует прекратить за 7 дней до хирургического вмешательства.
Пациенты, перенесшие ишемический инсульт
Пациенты с ОКС, ранее перенесшие ищемический инсульт, могут проходить терапию препаратом Брилинта™ в течение не более 12 месяцев.
Печеночная недостаточность
Пациентам с острой печеночной недостаточностью противопоказано применение тикагрелора. Опыт применения тикагрелора у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью является небольшим, в связи с чем рекомендуется проявлять осторожность при лечении этих больных.
Пациенты с риском развития брадикардии
В связи с выявлением в ранее проведенном клиническом исследовании, в основном, бессимптомных желудочковых асистолий, пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, больные без кардиостимулятора, у которых диагностирован синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада 2-ой или 3-ей степени; обморок, связанный с брадикардией) не были включены в основное исследование для оценки безопасности и эффективности препарата Брилинта™. Поэтому, в связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата у этих больных, рекомендуется с осторожностью назначать препарат Брилинта™ таким пациентам. Кроме того, следует соблюдать осторожность при приеме тикагрелора одновременно с лекарственными препаратами, которые могут вызвать брадикардию.
Одышка
Одышка, отмеченная при применении препарата Брилинта™, обычно слабая или умеренная по своей интенсивности, часто проходит по мере продолжения терапии препаратом. Пациенты с астмой/хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) могут иметь увеличенный абсолютный риск возникновения одышки при приеме тикагрелора. Тикагрелор следует использовать с осторожностью пациентами с астмой/ХОБЛ в анамнезе. Механизм до настоящего времени не установлен. Если у пациента развился новый эпизод, одышка сохранилась или усилилась, необходимо провести полное обследование. Если установлено, что одышка вызвана терапией препаратом Брилинта™, прием препарата Брилинта™ следует прекратить.
Повышение креатинина
Во время лечения препаратом Брилинта™ уровни креатинина могут повыситься. Механизм не выяснялся. Почечную функцию следует проверять согласно рутинной медицинской практике. У пациентов с ОКС, почечную функцию рекомендуется проверять через 1 месяц после начала лечения тикагрелором, обращая особое внимание на пациентов старше 75 лет, пациентов со средней/тяжелой почечной недостаточностью и на тех, кто получает сопутствующее лечение блокаторами рецепторов ангиотензина-II (ARB).
Повышение мочевой кислоты
Гиперурикемия может возникнуть при лечении тикагрелором. Следует соблюдать меры предосторожности при приеме Брилинты пациентами, у которых в анамнезе есть гиперурикемия или подагрический артрит. В качестве меры предосторожности, использование Брилинты у пациентов с мочекислой нефропатией не рекомендуется.
Другие
Совместный прием тикагрелора и высокой поддерживающей дозы АСК (более 300 мг) не рекомендуется.
Преждевременное прекращение терапии
Преждевременное прекращение любой антиагрегантной терапии, включая лечение Брилинтой, может привести к повышенному риску смерти от сердечно-сосудистого заболевания или инфаркта миокарда из-за основного заболевания пациента. Поэтому следует избегать преждевременного прекращения лечения.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Брилинта™ у детей младше 18 лет не установлена.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Брилинта™ не влияет или незначительно влияет на способность управлять автотранспортом и механизмами. При лечении тикагрелором наблюдалось головокружение. Поэтому пациентам с такими симптомами следует с осторожностью водить автотранспорт или работать с механизмами.
Беременность и период лактации
Женщины детородного возраста должны применять соответствующие противозачаточные средства, чтобы избежать беременности во время лечения тикагрелором. Практически нет никаких данных об использовании тикагрелора беременными женщинами. Прием тикагрелора во время беременности не рекомендуется. При кормлении грудью риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Следует принять решение относительно того, прекратить ли кормление грудью или лечение тикагрелором, с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы лечения для женщины.
Состав
- Дәрілік препараттың құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат - тикагрелор 90 мг,
қосымша заттар: маннитол, кальций гидрофосфаты, натрий крахмалгликоляты, гидроксипропилцеллюлоза, магний стеараты,
қабықтың құрамы: гипромеллоза 2910, титанның қостотығы (E171), тальк, полиэтиленгликоль 400, темірдің сары тотығы (E172).
Одна таблетка содержит
активное вещество - тикагрелор 90 мг,
вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, натрия крахмалгликолят, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), тальк, полиэтиленгликоль 400, железа оксид жёлтый (E172).
Брилинта показания к применению
- Қолданылуы
Брилинта™ ацетилсалицил қышқылымен біріктірілімде
- жедел коронарлық синдромы
- анамнезінде миокард инфарктісі бар, сондай-ақ атеротромбоздық асқынудың даму қаупі жоғары ересек пациенттерде атеротромбоздық асқынулар профилактикасы үшін қолданылады
Брилинта™ применяется совместно с ацетилсалициловой кислотой для профилактики атеротромботических событий у взрослых пациентов с
- острым коронарным синдромом
- инфарктом миокарда в анамнезе, а также высоким риском развития атеротромботического осложнения
Брилинта противопоказания
- Қолдануға болмайтын жағдайлар
- әсер етуші затқа немесе кез келген қосымша затқа аса жоғары сезімталдық.
- патологиялық қан кетудің болуы
- анамнезінде бассүйекішілік қан құйылу
- ауыр дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі
- тикагрелорды CYP3A4 қуатты тежегіштерімен бірге қолдану (мысалы, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир және атазанавир), себебі бірге қолдану тикагрелордың әсерін едәуір арттыруы мүмкін
- жүктілік және лактация кезеңі
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу
- наличие патологического кровотечения
- внутричерепное кровоизлияние в анамнезе
- печеночная недостаточность средней или тяжелой степени
- совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир), так как совместное применение может привести к значительному увеличению воздействия тикагрелора
- беременность и период лактации
Брилинта дозировка
- Дозалау режимі
Брилинта™ препаратын қабылдайтын пациенттер, егер спецификалық қарсы көрсетілімдер болмаса, 75-150 мг көлемде ацетилсалицил қышқылының (АСҚ) демеуші дозасын күнделікті қабылдауы тиіс.
Жедел коронарлық синдром
Брилинта™ препаратын қолдануды бір реттік 180 мг жүктеме дозасынан (90 мг екі таблетка) бастап, артынан тәулігіне екі рет 90 мг қабылдауды жалғастырған жөн. Жедел коронарлық синдромы бар пациенттерге, препаратты мерзіміне дейін тоқтатудың клиникалық қажет болатын жағдайлардан басқа, 12 ай бойы 90 мг Брилинта™ препаратымен ем жүргізу ұсынылады.
Анамнездегі миокард инфарктісі
Күніне екі рет 60 мг көлемді Брилинта™ препараты - анамнезінде ең болмаса жылына бір рет миокард инфарктісі бар пациенттерде, сонымен бірге атеротромбоздық асқынулар туындауының қауіп тобында болатын пациенттерде кеңейтілген емдеу қажеттілігі туындайтын жағдайда ұсынылатын доза болып табылады. Емдеуді атеротромбоздық асқынулардың туындау қаупіне ұшыраған ЖКС бар пациенттерде 90 мг Брилинта™ препаратымен бастапқы бір жылдық емдеуден немесе аденозиндифосфат (АДФ) рецепторларының басқа тежегішімен емдеуден кейінгі емнің жалғасы ретінде үзіліссіз бастауға болады. Емдеуді, сонымен қатар, МИ-нан кейін 2 жыл ішінде немесе АДФ рецепторы тежегішімен алдыңғы емдеу аяқталған соң бір жыл ішінде бастауға болады. 3 жыл ұзақ емдеуден кейін Брилинта™ препаратының тиімділігі туралы деректер шектеулі.
Егер дозаны өзгерту қажет болса, Брилинта™ препаратының бірінші дозасын антитромбоцитарлық препараттың соңғы дозасын қабылдағаннан кейін 24 сағат ішінде енгізу керек.
Пациенттердің ерекше топтары
Егде жастағы пациенттер
Дозаны түзету қажет емес.
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге дозаны түзету қажет емес.
Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер
Бауыр жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар пациенттерде Брилинта™ препаратын қолдануға болмайды. Бауыр жеткіліксіздігі орташа пациенттерге дозаны түзету талап етілмейді, алайда тикагрелорды сақтықпен қолдану керек. Бауыр жеткіліксіздігінің жеңіл дәрежесіне шалдыққан пациенттерге дозаны түзету талап етілмейді.
Енгізу әдісі мен жолы
Пеоральді қолдануға арналған.
Брилинта™ препаратын тамақ ішуге қарамастан қолдануға болады. Таблетканы бүтіндей жұта алмайтын пациенттер үшін дереу қабылдау шартымен таблеткаларды ұсақ ұнтақтап уатуға және жарты стақан сумен араластыруға болады. Стақанды тағы бір жарты стақан сумен шайып, ішіндегісі ішіледі. Қоспаны назогастральді зонд (СН8 немесе көбірек) арқылы да қабылдауға болады. Қоспаны қабылдаудан кейін назогастральді зондты сумен жуып-шаю маңызды.
Пациенты, принимающие препарат Брилинта™, должны ежедневно принимать поддерживающую дозу ацетилсалициловой кислоты (АСК) в объеме 75-150 мг, если отсутствуют специфические противопоказания.
Острый коронарный синдром
Применение препарата Брилинта™ следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180 мг (две таблетки по 90 мг) и затем продолжать прием по 90 мг два раза в сутки. Пациентам с острым коронарным синдромом рекомендуется проводить лечение препаратом Брилинта™ 90 мг в течение 12 месяцев, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата.
Инфаркт миокарда в анамнезе
Брилинта™ объемом 60 мг дважды в день является рекомендуемой дозой в случае возникновения необходимости в расширенном лечении пациентов, у которых в анамнезе по крайней мере одного года есть инфаркт миокарда, а также пациентов, которые находятся в группе риска возникновения атеротромботических осложнений. Лечение можно начать без перерыва, в качестве продолжения терапии после первоначального годичного лечения препаратом Брилинта™ по 90 мг или лечения другим ингибитором рецепторов аденозиндифосфата (АДФ) у пациентов с ОКС, подверженных риску возникновения атеротромботических осложнений. Лечение также можно начать в течение 2 лет после ИМ или в течение одного года после окончания предыдущего лечения ингибитором рецептора АДФ. Данные об эффективности препарата Брилинта™ после 3 лет расширенного лечения являются ограниченными.
Если необходимо провести изменение, первую дозу препарата Брилинта™ нужно ввести в течение 24 часов после приема последней дозы антитромбозитарного препарата.
Пропущенная доза
Необходимо избегать отклонений в лечении. Пациент, пропустивший прием дозы препарата Брилинта™, должен принять только одну таблетку (следующую дозу) по расписанию.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Информация о лечении пациентов на гемодиализе отсутствует, и, следовательно, прием тикагрелора не рекомендуется для этих пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследования воздействия тикагрелора на пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились. Следовательно, его использование для таких пациентов противопоказано. Имеется лишь ограниченная информация о пациентах с умеренной печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не рекомендована, однако применение тикагрелора должно осуществляться с осторожностью. Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность тикагрелора у детей младше 18 лет не установлены. Какие-либо доступные данные отсутствуют.
Способ приема
Для перорального применения.
Препарат Брилинта™ можно применять независимо от приема пищи. Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетки могут быть измельчены в мелкий порошок и смешаны с половиной стакана воды, при условии немедленного приема. Стакан следует промыть еще одной половиной стакана воды и выпить содержимое. Смесь также можно принять через назогастральный зонд (СН8 или больше). Важно промыть назогастральный зонд водой после приема смеси.
Брилинта побочные действия
- Өте жиі
- қан ауруы кезіндегі қан кетулер
- гиперурикемия
- ентігу
Жиі
- подагра, подагралық артрит
- бас айналу, синкопе, бас ауыруы
- вертиго
- гипотензия
- тыныс алу жүйесінен қан кетуі
- асқазан-ішек жолынан қан кету, құсу, диарея, іштің ауыруы, жүрек айнуы, диспепсия, констипация
- тері астында немесе теріден қан кету, бөртпе, қышыну
- несеп шығару жолдарынан қан кету
- қандағы креатинин деңгейінің жоғарылауы
- операциядан кейінгі қан кету, жарақаттық қан кету
Жиі емес
- ісіктен қан кету
- жоғары сезімталдық, оның ішінде ангионевроздық ісіну
- сананың шатасуы
- бассүйекішілік қан құйылу (өздігінен, медициналық манипуляциялармен байланысты кездейсоқ немесе жарақаттық қан кету) - көзге қан құйылу (көзішілік, конъюнктивалық, торқабыққа)
- құлақтан қан кету
- ішперде артына қан кету
- бұлшықетке қан құйылу
- репродуктивтік жүйе ағзаларының қан кетуі
Белгісіз
- тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура
- брадиаритмия, АВ-блокада
Очень часто
- Кровотечения при заболевании крови
- Гиперурикемия
- Одышка
Часто ( 1/100 до <1/10)
- Подагра
- Головокружение, синкопе, головная боль
- Вертиго
- Гипотензия
- Кровотечения дыхательной системы
- Кровотечение из желудочно-кишечного тракта, рвота, диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия, констипация
- Подкожное или кожное кровотечение, сыпь, зуд
- Кровотечение из мочевыводящих путей
- Повышение уровня креатинина в крови
- Послеоперационное кровотечение, травматическое кровотечение
Не часто (1/1000 до <1/100)
- Опухолевое кровотечение
- Повышенная чувствительность, в том числе ангионевротический отек
- Спутанность сознания
- Внутричерепное кровоизлияние
- Кровоизлияния глаза (внутриглазное, конъюнктивальное, в сетчатку)
- Ушные кровотечения
- Забрюшинное кровотечение
- Мышечные кровотечения
- Кровотечения органов репродуктивной системы
Лекарственное взаимодействие
Брилинта™ ең алдымен, CYP3A4 субстраты және әлсіз CYP3A4 тежегіші болып табылады. Брилинта™ препараты сонымен қатар Р-гликопротеин субстраты және әлсіз Р-гликопротеин тежегіші болып табылады және Р-гликопротеин субстраттарының әсерін арттыруы мүмкін.
Басқа дәрілік заттар мен заттардың тикагрелорға әсері
CYP3A4 тежегіштері
CYP3A4 қуатты тежегіштері: кетоконазолды тикагрелормен бірге қолдану тикагрелордың Сmах мен AUC тиісінше 2.4 және 7.3 есе арттырады. Белсенді метаболиттің Сmах және AUC тиісінше 89% және 56% азаяды. Басқа күшті CYP3A4 тежегіштері (кларитромицин, нефазодон, ритонавир және атазанавир) осындай әсер етеді, сондықтан оларды Брилинта™ препаратымен бірге қолдануға болмайды.
Орташа CYP3A4 тежегіштері: дилтиаземді тикагрелормен бірге қолдану тикагрелордың Сmах 69% - ға, ал AUC 2.7 есе арттырады, бұл ретте белсенді метаболиттің Сmах 38% - ға төмендетеді, aл AUC өзгермейді. Тикагрелор дилтиаземнің плазмалық концентрациясына әсер етпейді. Басқа орташа CYP3A4 тежегіштерін (мысалы, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) Брилинта™ препаратымен бір мезгілде тағайындауға болады.
Грейпфрут шырыны: тикагрелор әсерінің 2 есе күшеюі грейпфрут шырынын көп мөлшерін күнделікті тұтынғаннан кейін байқалды (200 мл-ден күніне 3 рет). Жоғары әсер етудің осы шамасы пациенттердің көпшілігі үшін клиникалық маңызды болып табылмайды деп күтілуде.
Циклоспорин (P-gp және CYP3A4 тежегіші)
Циклоспоринді (600 мг дозада) тикагрелормен бірге қолдану тикагрелордың Cmax және AUC сәйкесінше 2.3 және 2.8 есе арттырады. Бұл ретте белсенді метаболиттің AUC 32% - ға артуы және Cmax 15% - ға төмендеуі байқалады. Тикагрелорды Р-гликопротеиннің күшті тежегіштерімен (мысалы, верапамил және хинидин) бірге қолдану туралы деректер жоқ. Егер бірге қолдануды болдырмау мүмкін болмаса, онда біріктірілген емді сақтықпен жүргізу керек.
CYP3A индукторлары
Рифампицинді тикагрелормен бірге қолдану тикагрелордың Сmах және AUC тиісінше 73% және 86% төмендетеді. Белсенді метаболиттің Сmах өзгермейді, AUC 46% - ға төмендейді. Басқа CYP3A4 индукторлары (мысалы, фенитоин, карбамазепин және фенобарбитал) Брилинта™ препаратының әсерін төмендететін көрінеді. CYP3A4 қуатты индукторлары Брилинта™ препаратының экспозициясы мен тиімділігін төмендетуі мүмкін, сондықтан оларды бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.
Басқа препараттар
Тикагрелорды гепаринмен, эноксапаринмен және ацетилсалицил қышқылымен немесе десмопрессинмен қатар қолдану тикагрелордың фармакокинетикасына, оның белсенді метаболитіне және тромбоциттердің АДФ-тәуелді агрегациясына әсер етпейді. Гемостазға әсер ететін препараттарды тағайындауға клиникалық көрсетілімдер болған жағдайда, оларды Брилинта™ препаратымен біріктіріп сақтықпен қолдану керек.
Тикагрелорды және оның белсенді метаболитін қоса алғанда, P2Y12 пероральді тежегіштері әсерінің кідіруі және төмендеуі морфин (тикагрелор әсерінің 35% төмендеуі) алған ЖКС бар пациенттерде байқалды. Бұл өзара әрекеттесу асқазан-ішек моторикасының төмендеуімен байланысты болуы мүмкін және басқа да апиындарға қатысты болуы мүмкін. Бұл әсердің клиникалық маңыздылығы белгісіз, бірақ деректер бір мезгілде тикагрелор мен морфинді қабылдайтын пациенттерде тикагрелордың тиімділігін төмендету мүмкіндігін көрсетеді. Морфинді қабылдауды тоқтату мүмкін емес және P2Y12 тез тежелуі шешуші болып саналатын ЖКС шалдыққан пациенттерге P2Y12 парентеральді тежегішін қолдану мүмкіндігін қарастыру қажет.
Тикагрелордың басқа дәрілік заттарға әсері
CYP3A4 изоферментімен метаболизденетін дәрілік препараттар
Симвастатин: тикагрелор мен симвастатинді қатар қолдану симвастатиннің Сmах пен AUC тиісінше 81% және 56% - ға арттырады; симвастатин қышқылының Сmах және AUC тиісінше 64% және 52% - ға артады, бұл ретте кейбір жағдайларда бұл көрсеткіштер 2-3 есе артады. Симвастатинді тәулігіне 40 мг жоғары дозада тикагрелормен бірге қолдану симвастатиннің жағымсыз әсерлерінің дамуына әкелуі мүмкін. Сондықтан осы біріктірілім қажет болған жағдайда, ықтимал қауіп пен ем пайдасының арақатынасын бағалау керек. Брилинта™ препаратын симвастатинмен және ловастатинмен 40 мг жоғары дозада бірге қолдану ұсынылмайды.
Аторвастатин: аторвастатин мен тикагрелорды қатар қолдану аторвастатин қышқылы метаболиттерінің Сmах және AUC тиісінше 23% және 36% - ға арттырады. Cmax және AUC мәндерінің осындай өсуі аторвастатин қышқылының барлық метаболиттері үшін байқалады. Бұл өзгерістер клиникалық тұрғыдан маңызды емес деп танылды.
CYP3A4 метаболизденетін статиндерге ұқсас әсерлерді жоққа шығаруға болмайды. Әртүрлі статиндермен тикагрелорды қабылдаған пациенттерде статиндердің қауіпсіздігіне қатысты қандай да бір жағымсыз белгілер байқалған жоқ.
Тикагрелор - орташа CYP3A4 тежегіші. Брилинта™ препаратын және емдік индексі тар CYP3A4 субстраттарын (мысалы, цизаприд немесе қастауыш алкалоидтары) бірге қолдану ұсынылмайды, себебі тикагрелор осы препараттардың экспозициясын арттыруы мүмкін.
CYP2C9 изоферментімен метаболизденетін дәрілік препараттар
Тикагрелор мен толбутамидті бір мезгілде қолданған кезде осы препараттардың ешқайсысының плазмалық концентрациясы өзгерген жоқ. Бұл тикагрелордың CYP2C9 изоферментінің тежегіші емес екенін және оның варфарин мен толбутамид сияқты препараттардың CYP2C9 байланысты метаболизміне әсер етуі екіталай екенін көрсетеді.
Розувастатин
Тикагрелор розувастатиннің бүйрек арқылы шығарылуына кедергі келтіруі мүмкін және соның салдарынан оның жиналу қаупін арттырады. Кейбір жағдайларда тикагрелор мен розувастатинді бір мезгілде қолдану бүйрек функциясының нашарлауымен, креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауымен және рабдомиолизбен қатар жүрді, бірақ бұл жағымсыз құбылыстардың даму механизмі анықталмаған.
Пероральді контрацептивтер
Тикагрелорды, левоноргестрелді және этинилэстрадиолды бірге қолдану этинилэстрадиолдың экспозициясын шамамен 20% - ға арттырады, бірақ левоноргестрелдің фармакокинетикасына әсер етпейді. Левоноргестрелді, этинилэстрадиолды және Брилинта™ препаратын бір мезгілде қолданғанда контрацепция тиімділігіне клиникалық маңызды әсер күтілмейді.
P-gp субстраты (дигоксин мен циклоспоринді қоса)
Дигоксинді тикагрелормен қатар қолдану дигоксиннің Сmах және AUC тиісінше 75% және 28% - ға арттырады. Тикагрелормен бірге қабылдаған кезде дигоксиннің орташа Cmin 30% - ға, жекелеген жағдайларда - 2 есеге ұлғайды. Дигоксинді қолдану кезінде тикагрелордың Сmах және AUC өзгерген жоқ. Сондықтан дигоксин және циклоспорин сияқты тар емдік индексі бар Брилинта™ препаратын және P-gp-тәуелді препараттарды бір мезгілде қолданғанда тиісті клиникалық және/немесе зертханалық мониторинг жүргізу ұсынылады.
Брадикардияны туындататын дәрілік заттар
Брадикардия туындататыны белгілі бір немесе бірнеше дәрілік препараттарды қатар енгізгеннен кейін клиникалық маңызды жағымсыз реакциялар белгілері (мысалы, бета-блокаторлар, кальций өзекшелерінің блокаторлары, дилтиазем және верапамил және дигоксин) байқалмады. Тикагрелорды брадикардияны туындататын дәрілік заттармен бір мезгілде тағайындағанда сақ болу керек.
Басқа қатар жүретін ем
Брилинта™ препаратының ацетилсалицил қышқылымен, протонды помпаның тежегіштерімен, статиндермен, бета-адреноблокаторлармен, АӨФ тежегіштерімен және ұзақ қабылдау шеңберінде ангиотензин рецепторлары антагонистерімен, сондай-ақ гепаринмен, төмен молекулалы гепариндермен, в/і енгізуге арналған IIB/ІІІа гликопротеин рецепторларының тежегіштерімен бірге қолданғанда клиникалық маңызды жағымсыз өзара әрекеттесуі анықталған жоқ.
Брилинта™ препаратын гепаринмен, эноксапаринмен немесе десмопрессинмен бірге қолдану БІТУ-ге, қан ұюдың белсендірілген уақытына (ҰБУ) және Ха факторын зерттеуге әсер еткен жоқ, алайда ықтимал фармакодинамикалық өзара әрекеттесу салдарынан гемостазға әсер ететін препараттармен бірге қолданғанда сақ болу қажет.
Серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштерін (мысалы, пароксетин, сертралин және циталопрам) қолдану аясында тері астындағы қан кетулер туралы хабарламаларға байланысты оларды Брилинта™ препаратымен бірге қабылдаған кезде сақ болу ұсынылады.
Брилинта™ является, прежде всего, субстратом CYP3A4 и слабым ингибитором CYP3A4. Брилинта™ также является субстратом Р-гликопротеина и слабым ингибитором Р-гликопротеина и может увеличить воздействие субстратов Р-гликопротеина.
Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4
Ингибиторы CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4: совместное применение кетоконазола с тикагрелором увеличивает Сmах и AUC тикагрелора в 2.4 и 7.3 раза соответственно. Сmах и AUC активного метаболита уменьшаются на 89% и 56% соответственно. Другие мощные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) будут оказывать такие же эффекты, поэтому их совместное применение с препаратом Брилинта™ противопоказано.
Умеренные ингибиторы CYP3A4: совместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает Сmах тикагрелора на 69%, a AUC в 2.7 раз, при этом снижает Сmах активного метаболита на 38%, a AUC не меняется. Тикагрелор не влияет на плазменные концентрации дилтиазема. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) можно назначать одновременно с препаратом Брилинта™.
Циклоспорин (ингибитор P-gp и CYP3A4). Совместное применение циклоспорина (в дозе 600 мг) с тикагрелором увеличивает Cmax и AUC тикагрелора в 2.3 и 2.8 раз соответственно. При этом отмечается увеличение AUC активного метаболита на 32% и снижение Cmax на 15%. Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами Р-гликопротеина (например, верапамил и хинидин). Если совместного применения избежать невозможно, то комбинированную терапию следует проводить с осторожностью.
Индукторы CYP3A.
Совместное применение рифампицина с тикагрелором снижает Сmах и AUC тикагрелора на 73% и 86% соответственно. Сmах активного метаболита не меняется, a AUC понижается на 46%. Другие индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), по-видимому, будут снижать экспозицию препарата Брилинта™. Мощные индукторы CYP3A4 могут уменьшать экспозицию и эффективность препарата Брилинта™, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.
Другие препараты. По результатам фармакологических исследований взаимодействия сопутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и ацетилсалициловой кислотой или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. В случае наличия клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, их следует применять с осторожностью в комбинации с препаратом Брилинта™.
Влияние препарата Брилинта™ на другие лекарственные средства
Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4
Симвастатин: сопутствующее применение тикагрелора и симвастатина повышает Сmах и AUC симвастатина на 81% и 56% соответственно; Сmах и AUC симвастатиновой кислоты увеличиваются на 64% и 52% соответственно, при этом, в некоторых случаях эти показатели повышаются в 2-3 раза. Совместное применение симвастатина в дозе выше 40 мг/сут с тикагрелором может приводить к развитию побочных эффектов симвастатина. Поэтому при необходимости данной комбинации следует оценить соотношение потенциального риска и пользы терапии. Не рекомендуется совместное применение препарата Брилинта™ с симвастатином и ловастатином в дозе свыше 40 мг.
Аторвастатин: сопутствующее применение аторвастатина и тикагрелора повышает Сmах и AUC метаболитов аторвастатиновой кислоты на 23% и 36% соответственно. Подобное увеличение значений Cmax и AUC наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Эти изменения признаны клинически не значимыми.
Сходные эффекты со статинами, метаболизирующимися CYP3A4, не могут быть исключены. В исследовании PLATO у 93% пациентов в группе, получавшей тикагрелор и различные статины, не наблюдалось каких-либо нежелательных признаков, касающихся безопасности статинов.
Тикагрелор - умеренный ингибитор CYP3A4. Совместное применение препарата Брилинта™ и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд или алкалоиды спорыньи) не рекомендуется, т.к. тикагрелор может увеличивать экспозицию этих препаратов.
Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C9
При одновременном применении тикагрелора и толбутамида не изменялись плазменные концентрации ни одного из этих препаратов. Это свидетельствует о том, что тикагрелор не является ингибитором изофермента CYP2C9, и, маловероятно, что он влияет на CYP2C9-опосредованный метаболизм препаратов, подобных варфарину и толбутамиду.
Пероральные контрацептивы
Совместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. Не ожидается клинически значимого воздействия на эффективность контрацепции при одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и препарата Брилинта™.
Субстрат P-gp (включая дигоксин и циклоспорин)
Сопутствующее применение дигоксина с тикагрелором повышает Сmах и AUC дигоксина на 75% и 28% соответственно. При совместном приеме с тикагрелором в среднем Сmin дигоксина увеличивалась на 30%, в отдельных случаях - в 2 раза. Сmах и AUC тикагрелора при применении дигоксина не менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг при одновременном применении препарата Брилинта™ и P-gp-зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, наподобие дигоксина и циклоспорина.
Другая сопутствующая терапия
В клинических исследованиях препарат Брилинта™ преимущественно назначался совместно с ацетилсалициловой кислотой, ингибиторами протоновой помпы, статинами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина в рамках длительного приема, а также с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов для в/в введения в рамках краткосрочной терапии. По результатам этих исследований не выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия.
Совместное применение препарата Брилинта™ с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не оказывало влияния на АЧТВ, активированное время свертывания (ABC) и исследование фактора Ха, однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия, требуется соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз.
В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), рекомендуется соблюдать осторожность при их совместном приеме с препаратом Брилинта™.
Передозировка
Артық дозалану жағдайында қабылдануы қажет шаралар
Тикагрелор препараттың бір реттік дозасы 900 мг дейін жағымды.
Симптомдары: Қан кету Брилинта™ препаратымен артық дозаланудың болжамды фармакологиялық әсері болып табылады, сондықтан қан кетудің дамуы кезінде тиісті демеуші іс-шараларды жүргізу қажет. Артық дозаланғанда пайда болуы мүмкін басқа клиникалық маңызды жағымсыз реакцияларға диспноэ және қарыншалық асистолия эпизодтары жатады.
Емі: спецификалық антидот жоқ. Артық дозаланған жағдайда емдеуді жергілікті медициналық практика стандарттарына сәйкес жүргізген жөн. Қан кету дамыған кезде тиісті қолдау шараларын жүргізу қажет. Тикагрелор гемодиализ кезінде шығарылмайды. Жалпы демеуші ем, науқасты бақылау және өмірлік маңызы бар ағзалар мен жүйелердің функциясын бақылау (ЭКГ-мониторинг) ұсынылады.
Бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алу кезіндегі қажетті шаралар
Емдеудегі ауытқулардан аулақ болу керек. Брилинта™ препаратының дозасын өткізіп алған пациент кесте бойынша тек бір таблетканы (келесі дозаны) қабылдауы тиіс.
Тоқтату синдромы қаупінің болуына көрсетілім
Брилинта™ препаратымен емдеуді қоса алғанда, кез келген антиагрегантты емді мерзімінен бұрын тоқтату пациенттің негізгі ауруына байланысты жүрек-қантамыр ауруларынан, миокард инфарктісінен немесе инсульттен болатын өлім қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Сондықтан емдеуді мерзімінен бұрын тоқтатудан аулақ болу керек.
Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкердің кеңесіне жүгіну жөніндегі кеңестер
Егер препаратты қолдану туралы сұрақтар туындаса, емдеуші дәрігеріңізге хабарласыңыз.
Тикагрелор хорошо переносится при однократной дозе препарата до 900 мг.
Симптомы: Кровотечение является предполагаемым фармакологическим действием передозировки препаратом Брилинта™, поэтому при развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. Другие клинически значимые побочные реакции, которые могут встречаться при передозировке, включают диспноэ и эпизоды желудочковой асистолии.
Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки лечение следует проводить в соответствии с местными стандартами медицинской практики. При развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. Тикагрелор не выводится при гемодиализе. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за больным и контроль функции жизненно важных органов и систем (ЭКГ-мониторинг).
Условия хранения
Скидки
