АЗИТРОКС 0,5 N3 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы 500 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество:

• азитромицина дигидрат (в пересчете на азитромицин) 500 мг
• вспомогательные вещества: маннитол (маннит)
• крахмал кукурузный
• магния стеарат
• натрия лаурилсульфат

Описание

Антибиотик широкого спектра действия. Является представителем подгруппы макролидных антибиотиков ? азалидов. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, действует бактериостатически, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей.

Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов:

• Streptococcus spp

(групп A, B, C, G), Streptococcus pneumoniaе (пенициллинчувствительный), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллинчувствсительный), грамотрицательных аэробных микроорганизмов:

• Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida
• некоторых анаэробных организмов: Prevotella spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Porphyriomonas spp., а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы, способные развивать устойчивость к азитромицину:

• грамположительные аэробы (Streptococcus pneumoniaе (пенициллинустойчивый)).Изначально устойчивые микроорганизмы: грамположительные аэробы (Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp.(метициллинустойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам), грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину)
• анаэробы (Bacteroides fragilis)

Фармакокинетика

Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2,5 - 3,0 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37 %.

Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34 %) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы ле-чения.

В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны.

Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа:

• период полувыведения составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч ? в интервале от 24 до 72 ч
• что позволяет применять препарат 1 раз/сут

Азитромицин выводится, в основном, в неизменном виде – 50% кишечником, 12 % почками.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

• очень часто (с частотой более 1/10)
• часто (с частотой не менее 1/100
• но менее 1/10)
• нечасто (с частотой не менее 1/1000
• но менее 1/100)
• редко (с частотой не менее 1/10000
• но менее 1/1000)
• очень редко (с частотой менее 1/10000)
• (включая отдельные сообщения)

Часто

- лимфоцитопения, эозинофилия

- головокружение, головная боль, парестезия, нарушение восприятия вкусовых ощущений

Нечасто

- тревожность, нервозность, гипостезия, бессонница, сонливость

- снижение остроты слуха, шум в ушах

- ощущение сердцебиения

- лейкопения, нейтропения

- гастрит, запор, мелена, анорексия

- гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» транса-миназ

- синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница

- повышение остаточного азота мочевины и концентрации креатинина в плазме

крови

Редко

- снижение остроты зрения, глухота

- снижение артериального давления

- ажитация

Очень редко

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- аритмия, в том числе:

• желудочковая тахикардия, увеличение интервала Q-T,
  
  аритмия типа «пируэт»
  
  - тошнота, диарея, боль в животе, метеоризм, рвота
  
  - холестатическая желтуха, печеночная недостаточность
  
  - изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, панкреатит
  
  - фульминантный гепатит, некроз печени
  
  - зуд, сыпь
  
  - артралгия
  
  - анафилактические реакции (включая ангионевротический отек) в редких случаях со смертельным исходом, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема
  
  - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность
  
  - обмороки, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, потеря вкусовых ощущений, паросмия, обострение миастении гравис
  
  -вертиго
  
  Прочие: часто – слабость
• нечасто – боль в груди, периферические отеки, асте-ния, гипергликемия, конъюнктивит
  
  Инфекции и инвазии: нечасто – вагинит, кандидоз различных локализаций

О возникновении любого побочного эффекта следует сообщить лечащему вра-чу.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

В случае пропуска приема одной дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с интервалами в 24 ч. Азитроми

цин следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после приема антацидных лекарственных средств.

Азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с умеренным на-рушением функции печени из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности у таких пациентов. При наличии симптомов нарушения функции печени (быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение цвета мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия) терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При умеренной почечной недостаточности (КК более 40 мл/мин) применение азитромицина следует проводить под контролем функции почек.

Противопоказан одновременный прием азитромицина с производными эрготамина и дигидроэрготамина из-за возможного развития эрготизма.

При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомемранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Поскольку возможно удлинение интервала Q-T у пациентов, получающих макролиды, включая азитромицин, при применении азитромицина следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q-T:

• пожилой возраст
• нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия)
• синдром врожденного удлинения интервала Q-T
• заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)
• одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал Q-T (в том числе антиаритмические средства IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, фторхинолоны)

Азитромицин может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении гравис.

Беременность и период лактации

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекра-тить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При возникновении побочных реакций со стороны ЦНС пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами, в том числе:

• - инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина
• сину-сит
• тонзиллит
• фарингит
• средний отит)
  
  - скарлатина
  
  - инфекции нижних отделов дыхательных путей (в том числе вызванные атипичными возбудителями)
  
  - инфекции кожи и мягких тканей (рожа
• импетиго
• вторично инфицированные дерматозы)
  
  - инфекции урогенитального тракта (в т.ч

уретрит и/или цервицит)

- болезнь Лайма (боррелиоз), для лечения начальной стадии (erythema migrans)

- заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

-повышенная чувствительность к азитромицину (в том числе к другим макро-лидам), компонентам препарата- тяжелая -печеночная недостаточность:

• более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью (нет данных по эффективности и безопасности)
  
  -тяжелая почечная недостаточность: клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин (нет данных по эффективности и безопасности)
  
  -детский возраст до 18 лет ( при приеме капсул 500 мг)
  
  -одновременный прием эрготамина и дигидроэрготамина
  
  - период лактации
  
  С осторожностью
  
  -при умеренном нарушении функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью)
  
  -хронической почечной недостаточности (КК более 40 мл/мин)
  
  -аритмиях или предрасположенности к аритмии и удлинению интервала Q-T
• ? при одновременном приеме терфенадина, варфарина, дигоксина
  
  -миастения
  
  - беременность

Лекарственное взаимодействие

Антацидные средства (алюминий и магнийсодержащие) не влияют на биодос-тупность азитромицина, но уменьшают его максимальную концентрацию в крови на 30 %, поэтому интервал между их приемом должен составлять как минимум 1 час до или 2 часа после приема указанных препаратов. При одновременном приеме с производными эрготамина и дигидроэрготамина возможно усиление их токсического действия (вазоспазм, дизестезия).

При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумари-нового ряда (варфарин) и азитромицина (в обычных дозах) пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и макролидов может вызывать аритмию и удлинение Q-T интервала. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном приеме терфенадина и азитромицина.

При одновременном применении с циклоспорином, необходимо контролиро-вать концентрацию циклоспорина в крови.

При совместном приеме дигоксина и азитромицина необходимо контролиро-вать концентрацию дигоксина в крови, так как многие макролиды повышают всасывание дигоксина в кишечнике.

При одновременном применении с нелфинавиром возможно увеличение частоты побочных реакций азитромицина (снижение слуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз).

При совместном приеме азитромицина и зидовудина, азитромицин не влияет на фармакокинетические параметры зидовудина в плазме крови или на выведение почками его и его метаболита глюкуронида, но увеличивается концентрация активного метаболита – фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферической крови. Клиническое значение данного факта не определено.

При одновременном приеме азитромицина и рифабутина в редких случаях возможно развитие нейтропении, механизм развития которой, а также наличие причинно-следственной связи с приемом препарата не установлены.

Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении.

Следует учитывать возможность ингибирования изофермента CYP3A4 препаратами группы макролидов при одновременном применении с циклоспорином, терфенадином, алкалоидами спорыньи, цизапридом, пимозидом, хинидином, астемизолом и другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием этого фермента, однако, при применении азитромицина такого вида взаимодействия не отмечалось. Специальных исследований по изучению взаимодействия с этими препаратами не проводилось.