АРИФОН РЕТАРД 0,0015 N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пролонгированным высвобождением, 1,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - индапамид 1,5 мг,

вспомогательные вещества:

• гипромеллоза
• лактозы моногидрат
• магния стеарат
• повидон
• кремния диоксид коллоидный безводный
  
  состав пленочной оболочки: глицерол
• гипромеллоза
• макрогол 6000
• магния стеарат
• титана диоксид (Е 171)

Описание

Активное вещество препарата Арифон® Ретард - индапамид – производное сульфонамида с индольным кольцом. Его фармакологические свойства схожи с тиазидными диуретиками, действие которых связано с ингибированием обратной абсорбции натрия и хлоридов и, в меньшей степени, калия и магния, в связи с чем увеличивается диурез и развивается антигипертензивное действие, сохраняющееся в течение 24 часов.

Действие препарата связано с улучшением эластичности стенок артерий и снижением артериального и общего периферического сосудистого сопротивления.

Арифон® Ретард снижает гипертрофию левого желудочка за счет уменьшения размеров кардиомиоцитов и изменения соотношения коллаген/эластин.

При дозах, превышающих определенный уровень, тиазиды и диуретики на его основе имеют одинаковое терапевтическое воздействие, в то время как частота проявления побочных эффектов, связанных с их диуретическим действием (например, гипокалиемия), увеличивается. Поэтому, если лечение неэффективно, дозу не следует увеличивать.

Арифон® Ретард в отличие от тиазидных диуретиков не оказывает влияния на метаболизм липидов (триглицериды, ЛПНП-холестерин и ЛПВП-холестерин) и не изменяет параметры углеводного обмена, в том числе у пациентов с гипертензией и диабетом.

Фармакокинетика

В таблетках Арифон® Ретард активное вещество дисперсировано в матриксной основе, что позволяет ему постепенно высвобождаться и обеспечивать пролонгированное действие.

Всасывание

Высвобождаемое активное вещество быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи незначительно повышает скорость абсорбции препарата, но при этом не оказывает влияния на количество абсорбируемого вещества.

Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (Cmax) достигается через 12 ч после однократного приема.

При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз незначительны.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%.

Период полувыведения (T1/2) составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч).

Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема.

Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.

Метаболизм и выведение

Индапамид подвергается биотрансформации и выводится в виде неактивных метаболитов, в основном с мочой - 70% и калом - 22%.

У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Побочные действия

Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (>1/10000), частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным).

Часто

? макуло-папулезные высыпания

Нечасто

? рвота

? аллергическая пурпура

Редко

? тошнота, сухость во рту, запор

? головокружение, чувство усталости, головная боль, парестезии

Очень редко

? аритмия, артериальная гипотензия

? панкреатит

? почечная недостаточность

? нарушение функции печени

? тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, гемолитическая анемия, гиперкальциемия

? ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, злокачественная экссудативная эритема

Частота не установлена

? развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности, гепатит, повышение уровня печеночных ферментов

? синкопе

? возможное ухудшение течения существующей острой диссеминированной красной волчанки

? повышенная фоточувствительность

? значительная гипокалиемия, особенно у пациентов с высоким риском (см. «Особые указания»)

? гипокалиемия

? гипонатриемия с гиповолемией, ведущие к дегидратации и развитию ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря хлоридов может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу (редко).

? повышение уровня мочевой кислоты в плазме и сахара в крови в период лечения (необходимость назначения препарата должна быть тщательно взвешена у пациентов с подагрой и сахарным диабетом)

? удлинение интервала QT на ЭКГ

? пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт»

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

При имеющемся нарушении функции печени тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут повышать риск развития печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием диуретических препаратов прекращают.

Отмечены случаи повышенной фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидопобных диуретиков. Во время лечения рекомендуется защищать кожу от воздействия солнечных и искусственных ультрафиолетовых лучей. Если в период лечения отмечена повышенная фоточувствительность, то прием препарата рекомендуется прекратить.

Следует тщательно контролировать уровень натрия и калия в крови, особенно у пожилых пациентов, пациентов с циррозом печени, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, истощенных больных и/или принимающих несколько препаратов одновременно. Гипокалиемия (<3,4ммоль/л), особенно при имеющемся удлинении интервала QT и брадикардии, может привести к развитию нарушений сердечного ритма типа «пируэт». При низком уровне калия требуется коррекция дозы препарата.

Прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к снижению экскреции кальция с мочой и развитию гиперкальциемии (следует дифференцировать с гиперпаратиреозом).

У пациентов с сахарным диабетом следует регулярно проводить мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

У пациентов с повышенным содержанием уратов в крови возможно развитие подагры или учащение приступов при имеющейся подагре.

Терапевтическое воздействие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков наиболее эффективно при нормальной функции почек или с небольшими отклонениями (клиренс креатинина <25 мг/л или 220 мкмоль/л для взрослых). У пожилых пациентов уровень креатинина должен быть установлен с учетом возраста, веса и пола.

Гиповолемия, обусловленная потерей воды и натрия, возникающая в начале приема препарата, приводит к снижению клубочковой фильтрации и повышению содержания мочевины и креатинина в плазме крови, что может усугубить имеющуюся почечную недостаточность.

Активное вещество препарата Арифон? Ретард может влиять на результаты тестов на допинг.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием индивидуальных реакций, связанных со снижением АД, особенно на начальном этапе лечения или при комбинированной терапии с гипотензивными препаратами.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых

Противопоказания

повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или одному из вспомогательных веществ

почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени

гипокалиемия

врожденная галактоземия, глюкозо-галактозный мальабсорбционный синдром и/или дефицит лактазы Лаппа

беременность и период лактации

детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Арифон® Ретард не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития в связи с риском повышения концентрации лития в крови и развитием симптомов передозировки, а также при бессолевой диете (снижение выведения лития с мочой). При необходимости назначения такой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови и корректировать дозу диуретиков.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с:

• ? антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин
• гидрохинидин
• дизопирамид) и класса III (амиодарон
• соталол
• дофетилид
• ибутилид)
• ? некоторыми антипсихотическими препаратами – фенотиазины (хлорпромазин
• циамемазин
• левомепромазин
• тиоридазин
• трифтоперазин)
• бензамиды (амисульпирид
• сульпирид
• сультоприд
• тиаприд)
• бутирофеноны (дроперидол
• галоперидол)
• ? другими препаратами: бепридил
• цизаприд
• дифеманил
• эритромицин внутривенно
• галофантрин
• мизоластин
• пентамидин
• спарфлоксацин
• моксифлоксацин
• винкамин внутривенно

Комбинации данных препаратов с Арифоном® Ретард повышают риск развития желудочковой аритмии (в частности, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»).Гипокалиемия способствует развитию этого эффекта, в связи с чем необходим постоянный контроль уровня электролитов, своевременная коррекция при необходимости и мониторинг ЭКГ.

Нестероидные противовоспалительные средства при системном применении, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ?3г/день и избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), снижают гипотензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).Совместный прием с этими препаратами повышает риск обострения почечной недостаточности в связи со снижением клубочковой фильтрации у пациентов с обезвоживанием.С начала лечения необходимо следить за функциональной активностью почек и, при необходимости, обеспечить достаточную гидратацию организма.

При наличии гипонатриемии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) одновременное назначение Арифона® Ретард и ингибиторов АПФ повышает риск развития выраженной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.В случаях развития гипертензии в результате гипонатриемии, развившейся после приема Арифона® Ретард, его прием прекращают за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ, возобновляя, при необходимости, прием калийсберегающего диуретика либо прием ингибитора АПФ начинают с небольшой дозы, постепенно ее повышая.

При наличии у пациента сердечно-сосудистой недостаточности прием ингибиторов АПФ рекомендуется начинать с очень небольшой дозы после снижения дозы принимаемого калийсберегающего диуретика.

В первые недели терапии ингибиторами АПФ следует контролировать уровень креатинина в плазме и следить за функциональной активностью почек.

При одновременном применении Арифона® Ретард и препаратов, снижающих уровень калия (амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства) повышается риск развития гипокалиемии.Следует контролировать концентрацию калия и, при необходимости, корректировать ее.При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.

Кортикостероиды и тетракозактид при системном применении снижают гипотензивное действие Арифона® Ретард за счет задержки воды и натрия.

Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта Арифона® Ретард (необходимо контролировать функциональное состояние почек и корректировать водный баланс).

При совместном назначении Арифона® Ретард с препаратами дигиталиса следует учитывать, что гипокалиемия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов.Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид) в комбинации с Арифоном® Ретард могут привести к гипокалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом) или гиперкалиемии.Если показано сопутствующее применение, препараты должны использоваться с особой осторожностью и с частым мониторингом содержания калия в сыворотке и ЭКГ.

При функциональной почечной недостаточности, обусловленной действием Арифона® Ретард, прием метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза.Не следует использовать метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 15мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12мг/л (110 мкмоль/л) - у женщин.

При значительной дегидратации организма, вызванной приемом диуретических препаратов, повышается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах.Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

При одновременном применении Арифона® Ретард с имипрамин-подобными антидепрессантами, нейролептиками вследствие взаимного усиления гипотензивного эффекта повышается риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.

При применении Арифона® Ретард на фоне циклоспорина и такролимуса повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.