АЦИКЛОВИР БЕЛУПО 0,4 N35 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество:

• ацикловир 425,532 мг (эквивалентно ацикловиру без-водному 400 мг)
• вспомогательные вещества: повидон, натрия крахмала гликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат
• состав пленочной оболочки Opadry Pink OY-24926: гидроксипропилметил-целлюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172)

Фармакодинамика

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида, дей-ствующим in vitro и in vivo против человеческих вирусов герпеса, включая вирус простого герпеса (HSV) 1 и 2 типа и вирус Варицелла-Зостер (VZV). Ацикловир оказывает высокоселективное ингибиторное действие на указан-ные вирусы. Механизм его действия основан на ингибировании синтеза ДНК. Фермент тимидинкиназы, индуцированной вирусом, облегчает проникновение ацикловира в клетку и его внутриклеточное фосфорилирование.

Ацикловир монофосфат переходит в трифосфат, который селективно и необратимо ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, а тем самым и синтез ДНК. Кроме того, ацикловир трифосфат встраивается в ДНК вируса, тем самым препятствуя необходимому синтезу ДНК вируса и его репликации.

Невосприимчивость во время применения ацикловира может развиваться несколькими способами:

• в результате делеции гена вирусной тимидинкиназы
• в результате изменения вирусной тимидинкиназы (что приводит к снижению фосфорилирования ацикловира) или изменения вирусной ДНК-полимеразы, что снижает сродство вируса по отношению к ацикловиру трифосфату

Фармакокинетика

Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. После приема 200 мг ацикловира каждые 4 часа средняя максимальная равновесная кон-центрация в плазме (Cmax) составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), а средняя рав-новесная минимальная концентрация в плазме (Cmin) - 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа Cmax составляет 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл) соответственно, а Cmin - 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл) соответственно.

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от его плазменной концентрации. Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33 %).

Период полувыведения ацикловира около 2,9 часа. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира не только посредством клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9 карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15 % от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время») увеличивались на 18 и 40 %, соответственно.

У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикло-вира изменяется незначительно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч. При проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира был 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.

Побочные действия

Побочные явления указаны в соответствии с частотой их возникновения:

• Очень редко (<
• 1/10000)
  
  - анемия, лейкопения, тромбоцитопения
  
  - беспокойство, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюци-нация, психотические симптомы, конвульсии, сонливость, энцефалопатия, кома
  
  - острая почечная недостаточность, боль в области почек, которая может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией
  
  - гепатит, желтуха
  
  Редко (≥ 1/10000 и <
• 1/ 1000)
  
  - анафилактические реакции
  
  - ангионевротический отек
  
  - диспноэ
  
  - обратимое повышение уровня билирубина и активности ферментов печени
  
  - повышение уровня мочевины и креатинина в крови

Особенности продажи

Отпускается без рецепта

Особые условия

Так как ацикловир выделяется через почки, необходима коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек. Также необходимо произвести коррекцию дозы для лечения пожилых пациентов по причине возможного снижения функции почек. В обеих группах пациентов существует повышенный риск развития неврологических побочных явлений. По этой причине необходимо наблюдение за ходом лечения. Указанные реакции в зафиксированных случаях обычно носили обратимый характер и исчезали после прекращения приема препарата.

Пациентам, принимающим высокие дозы ацикловира, необходимо обеспе-чить соответствующую гидратацию.

Длительные или повторные курсы ацикловира у пациентов со значительно ослабленным иммунитетом могут привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые могут не отвечать на продолжение терапии ацикловиром.

Не имеется необходимых данных клинических исследований, на основании которых можно сделать выводы о том, что лечение ветряной оспы ацикловиром снижает частоту осложнений заболеваний у пациентов с нормальным иммунным статусом.

Беременность и период лактации

Анализ лечения ацикловиром женщинам в период беременности не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Тем не менее, применение ацикловира возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

После перорального применения 200 мг ацикловира 5 раз в сутки, препарат был выделен в материнском молоке в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке, дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая это, следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не имеется данных о негативном влиянии ацикловира при применении в терапевтических дозах на управление транспортными средствами и оборудованием. Тем не менее, следует соблюдать осторожность, учитывая побочные действия.

Показания

- лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами про-стого герпеса herpes simplex (ВПГ) 1 и 2 типа, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес (исключая неонатальный ВПГ и тяжелые формы ВПГ у детей с ослабленным иммунитетом)

- профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом

- профилактика инфекций, вызванных вирусами простого герпеса у пациен-тов с иммунодефицитом

- для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы (varicella) и опоясывающего герпеса (herpes zoster).

Противопоказания

- гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или другим компо-нентам препарата

- детский возраст до 6 лет

Лекарственное взаимодействие

Ацикловир выводится в неизмененном виде с мочой, путем активной почечной канальцевой секреции. Поэтому при одновременном применении ацикловира и другого препарата, выводимого тем же путем, может произойти увеличение концентрации ацикловира в плазме. Пронебецид и циметидин вызывают увеличение AUC ацикловира, таким образом, повышают концентрацию ацикловира в плазме крови и снижают его почечный клиренс.

Подобный рост концентрации ацикловира и неактивного метаболита мико-фенолата мофетила в плазме крови, иммунодепрессанта, который применяется у пациентов после трансплантации, происходит при их одновременном применении. Тем не менее, из-за широкого терапевтического индекса ацикловира не требуется коррекция дозы.

Сопутствующая терапия ацикловиром повышает AUC теофиллина приблизительно на 50 %. Рекомендуется измерять плазменные концентрации теофиллина при одновременном назначении ацикловира.

Риск почечной недостаточности увеличивается при одновременном приме-нении ацикловира с другими нефротоксическими препаратами.