Лекарственная форма
Аэрозоль для ингаляций дозированный, 80 мкг/доза
Состав
1 мл раствора содержит:
- активное вещество: циклезонид 2
- 0 мг или 4
- 0 мг
вспомогательные вещества: этанол - норфлуран (HFA–134а)
Описание
Циклезонид имеет низкое сродство к глюкокортикоидным рецепторам (примерно в 8 раз ниже, чем у дексаметазона). После пероральной ингаляции циклезонид под воздействием ферментов преобразовывается в легких в активный метаболит – дез-циклезонид. Дез-циклезонид обладает выраженным противовоспалительным эффектом благодаря высокому сродству к глюкокортикоидным рецепторам (приблизительно в 12 раз выше, чем у дексаметазона).
Признано, что воспаление является важным компонентом в патогенезе астмы. Кортикостероиды обладают широким спектром ингибирующей активности против многочисленных типов клеток (например, тучных клеток, эозинофилов, базофилов, лимфоцитов, макрофагов и нейтрофилов) и медиаторов (например, гистамина, эйкозаноидов, лейкотриенов и цитокинов), участвующих в аллергическом и не аллергическом воспалении. Этим и может объясняться противовоспалительная эффективность кортикостероидов при астме.
Применение Альвеско® в рекомендованных дозах показывает удовлетворительное соотношение между местным противовоспалительным и системным эффектом глюкокортикостероида.
Высокий клиренс, незначительное удержание в тканях за исключением легких, относительно короткий период полувыведения, низкая пероральная биодоступность, высокий уровень связывания с белками, низкое сродство метаболитов за исключением дез-циклезонида к глюкокортикоидным рецепторам и низкое взаимодействие с другими лекарственными средствами являются важными свойствами циклезонида и дез-циклезонида. Эти свойства обеспечивают низкое системное воздействие препарата. Высокое сродство к глюкортикоидным рецепторам и долгое удерживание дез-циклезонида в легких (до 24 часов) дает возможность применения Альвеско® однократно.
Исследования с детьми выявили, что при применении циклезонида один раз в день в дозе от 50 до 200 мкг скорость роста в группе циклезонида не отличалась от группы плацебо. Кроме того, не наблюдалось существенной разницы между циклезонидом и плацебо по влиянию на гипоталамо-гипофизарную систему (ГГС), что подтверждалось отсутствием снижения уровня кортизола мочи.
Фармакокинетика
Циклезонид доставляется через гидрофторалкановый ингалятор в виде аэрозольного раствора. Приблизительно 50% вдыхаемой фракции циклезонида состоит из частиц диаметром 1.1 - 2.1 мкм, что обеспечивает низкий уровень ротоглоточного депонирования.
Всасывание:
- Пероральное или внутривенное введение меченного радиоактивным изотопом циклезонида показало
- что при пероральном приеме степень абсорбции составляет 24.5%
При приеме препарата внутрь биодоступность как циклезонида, так и активного метаболита незначительна (<0.5% для циклезонида и <1% для метаболита).Накопление циклезонида у здоровых пациентов в легких составляет 52%.Так как биодоступность активного метаболита при приеме циклезонида внутрь менее 1%, препарат, принятый ингаляционно не оказывает системного воздействия.
Распределение:
- После внутривенного введения здоровым пациентам циклезонид быстро распределяется вследствие его высокой липофильности
Объем распределения составляет в среднем 2,9 л / кг для циклезонида и 12.1 л / кг для дез-циклезонида.Общий сывороточный клиренс циклезонида высок (в среднем 2.0 л / ч / кг) и указывает на высокую печеночную экстракцию.
Процент циклезонида, связанного с белками плазмы человека, в среднем составляет 99%, а активного метаболита 98-99%, что указывает на почти полное связывание циркулирующего циклезонида / активного метаболита с белками плазмы.
Количественные исследования по распределению с радиоактивным циклезонидом показали высокую степень нахождения препарата в легких.Это связано с липофильностью и способностью дез-циклезонида образовывать конъюгаты с эфирами жирных кислот.
Метаболизм:
- Циклезонид гидролизуется до биологически активного метаболита посредством фермента эстеразы в легких.Исследование показало
- что это соединение в основном метаболизируется в неактивные гидроксилированные метаболиты путем CYP3A4 катализа.Кроме того
- обратимые липофильные эфирные конъюгаты жирных кислот активного метаболита были обнаружены в легких.Выделение:
После внутривенного введения 800 мкг циклезонида - клиренс циклезонида и дез-циклезонида был высоким (примерно 152 л / ч и 228 л / ч
- соответственно)
Циклезонид преимущественно выводится с калом (67%), после перорального и внутривенного введения, указывая на то, что выведение с желчью является основным путем выведения.Фармакокинетические характеристики у больных:
- Пациенты с бронхиальной астмой
Фармакокинетика циклезонида у пациентов с легкой степенью астмы по сравнению со здоровыми пациентами не меняется.Почечная или печеночная недостаточность - пожилые
Возраст не влияет на системное воздействие активного метаболита.Снижение функции печени может повлиять на элиминацию кортикостероидов.В исследовании - включавшем больных с нарушением печеночной функции в виде цирроза печени
- наблюдалась более длительная экспозиция активного метаболита.Так как активный метаболит не выводится через почки
- исследования у пациентов с ослабленной почечной функцией не проводились
Побочные действия
В клинических испытаниях с Альвеско® в диапазоне доз от 40 до 1280 мкг в день приблизительно 5% пациентов имели побочные реакции. В большинстве случаев, это были реакции легкой степени и не требовали прекращения применения Альвеско®.
Нечасто (>1/1000, <1/100)
-тошнота, рвота, неприятный вкус
-реакции в месте нанесения, сухость в месте нанесения
-грибковые инфекции полости рта
-головная боль
-дисфония, кашель после ингаляции, парадоксальный бронхоспазм
-экзема и сыпь
Редко (1/10000 – 1/1000)
-сердцебиение
-боль в животе, диспепсия
-ангионевротический отек, гиперчувствительность
-гипертензия
Неизвестно
-психомоторная гиперактивность; нарушения сна, тревога, депрессия, агрессия, поведенческие изменения (преимущественно у детей)
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Как и в случае с другими ингаляционными кортикостероидами, Альвеско® следует назначать с осторожностью пациентам с туберкулезом в активной или неактивной стадии, с грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями, и только при условии, что пациенты получают адекватное лечение.
Альвеско® не показан для лечения астматического статуса или других острых эпизодов астмы, требующих интенсивных терапевтических мер.
Альвеско® не предназначен для облегчения острых симптомов астмы, для лечения которых требуется применение ингаляционных бронхорасширяющих препаратов быстрого действия. Пациентам нужно рекомендовать иметь всегда при себе такого рода средства.
Возможно системное влияние ингаляционных кортикостероидов, особенно при длительном приеме высоких доз. Но это происходит реже, чем при приеме пероральных кортикостероидов. Могут отмечаться системные эффекты, такие как подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение костно-минеральной плотности, катаракта и глаукома. Поэтому важно, чтобы доза ингаляционных кортикостероидов титровалась до самого низкого уровня, при котором поддерживается эффективный контроль астмы.
При длительном лечении ингаляционными кортикостероидами рекомендуется, чтобы регулярно контролировался рост детей и подростков. При замедлении роста должна быть пересмотрена терапия с целью уменьшения дозы ингаляционных кортикостероидов по возможности до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль астмы.
Возможно повышенное воздействие препарата на пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому необходимо тщательно следить за возникновением у них нежелательных эффектов.
Применение ингаляционного циклезонида должна снизить потребность в пероральных стероидах. Однако, пациенты, переведенные с пероральных стероидов на ингаляционный циклезонид, в течение значительного времени могут находиться в группе риска по повреждению надпочечников. Возможность развития соответствующих симптомов будет сохраняться в течение определенного времени.
Этим пациентам может потребоваться консультации специалистов, чтобы определить степень повреждения надпочечников перед элективными процедурами. В экстренных ситуациях (медицинских, хирургических) и в выборочных стрессовых ситуациях всегда надо принимать во внимание возможность резидуальной надпочечниковой реакции, а также уделить внимание адекватному лечению с помощью кортикостероидов.
Отсутствие ответа или тяжелые обострения астмы следует лечить путем увеличения дозы ингаляционного циклезонида, а при необходимости, путем применения системного стероида и / или антибиотика, если есть инфекция.
Перевод пациентов с пероральных кортикостероидов на Альвеско®, а также их последующее лечение необходимо проводить под строгим контролем врача, так как восстановление нарушения функции коры надпочечников после длительной системной терапии стероидами может занять значительное время. Пациенты, принимавшие системные стероиды в высоких дозах или в течение длительного времени, могут иметь недостаточность коры надпочечников. Поэтому у этих пациентов должна регулярно контролироваться функция коры надпочечников, а доза системного стероида осторожно уменьшаться. Приблизительно через неделю с начала перевода, доза преднизолона (или его эквивалента) должна постепенно снижаться на 1 мг в неделю. При высоких дозах преднизолона свыше 10 мг, можно рекомендовать более значительное снижение дозы.
В период отмены препарата, возможно, некоторое ухудшение общего самочувствия больных, несмотря на сохранение или даже некоторое улучшение респираторных функций. В таких случаях необходимо убедить больных продолжить прием ингаляционного циклезонида и продолжать постепенную отмену системных стероидов, если нет объективных признаков надпочечниковой недостаточности.
Пациенты, переведенные на Альвеско® с пероральных стероидов, но у которых по-прежнему нарушена функция надпочечников, должны носить специальную информационную карточку, в которой указано, что им может потребоваться прием дополнительных системных стероидов в период стресса, например, при ухудшении астматических приступов, грудных инфекциях, серьезных интеркуррентных заболеваниях, хирургических операциях, травмах и т.д.
Перевод с системной стероидной терапии на ингаляционную терапию иногда демаскирует аллергические реакции, такие как аллергический ринит или экзема, которые ранее контролировались системным препаратом.
Как и в случае с другими ингаляционными препаратами, при введении Альвеско® может возникнуть парадоксальный бронхоспазм в виде неспецифической острой реакции на активное или вспомогательное вещество, или на охлаждающий эффект при использовании дозированного ингалятора. В тяжелых случаях должна быть рассмотрена отмена Альвеско®.
Парадоксальный бронхоспазм с быстрым нарастанием одышки и хрипов или других симптомов бронхоконстрикции следует лечить с помощью бронхорасширяющего ингаляционного препарата быстрого действия, что обычно приводит к быстрому облегчению симптомов. Пациент должен быть осмотрен и после тщательного разбора, следует продолжать терапию Альвеско® только, если ожидаемая польза превышает возможный риск. Следует учитывать взаимосвязь между тяжестью астмы и общей восприимчивостью к острым бронхиальным реакциям.
Необходимо регулярно проверять, как пациент пользуется ингалятором, чтобы убедиться, что сама ингаляция совпадает с вдохом для лучшего проникновения в легкие.
Не рекомендуется резко прерывать лечение препаратом.
Следует избегать сопутствующего лечения кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4, если только польза не превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов.
Терапевтический эффект Альвеско® может снижаться при низкой температуре. Хотя Альвеско® доставляется в нужной дозировке при температуре от -10 ° C до 40 ° C.
Беременность и период лактации
Контролируемые исследования с беременными женщинами не проводились. Выделение циклезонида и его метаболитов через грудное молоко не исследовалось.
Как и другие ингаляционные кортикостероиды, Альвеско® может применяться во время беременности и лактации по назначению врача, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Следует использовать самую низкую эффективную дозу циклезонида, необходимую для поддержания надлежащего контроля астмы.
Новорожденные от матерей, леченных кортикостероидами, должны находиться под наблюдением врача для исключения гипофункции надпочечников.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Ингаляционный циклезонид не имеет или влияет незначительно на способность управления автомобилем и использования машин.
Показания
Лечение с целью достижения контроля персистирующей бронхиальной астмы у взрослых и подростков (12 лет и старше).
Противопоказания
Гиперчувствительность к циклезониду или к любому из вспомогательных веществ.
Лекарственное взаимодействие
Данные in vitro указывают на то, что CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме активного метаболита M1 циклезонида у человека.
В исследовании взаимодействия лекарств друг с другом в устойчивом состоянии таких мощных ингибиторов CYP3A4 как циклезонид и кетоконазол, подвергание воздействию активного метаболита М1 увеличилось примерно в 3,5 раза, в то время как воздействие циклезонида не было затронуто. Поэтому следует избегать одновременного приема мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира или нелфинавира), если только польза не превышает повышенный риск системного побочного действия кортикостероидов.
Скидки
