Производитель
-GLAXOSMITHKLINE EXPORT LIMITED
Страна происхождения
Польша
Группа товаров
Medical
Особенности продажи
R
Противоэпилептические препараты.
Формы выпуска
- По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 3 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.
- По 30 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности белого цвета, укупоренный навинчивающейся полипропиленовой крышкой с защитой от детей.
- По 1 флакону вместе инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Фармакокинетика
Абсорбция
Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. Время достижения максимальной концентрации слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме в дозе до 450 мг.
Распределение
Степень связывания ламотриджина с белками плазмы - около 55%, что доказывает малую вероятность влияния на токсичность препарата в связи с замещением плазменных протеинов. Объем распределения – 0,92-1,22 л/кг.
Метаболизм
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, и взаимодействие между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.
Выведение
У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 30 мл/мин (39±14 мл/мин). Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% – с фекалиями. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения (Т1/2) ламотриджина составляет в среднем 33 часа (от 24 до 35 часов) и зависит от сопутствующего приема препаратов. Так, период полувыведения уменьшается до 14 часов при совместном назначении с карбомазепином и фенитоином и увеличивается до 70 часов при совместном назначении с вальпроатом.
В исследовании пациентов с синдромом Жильбера установлено, что средний клиренс снижался на 32% по сравнению с контролем, но значения находились в пределах диапазона для популяции в целом.
Дети
Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Так, средние показатели составляют около 7 часов при совместном назначении с энзим-индуцирующими препаратами, такими как карбомазепин и фенитоин, и 45-50 часов – при назначении с вальпроатом.
Пациенты пожилого возраста
Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами.
Пациенты с нарушением функции почек
Средние значения клиренса ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний период полувыведения составляет 42,9 часа, 57,4 часов и 13,0 часов соответственно в сравнении с 26,2 часами у пациентов с нормальной функцией почек. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% (5,6 – 35,1%) ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата.
Пациенты с нарушением функции печени
Средние показатели клиренса ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, B и C по шкале Чайлд-Пью) составляют 0.31, 0.24 и 0.10 мл/мин/кг соответственно по сравнению с 0.34 мл/мин/кг у пациентов с нормальной функцией печени.
В общем, дозы ламотриджина должны быть снижены на 50% у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и на 75% - у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического ответа на проводимую терапию.
Особые условия
Кожные высыпания
Развитие кожных высыпаний обычно отмечается в течение первых 8 недель после начала терапии препаратом Ламиктал®. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечаются серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала® (например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
Частота встречаемости тяжелых высыпаний у пациентов с эпилепсией, принимающих препарат в рекомендованных дозах, составляет 1:500 (половина из которых составляют пациенты с синдромом Стивенса-Джонсона); у пациентов с биполярными расстройствами этот показатель составляет 1:1000.
Риск высыпаний в детской популяции выше, чем у взрослых (случаи, требующие госпитализации, составляли 1: 100/300).
Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачам необходимо учитывать возможность развития побочной реакции на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.
Риск возникновения кожных патологий может быть увеличен в следующих случаях:
- высокая начальная доза Ламиктала® или чрезмерное увеличение дозы Ламиктала® при монотерапии
- сопутствующая терапия вальпроатом
Следует соблюдать осторожность при назначении Ламиктала® пациентам с аллергическими реакциями на прием других ПЭП, так как риск развития высыпаний после приема Ламиктала® у таких пациентов в три раза выше.
Необходимо проводить тщательную оценку состояния всех пациентов с наличием кожной сыпи и отменить прием Ламиктала® до момента подтверждения этиологии высыпаний. Прием препарата Ламиктал® не должен возобновляться, если лечение было отменено по причине развития сыпи, если предполагаемая польза от приема не превышает возможные риски.
Признаком развития синдрома гиперчувствительности может являться кожная сыпь, ассоциированная с такими системными симптомами, как лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени и асептический менингит. Тяжесть синдрома гиперчувствительности может варьировать в широких пределах и, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным поражениям. Важно помнить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия и т.д.) могут присутствовать без наличия кожных высыпаний, и в данном случае пациент должен немедленно обратиться к врачу для оценки состояния и при отсутствии иной этиологии данных проявлений, применение препарата Ламотриджин® должно быть отменено.
Асептический менингит в большинстве случаев являлся обратимым при отмене препарата, но при повторном назначении Ламиктала® в некоторых случаях данная патология возобновлялась и характеризовалась более быстрым началом и более тяжелым течением, в связи с чем, не рекомендуется назначение Ламиктала®, если его прием был отменен по причине развития асептического менингита.
Суицидальный риск
Симптомы депрессии и/или биполярных расстройств могут иметь место у пациентов с эпилепсией, и такие пациенты относятся к группе риска со склонностью к суициду. От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами совершают попытку самоубийства хотя бы один раз, независимо от того, принимают они лечение, в том числе и Ламикталом®, или нет. Есть доказательства, свидетельствующие о повышенной возможности суицида среди больных эпилепсией.
Пациенты с биполярными расстройствами, получающие лечение Ламикталом®, должны быть тщательно обследованы на предмет клинического ухудшения, включая развитие новых симптомов и суицид, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы препарата.
Пациенты, которые имеют в анамнезе суицидальные попытки или мысли о самоубийстве, а также пациенты молодого возраста, должны находиться под тщательным врачебным контролем в течение всего курса лечения.
Больные должны быть проинформированы, что в случае любого ухудшения состояния, включающего появление новых признаков, мыслей о самоубийстве и\или желания причинить себе вред, они должны немедленно сообщить об этом врачу. В этих случаях врач должен принять решение об изменении схемы лечения или отмены препарата.
Гормональные контрацептивы
Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению клиренса ламотриджина, что снижает его плазменные концентрации примерно в 2 раза. Более высокие терапевтические дозы Ламиктала® (более, чем в 2 раза) могут быть необходимы для достижения максимального терапевтического эффекта. У женщин, не принимающих индукторы печеночных ферментов и принимающих гормональные контрацептивы, включая 1 неделю неактивной терапии (свободная от таблеток неделя), постепенное кратковременное увеличение уровня ламотриджина будет происходить во время недели неактивной терапии.
Когда Ламиктал® и гормональные контрацептивы применяются в комбинации, происходит умеренное увеличение выделения левоноргестрела и изменение в сыворотке FSH и LH. Влияние данного изменения на овуляторную активность неизвестно. Возможность этого изменения может привести к увеличению контрацептивной эффективности. Женщины, которые применяют гормональные контрацептивы для приема внутрь на фоне терапии Ламикталом®, должны сообщать врачу о любых изменениях менструального цикла, а также о начале или прекращении приема контрацептивов на фоне приема Ламиктала®.
В начале или при прекращении приема гормональных контрацептивов необходим тщательный мониторинг со стороны лечащего врача и в большинстве случаев – коррекция принимаемой дозы Ламиктала®. Влияние других оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии изучено не было, но возможно их схожее влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Дигидрофолатредуктаза
Ламиктал® является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и потому он может влиять на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако, даже при длительном применении, Ламиктал® не вызывает серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема форменных элементов в крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).
Почечная недостаточность
Применять с осторожностью в связи с возможной кумуляцией метаболитов глюкуронида.
Пациентам, которые получают лечение другими препаратами, в состав которых входит ламотриджин, без консультации врача Ламиктал® принимать не следует.
В некоторых случаях тяжелые судорожные припадки, включая эпилептический статус, приводят к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, иногда с летальным исходом. Подобные состояния отмечались и на фоне терапии Ламикталом®.
Общие рекомендации по дозированию при эпилепсии
При любом изменении терапии, как с отменой противоэпилептических препаратов, которые назначались совместно с Ламикталом®, так и наоборот, с присоединением других антиэпилептических препаратов к комбинированной терапии, включающей Ламиктал®, необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина. Резкая отмена Ламиктала® может спровоцировать учащение приступов, связанных с развитием синдрома отмены. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например, при появлении кожных высыпаний), дозу Ламиктала® следует снижать постепенно в течение 2 недель.
Существуют данные, что тяжелые судорожные припадки, включая «статус эпилептикус», могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганным поражениям и ДВС-синдрому, иногда с летальным исходом. Похожие случаи были выявлены на фоне приема Ламиктала®.
Миоклонические припадки могут усугубиться с применением ламотриджина.
У детей, принимающих ламотриджин для лечения типичных абсансов, эффективность, не может поддерживаться одинаково у всех пациентов.
Развитие у детей
Не имеется никаких данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание и когнитивные, эмоциональные и поведенческие изменения у детей.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Состав
- активное вещество - ламотриджин 50 мг,
вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия магния силикат, натрия крахмала гликолят, тип А; повидон К30, сахарин натрия, магния стеарат, ароматизатор черной смородины 502.009/АР 0551
- Одна таблетка содержит
активное вещество - ламотриджин 5 мг,
вспомогательное вещество - кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия магния силикат, натрия крахмала гликолят, тип А; повидон К30, сахарин натрия, магния стеарат, ароматизатор черной смородины 502.009/АР 0551
Ламиктал показания к применению
- Эпилепсия
Взрослые и детей старше 13 лет:
- в монотерапии или в составе комбинированнного лечения парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги
- судороги, связанные с синдромом Леннокса-Гасто: в составе вспомо-гательной терапии, или в качестве базисного противоэпилептического средства в случае начальных проявлений синдрома Леннокса-Гасто.
Дети и подростки от 2 до 12 лет:
- в составе комбинированной терапии парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги и судороги, связанные с синдромом Леннокса – Гасто. После достижения контроля эпилепсии посредством комбинированной терапии, другие противоэпилептические препараты могут быть отменены и лечение может продолжаться в режиме монотерапии препаратом Ламиктал®
- монотерапия типичных абсансов
Биполярные расстройства
- у пациентов старше 18 лет с преимущественно депрессивными фазами (предупреждение депрессии, мании, гипомании, смешанные патологии).
Ламиктал® не показан для лечения острой мани
- Эпилепсия
Взрослые и подростки в возрасте от 13 лет и старше
- В качестве вспомогательной терапии или монотерапии парциальных и генерализованных эпилептических приступов, включая тонико-клонические судороги.
- Судороги при синдроме Леннокса-Гасто. Ламиктал® применяют в качестве вспомогательной терапии, также допускается его применение в качестве первичного противоэпилептического препарата (ПЭП) на начальной стадии синдрома Леннокса-Гасто.
Дети и подростки в возрасте от 2 до 12 лет
- В качестве вспомогательной терапии парциальных и генерализованных эпилептических приступов, включая тонико-клонические судороги и судороги при синдроме Леннокса-Гасто.
- Монотерапия типичных абсансов.
- Если рассчитанная доза для детей составляет менее 2,5 мг в день, то ламотриджин не может быть использован. НЕ пытайтесь вводить частичные количества жевательных таблеток.
Биполярное расстройство
Взрослые в возрасте от 18 лет и старше
- Профилактика депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством I типа, которые испытывают преимущественно депрессивные эпизоды.
Препарат Ламиктал® не показан для лечения острых маниакальных или депрессивных эпизодов.
Ламиктал противопоказания
- - повышенная чувствительность к ламотриджину или любому из компонентов препарата
- дети с эпилепсией в возрасте до 2-х лет
- пациенты с биполярными нарушениями в возрасте до 18 лет
- беременность и период лактации
- - гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- дети с эпилепсией в возрасте до 2-х лет
- период беременности и кормления грудью
- пациенты с биполярными нарушениями в возрасте до 18 лет
Ламиктал дозировка
- Жевательные таблетки Ламиктал® можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточным для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой.
Эпилепсия
Монотерапия у взрослых и детей старше 13 лет
Начальная максимальная суточная доза Ламиктала® при монотерапии составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта и оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуемая доза Ламиктала® составляет 500 мг/сут.
Комбинированная терапия у взрослых и детей старше 13 лет
Терапия Ламикталом® и вальпроатом в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них
Для пациентов, которые уже получают вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза Ламиктала® составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем - по 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема.
Терапия Ламикталом® в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами, индуцирую-щими печеночные ферменты (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир)
Начальная доза Ламиктала® составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут, разделенные на два приема, в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимум на 100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки, принимаемая в два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.
Терапия Ламикталом® в сочетании с другими медицинскими препаратами, не оказывающих значимого ингибирующего действия на ферменты печени
Начальная доза Ламиктала® составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 50 мг/сут в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Доза препарата может быть увеличена максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема.
Таблица 1. Режим дозирования Ламиктала® в лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 13 лет
Терапевтическая схема 1+2-ая недели 3+4-ая недели Стандартная поддерживающая доза
Монотерапия 25 мг/сут
(один раз в день) 50 мг/сут
(один раз в день) 100 – 200 мг/сут
(один или два раза в день)
Доза увеличивается на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Комбинированная терапия с вальпроатом
Этот режим дозирования используется в сочетании вальпроатом, независимо от приема других лекарственных средств 12,5 мг/сут
(или по 25 мг через день) 25 мг/сут
(один раз в день) 100 – 200 мг/сут
(один или два раза в день)
Доза увеличивается на 25-50 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Комбинированная терапия с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами, индуцирующими печеночные ферменты
Комбинированная терапия
(фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир) 50 мг/сут
(один раз в день) 100 мг/сут
(два раза в день) 200 – 400 мг/сут
(два раза в день)
Доза увеличивается на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Комбинированная терапия с другими препаратами, не влияющими на печеночные ферменты
Этот режим дозирования используется при приеме других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты 25 мг/сут
(один раз в день) 50 мг/сут
(один раз в день) 100 – 200 мг/сут
(один или два раза в день)
Доза увеличивается на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Другие препараты
У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламикталом® неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих Ламиктал® с вальпроатом натрия.
Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.
Дети от 2 до 12 лет
Доза Ламиктала® зависит от веса ребенка.
Монотерапия Ламикталом® типичных абсансов
Начальная доза Ламиктала® составляет 0,3 мг/кг/день, принимаемая в один или два приема в течение 2 недель; в дальнейшем - 0,6 мг/кг/день, также в один или два приема в течение следующих 2 недель. Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки, принимаемая в один или в два приема.
Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.
Комбинированная терапия эпилепсии у детей от 2 до 12 лет
Терапия Ламикталом® и вальпроатом в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами или без них
Начальная доза Ламиктала® составляет 0,15 мг/кг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,3 мг/кг в сутки в один прием в течение 2 недель. Затем доза должна быть увеличена максимально на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта, стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг в сутки в один или в два приема. Максимальная суточная доза - 200 мг/сут.
Терапия Ламикталом® с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и лекарственными препаратами, индуцирую-щими печеночные ферменты
Начальная доза Ламиктала® составляет 0,6 мг/кг в сутки, принимаемая в два приема в течение 2 недель; в дальнейшем – 1,2 мг/кг массы тела в сутки в два приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 1,2 мг/кг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в два приема. Максимальная суточная доза - 400 мг/сут.
Терапия Ламикталом® в сочетании с другими медицинскими препаратами, не оказывающих значимого ингибирующего действия на ферменты печени
Начальная доза Ламиктала® составляет 0,3 мг/кг/день, принимаемая в один или два приема в течение 2 недель; в дальнейшем - 0,6 мг/кг/день, также в один или два приема в течение следующих 2 недель. Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки, принимаемая в один или в два приема. Максимальная суточная доза - 200 мг/сут.
Для детей в возрасте от 2 до 6 лет при назначении поддерживающей дозы рекомендуется применение максимальных доз в рекомендованных пределах дозирования.
Таблица 2. Режим дозирования Ламиктала® в лечении эпилепсии у детей от 2 до 12 лет
Терапевтическая схема 1+2-ая недели 3+4-ая недели Стандартная поддерживающая доза
Монотерапия типичных абсансов 0,3 мг/кг/сут
(один или два раза в день) 0,6 мг/кг/сут
(один или два раза в день) 1-10 мг/кг/сут
(один или два раза в день)
Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Максимальная суточная доза –
200 мг в сутки
Комбинированная терапия с вальпроатом
Этот режим дозирования используется в сочетании вальпроатом, независимо от приема других лекарственных средств 0,15 мг/кг/сут*
(один раз в день) 0,3 мг/кг/сут
(один раз в день) 1-5 мг/кг/сут
(один или два раза в день)
Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,3 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Максимальная суточная доза – 200 мг в сутки
Комбинированная терапия с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами индуцирующими печеночные ферменты
Этот режим дозирования используется в комбинации, например, с препаратами
фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир 0,6 мг/кг/сут
(два раза в день) 1,2 мг/кг/сут
(два раза в день) 5-15 мг/кг/сут
(один или два раза в день)
Доза препарата может быть увеличена максимум на 1,2 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Максимальная суточная доза – 400 мг в сутки
Комбинированная терапия с другими препаратами, не влияющими на печеночные ферменты
Этот режим дозирования используется при приеме других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты 0,3 мг/кг/сут
(один или два раза в день) 0,6 мг/кг/сут
(один или два раза в день) 1-10 мг/кг/сут
(один или два раза в день).
Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Максимальная суточная доза – 200 мг в сутки
Другие препараты
У детей, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламикталом® неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих Ламиктал® с вальпроатом натрия.
* если расчетная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, 1 – 2 мг/сутки, то допускается прием Ламиктала® 2 мг/сутки через день в течение первых двух недель.
Если расчетная суточная доза при комбинации с вальпроатом меньше 1 мг в сутки, то Ламиктал® назначать не рекомендуется.
Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.
Для обеспечения поддерживающей терапевтической дозы, необходимо контролировать вес ребенка и корректировать дозировку при изменениях веса.
Если эпилептический контроль достигается с применением дополнительного лечения, сопутствующие ПЭП могут быть отменены и пациенты могут продолжать лечение с помощью монотерапии, с применением Ламиктала®.
Дети младше 2 лет
Ламиктал® не рекомендуется для использования у детей младше 2 лет ввиду отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у данной возрастной группе.
Имеется ограниченное количество данных об эффективности и безопасности ламотриджина в качестве дополнительной терапии при парциальных припадках у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Не представлено никаких данных в отношении детей в возрасте до 1 месяца.
Биполярные расстройства
Ламиктал® не применяется для лечения биполярных расстройств у лиц младше 18 лет.
Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.
Таблица 3. Режим дозирования при биполярных расстройствах у лиц старше 18 лет
Терапевтическая схема 1-2-ая недели 3-4-ая недели 5-ая неделя Стабилизирующая доза
(с 6-ой недели)*
Монотерапия Ламикталом® или в комбинации с препаратами, не влияющими на мета-болизм печеночных ферментов 25 мг/сут
(один раз в день) 50 мг/сут
(один или два раза в день) 100 мг/сут
(один или два раза в день) 200 мг/сут
(1 или 2 раза в день)
В клинических исследованиях использовались 100 - 400 мг/сутки
Комбинированная терапия с вальпроатом 12,5 мг/сут
(назначать по 25 мг через день) 25 мг/сут
(один раз в день) 50 мг/сут
(один или два раза в день) 100 мг/сут
(1 или 2 раза в день).
Максимальная суточная доза – 200 мг
Комбинированная терапия с антиэпи-лептическими препа-ратами, индуцирую-щими печеночные ферменты**
(за исключением вальпроата) 50 мг/сут
(один раз в день) 100 мг/сут
(два раза в день) 200 мг/сут
(два раза в день) 300 мг (в два приема) на 6 неделе терапии.
При необходимости - увеличить дозу до 400 мг на 7 неделе терапии, принимаемые в два приема
*Стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта
** например: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон и другие
У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламикталом® неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих Ламиктал® с вальпроатом натрия.
Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены (см. табл. 4).
Таблица 4. Стабилизирующая суточная доза Ламиктала® при биполярных расстройствах после отмены сопутствующих психотропных или антиэпилептических препаратов
Терапевтические схемы Стабилизирующая доза, принимаемая в настоящий момент Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 и далее*
После отмены вальпроата:
удвоить стабилизирую-щую дозу, не превышая
100 мг/неделю. 100 мг/сут 200 мг/сут Сохранить дозу 200 мг/сутки в два приема.*
200 мг/сут 300 мг/сут 400 мг/сут Поддерживать дозу 400 мг/сут
После отмены ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (например, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир), в зависимости от исходной дозы 400 мг/сут 400 мг/сут 300 мг/сут 200 мг/сут
300 мг/сут 300 мг/сут 225 мг/сут 150 мг/сут
200 мг/сут 200 мг/сут 150 мг/сут 100 мг/сут
После отмены других психотропных препаратов или ПЭП с неизвестным характером взаимодействия с ламотриджином (например, литий, бупропион) Поддерживающая доза - 200 мг/сутки (в два приема)
(от 100 мг до 400 мг)
*при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки
Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых с ламотриджином не известен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме Ламиктала® с вальпроатом.
При отмене сопутствующих Ламикталу® препаратов должна быть сохранена прежняя поддерживающая доза.
В таблице 5 представлены рекомендации по дозированию при биполярных нарушениях в случае присоединения к монотерапии Ламикталом® других препаратов.
Таблица 5. Схема дозирования при биполярных расстройствах после присоединения к Ламикталу® других препаратов
Терапевтические схемы Стабилизирующая доза, принимаемая в настоящий момент Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 и далее
Присоединение
вальпроата, в зависимости от исходной дозы Ламиктала® 200 мг/сут 100 мг/сут Сохранить дозу
(100 мг/сутки)
300 мг/сут 150 мг/сут Сохранить дозу
(150 мг/сутки)
400 мг/сут 200 мг/сут Сохранить дозу
(200 мг/сутки)
Присоединение ПЭП (за исключением вальпроата) и препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (например, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитона, примидона и других), в зависимости от исходной дозы Ламиктала® 200 мг/сут 200 мг/сут 300 мг/сут 400 мг/сут
150 мг/сут 150 мг/сут 225 мг/сут 300 мг/сут
100 мг/сут 100 мг/сут 150 мг/сут 200 мг/сут
Присоединение других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты Сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сутки в два приема (от 100 мг до 400 мг)
Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых с ламотриджином не известен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме Ламиктала® с вальпроатом.
Отмена Ламиктала® при биполярных нарушениях
Резкая отмена Ламиктала® не вызывает увеличения частоты встречаемости или тяжести побочных реакций по сравнению с плацебо. Пациенты могут отменять Ламиктал® сразу, без постепенного снижения его дозы.
Общие рекомендации по дозированию Ламиктала® у особых групп пациентов
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
Применение комбинации этинилэстрадиола / левоноргестрела (30 мг/150 мкг) увеличивает клиренс ламотриджина почти в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования, поддержание более высоких доз ламотриджина (выше в два раза) может быть необходимо для достижения максимального терапевтического эффекта. При отмене противозачаточных таблеток в течение недели, наблюдалось увеличение уровня ламотриджина в два раза. Неблагоприятные явления, связанные с дозировкой не могут быть исключены. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию метода контрацепции без наличия недели перерыва в приёме препарата, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы).
Начало приема гормональной контрацепции у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала® и не применяющих препараты, индуцирующих печеночные ферменты
Поддерживающая доза Ламиктала® в большинстве случаев должна быть увеличена в два раза. От момента начала приема контрацептивов рекомендуется увеличивать дозу ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Дозы не должны превышать рекомендованных пределов в случае адекватного клинического ответа на проводимую терапию.
Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке, до и после начала применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. При необходимости, доза должна быть адаптирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые включают одну неделю неактивного лечения («неделя без применения таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию контрацептивных средств без наличия недели без приёма таблеток, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы)
Прекращение приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала® и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты
Поддерживающая доза Ламиктала® в большинстве случаев должна быть снижена на 50% в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Рекомендуется снижать дозу препарата на 50-100 мг каждую неделю на протяжении 3 недель, до достижения оптимального клинического ответа.
Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке до и после прекращения применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. У женщин, которые желают прекратить прием гормональных контрацептивов, которые включают одну неделю неактивного лечения («Неделя без таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Не следует собирать образцы для оценки уровней ламотриджина после постоянного прекращения противозачаточных таблеток в течение первой недели после остановки в приёме таблеток.
Начало терапии Ламикталом® женщинами, уже принимающими гормональные контрацептивы до начала лечения
Повышение дозы следует поддерживать в соответствии с нормальной рекомендованной дозой, описанной в вышеприведенных таблицах.
Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы Ламиктала®, а также ПРИНИМАЮТ индукторы глюкуронидации ламотриджина
Корректировка рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина не требуется.
Совместное применение с атазанавиром/ритонавиром
Несмотря на то, что атазанавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина, нет необходимости корректировать рекомендованную дозу Ламиктала® и менять схемы лечения, показанные при монотерапии или комбинированной терапии.
У пациентов, уже принимающих поддерживающую дозу Ламиктала® без индукторов глюкуронизации, при назначении атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина или ее уменьшение в случае отмены атазанавира/ритонавира.
Совместное применение с лопинавиром / ритонавиром
Нет необходимости корректировать рекомендованную дозу ламотриджина при добавлении к существующей терапии лопинавиром / ритонавиром.
У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронидации, доза Ламиктала® должна быть увеличена, если лопинавир / ритонавир добавляется, или уменьшена, если применение лопинавира/ритонавира прекращено. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2 недель после добавления, или отмены лопинавира/ритонавира, чтобы выявить, необходимость корректировки дозы Ламиктала®.
Возобновление приема препарата Ламиктал®
При возобновлении терапии препаратом Ламиктал® лечащий врач должен тщательно оценить необходимость увеличения поддерживающей дозы у пациентов, прекративших прием препарата по каким-либо причинам, в связи с риском развития кожных высыпаний тяжелой степени при назначении высоких начальных доз препарата. Следует иметь в виду, что чем больший интервал имеется между последним и предполагаемым приемом препарата, тем более тщательной должна быть оценка назначаемой поддерживающей дозы. Если перерыв в приеме превышает показатель, равный пяти периодам полувыведения ламотриджина (более 150 часов), рекомендуется начать прием с той поддерживающей дозы, которая была установлена до отмены.
Прием препарата Ламиктал® не должен возобновляться, если лечение было отменено по причине развития сыпи, если предполагаемая польза от приема не превышает возможные риски.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Изменения схемы дозирования препарата не требуется.
Нарушение функции печени
Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% у пациентов с умеренной (степень В по классификации Чайлд-Пью) и 75% - тяжелой (степень С по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от индивидуального клинического ответа пациента.
Нарушение функции почек
При почечной недостаточности начальную дозу Ламиктала® устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения антиэпилептических препаратов. При терминальной стадии почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить.
- Если рассчитанную дозу ламотриджина (например, для применения у детей с эпилепсией или у пациентов с нарушением функции печени) невозможно разделить на количество целых таблеток, необходимо принимать дозу, равную меньшему количеству целых таблеток.
Возобновление терапии
При возобновлении применения препарата Ламиктал®, лечащий врач должен оценить необходимость увеличения поддерживающей дозы у пациентов, прекративших лечение препаратом Ламиктал® по любым причинам, поскольку существует риск развития кожных высыпаний тяжелой степени при назначении высоких начальных дозах препарата и превышении рекомендуемого увеличения дозы ламотриджина. Чем больше времени прошло после приема последней дозы препарата, тем более тщательной должна быть оценка назначаемой поддерживающей дозы. Если перерыв в приеме превышает пять периодов полувыведения ламотриджина, то доза препарата Ламиктал® должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Не рекомендуется возобновлять терапию препаратом Ламиктал® у пациентов, прекративших его применение в связи с развитием сыпи, вызванной предшествующим лечением ламотриджином, за исключением случаев, когда потенциальная польза точно превышает риск.
Эпилепсия
Ниже представлены рекомендации по повышению доз и поддерживающим дозам для взрослых и подростков в возрасте от 13 лет и старше (Таблица 1), а также для детей и подростков в возрасте от 2 до 12 лет (Таблица 2). Вследствие риска развития сыпи, не следует превышать начальную дозу и последующую схему повышения доз.
При отмене приема сопутствующих ПЭП или добавлении других ПЭП/лекарственных препаратов к схемам лечения с применением ламотриджина следует учитывать возможное действие таких препаратов на фармакокинетику ламотриджина.
Таблица 1: Рекомендуемая схема лечения эпилепсии у взрослых и подростков в возрасте от 13 лет и старше
Схема лечения Недели 1 + 2 Недели 3 + 4 Обычная поддерживающая доза
Монотерапия: 25 мг/сутки
(один раз в сутки) 50 мг/сутки (один раз в сутки) 100-200 мг/сутки
(один раз в сутки или в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение.
Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического ответа может потребоваться доза 500 мг/сут.
Вспомогательная терапия С вальпроатом (ингибитор глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует применять с вальпроатом независимо от других одновременно применяемых лекарственных препаратов 12.5 мг/сутки
(25 мг через день) 25 мг/сутки (один раз в сутки) 100-200 мг/сутки
(один раз в сутки или в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 25-50 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение
Вспомогательная терапия БЕЗ вальпроата и С индукторами глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать без применения вальпроата, но с применением следующих препаратов:
фенитоин
карбамазепин
фенобарбитал
примидон
рифампицин
лопинавир/ритонавир 50 мг/сутки
(один раз в сутки) 100 мг/сутки
(в два приема) 200-400 мг/сутки
(в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение.
Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического ответа может потребоваться доза 700 мг/сутки
Вспомогательная терапия БЕЗ вальпроата и БЕЗ индукторов глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует применять с другими лекарственными препаратами, не оказывающими значимого ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина 25 мг/сутки
(один раз в сутки) 50 мг/сутки (один раз в сутки) 100-200 мг/сутки
(один раз в сутки или в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение.
У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует соблюдать режим дозирования, рекомендуемый для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.
Таблица 2: Рекомендуемая схема лечения эпилепсии у детей и подростков в возрасте от 2 до 12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела /сутки)
Схема лечения Недели 1 + 2 Недели 3 + 4 Обычная поддерживающая доза
Монотерапия типичных абсансов: 0.3 мг/кг/сутки (один раз в сутки или в два приема) 0.6 мг/кг/сутки (один раз в сутки или в два приема) 1-15 мг/кг/сутки
(один раз в сутки или в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 0.6 мг/кг/сутки каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение, при этом максимальная поддерживающая доза составляет 200 мг/сутки
Вспомогательная терапия С вальпроатом (ингибитор глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует применять с вальпроатом независимо от любых других одновременно принимаемых лекарственных препаратов 0.15 мг/кг/сутки* (один раз в сутки) 0.3 мг/кг/сутки (один раз в сутки) 1 - 5 мг/кг/сутки
(один раз в сутки или в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 0.3 мг/кг/сутки каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение, при этом максимальная поддерживающая доза составляет 200 мг/сутки
Вспомогательная терапия БЕЗ вальпроата и С индукторами глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать без вальпроата, но с применением следующих препаратов:
фенитоин
карбамазепин
фенобарбитал
примидон
рифампицин
лопинавир/ритонавир 0.6 мг/кг/сутки
(в два приема) 1.2 мг/кг/сутки (в два приема) 5-15 мг/кг/сутки
(один раз в сутки или в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 1.2 мг/кг/сутки каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение, при этом максимальная поддерживающая доза составляет 400 мг/сутки
Вспомогательная терапия БЕЗ вальпроата и БЕЗ индукторов глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать с другими лекарственными препаратами, не оказывающих значимого ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина 0.3 мг/кг/сутки (один раз в сутки или в два приема) 0.6 мг/кг/сутки (один раз в сутки или в два приема) 1-10 мг/кг/сутки
(один раз в сутки или в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 0.6 мг/кг/сутки каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение, при этом максимальная поддерживающая доза составляет 200 мг/сутки
У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует соблюдать режим дозирования, рекомендуемый для одновременного применения ламотриджина и вальпроата
* Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет от 1 до 2 мг, препарат Ламиктал®, таблетки жевательные/диспергируемые, 2 мг, можно принимать через день на протяжении первых двух недель. Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет менее 1 мг, препарат Ламиктал® применять не следует.
*Где таблетки по 5 мг являются наименьшей дозировкой на рынке ПРИМЕЧАНИЕ. Если расчетная суточная доза для пациентов, принимающих вальпроат, составляет от 2,5 до 5 мг, то 5 мг можно принимать через день в течение первых двух недель. Если расчетная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет менее 2,5 мг, то ламотриджин применять не следует. НЕ пытайтесь вводить частичные количества жевательных таблеток.
Если доза ламотриджина не может быть достигнута при использовании целых таблеток, дозу следует округлить до ближайшей целой таблетки.
Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу при изменении массы тела. Вероятно, что пациентам в возрасте от двух до шести лет потребуется поддерживающая доза, соответствующая верхней границе рекомендуемого диапазона.
После достижения контроля над эпилепсией при применении вспомогательной терапии сопутствующие ПЭП можно отменить, и пациенты продолжат прием препарата Ламиктал® в качестве монотерапии.
Дети младше 2 лет
Ламотриджин с немедленным высвобождением не изучался в качестве монотерапии, применяемой у детей младше 2 лет. Данные о безопасности и эффективности применения ламотриджина в качестве вспомогательной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет ограничены. Данные о применении у детей младше 1 месяца отсутствуют. По этой причине применение препарата Ламиктал® у детей младше 2 лет не рекомендуется. Тем не менее, в случае клинической необходимости может быть принято решение о назначении препарата.
Биполярное расстройство
Ниже представлены рекомендации по повышению доз и поддерживающим дозам для взрослых и подростков от 18 лет и старше. Переходный режим включает повышение дозы ламотриджина в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы (Таблица 3), после чего при наличии клинических показаний можно отменить прием других психотропных препаратов и/или ПЭП (Таблица 4). Коррекция дозировки после добавления других психотропных препаратов и/или ПЭП также приведена ниже (Таблица 5). Вследствие риска появления сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующую схему повышения доз.
Таблица 3: Рекомендуемое повышение дозы до достижения поддерживающей общей суточной стабилизирующей дозы при лечении биполярного расстройства у взрослых в возрасте от 18 лет и старше
Схема лечения Недели 1 + 2 Недели 3 + 4 Неделя 5 Заявленная стабилизирующая доза (Неделя 6)*
Монотерапия ламотриджином ИЛИ вспомогательная терапия БЕЗ вальпроата и БЕЗ индукторов глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать с другими лекарственными препаратами, не оказывающими значимого ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина 25 мг/сутки (один раз в сутки) 50 мг/сутки (один раз в сутки или в два приема) 100 мг/сутки (один раз в сутки или в два приема) 200 мг/сутки - обычная заявленная доза для оптимального ответа
(один раз в сутки или в два приема)
В клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 до 400 мг/сутки
Вспомогательная терапия С вальпроатом (ингибитор глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует применять с вальпроатом независимо от других одновременно принимаемых лекарственных препаратов 12.5 мг/сутки
(25 г через день) 25 мг/сутки (один раз в сутки) 50 мг/сутки (один раз в сутки или в два приема) 100 мг/сутки - обычная заявленная доза для оптимального ответа
(один раз в сутки или в два приема)
В зависимости от клинического ответа допускается прием максимальной суточной дозы 200 мг.
Вспомогательная терапия БЕЗ вальпроата и С индукторами глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует применять без вальпроата, но с использованием следующих препаратов:
фенитоин
карбамазепин
фенобарбитал
примидон
рифампицин
лопинавир/ритонавир 50 мг/сутки (один раз в сутки) 100 мг/сутки
(в два приема) 200 мг/сутки
(в два приема) 300 мг/сутки на 6 неделе, при необходимости с увеличением до обычной заявленной дозы 400 мг/сутки на 7 неделе, для достижения оптимального ответа
(в два приема)
У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует соблюдать увеличение дозы, рекомендуемое при одновременном применении ламотриджина и вальпроата
* Заявленная стабилизирующая доза будет меняться в зависимости от клинического ответа
Таблица 4: Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза у взрослых в возрасте от 18 лет и старше при лечении биполярного расстройства после отмены сопутствующих лекарственных препаратов
После достижения заявленной суточной поддерживающей стабилизирующей дозы можно отменить прием других лекарственных препаратов, как показано ниже.
Схема лечения Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (перед отменой) Неделя 1
(начало отмены) Неделя 3 Неделя 2и далее*
Отмена вальпроата (ингибитор глюкуронизации ламотриджина, в зависимости от первоначальной дозы ламотриджина:
При отмене вальпроата необходимо удвоить стабилизирующую дозу не более чем на 100 мг/неделя 100 мг/сутки 200 мг/сутки Сохраняют данную дозу
(200 мг/сутки) (в два приема)
200 мг/сутки 300 мг/сутки 400 мг/сутки Сохраняют данную дозу
(400 мг/сутки)
Отмена индукторов глюкуронизации ламотриджина, в зависимости от первоначальной дозы ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать при отмене следующих препаратов:
фенитоин
карбамазепин
фенобарбитал
примидон
рифампицин
лопинавир/ритонавир 400 мг/сутки 400 мг/сутки 300 мг/сутки 200 мг/сутки
300 мг/сутки 300 мг/сутки 225 мг/сутки 150 мг/сутки
200 мг/сутки 200 мг/сутки 150 мг/сутки 100 мг/сутки
Отмена лекарственных препаратов, НЕ оказывающих значимого ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать при отмене других лекарственных препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина Сохраняют целевую дозу, достигнутую после повышения дозы (200 мг/сутки; в два приема)
(диапазон доз от 100 до 400 мг/сутки)
У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, режим течения рекомендуемый для ламотриджина заключается в соблюдении текущей дозы, а коррекцию дозы ламотриджина необходимо проводить на основании клинического ответа.
* При необходимости дозу можно увеличить до 400 мг/сутки
Таблица 5: Коррекция суточной дозы ламотриджина у взрослых в возрасте от 18 лет и старше при лечении биполярного расстройства после добавления других лекарственных препаратов
Отсутствует клинический опыт коррекции суточной дозы ламотриджина после добавления других лекарственных препаратов. Однако, на основании исследований по оценке взаимодействия с другими лекарственными препаратами можно дать следующие рекомендации:
Схема лечения Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (перед добавлением) Неделя 1 (начало добавления) Неделя 2 Неделя 3 и далее
Добавление вальпроата (ингибитор глюкуронизации ламотриджина, в зависимости от первоначальной дозы ламотриджина:
Данный режим дозирования следует применять при добавлении вальпроата независимо от других лекарственных препаратов, принимаемых одновременно 200 мг/сутки 100 мг/сутки Сохраняют данную дозу
(100 мг/сутки)
300 мг/сутки 150 мг/сутки Сохраняют данную дозу
(150 мг/сутки)
400 мг/сутки 200 мг/сутки Сохраняют данную дозу
(200 мг/сутки)
Добавление индукторов глюкуронизации ламотриджина у пациентов, НЕ принимающих вальпроат, в зависимости от первоначальной дозы ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать в отсутствие приема вальпроата при добавлении следующих препаратов:
фенитоин
карбамазепин
фенобарбитал
примидон
рифампицин
лопинавир/ритонавир 200 мг/сутки 200 мг/сутки 300 мг/сутки 400 мг/сутки
150 мг/сутки 150 мг/сутки 225 мг/сутки 300 мг/сутки
100 мг/сутки 100 мг/сутки 150 мг/сутки 200 мг/сутки
Добавление лекарственных препаратов, НЕ оказывающих значимого ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать при добавлении других лекарственных препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина Сохраняют целевую дозу, достигнутую после повышения дозы (200 мг/сутки; диапазон доз от 100 до 400 мг/сутки)
У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует соблюдать режим дозирования, рекомендуемый для одновременного применения ламотриджина и вальпроата
Прекращение приема Ламиктала® у пациентов с биполярным расстройством
В клинических исследованиях, резкая отмена ламотриджина не приводила к увеличению частоты, тяжести или изменению типа нежелательных реакций, по сравнению с плацебо. Следовательно, пациенты могут прекратить прием препарата Ламиктал® без поэтапного снижения дозы.
Общие рекомендации по определению дозы препарата Ламиктал® в особых популяциях пациентов
Женщины, применяющие гормональные контрацептивы
При применении комбинации с этинилэстрадиолом/левоноргестрелом (30 мкг/150 мкг) клиренс ламотриджина повышается приблизительно в два раза, что приводит к снижению концентраций ламотриджина. После титрации, для достижения максимального терапевтического ответа могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы ламотриджина (до двукратного увеличения). Наблюдалось двукратное повышение концентрации ламотриджина при отсутствии применения контрацептива в течении недели. Нельзя исключить возникновения нежелательных явлений, связанных с дозой. Поэтому в качестве первой линии терапии следует рассмотреть возможность применения противозачаточных средств, которые не имеют недельного перерыва в приеме контрацептива (например, непрерывные гормональные контрацептивы или негормональные методы).
Начало применения гормональных контрацептивов у пациентов, уже принимающих ламотриджин в поддерживающих дозах и НЕ получающих индукторы глюкуронизации ламотриджина
В большинстве случаев требуется увеличение поддерживающей дозы ламотриджина не более чем в два раза. С момента начала применения гормонального контрацептива рекомендуется повышать дозу ламотриджина на 50-100 мг/сутки в неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Не следует превышать данную скорость увеличения дозы до подтверждения необходимости большего повышения дозы на основании клинического ответа. Для подтверждения сохранения исходной концентрации ламотриджина следует рассмотреть возможность измерения сывороточной концентрации ламотриджина перед и после начала применения гормональных контрацептивов. При необходимости следует провести коррекцию дозы. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, имеющие одну неделю неактивного лечения («неделя без применения контрацептива»), на 3 неделе активного лечения следует проводить контроль сывороточной концентрации ламотриджина, то есть с 15 по 21 день цикла приема таблеток. Поэтому в качестве первой линии терапии следует рассмотреть возможность применения противозачаточных средств, которые не имеют недельного перерыва в приеме контрацептива (например, непрерывные гормональные контрацептивы или негормональные методы.
Прекращение применения гормональных контрацептивов у пациентов, уже получающих ламотриджин в поддерживающих дозах и НЕ принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина
В большинстве случаев требуется снижение поддерживающей дозы ламотриджина не более чем на 50%. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы ламотриджина на 50-100 мг в неделю (со скоростью, не превышающей 25% от общей суточной дозы в неделю) на протяжении 3 недель, если клинический ответ не указывает на другие условия. Для подтверждения сохранения исходной концентрации ламотриджина следует рассмотреть возможность измерения сывороточной концентрации ламотриджина перед и после прекращения применения гормональных контрацептивов. У женщин, желающих прекратить прием гормональных контрацептивов, имеющих одну неделю неактивного лечения («неделя без применения контрацептива»), на 3 неделе активного лечения следует проводить контроль сывороточной концентрации ламотриджина, то есть с 15 до 21 день цикла приема таблеток. После постоянного прекращения приема контрацептивных таблеток не следует отбирать образцы крови для оценки концентраций ламотриджина в течение первой недели после прекращения приема таблеток
Начало применения ламотриджина у пациентов, уже применяющих гормональные контрацептивы
Повышение дозы следует проводить согласно обычным рекомендациям по применению, описанным в таблицах.
Начало и прекращение применения гормональных контрацептивов у пациентов, уже принимающих ламотриджин в поддерживающих дозах и ПРИНИМАЮЩИХ индукторы глюкуронизации ламотриджина
Может не потребоваться коррекция рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина.
Применение с атазанавиром/ритонавир
В случае добавления ламотриджина к уже проводимой терапии атазанавиром/ритонавиром не требуется коррекции рекомендуемой схемы повышения дозы ламотриджина.
У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не применяющих индукторы глюкуронизации, может потребоваться увеличение дозы ламотриджина при добавлении атазанавира/ритонавира, или снижение дозы ламотриджина в случае прекращения приема атазанавира/ритонавира. Для определения необходимости коррекции дозы ламотриджина следует провести контроль уровня ламотриджина в плазме крови перед и в течение 2 недель после начала или прекращения применения атазанавира/ритонавира.
Применения с лопинавиром/ритонавиром
В случае добавления ламотриджина к уже проводимой терапии лопинавиром/ритонавиром не требуется коррекция рекомендуемой схемы повышения дозы ламотриджина.
У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не применяющих индукторы глюкуронизации, может потребоваться увеличение дозы ламотриджина при добавлении лопинавира/ритонавира или снижение дозы ламотриджина в случае прекращения применения лопинавира/ритонавира. Для определения необходимости коррекции дозы ламотриджина следует провести контроль уровня ламотриджина в плазме крови перед и в течение 2 недель после начала или прекращения применения лопинавира/ритонавира.
Ламиктал побочные действия
- Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости, которая определяется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100 и < 1/10), нечасто (1/1 000 и < 1/100), редко (1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.
Побочные реакции, полученные в постмаркетинговом периоде, были включены в раздел «Эпилепсия».
Эпилепсия
Очень часто
- кожная сыпь
- головная боль
- тошнота, рвота,
- сонливость, головокружение, атаксия
- диплопия, нечеткость зрения
Часто
- агрессия, раздражительность
- сонливость, головокружение, бессонница, тремор, возбуждение
- нистагм
- диарея, сухость во рту
- усталость, утомляемость
- атралгия, боль в спине
Редко
- синдром Стивенса-Джонсона
- асептический менингит
- конъюнктивит
Очень редко
- токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела)
- нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз
- лимфоаденопатия
- возбуждение, неуравновешенность, двигательные расстройства, ухудшение состояния при имеющейся болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков
- тик, галлюцинации, смятение, ночные кошмары
- волчаночный синдром
- повышение показателей печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени чаще ассоциируются с реакциями гиперчувствительности, но встречались и изолированные случаи.
- синдром гиперчувствительности* (лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность)
*Признаком развития синдрома гиперчувствительности может являться кожная сыпь, ассоциированная с такими системными симптомами как лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, гематологические нарушения и поражение печени. Тяжесть синдрома гиперчувствительности может варьировать в широких пределах и, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным поражениям. Важно помнить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия и т.д.) могут присутствовать без наличия кожных высыпаний, и в данном случае пациент должен немедленно обратиться к врачу для оценки состояния и при отсутствии иной этиологии данных проявлений, применение препарата Ламиктал® должно быть отменено.
Биполярные расстройства
Очень часто
- кожная сыпь
- головная боль
Часто
- возбуждение, сонливость, головокружение
- артралгия, боли в спине
Редко
- синдром Стивенса-Джонсона
Лекарственное взаимодействие
Исследования взаимодействия выполнялись только на взрослых.
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния Ламиктала® на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, несмотря на их незначительные изменения плазменных концентраций. Взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.
Лекарственные препараты, которые существенно замедляют глюкуронидацию ламотриджина Лекарственные препараты, которые значительно индуцируют глюкуронидацию ламотриджина Лекарственные препараты, которые существенно не подавляют и не стимулируют глюкуронидацию ламотриджина
Вальпроат Фенитоин Окскарбазепин
Карбамазепин Фелбамат
Фенобарбитон Габапентин
Примидон Леветирацетам
Рифампицин Прегабалин
Лопинавир / ритонавир Топирамат
Этинилэстрадиол / левоноргестрел* Зонисамид
Атазанавир / ритонавир Литий
Бупропион
Оланзапин
Арипипразол
*Другие пероральные контрацептивы и HRT методы лечения не были изучены, хотя они могут так же оказывать влияние на фармакокинетические параметры.
Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами
Вальпроат, который ингибирует глюкуронидацию ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения ламотриджина примерно в два раза. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию с вальпроатом, следует использовать соответствующую схему лечения.
Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон), а также парацетамол индуцируют глюкуронидацию, тем самым ускоряют метаболизм Ламиктала® и укорачивают период его полувыведения в 2 раза. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию фенитоином, карбамазепином, фенобарбитоном или примидоном, следует использовать соответствующую схему лечения.
При присоединении к терапии карбамазепином Ламиктала® возможно развитие головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошноты, исчезающие при снижении дозы карбамазепина.
Данные симптомы возникают также при назначении окскарбазепина, при снижении дозы которого эти симптомы проходят. Присоединение к терапии 1200 мг окскарбазепина Ламиктала® в дозе 200 мг не оказывает влияния на метаболизм этих препаратов.
При присоединении к терапии фелбаматом (1200 мг дважды в день) Ламиктала® в дозе 100 мг два раза в день в течение 10 дней фармакокинетика Ламиктала® не изменялась.
Совместное назначение габапентина не оказывает влияния на клиренс ламотриджина.
Совместное применение Ламиктала® и леветирацетама не оказывало влияния на фармакокинетику обоих препаратов.
Присоединение к терапии Ламикталом® прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику Ламиктала®.
Топирамат не влияет на плазменные концентрации Ламиктала®. При совместном применении концентрация топирамата увеличивается на 15%.
Прием 200-400 мг/сутки зонизамида вместе с 150-500 мг/сутки Ламиктала® в течение 35 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетику Ламиктала®.
Взаимодействие с другими психоактивными веществами
При присоединении к терапии безводным глюконатом лития в дозе 2 г два раза в сутки в течение 6 дней Ламиктала® в дозе 100 мг/сутки, фармакокинетика лития не меняется.
Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику Ламиктала®, за исключением небольшого увеличения показателя “площадь под кривой соотношения концентрация-время” для ламотриджина глюкуронида.
Ламиктал® в дозе 200 мг не оказывает влияния на фармакокинетику оланзапина.
При приеме Ламиктала® в дозе ?100 мг/сут совместно с арипипразолом в дозе 30 мг/сут наблюдалось снижение AUC и Cmax ламотриджина примерно на 10%, что не имеет особого клинического значения.
Результаты in vitro показали, что первичный метаболит ламотриджина 2-N-глюкуронид подвергается минимальному воздействию при совместном назначении с амитриптилином, бупропионом, клонозепамом, флуоксетином, галоперидолом, лоразепамом. Данные метаболизма буфуралола предполагают, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующимися посредством CYP2D6. Данные in vitro показали, что на клиренс ламотриджина не влияет сопутствующее назначение клозапина, фенелзина, рисперидона, сертралина или тразодона.
Терапия Ламикталом® совместно с рисперидоном может вызвать сонливость.
Взаимодействия с гормональными контрацептивами
Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина
Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению клиренса ламотриджина примерно в 2 раза, снижая его AUC и Cmax на 52% и 39% соответственно.
Комбинация Ламиктала® и гормональных контрацептивов приводит к умеренному увеличению выделения левоноргестрела и изменению в сыворотке показателей FSH и LH.
Уровень ламотриджина в сыворотке увеличивается в ходе недели неактивного лечения (в том числе недели "без приёма таблеток"), с концентрацией предварительных доз в конце недели неактивного лечения, в среднем, примерно в два раза выше, чем во время совместной терапии.
Поддерживающая доза ламотриджина должна быть увеличена, или уменьшена в большинстве случаев при начале, или прекращении применения гормональных контрацептивов.
Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов
Доза устойчивого состояния 300 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиолового компонента комбинированного орального противозачаточного средства. Наблюдается умеренное увеличение орального клиренса левоноргестрела, приводя к среднему 19%-му и 12%-му снижении AUC и Cmax, соответственно. Измерение уровней FSH, LH и экстрадиола в сыворотке указывают на некоторое снижение подавления яичниковой гормональной деятельности у некоторых женщин, хотя измерение прогестерона сыворотки подтверждает отсутствие гормональных доказательств овуляции. Влияние умеренного увеличения клиренса левоноргестрела и изменений в сывороточных уровнях FSH и LH на яичниковую овуляторную деятельность неизвестно. Эффекты других доз ламотриджина, кроме 300 мг/день не были изучены, и исследования с другими женскими гормональными препаратами не проводились.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При совместном применении рифампицин увеличивает клиренс ламотриджина и снижает период его полувыведения, в связи с чем, в данной ситуации рекомендуется режим дозирования Ламиктала®, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты.
При совместном применении лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина почти вдвое, в связи с чем в данной ситуации рекомендуется режим дозирования Ламиктала®, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты.
При совместном применении атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг) снижает AUC и Cmax на 32% и 6% соответственно.
Данные оценки лабораторных исследований продемонстрировали, что ламотриджин, но не N (2)- метаболит глюкуронида, является ингибитором органического катионного транспортёра 2 (OCT 2) в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин подавляет почечную канальцевую секрецию посредством белка ОТС 2, что может вызвать повышение плазменных концентраций препаратов, выводимых из организма по данному механизму. Назначение Ламиктала® и субстратов ОТС 2 с узким терапевтическим индексом (дофетилид) не рекомендуется.
Совместное применение ламотриджина с лекарственными средствами, которые выводятся почками по механизму OCT2 (например метформин, габапентин и варениклин) может привести к увеличению концентрации этих лекарственных средств в плазме крови. Клиническая значимость этого не была четко определена, однако следует проявлять осторожность в отношении пациентов, которым вводятся эти лекарственные средства.
Прием ламотриджина может влиять на количественное определение остатков лекарственных препаратов в моче, давая ложноположительные результаты, особенно на фенциклидин. В связи с этим рекомендуется применять более специфические альтернативные методы для подтверждения положительных результатов.
Передозировка
Симптомы: были выявлены летальные исходы при приеме препарата в дозе, превышающей рекомендованную в 10-20 раз. При передозировке препарата возможно развитие нистагма, атаксии, тонико-клонических судорог и комы, а также удлинение интервала QRS (задержка внутрижелудочковой проводимости).
Лечение: госпитализация и проведение дезинтоксикационной терапии. Первая помощь включает промывание желудка.
Условия хранения
- хранить в сухом месте
- беречь от детей
- хранить в защищенном от света месте
Синонимы
- Ламотриджин
- Ламитор
- Ламептил
Скидки
