Лекарственная форма
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 2 г
Состав
1 пакетик содержит
активное вещество – стронция ранелат 2,632 г, эквивалентно стронция ранелату безводному 2 г,
вспомогательные вещества:
- аспартам (Е951)
- маннитол (Е421)
- мальтодекстрин
Фармакокинетика
Стронция ранелат состоит из 2 атомов стабильного стронция и 1 молекулы ранеловой кислоты, эта органическая составляющая дает возможность наилучшего компромисса с точки зрения молекулярного веса, фармакокинетики и переносимости лекарственного препарата. Фармакокинетика стронция и ранеловой кислоты была изучена у здоровых молодых мужчин и здоровых женщин в период постменопаузы, а также при длительном приеме по поводу остеопороза у мужчин, женщин в постменопаузе, включая пожилых женщин. По причине высокой полярности ранеловой кислоты, ее абсорбция, распределение и связывание с белками плазмы низки. Ранеловая кислота не кумулирует и не проявляет метаболической активности. Абсорбированная ранеловая кислота в неизмененном виде быстро выводится почками.
Абсорбция
После перорального приема дозы 2 г абсолютная биодоступность стронция составляет около 25% (в пределах от 19% до 27%). Максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 3-5 часов. Стабильная концентрация препарата в плазме достигается после 2 недель лечения. Одновременный прием стронция ранелата с кальцием или пищей снижает биодоступность стронция приблизительно на 60-70% по сравнению с таковой при приеме препарата через 3 часа после еды. Учитывая относительно медленную абсорбцию стронция, следует избегать приема пищи или кальция как до, так и после приема Бивалоса?. Дополнительный пероральный прием витамина D не влияет на воздействие стронция.
Распределение
Приблизительный объем распределения стронция составляет 1 л/кг. Связывание стронция с белками плазмы низкое (25%), стронций обладает высоким сродством к костной ткани. Измерения концентрации стронция в биоптатах кости подвздошного гребня, произведенных у пациенток, проходивших лечение стронция ранелатом в дозировке 2 г в день в течение периода времени до 60 месяцев, указывают на то, что концентрации стронция в кости могут достигать плато приблизительно после 3 лет лечения.
Данных о кинетике стронция из кости вне терапии нет.
Биотрансформация
Стронций является двухвалентным катионом, поэтому не подвержен метаболизму. Стронция ранелат не ингибирует ферменты цитохрома Р450.
Выведение
Выведение стронция зависит от времени и дозы. Эффективный период полувыведения составляет около 60 часов. Выведение стронция происходит через почки и желудочно-кишечный тракт. Клиренс стронция в плазме составляет около 12 мл/мин (CV 22%), а почечный клиренс – около 7 мл/мин (CV 28%).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты пожилого возраста
Данные о фармакокинетике в популяции не выявили связи между возрастом и видимым клиренсом в целевой популяции.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациенток с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-70 мл/мин), клиренс стронция уменьшается одновременно с клиренсом креатинина (снижение приблизительно на 30% в рамках клиренса креатинина от 30 до 70 мл/мин), а следовательно приводит к росту уровня стронция в плазме. В исследованиях III фазы при включении у 85% пациентов клиренс креатинина составил от 30 до 70 мл/мин, а у 6% - меньше 30 мл/мин, в среднем клиренс креатинина составил 50 мл/мин.
У пациентов с легкой или умеренной степенью тяжести почечной недостаточности корректировки дозы не требуется.
Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) нет.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью нет. С учетом фармакокинетических параметров стронция корректировки дозы у данной категории пациентов не требуется.
Дети и подростки
Данные об эффективности и безопасности ранелата стронция отсутствуют, поэтому прием препарата лицами этих возрастных групп не рекомендуется.
Побочные действия
Безопасность препарата при длительном применении оценивали у женщин с остеопорозом в постменопаузальный период, получающих стронция ранелат в дозе 2 г/сут в течение 60 месяцев на протяжении III фазы клинических испытаний. В исследованиях участвовали около 8000 пациентов. Средний возраст на момент включения в исследование составил 75 лет, а 23% пациентов из числа включенных в исследование были в возрасте 80–100 лет.
Чаще всего отмечали такие побочные эффекты, как тошнота и диарея, обычно в начале лечения. Отмена терапии была обусловлена в основном тошнотой.
Отсутствовали какие-либо расхождения в характере побочных явлений, независимо от того, были пациенты младше или старше 80 лет на момент включения в исследование.
Сообщалось о следующих побочных реакциях, возникающих во время клинических и/или постмаркетинговых исследований со стронция ранелатом.
Побочные реакции представлены по частотности:
- очень часто (>
- 1/10)
- часто (>
- 1/100 и <
- 1/10)
- нечасто (>
- 1/1000 и <
- 1/100)
- редко (>
- 1/10 000 и <
- 1/1000)
- очень редко (<
- 1/10 000)
Очень часто
- головная боль, головокружение, нарушение сознания, потеря памяти
- парестезия
- инфаркт миокарда
- тошнота, диарея, жидкий стул, рвота, боль в области живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, нарушение пищеварения (диспепсия), запор, гастроинтестинальная боль, метеоризм
- экзема
- венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
- гиперхолестеринемия
- бессонница
- вертиго
- бронхиальная гиперреактивность
- гепатит
- периферический отек
- повышение активности креатинфосфокиназы (КФК)а
- проявления реакции гиперчувствительности со стороны кожи, включая кожную сыпь, зуд, крапивницу, ангиоэдему
- костно-мышечная боль, включая спазмы мышц, миалгию, боль в костях, артралгию и боль в конечностях
Нечасто
- судороги
- лимфаденопатия (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности на коже)
- спутанность сознания
- раздражение слизистой оболочки рта, включая стоматит и/или изъязвление слизистой оболочки полости рта
- сухость во рту
- повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи)
- дерматит, алопеция
- повышение температуры тела (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности на коже)
- недомогание
Редко
- недостаточность костного мозга б
- эозинофилия (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи)
- медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) с
Очень редко
- случаи тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз с
Сообщение отдельных побочных реакций
- венозная тромбоэмболия
- инфаркт миокарда
а) Костно-мышечная фракция в 3 раза выше верхней границы нормы.В большинстве случаев эти показатели спонтанно нормализовались без изменения схемы лечения.
б) Постмаркетинговые исследования
с) В Азиатских странах отмечались редкие случаи
Описание отдельных побочных реакций
Венозная тромбоэмболия
В исследованиях III фазы частота наступления венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (в пересчете на год), по результатам наблюдений в течение 5 лет, у пациенток, принимавших стронция ранелат, составила приблизительно 0,7%, с относительным риском 1,4 (95% ДИ = [1,0; 2,0]) по сравнению с плацебо.
Инфаркт миокарда
Анализ данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием пациенток с остеопорозом в постменопаузальном периоде выявил повышенный риск развития инфаркта миокарда у пациенток, получавших стронция ранелат, по сравнению с теми, кто получал плацебо (1,7 % против 1,1 %), с относительным риском 1,6 (95 % ДИ = [1,07; 2,38]).
Сообщения о подозрениях на побочные реакции
Сообщения о подозрениях на побочные реакции после регистрации лекарственного препарата являются очень важными.Это позволяет продолжить мониторинг баланса риск/польза лекарственного препарата.Специалистов здравоохранения просим сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
ИБС
Анализ данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием пациенток с остеопорозом в постменопаузальном периоде выявил значительный повышенный риск развития инфаркта миокарда у пациентов принимавших Бивалос? в сравнении с плацебо.
Перед началом лечения рекомендуется оценивать риск развития сердечно-сосудистого заболевания у пациента. Пациентам со значимыми факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно назначать препарат Бивалос? только после тщательного обследования пациента. В ходе лечения препаратом Бивалос? следует регулярно оценивать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний каждые 6-12 месяцев.
Лечение должно быть прекращено, если у пациента развивается ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий, цереброваскулярное заболевание или если артериальная гипертензия становится неконтролируемой.
Венозная тромбоэмболия
Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что лечение стронция ранелатом сопровождается возрастанием риска заболеваемости венозной тромбоэмболией (ВТЭ), включая легочную эмболию. Причина этого явления на данный момент не установлена. Бивалос? противопоказан больным с венозной тромбоэмболией в анамнезе или в настоящее время и должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития ВТЭ.
При лечении пациентов старше 80 лет с риском ВТЭ, необходимость продолжения лечения дожна быть оценена критично.
В случае заболевания или состояния, ведущего к длительной неподвижности, следует как можно скорее прекратить прием Бивалоса?и принять адекватные профилактические меры. Не возобновлять лечение до момента улучшения состояния и восстановления полной подвижности пациента. При наступлении ВТЭ прием Бивалоса?следует прекратить.
Почечная недостаточность
Ввиду отсутствия данных о безопасности применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью назначение Бивалоса? пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется.
При применении Бивалоса? рекомендуется периодически проводить оценку функии почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью.
Решение о дальнейшем лечении препаратом Бивалос? тех пациентов, у которых развивается тяжелая почечная недостаточность, должно приниматься в индивидуальном порядке.
Кожные реакции
Получены сообщения о случаях развития реакций гиперчувствительности тяжелой степени в период применения препарата, включающих синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, кожную сыпь, которая сопровождается эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Пациенты должны быть проинформированы об этих признаках и симптомах. Следует внимательно следить за появлением кожных реакций. Риск развития синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза наиболее высок в первые недели лечения, риск DRESS-синдрома - в течение приблизительно 3-6 недель.
При появлении симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза (напр., прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражениями слизистой), DRESS-синдрома (сыпь, лихорадка, эозинофилия и системное поражение (аденопатия, гепатит, интерстициальные поражения почек, интерстициальные заболевания легких)), лечение Бивалосом? следует немедленно прекратить.
Лечение синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и DRESS-синдрома наиболее успешно при ранней диагностике и немедленном прекращении приема любого подозрительного препарата. Раннее прекращение приема сопровождается наилучшим прогнозом. Исход DRESS синдрома благоприятен в большинстве случаев после прекращения приема Бивалоса? и, по необходимости, при проведении терапии глюкокортикостероидами (ГКС). Выздоровление может быть постепенным. После отмены ГКС-терапии возможно возобновление симптоматики.
Если синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром развились у пациента на фоне приема Бивалоса?, то пациент больше не должен никогда принимать Бивалос?.
О высокой степени реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз сообщалось, хотя и редко, у пациентов азиатского происхождения.
У лиц азиатской национальности риск возникновения реакций гиперчувствительности и кожной сыпи выше по данным отчетов.
Влияние на результаты лабораторных тестов
Стронций влияет на результаты колориметрических методов оценки концентрации кальция в крови и моче. Для более точной оценки следует использовать такие методы, как атомная эмиссионная спектрометрия с индукционно-связанной плазмой или атомная абсорбционная спектрометрия.
Препарат содержит аспартам, который в организме трансформируется до фенилаланина, что необходимо учитывать у больных с фенилкетонурией.
Беременность и период лактации
Бивалос? предназначен только для приема женщинами в постменопаузе и взрослыми мужчинами. При подтверждении факта беременности прием препарата следует прекратить. Стронций выделяется с грудным молоком. Не следует применять Бивалос? кормящим женщинам.
Фертильность
В исследованиях на животных влияния на фертильность обнаружено не было.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность назначения препарата детям и подросткам не установлена.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Стронция ранелат не влияет или влияет ничтожно мало на способность к вождению автомобиля и управлению машинным оборудованием и механизмами.
Показания
Лечение тяжелого остеопороза:
- - у женщин в постменопаузе
- - у взрослых мужчин
- с высоким риском переломов
- для которых применение других препаратов одобренных для лечения остеопороза невозможно
- например
- в связи с наличием противопоказаний или непереносимости
У женщин в постменопаузе стронция ранелат снижает риск переломов позвоночника и бедра.
Решение о назначении стронция ранелата должно основываться на оценке общего риска у конкретного пациента.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата
- венозная тромбоэмболия (ВТЭ) в прошлом или в настоящее время, включая тромбоз глубоких вен и эмболию легких
- временная или постоянная иммобилизация вследствие хирургических манипуляций или длительный постельный режим
- имеющиеся в анамнезе, в настоящий момент или в прошлом, ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий и/или цереброваскулярное заболевание
- неконтролируемая артериальная гипертензия
Лекарственное взаимодействие
Пища, молоко и молочные продукты, а также лекарственные препараты, содержащие кальций, могут снизить биодоступность стронция ранелата приблизительно на 60-70% (рекомендуемый интервал между приемом препарата и пищи составляет не менее 2 часов).
Двухвалентные катионы способны образовывать в желудочно-кишечном тракте единые комплексы с пероральными тетрациклинами (например, доксициклином) и антибиотиками группы хинолонов (например, ципрофлоксацином), что ведет к снижению их абсорбции, в связи с чем следует избегать одновременного приема стронция ранелата с лекарственными препаратами этого типа. В качестве профилактической меры следует прервать прием Бивалоса? на время лечения пероральными тетрациклинами или хинолонами.
Прием гидроксидов алюминия и магния одновременно с стронция ранелатом либо за 2 часа до приема препарата приводит к небольшому снижению абсорбции стронция ранелата (снижение AUC на 20-25%), следовательно, предпочтительно принимать антацидные препараты как минимум через 2 часа после приема Бивалоса?. Однако, такой режим приема оказывается непрактичным, если учесть, что Бивалос? рекомендуется принимать перед сном, в таких случаях одновременный прием указанных препаратов допустим.
Взаимодействия с витамином D, который дополнительно принимается перорально, не отмечено.
В ходе клинических исследований с участием целевой популяции не было обнаружено доказательств клинического взаимодействия или релевантного роста уровня стронция в крови при приеме лекарственных препаратов, которые, предположительно, будут часто назначаться для параллельного приема с Бивалосом?. К ним относятся:
- нестероидные противовоспалительные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту)
- анилиды (парацетамол)
- блокаторы Н2-гистаминорецепторов и блокаторы протонного насоса
- диуретики
- дигоксин и сердечные гликозиды
- органические нитраты и другие сосудорасширяющие препараты для лечения сердечных заболеваний
- блокаторы кальциевых каналов
- бета-адреноблокаторы
- ингибиторы АПФ
- антагонисты ангиотензина II
- селективные агонисты бета-2-адренорецепторов
- оральные антикоагулянты
- ингибиторы агрегации тромбоцитов
- статины
- фибраты и производные бензодиазепина
Скидки
