АЗИЦИД 0,5 N3 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – азитромицина 500.000 мг

(в виде азитромицина дигидрата 524.052 мг)

вспомогательные вещества:

• крахмал кукурузный прежелатинизированный
• натрия кроскармеллоза
• кальция гидрофосфат
• магния стеарат
• натрия лаурилсульфат
  
  оболочка: гипромеллоза 2910/5
• титана диоксид (Е171)
• макроголь 6000
• тальк
• эмульсия симетикона SE4
• полисорбат 80

Описание

Азитромицин является макролидным антибиотиком, принадлежащим к группе азалидов. Механизм действия азитромицина основан на подавлении бактериального синтеза протеина посредством связывания с рибосомальной субъединицей 50S и ингибирования транслокации пептида. Азитромицин обладает широким спектром действия; он активен в отношении различных аэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробных, внутриклеточных микроорганизмов и клинически атипичных микроорганизмов (см. таблицу).

Таблица:

• Антибактериальный спектр азитромицина
  
  Восприимчивые микроорганизмы
  
  Аэробные грамположительные микроорганизмы
  
  Staphylococcus aureus
  
  Восприимчив к метициллину
  
  Streptococcus pneumoniae
  
  Восприимчив к пенициллину
  
  Streptococcus pyogenes
  
  Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
  
  Haemophilus influenzae
  
  Haemophilus parainfluenzae
  
  Legionella pneumophila
  
  Moraxella catarrhalis
  
  Pasteurella multocida
  
  Анаэробные микроорганизмы
  
  Clostridium perfringens
  
  Fusobacterium spp

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность после перорального введения составляет примерно 37 %. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2-3 часа после приема лекарственного препарата.

Распределение

Азитромицин после перорального приема широко распределяется в органах и тканях организма.

В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина, измеренные в тканях, заметно выше (в 50 раз), чем измеренные в плазме, что свидетельствует о том, что азитромицин в значительном количестве связывается с тканями.

Связывание с белками сыворотки варьируется в зависимости от концентрации в плазме и находится в диапазоне от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл концентрации в сыворотке.

Средний объем распределения в равновесном состоянии составляет 31,1 л/кг. Биотрансформация и выведение

Конечный период полувыведения из плазмы точно отражает полувыведение из тканей, 2 - 4 дня. Приблизительно 12% от внутривенно введенной дозы азитромицина выводится из организма без изменений с мочой в течение последующих трех дней. Высокие концентрации неизменного азитромицина были найдены главным образом в желчи. В желчи были обнаружены метаболиты, вызванные N- и О-деметилированием, дезоксамином и агликоновыми кругами гидроксилирования, а также расщеплением конъюгатов кладиносона. Сравнение результатов высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не обладают микробиологической активностью

Побочные действия

Очень часто (? 1/10)

- диарея

Часто (? 1/100 до <1/10)

- головная боль

- рвота, боли в животе, тошнота

- уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, моноцитов и нейтрофилов

Нечасто (? 1/1, 000 до ? 1/100)

- кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, заболевания дыхательных путей, ринит, кандидоз полости рта

- лейкопения, нейтропения, эозинофилия

- отек Квинке, аллергическая реакция

- анорексия

- нервозность, бессонница

- сонливость, головокружение, парестезия, извращение вкуса

- нарушения зрения

- расстройства слуха, головокружение

- сердцебиение

- приливы

- одышка, носовое кровотечение

- гастрит, запор, метеоризм, диспепсия, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвы во рту, гиперсекреция слюны

- сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз

- остеоартроз, миалгия, боль в спине, боль в шее

- расстройства мочеиспускания, почечная боль

- метроррагия, расстройство функции яичек

- боль в груди, отек, недомогание, астения, повышенная утомляемость, отек лица, лихорадка, периферические отеки

- повышение аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина крови, мочевины крови и креатинина в крови, аномальные показатели калия в крови, повышение щелочной фосфатазы крови, повышение хлорида, глюкозы, тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение бикарбоната, аномальные показатели натрия

- осложнения после процедуры

Редко (? 1/10 000 до ? 1/1, 000)

- беспокойство

- нарушения функции печени, холестатическая желтуха

- светочувствительная реакция

Частота не известна (оценка на основе имеющихся данных невозможна).

- псевдомембранозный колит (см.раздел «Особые указания»)

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- анафилактическая реакция (см.раздел «Особые указания»)

-агрессия, беспокойство, делирий, галлюцинации

-гипестезия, выключение сознания, судороги, психомоторная гиперактивность, отсутствие обоняния, потеря вкуса, паросмия, миастения (см.раздел «Особые указания»)

- ухудшение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах

- желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см.раздел «Особые указания»), аритмия (см. раздел 4.4), включая желудочковую тахикардию, пролонгация QT на ЭКГ (см.раздел «Особые указания»)

- гипотония

-панкреатит, обесцвечивание языка

- печеночная недостаточность (которая редко приводила к смерти) (см. раздел «Особые указания»), молниеносный гепатит, некроз печени

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

- артралгия

Побочные реакции, возможно или вероятно связанные с профилактикой и лечением комплекса Mycobacterium avium на основе клинических испытаний и постмаркетингового наблюдения. Эти неблагоприятные реакции отличаются от тех, которые фиксировались непосредственно после выпуска либо пролонгированного выпуска препаратов, либо в натуральной форме, либо по частоте:

• Очень часто (? 1/10)
  
  - диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в животе, жидкий стул
  
  Часто (? 1/100 до <
• 1/10)
  
  - анорексия
  
  - головокружение, головная боль, парестезия, извращение вкуса
  
  - нарушения зрения
  
  - глухота
  
  - сыпь, зуд
  
  - усталость
  
  - артралгия
  
  Нечасто (? 1/1, 000 до ? 1/100)
  
  - гипестезия
  
  - нарушение слуха, шум в ушах
  
  - сердцебиение
  
  - гепатит
  
  - синдром Стивенса-Джонсона
  
  - реакция на светочувствительность
  
  - астения, недомогание
  
  Сообщения о подозреваемых побочных реакций
  
  Сообщения о предполагаемых побочных реакциях лекарственного препарата крайне важны

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Аллергические реакции

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом). Некоторые из этих реакций на азитромицин привели к появлению рецидивирующих симптомов и требуют увеличения периода наблюдения и лечения.

Печеночная недостаточность

Поскольку печень является основным маршрутом выведения азитромицина, азитромицин следует с осторожностью назначать больным с выраженным заболеванием печени. При приеме азитромицина были зафиксированы случаи развития молниеносного гепатита, потенциально ведущие к опасной для жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Побочные эффекты»). У некоторых пациентов, возможно, уже были заболевания печени или, возможно, они принимали другие лекарственные препараты с гепатотоксическим действием.

При наличии признаков и симптомов дисфункции печени, таких как стремительно развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, необходимо немедленно взять печеночные пробы и провести исследования. При развитии нарушений работы печени прием азитромицина следует прекратить.

Алкалоиды спорыньи

У пациентов, принимающих производные спорыньи, эрготизм был спровоцирован одновременным приемом некоторых антибиотиков группы макролидов. Нет данных, касающихся возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма, азитромицин и производные спорыньи не следует назначать одновременно.

Стрептококковая инфекция

Пенициллин, как правило, назначают в первую очередь для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротовой части глотки, но нет данных, демонстрирующих эффективность азитромицина при профилактике острой ревматической лихорадки.

Суперинфекция

Как и при назначении любого антибиотика, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции, включая микозы.

При приеме практически всех антибактериальных препаратом, включая азитромицин, отмечается диарея, вызванная ассоциированными Clostridium difficile (диареи, ассоциированной с клостридией диффициле ДАКД). Ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами меняет нормальную флору кишечника, вызывая избыточный рост C. difficile.

C. difficile выделяет токсины А и В, которые способствуют развитию ДАКД. Штаммы C.difficile, выделяющие чрезмерное количество токсинов, являются причиной повышенной заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть стойкими к антимикробной терапии и требовать колэктомии. ДАКД следует подозревать у всех больных, которые обращаются с диареей после приема антибиотиков. Необходимо тщательно исследовать анамнез, поскольку ДАКД, согласно данным, развивается более чем через два месяца после приема антибактериальных препаратов.

Почечная недостаточность

Азицид следует с осторожностью назначать пациентам с клиренсом креатинина <40 мл/мин (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) наблюдалось повышение системного воздействия азитромицина на 33% (см. раздел «Фармакокинетика»).

Длительная сердечная реполяризация и интервал QT

-При лечении другими макролидами, включая азитромицин, была замечена сердечная реполяризация и пролонгация интервал QT, влияющие на риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочные эффекты»). Следовательно, следующие ситуации могут привести к повышенному риску желудочковой аритмии (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»), способной спровоцировать остановку сердца, азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к аритмии (в особенности женщинам и пожилым людям), например, пациентам с врожденной или документально зафиксированной пролонгацией QT;

-Известно, что одновременный прием других активных веществ, таких как антиаритмические препараты класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотических препаратов, таких как пимозид; антидепрессантов, таких как циталопрам; и фторхинолонов, таких как моксифлоксацин и левофлоксацин, продлевает интервал QT;

• Нарушение электролитного обмена, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии;

• Клинически значимая брадикардия, сердечная аритмия или тяжелая сердечная недостаточность.

Тяжелая миастения

У пациентов, принимающих азитромицин, наблюдалось обострение симптомов миастении и отмечался новый случай имеющейся миастении (см. раздел «Побочные эффекты»).

Безопасность и эффективность для профилактики или лечения комплекса, вызванного Mycobacterium avium, у детей не была установлена.

Беременность

Применение препарата во втором и третьем триместре беременности возможно, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет оснований полагать, что азитромицин может иметь влияние на способность пациента управлять автомобилем или механизмами.

Показания

Азитромицин является макролидным антибиотиком, принадлежащим к группе азалидов. Механизм действия азитромицина основан на подавлении бактериального синтеза протеина посредством связывания с рибосомальной субъединицей 50S и ингибирования транслокации пептида. Азитромицин обладает широким спектром действия; он активен в отношении различных аэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробных, внутриклеточных микроорганизмов и клинически атипичных микроорганизмов (см. таблицу).

Таблица:

• Антибактериальный спектр азитромицина
  
  Восприимчивые микроорганизмы
  
  Аэробные грамположительные микроорганизмы
  
  Staphylococcus aureus
  
  Восприимчив к метициллину
  
  Streptococcus pneumoniae
  
  Восприимчив к пенициллину
  
  Streptococcus pyogenes
  
  Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
  
  Haemophilus influenzae
  
  Haemophilus parainfluenzae
  
  Legionella pneumophila
  
  Moraxella catarrhalis
  
  Pasteurella multocida
  
  Анаэробные микроорганизмы
  
  Clostridium perfringens
  
  Fusobacterium spp

Противопоказания

- пациентам с повышенной чувствительностью к азитромицину, эритромицину или любым другим антибиотикам макролидной или кетолидной групп, или к любому из наполнителей, перечисленных в составе препарата

- детям с массой тела менее 45 кг

- тяжелые нарушения печени и почек

- первый триместр беременности

- период лактации

Лекарственное взаимодействие

Необходимо соблюдать осторожность при лечении больных, одновременно принимающих другие активные вещества, которые, как известно, продлевают QT интервал (см. раздел «Особые указания»).

Антациды

В фармакокинетическом исследовании последствий одновременного приема антацидов с азитромицином не отмечалось влияние на общую биодоступность, хотя пиковые концентрации сыворотки снизились примерно на 25 %. Пациентам, которым одновременно назначен азитромицин и антациды, не следует принимать их одновременно. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацидов.

Цетиризин

У здоровых добровольцев совместный прием азитромицина с цетиризином 20 мг в стационарных условиях на протяжении 5 дней не привел к фармакокинетическому взаимодействию и существенным изменениям в интервале QT.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременный прием 1200 мг/день азитромицина и 400 мг/сут диданозина у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не оказал влияния на стационарную фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин (P-gp субстраты)

Одновременный прием макролидов, в том числе азитромицина, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин, может привести к повышению уровней субстрата Р-гликопротеина в сыворотке. Поэтому, если азитромицин и субстраты P-gp, такие как дигоксин, принимать параллельно, следует учитывать возможность повышения концентраций субстрата в сыворотке.

Зидовудин

Однократная доза 1000 мг и многократная 1200 мг или 600 мг доза азитромицина мало влияет на фармакокинетику плазмы или выведение зидовудина либо его метаболита глюкуронида с мочой. Однако прием азитромицина повышает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в периферических мононуклеарных клетках крови. Клиническое значение этого вывода непонятно, но может оказаться полезным для пациентов.

Азитромицин существенно не взаимодействуют с печеночной системой цитохрома Р450. Маловероятно, что он будет вступать в фармакокинетическое взаимодействие с лекарственными препаратами, как в случае с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию цитохрома Р450 печени или инактивацию через комплекс цитохром-метаболит.

Спорынья

Из-за теоретической возможности эрготизма, не рекомендуется одновременный прием азитромицина с производными спорыньи (см. раздел «Особые указания»).

Были проведены фармакокинетические исследования между азитромицином и следующими препаратами, которые, как известно, под-вергаются значительному метаболизму при посредстве цитохромы P450.

Аторвастатин

Одновременный прием аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в день) не изменяет концентрацию аторвастатина в плазме (на основе анализа ингибирования HMG СоА-редуктазы).

Тем не менее, были зарегистрированы постмаркетинговые случаи рабдомиолиза у пациентов, принимающих азитромицин со статинами.

Карбамазепин

В рамках фармакокинетического исследования взаимодействия у здоровых добровольцев, не наблюдалось никакого существенного эффекта на уровни карбамазепина или его активного метаболита в плазме у пациентов, одновременно принимающих азитромицин.

Циметидин

В рамках фармакокинетического исследования последствий приема разовой дозы циметидина за 2 часа до азитромицина на фармакокинетику азитромицина, никаких изменений в фармакокинетике азитромицина зафиксировано не было.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа

В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект одной дозы 15 мг варфарина, принятой здоровыми добровольцами. В постмаркетинговый период поступали сообщения о развитии антикоагулянтного эффекта после одновременного приема азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учесть частоту мониторинга протромбинового времени при приеме азитромицина у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые принимали перорально дозу азитромицина на уровне 500 мг/день в течение 3 дней, а затем перорально одну дозу циклоспорина 10 мг/кг, образованный в результате уровень циклоспорина С max и AUC0-5 был значительно повышен. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем назначать параллельный прием этих препаратов. Если необходим совместный прием этих препаратов, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Эфавиренз

Совместный прием одной дозы азитромицина 600 мг и эфавиренза 400 мг ежедневно в течение 7 дней не привело к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Флуконазол

Одновременный прием разовой дозы 1200 мг азитромицина не меняет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общий объем и период полураспада азитромицина остался неизменным после совместного приема флуконазола, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение Сmax (18%) уровня азитромицина.

Индинавир

Одновременный прием разовой дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого эффекта на фармакокинетику индинавира при приеме 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон

В рамках фармакокинетического исследования взаимодействия у здоровых добровольцев, азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам

У здоровых добровольцев совместный прием азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызвал клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики однократной 15 мг дозы мидазолама.

Нелфинавир

Одновременный прием азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в стационарном состоянии (750 мг три раза в день) привел к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, и коррекция дозы не требуется.

Рифабутин

Одновременный прием азитромицина и рифабутина не оказывает влияния на концентрацию этих препаратов в сыворотке.

Наблюдалась нейтропения у пациентов, одновременно принимающих азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с приемом рифабутина, причинная связь с сочетанием с азитромицином не была установлена (см. раздел «Побочные действия»).

Силденафил

У нормальных здоровых мужчин-добровольцев не было доказательств влияния азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на AUC и C max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

Фармакокинетическое исследование не предоставило доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Фиксировались редкие случаи, где возможность такого взаимодействия не может быть полностью исключена, однако никаких конкретных доказательств того, что такое взаимодействие произошло, не было.

Теофиллин

Нет доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами.

Триазолам

У здоровых добровольцев совместный прием азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама во 2-й день не оказало существенного влияния на любую из фармакокинетических переменных для триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременный прием триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день не оказал существенного влияния на пиковые концентрации, общее воздействие или выведение как триметоприма, так и сульфаметоксазола, с мочой. Концентрации азитромицина в сыворотке были аналогичны показателям, зафиксированным в других исследованиях.