АУГМЕНТИН 0,625 N14 ТАБЛ

Лекарственная форма

Аугментин, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 500 мг/125 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг/125 мг

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

Бір таблетканың құрамында:

• белсенді заттар: 500 мг амоксициллин (амоксициллин тригидраты түрінде)
• 125 мг клавулан қышқылы (калий клавуланаты түрінде),
  
  қосымша заттар: магний стеараты, натрий крахмалы гликоляты А типі, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, микрокристалды целлюлоза,
  
  үлбірлі қабық құрамы: титанның қостотығы (Е 171), гипромеллоза (5 cps), гипромеллоза (15 cps), макрогол 4000, макрогол 6000, силикон майы (диметикон 500)

• амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) 500 мг
  
  кислота клавулановая (в виде калия клавуланата) 125 мг
• вспомогательные вещества: магния стеарат
• натрия крахмала гликолят тип А
• кремния диоксид коллоидный безводный
• целлюлоза микрокристаллическая
• состав оболочки: титана диоксид (Е 171)
• гипромеллоза (5 cps)
• гипромеллоза (15 cps)
• макрогол 4000
• макрогол 6000
• масло силиконовое (диметикон 500)

Описание

Аугментин® – это комбинированный антибиотик, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, с широким спектром бактерицидного действия, устойчивый к бета-лактамазе.

Амоксициллин – это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Механизм действия амоксициллина заключается в ингибировании биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки бактерии, что обычно приводит к лизису и смерти клетки.

Клавулановая кислота – это бета-лактамат, по химической структуре близкий к пенициллинам, который обладает способностью инактивировать энзимы бета-лактамаз микроорганизмов, проявляющих резистентносить к пенициллинам и цефалоспоринам, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Бета-лактамазы продуцируются многими грамположительными и грамотрицательными бактериями. Действие бета-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавулановая кислота блокирует действие ферментов, восстанавливая чувствительность бактерий к амоксициллину. В частности, она обладает высокой активностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, с которыми часто связана лекарственная резистентность, но менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа.

Присутствие клавулановой кислоты в составе Аугментина® защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и расширяет его спектр антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота в виде монопрепарата не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Механизм развития резистентности

Существует 2 механизма развития резистентности к Аугментину®

- инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые нечувствительны к воздействию клавулановой кислоты, включая классы B, C, D

- деформация пенициллин-связывающего белка, что приводит к уменьшению аффинности антибиотика по отношению к микроорганизму

Непроницаемость бактериальной стенки, а также механизмы помпы могут вызывать или способствовать развитию резистентности, особенно у грамотрицательных микроорганизмов.

Аугментин® оказывает бактерицидное действие на следующие микроорганизмы:

• Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis
• Gardnerella vaginalis
• Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)
• коагулаза-негативные стафилококки (чувствительные к метициллину)
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae1
• Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки
• группа Streptococcus viridans
• Bacillius anthracis
• Listeria monocytogenes
• Nocardia asteroides
  
  Грамотрицательные аэробы: Actinobacillus actinomycetemcomitans
• Capnocytophaga spp
• Eikenella corrodens
• Haemophilus influenzae
• Moraxella catarrhalis
• Neisseria gonorrhoeae
• Pasteurella multocida
  
  анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis
• Fusobacterium nucleatum
• Prevotella spp

• Enterococcus faecium*
  
  Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris
  
  Микроорганизмы с природной резистентностью:
  
  грамотрицательные аэробы: Acinetobacter species, Citrobacter freundii, Enterobacter species, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia species, Pseudomonas species, Serratia species, Stenotrophomonas maltophilia
• прочие: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae

Фармакокинетика

Абсорбциясы

Амоксициллин мен клавуланат рН физиологиялық мәні бар сулы ерітінділерде жақсы ериді, пероральді қабылдағаннан кейін асқазан-ішек жолынан жылдам және толық сіңіріледі. Амоксициллин мен клавулан қышқылының сіңуі препаратты тамақтанудың басында қабылдаған жағдайда тиімді. Препаратты ішке қабылдағаннан кейін оның биожетімділігі 70% құрайды. Препараттың екі компонентінің де бейіні ұқсас және шамамен 1 сағат ішінде плазмадағы ең жоғары концентрацияға (Тmax) жетеді.

Төменде дені сау еріктілер күніне үш рет 500 мг/125 мг таблетка қабылдаған екі клиникалық зерттеуде алынған амоксициллин мен клавулан қышқылының фармакокинетикалық параметрлерінің мәндері берілген.



Орташа (±SD) фармакокинетикалық параметрлер

Енгізілген белсенді зат (заттар) Доза Cmax Tmax * AUC (0-24h) T 1/2

(мг) (μg/мл) (h) (μg.h/мл) (h)

Амоксициллин

AMX/CA

500/125 мг 500 7.19

± 2.26 1.5

(1.0-2.5) 53.5

± 8.87 1.15

± 0.20

Клавулан қышқылы

AMX/CA

500 мг/125 мг 125 2.40

± 0.83 1.5

(1.0-2.0) 15.72

± 3.86 0.98

± 0.12

АМХ - амоксициллин, СА - клавулан қышқылы

* Медиана (диапазон)



Cmax - қан плазмасындағы ең жоғары концентрация.

Tmax - қан плазмасындағы ең жоғары концентрацияға қол жеткізу уақыты.

AUC - «концентрация-уақыт» тәуелділігінің қисық астындағы аудан.

T1/2- жартылай шығарылу кезеңі.

Аугментин препаратын қолданған кезде қан сарысуындағы амоксициллин концентрациясы амоксициллинмен монотерапия кезінде баламалы дозаларды пероральді қабылдаған кездегідей болады.

Таралуы

Амоксициллин мен клавулан қышқылының терапиялық концентрациясына әр түрлі мүшелер мен тіндерде, интерстициальді сұйықтықта (өкпе, құрсақ қуысы ағзалары, өт қабы, май, сүйек және бұлшықет тіндері, плевралық, синовиальді және перитонеальді сұйықтықтар, тері, өт, іріңді бөлініс, қақырық) қол жеткізіледі. Амоксициллин мен клавулан қышқылы іс жүзінде жұлын сұйықтығына енбейді.

Амоксициллин мен клавулан қышқылының плазма ақуыздарымен байланысуы орташа:

• клавулан қышқылы үшін 25% және амоксициллин үшін 18%

• 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина.Амоксициллин
• как и большинство пенициллинов
• выделяется с грудным молоком.В грудном молоке также обнаружены следовые количества клавулановой кислоты.За исключением риска сенсибилизации
• амоксициллин и клавулановая кислота не оказывает негативного влияния на здоровье младенцев
• вскармливаемых грудным молоком.Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер

Побочные действия

Өте жиі:

• - диарея
  
  Жиі:
  
  - тері және шырышты жабындар кандидозы
  
  - жүрек айнуы
• құсу
• Жүрек айнуы көбінесе препараттың жоғары дозаларын пайдаланумен байланысты болды

• - бас айналуы, бас ауыруы
• - ас қорытудың бұзылуы
• - АЛТ/АСТ бауыр ферменттерінің орташа жоғарылауы
• бұл реакция бета-лактамдық антибиотиктермен ем алатын пациенттерде байқалады, алайда оның клиникалық маңыздылығы белгісіз

• - қайтымды лейкопения (нейтропенияны қоса), тромбоцитопения
• - көп формалы эритема
• Өте сирек:
  
  - антибиотикпен астасқан колит (жалған жарғақшалы және геморрагиялық колитті қоса)
• - Коунис синдромы
• Жиілігі белгісіз:
  
  - асептикалық менингит
• - сезімтал емес микроорганизмдердің жылдам өсуі
• - қайтымды агранулоцитоз және гемолиздік анемия
• - қан кету уақытының және протромбин уақытының индексінің ұлғаюы
• - ангионевроздық ісіну, анафилаксия
• сарысу ауруына ұқсас синдром, аллергиялық васкулит
• - қайтымды жоғары белсенділік, құрысулар (құрысулар бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде, сондай-ақ препараттың жоғары дозаларын алатын адамдарда байқалуы мүмкін)
• - гепатит, холестаздық сарғаю, осы реакциялар пенициллин қатарындағы антибиотиктермен және цефалоспориндермен ем алатын пациенттерде байқалады, билирубин мен сілтілі фосфатаза концентрациясының жоғарылауы
• Бауыр тарапынан жағымсыз реакциялар негізінен ерлер мен егде жастағы пациенттерде байқалды және ұзақ терапияға байланысты болуы мүмкін.Бұл жағымсыз реакциялар балаларда өте сирек кездеседі.Аталған белгілер мен симптомдар әдетте емдеу процесінде немесе аяқталғаннан кейін бірден пайда болады, алайда жекелеген жағдайларда ем аяқталғаннан кейін бірнеше апта ішінде байқалмауы мүмкін.Жағымсыз реакциялар, әдетте, қайтымды.Бауыр тарапынан жағымсыз реакциялар ауыр болуы мүмкін, өте сирек жағдайларда өліммен аяқталғаны туралы хабарламалар тіркелген.Барлық дерлік жағдайларда бұл күрделі қатар жүретін патологиясы бар пациенттер немесе бір мезгілде гепатоуытты препараттарды қабылдайтын пациенттер болды

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Амоксициллин/клавулан қышқылымен емдеуді бастар алдында пенициллиндерге, цефалоспориндерге немесе басқа бета-лактамдық заттарға аса жоғары сезімталдық реакцияларының болуы қатысты толығырақ анамнез жинау қажет.

Пенициллинмен емделген пациенттерде ауыр және кейде өлімге әкелетін аса жоғары сезімталдық реакциялары (соның ішінде анафилаксиялық және терінің ауыр жағымсыз реакциялары) тіркелгенін ескеру қажет. Бұл реакциялар анамнезінде пенициллинге аса жоғары сезімталдық пен атопия бар адамдарда жиі кездеседі. Аллергиялық реакция туындаған жағдайда, амоксициллинмен/клавулан қышқылымен емдеу тоқтатылып, тиісті альтернативті терапия тағайындалуы тиіс.

Аса жоғары сезімталдық реакциялары стенокардия белгілерімен бірге жүретін және амоксициллин клавуланатына аллергиялық реакция дамыған кезде аллергиялық медиаторлардың шығарылуында пайда болатын жедел аллергиялық коронарлық синдром Коунис синдромы түрінде көрінуі мүмкін.

Егер инфекция амоксициллинге төзімді болса, ресми нұсқауларға сәйкес амоксициллиннің орнына амоксициллин/клавулан қышқылын қолдану мүмкіндігін қарастырған жөн.

Қоздырғыштың бета-лактамдық антибиотиктерге төзімділігі жоғары болған жағдайда Аугментин® препаратын қолдануға болмайды. S. pneumoniae туындаған пенициллинге резистентті инфекцияларды емдеу үшін препаратты қолдану ұсынылмайды. Ұзақ мерзімді пайдалану кейде сезімтал емес микроорганизмдердің шамадан тыс өсуіне әкелуі мүмкін.

Қызылша тәрізді бөртпенің туындау мүмкіндігі салдарынан инфекциялық мононуклеозға күдік болса, амоксициллин/клавулан қышқылын (амоксициллинге) қолданудан аулақ болу керек.

Амоксициллинмен емдеу кезінде аллопуринолды бір мезгілде қолдану терінің аллергиялық реакцияларының ықтималдығын арттыруы мүмкін.

Емдеудің басында пустуламен байланысты қызбалық жайылған эритеманың туындауы жедел жайылған экзантемдік пустулездің (ЖЖЭП) симптомы болуы мүмкін. Бұл реакция Аугментин® қолдануды тоқтатуды қажет етеді және амоксициллинді әрі қарай қабылдауға қарсы көрсетілім болып табылады.

Амоксициллин/клавулан қышқылын бауыр жеткіліксіздігі белгілері бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек.

Препарат бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге сақтықпен тағайындалуы керек.

Бауыр функциясы бұзылуының пайда болу жағдайлары негізінен еркектер мен егде жастағы пациенттерде тіркелді, препаратты ұзақ уақыт бойы қабылдаған балаларда сирек кездеседі. Белгілер мен симптомдар әдетте емдеу кезінде немесе одан кейін бірден дамиды, бірақ кейбір жағдайларда терапия тоқтатылғаннан кейін бірнеше аптадан кейін ғана пайда болуы мүмкін. Бұл симптомдар әдетте қайтымды. Бауырдың зақымдануы ауыр болуы мүмкін және өте сирек жағдайларда өлімге әкелуі мүмкін. Олар әрдайым дерлік күрделі негізгі ауруы бар пациенттерде немесе бауырға әсер ететін дәрілік заттарды қабылдау кезінде пайда болды.

Амоксициллинді қоса, барлық дерлік бактерияға қарсы препараттарды қолданғанда антибиотикпен астасқан колит дамығаны туралы хабарланды және оның ауырлығы жеңілден өмірге қауіп төндіретін препараттарға дейін өзгеруі мүмкін. Сондықтан бұл диагнозды диареясы бар пациенттерде антибиотиктерді уақытында немесе қабылдағаннан кейін ескеру қажет. Антибиотикпен астасқан колит дамыған жағдайда амоксициллин/клавулан қышқылын қабылдауды дереу тоқтатып, дәрігермен кеңесіп, тиісті емдеуді бастау керек. Бұл жағдайда антиперистальтикалық дәрілік заттарды қолдануға болмайды.

Ұзақ мерзімді терапия кезінде бүйрек, бауыр және қан түзу функцияларын қоса, ағзалар жүйесінің функцияларын мерзімді бағалау ұсынылады.

Амоксициллин / клавулан қышқылын қабылдаған пациенттерде протромбин уақытының ұзаруы туралы сирек хабарланды. Антикоагулянттарды бір мезгілде тағайындау кезінде тиісті мониторинг жүргізу керек. Антикоагулянттардың қажетті деңгейін ұстап тұру үшін пероральді антикоагулянттардың дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде дозаны бұзылу дәрежесіне қарай түзету керек.

Диурезі төмендеген пациенттерде кристаллурия өте сирек, негізінен парентеральді ем кезінде байқалды. Амоксициллиннің жоғары дозаларын енгізу кезінде амоксициллин кристаллуриясының мүмкіндігін азайту үшін сұйықтық пен диурезді адекватты қабылдауды сақтаған жөн. Қуық катетері бар пациенттерде өткізгіштігін үнемі тексеріп отыру керек.

Амоксициллинмен емдеу кезінде несепте глюкозаның бар-жоғын әрбір тестілеу кезінде ферментативті глюкозооксидаза әдістерін пайдалану керек, өйткені ферментативті емес әдістерді қолданған кезде жалған оң нәтижелер алуға болады.

Аугментинде® клавулан қышқылының болуы IgG мен альбуминді эритроциттердің жарғақшаларымен спецификалық емес байланыстыруды тудыруы мүмкін, бұл Кумбс тестінің жалған оң нәтижесіне әкеледі.

Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA тестін пайдалана отырып, амоксициллин/клавулан қышқылын алған, кейіннен аспергиллезді инфекция анықталмаған пациенттерде тесттің оң нәтижелері туралы есептер бар. Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA тестінің көмегімен Aspergillus-ге жатпайтын полисахаридтермен және полифураноздармен айқас реакциялар туралы хабарланды. Сондықтан, амоксициллин/клавулан қышқылын алатын пациенттерде тесттің оң нәтижелерін сақтықпен түсіндіру және диагностиканың басқа әдістерімен растау керек.

Бұл дәрінің құрамында бір таблеткаға 1 ммоль натрий (23 мг) аз, яғни құрамында натрий жоқ.



Перед началом лечения Аугментином® необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.

Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) на пенициллины, которые чаще выявлялись у пациентов с предшествующей гиперчувствительностью на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Аугментином® и начать альтернативную терапию. При развитии серьезных реакций гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться оксигенотерапия, внутривенное введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Аугментин® не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение Аугментином® может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных к нему микроорганизмов.

Были выявлены случаи развития псевдомембранозного колита на фоне применения антибиотиков, тяжесть которого варьировала от легкой до тяжелой степени, угрожающей жизни пациентов. Таким образом, необходимо иметь в виду возможность возникновения данной патологии у пациентов с диареей при приеме антибиотиков или после окончания курса терапии. В случае развития длительной или значительной диареи, при наличии спазмов в области живота, лечение Аугментином® должно быть немедленно прекращено и пациенты должны быть направлены на дальнейшее обследование.

В целом, Аугментин® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. При продолжительном лечении Аугментином® рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени, органов кроветворения.

У пациентов, получающих Аугментин®, изредка наблюдается увеличение протромбинового времени, поэтому при одновременном применении Аугментина® и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг с возможным снижением дозы антикоагулянта в случае необходимости.

С осторожностью следует применять Аугментин® у пациентов с нарушением функции печени. Признаки и симптомы поражения печени обычно возникают во время или сразу после начала лечения, но в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после прекращения терапии. Как правило, они обратимы. Печеночные нарушения могут быть очень серьезными, и в крайне редких случаях сообщалось о смертельном исходе. Почти всегда они регистрировались у пациентов с серьезным основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, известные как потенциально воздействующие на печень.

У пациентов с почечной недостаточностью доза препарата должна корректироваться в соответствии с тяжестью заболевания.

При назначении препарата пациентам со сниженной функцией почек или при использовании высоких доз возможно развитие судорог.

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с катетером необходима постоянная оценка их состояния.

Совместное применение аллопуринола и амоксициллина увеличивает вероятность развития кожных аллергических реакций.

Во время лечения амоксициллином для определения содержания глюкозы в моче необходимо использовать методы ферментного окисления глюкозы, так как неферментные методы могут привести к получению ложноположительных результатов.

Присутствие клавулановой кислоты в Аугментине® может быть причиной неспецифического связывания IgG и альбуминов с мембраной эритроцитов, что приводит к ложноположительной реакции Кумбса.

Беременность и период лактации

Аугментин® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, это необходимо.

Аугментин® может назначаться при грудном вскармливании. За исключением риска развития сенсибилизации в связи со следовыми количествами препарата, проникающего в грудное молоко, не выявлено нежелательных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании.

У женщин при преждевременном разрыве плодных оболочек и преждевременных родах было выявлено, что профилактическое лечение комбинацией амоксициллина и клавуланата ассоциировалось с увеличением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных; однако, в связи с возможностью развития побочных реакций (головокружение, судороги) необходимо соблюдать осторожность.

Показания

Қолданылуы

жедел бактериялық синусит (диагноз расталғанда)

жедел ортаңғы отит

созылмалы бронхиттің өршуі (диагноз расталғанда)

ауруханадан тыс пневмония

цистит

пиелонефрит

тері және жұмсақ тіндердің инфекциясы

тері асты шелінің қабынуы - целлюлитте, жәндіктер шаққанда, жедел абсцесстер мен жақсүйек-бет маңының флегмоналары

сүйек және буын инфекциялары (остеомиелит)

Бактерияға қарсы дәрілерді тиісінше қолдану бойынша ресми нұсқауларды назарға алған жөн



острый бактериальный синусит (при подтвержденном диагнозе)

острый средний отит

обострение хронического бронхита (при подтвержденном диагнозе)

внебольничная пневмония

цистит

пиелонефрит

инфекции кожи и мягких тканей (в частности, воспаление подкожной клетчатки - целлюлит, укусы животных, острые абсцессы и флегмоны челюстно-лицевой области)

инфекции костей и суставов (в частности, остеомиелит)

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

пенициллиндер немесе препараттың кез келген компонентіне аса жоғары сезімталдық.

басқа да бета-лактамды антибиотиктерге (цефалоспориндерге, карбапенемдерге, монобактамдарға) белгілі аса жоғары сезімталдық

амоксициллин/клавулан қышқылы біріктірілімін қабылдау аясында дамыған сарғаю немесе бауыр функциясының бұзылуы



- известная гиперчувствительность к пенициллинам или к любому компоненту препарата

- известная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам)

- желтуха или нарушение функции печени, развившиеся на фоне приема комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты

- дети младше 12 лет или дети с массой тела менее 40 кг

Лекарственное взаимодействие

Пробенецидті бірге қабылдау ұсынылмайды. Пробенецид амоксициллиннің бүйректегі өзекшелік секрециясын азайтады. Пробенецидті бір мезгілде қабылдау қандағы клавулан қышқылы емес, бірақ амоксициллин деңгейінің жоғарылауына және ұзаруына әкелуі мүмкін.



Не рекомендуется применять Аугментин® одновременно с пробеницидом. Пробеницид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение Аугментина® и пробеницида может приводить к изолированному повышению в крови уровня амоксициллина.

Одновременное применение аллопуринола и Аугментина® может повысить риск возникновения аллергических реакций. Данные об одновременном применении аллопуринола и Аугментина® в настоящее время отсутствуют.

Аугментин® влияет на кишечную флору и приводит к уменьшению обратного всасывания эстрогенов и снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.

Были выявлены случаи увеличения протромбинового времени (аценокумарол и варфарин) при одновременном применении Аугментина® и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг с корректированием дозы Аугментина® при необходимости.

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что является потенциальным риском увеличения его токсичности.

У пациентов, принимающих микофенолат мофетил, при совместном применении с Аугментином® концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты при назначении начальной дозы снижается приблизительно на 50%. Изменение уровня концентрации начальной дозы может не соответствовать изменениям концентрации суммарной экспозиции микофеноловой кислоты.