ВАЛАВИР 0,5№10 ФАРМАК

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг

Состав

1 таблетка содержит

активное вещество - валацикловира гидрохлорид 556 мг в пересчёте на валацикловир 100 % безводное вещество 500 мг;

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая (101), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат
• состав оболочки: Sepifilm 050: метилгидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, ацетилированные (или эфиры уксусной кислоты) моно- и диглицериды
• кандурин: калийно-алюминиевый силикат Е 555, титана диоксид Е 171

Фармакодинамика

Валацикловир – L-валиновый эфир ацикловира, который является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. В печени с помощью валацикловиргидролазы валацикловир превращается в ацикловир и валин. Ацикловир – специфический ингибитор вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса I и II типа, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса человека VI типа. Активной формой ацикловира является ацикловира трифосфат, который образуется путём фосфорилирования с участием клеточных киназ (вирусная тимидинкиназа (ТК)). Активация ацикловира специфичным вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и инкорпорируется в вирусную ДНК.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы-вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы.

У больных с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и иногда выявляется только у больных с тяжёлым нарушением иммунитета.

Фармакокинетика

Валацикловир хорошо всасывается, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин.

Биодоступность ацикловира при приёме 1 г валацикловира составляет 54 % независимо от приёма пищи. Средняя пиковая концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) после применения одноразовой дозы 250-2000 мг через 1-2 часа после применения. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет 4 % от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 минут, а через 3 часа уменьшается до ниже измеряемых количеств. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после разового и повторного введения подобны. Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое – 15 %.

Период полувыведения ацикловира составляет около 3 часов, у больных с терминальной стадией почечной недостаточности приблизительно - 14 часов. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

У реципиентов трансплантантов органов, которые получали валацикловир в дозе 2 000 мг 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира равнялась или превышала такую у здоровых добровольцев, которые получали такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация-время» были значительно большими.

Побочные действия

Очень часто(? 1/10)

- головная боль

Часто (?1/100 до ? 1/10)

- тошнота, рвота, диарея

- головокружение

- кожные высыпания, включая фоточувствительность, зуд

Не часто(?1/1000 до ? 1/100)

- лейкопения, тромбоцитопения (лейкопения отмечается преимущественно у пациентов со сниженным иммунитетом)

- спутанность сознания, галлюцинации, заторможенность, тремор, возбуждение

- одышка

- дискомфорт в эпигастральной области

- обратимое повышение показателей функциональных печеночных тестов (билирубин, печеночные ферменты)

- крапивница

- боль в области почек, кровь в моче (обычно связаны с другими нарушениями со стороны почек)

Редко(?1/10000 до ? 1/1000)

- анафилаксия, ангионевротический отек

- атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические симптомы, делирий

- нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции почек, принимающих дозировки, превышающие рекомендованные)

Единичные случаи

- отложение в почечных канальцах осадка ацикловира в виде кристаллов.

Во время лечения необходимо обеспечивать адекватное восполнение потери жидкости.

Неврологические нарушения (иногда тяжелые) могут быть связаны с энцефалопатией и проявляются в виде спутанности сознания, возбуждения, судорог, галлюцинаций и комы. Указанные симптомы, как правило, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью или на фоне других предрасполагающих состояний. У пациентов, перенесших трансплантацию органа и получающих высокие дозы валацикловира (8000 мг/сут) для профилактики ЦМВ, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.

Получены сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у пациентов с тяжелыми формами иммунодефицита, особенно на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, получавших валацикловир в высоких дозах (8000 мг/сут) в течение длительного периода времени в клинических исследованиях. Подобные нарушения отмечались также и у пациентов с аналогичным иммунологическим статусом и сопутствующими заболеваниями, не принимавших валацикловир.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Гидратация. Следует поддерживать адекватный уровень жидкости, которая вводится, у больных с повышенным риском дегидратации, особенно у больных пожилого возраста.

Применение при нарушениях функций почек и больным пожилого возраста. Валацикловир выводится почками, поэтому дозу валацикловира следует уменьшить больным с нарушениями функций почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). У больных пожилого возраста снижена функция почек, поэтому им необходима коррекция дозы. У пациентов с нарушениями функций почек и у больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, поэтому они подлежат тщательному медицинскому наблюдению.

Вышеуказанные реакции, в большинстве случаев после прекращения лечения, являются обратимыми.

Данных относительно применения более высоких доз (4 г и более в сутки) Валавира® при печёночной недостаточности и трансплантации печени нет. Поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы Валавира® таким больным. Было установлено, что профилактика с помощью высоких доз валацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболеваний, вызванных цитомегаловирусом.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса. Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию, а также полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Валавиром® рекомендуется соблюдение больными правил безопасного секса.

Применение в период беременности или лактации

Применение Валавира® в период беременности или кормления грудью возможно если потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск для плода или ребёнка.

Применение в педиатрической практике

Опыта применения препарата детям нет, поэтому не стоит назначать препарат этой возрастной категории пациентов. Для профилактики цитомегаловирусной инфекции препарат назначают лицам старше 18 лет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных о негативном влиянии на скорость психомоторных реакций, но следует учитывать клиническое состояние пациента и возможные побочные эффекты во время приёма препарата.

Показания

- опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) и офтальмогерпес у взрослых иммунокомпетентных пациентов

- опоясывающий герпес у взрослых пациентов с легким или умеренным иммунодефицитом

Валавир® показан для лечения и подавления инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванной ВПГ, включая:

• - лечение впервые выявленного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков
• а также взрослых со сниженным иммунитетом
  
  - лечение рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков
• а также у взрослых со сниженным иммунитетом
  
  - подавление рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков
• а также у взрослых со сниженным иммунитетом
  
  - лечение и подавление глазных инфекций
• вызванных ВПГ
  
  - профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний после трансплантации органов

Противопоказания

- Валавир® противопоказан больным с повышенной чувствительностью к валацикловиру, ацикловиру или к какому-либо компоненту препарата

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом профилактика инфицирования генитальным герпесом)

- детский возраст до 12 лет (профилактика ЦМВ инфекции).

Лекарственное взаимодействие

Каких-либо клинически значимых форм взаимодействия выявлено не было.

Валацикловир выводится с мочой за счёт активной канальцевой секреции, поэтому другие лекарственные средства, которые конкурируют за этот механизм выведения, способны повышать концентрацию, приводить к увеличению уровня в плазме одного или обоих препаратов и их метаболитов.

Циметидин, пробенецид несколько снижают почечный клиренс ацикловира, тем не менее нет необходимости в коррекции дозы препарата.

При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессивным препаратом, применяющимся после пересадки органов) повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила в плазме.

Следует быть осторожными также при одновременном назначении высоких доз Валавира® (4 г и более) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например циклоспорина, такролимуса).