ДЕПАКИН 150 МЛ СИРОП

Лекарственная форма

Сироп 5 г/100 мл, 150 мл

Состав

100 мл сиропа содержат

активное вещество – кислота вальпроевая 5 г (в виде натрия вальпроата 5,764 г).

вспомогательные вещества:

• натрия гидроксид
• метилпарагидроксибензоат
• пропилпарагидроксибензоат
• 67% раствор сахарозы в пересчете на сухой продукт
• 70% раствор сорбита (кристаллизирующийся)
• глицерин
• искусственный ароматизатор - вишня
• кислота хлороводородная концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный
• вода очищенная

Фармакодинамика

Вальпроат оказывает фармакологическое действие, в основном, на центральную нервную систему. Антиконвульсивный эффект лекарственного средства проявляется при многообразных типах конвульсивных судорог у животных и эпилепсии у человека.

Экспериментальные и клинические исследования вальпроата указывают на два типа антиконвульсивного действия.

Первый тип является прямым фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями вальпроата в плазме крови и тканях головного мозга. Второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же связан с изменениями нейротрансмиттеров или с прямыми воздействиями на

мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма- аминомасляной кислоты (ГАМК), которая возрастает после введения вальпроата.

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.

Фармакокинетика

Различные фармакокинетические исследования, проведённые с вальпроатом, показали, что:

• - биодоступность в крови после перорального введения близка к 100%
  
  - объём распределения ограничивается
• главным образом
• кровью и быстро обменивающейся внеклеточной жидкостью

Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в ткани головного мозга

- период полувыведения составляет 15-17 ч

- для оказания терапевтического эффекта достаточно минимальной концентрации в сыворотке, равной 40-50 мг/л, при широком диапазоне от 40 мг/л до 100 мг/л.В случае необходимости в более высоких плазменных концентрациях следует взвешивать ожидаемую пользу с риском развития побочных реакций, в частности, дозозависимых.Тем не менее, уровни выше 150 мг/л требуют снижения дозы

- плазменная концентрация стадии насыщения достигается через 3-4 дня

- вальпроат очень хорошо связывается с белками плазмы; связь с белками является дозозависимой и насыщаемой

- вальпроат выводится, преимущественно, с мочой после метаболизма в ходе глюкуроновой конъюгации и бета-окисления

- вальпроат может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%).

Bальпроат не индуцирует ферменты метаболической системы цитохрома Р450; в отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких

как эстрогены, прогестагены и пероральные антикоагулянты.

Побочные действия

Очень часто

- тремор

- тошнота

Часто

- сонливость, экстрапирамидальные расстройства, ступор**, седативные расстройства, судороги**, расстройства памяти, головная боль, нистагм

- потеря слуха

- рвота

- нарушения со стороны десен (в основном гиперплазия десен), стоматит в эпигастральной области

- диарея, которая может возникнуть в начале лечения, но, как правило, при продолжительном приеме исчезает через несколько дней

- временное и/или дозозависимое выпадение волос

- гипонатриемия

- кровотечение

- повышение массы тела*. Ввиду того, что повышение веса представляет собой фактор риска развития синдрома поликистоза яичников, вес пациента должен тщательно контролироваться (см. «Особые указания»)

- анемия, дозозависимая тромбоцитопения, которая, в целом, выявляется систематически и без каких-либо клинических последствий. Среди пациентов с бессимптомной тромбоцитопенией, по возможности, учитывая количество тромбоцитов и контроль течения заболевания, простое снижение дозировки данного лекарственного препарата обычно ведет к устранению тромбоцитопении

- спутанность сознания, галлюцинации, агрессивность, ажитация, расстройство внимания

- заболевание печени (см. «Особые указания»)

- нарушение менструального цикла

Нечасто

- лейкопения, панцитопения

- кома**, энцефалопатия**, вялость**, обратимый синдром Паркинсона, атаксия, парестезия

- экссудативный плеврит

- панкреатит, возможно с летальным исходом, требующий раннего прекращения лечения

- почечная недостаточность

- ангиоэдема, кожные реакции, заболевания волос (например, аномальная структура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос)

- летаргия**

- ангионевротический отёк

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, андрогенная алопеция и/или увеличение уровня андрогенов)

- гипотермия, нетяжелая форма периферического отека

- аменорея

- при длительном лечении Депакином®, есть сообщения о снижении минеральной плотности кости, остеопении, остеопорозе и переломах. Механизм действия Депакина® на костный метаболизм неизвестен.

- острая системная красная волчанка, острый некроз скелетных мышц

Редко

- аплазия костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, анемия макроцитарная, макроцитоз

- снижение по крайней мере одного коагуляционного фактора, аномальные результаты тестов коагуляции (например, повышение протромбинового времени, повышение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, повышение INR), дефицит витамина В8 (биотина)/дефицит биотинидазы

- когнитивные нарушения с бессимптомными и прогрессирующими проявлениями (которые могут прогрессировать до полной деменции), которые исчезают спустя несколько недель после прекращения лечения

- энурез, недержание мочи, тубулоинтерстициальный нефрит

- гипотериоз

- гипераммониемия (изолированная и умеренная гипераммониемия при отсутствии изменений показателей функциональных проб печени и неврологических проявлений не требует отмены препарата)

- миелодиспластический синдром

- влияние на сперматогенез (в частности, ограничение подвижности сперматозоидов), поликистоз яичников

- токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, полимормная эритема, DRESS-синдром (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) или синдром лекарственной непереносимости

- нарушение поведения, психомоторная гиперактивность, неспособность к обучению (в основном у детей)

- *т.к. увеличение массы тела является фактором риска для синдрома поликистозных яичников, вес пациента должен быть тщательно проверен

- ** иногда ведут к преходящей коме (энцефалопатии), изолированной или ассоциированной с парадоксальным повышением эпилептических припадков, с регрессией при отмене лечения или снижении дозы. Такие состояния зачастую появляются во время комбинированной терапии (особенно в комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после внезапного повышения доз вальпроата.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Предупреждение:

• Для девочек-подростков
• женщин детородного возраста и беременных женщин
  
  Вальпроат не должен назначаться девочкам-подросткам
• женщинам детородного возраста и беременным женщинам в связи с высокой тератогенностью
• за исключением случаев
• когда альтернативные методы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентом

Польза-риск должны быть тщательно пересмотрены в ходе лечения пациенток в период полового созревания и в срочном порядке, если женщина детородного возраста, проходящая лечение Депакином®, планирует беременность или уже забеременела.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и должны быть проинформированы о риске и пользе применения Депакина® при беременности.

Лечащий врач при назначении препарата должен гарантировать, что пациентка получает полную информацию о рисках.Пациенты должны быть обеспечены соответствующими материалами, такими как информационные брошюры для пациентов для полной информации о рисках.

Лечащий врач, прежде чем начинать лечение, должен убедиться в том, что пациент надлежащим образом заполнил и подписал бланк договора о лечении.

Доктор, который назначает препарат (лечащий врач), должен убедиться, что пациент понимает:

• - характер и величину рисков воздействия вальпроата во время беременности
• в частности
• тератогенность и нервные расстройства
  
  - необходимость использования эффективной контрацепции
  
  - необходимость регулярного пересмотра плана лечения
  
  - необходимость срочной консультации с врачом в случае планируемой беременности или возможно наступившей беременности
  
  Женщины
• планирующие беременность
• должны предпринять все усилия для перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия
• если это возможно.Терапия вальпроатом может быть продолжена только после переоценки пользы и рисков лечения пациента врачом
• имеющим опыт в лечении эпилепсии

Введение противоэпилептического средства может, в редких случаях, сопровождаться повышением числа эпилептических припадков или появлением нового типа эпилептического припадка у пациентов, независимо от спонтанных флуктуаций, отмечаемых при некоторых типах эпилепсии.Что касается вальпроата, то это преимущественно вносит изменения в сопутствующее противоэпилептическое лечение или фармакокинетическое взаимодействие (см.«Лекарственные взаимодействия»), токсичность (заболевание печени или энцефалопатия – см.«Особые указания» и

«Побочные действия») или передозировку.Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания передозировки вальпроевой кислотой (например:

• дивальпроат
• вальпромид)

Заболевание печени

Условия появления

В редких случаях сообщается о заболеваниях печени с тяжелым или иногда с летальным исходом.Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с эпилепсией тяжелой степени, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями.В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.Предупреждающие признаки

Ранняя диагностика преимущественно основывается на результатах клинического обследования.В частности, должны быть приняты во внимание два типа манифестации болезни, особенно в отношении пациентов группы повышенного риска (см.«Условия появления»), которые могут предшествовать желтухе:

• - во-первых
• неспецифические системные признаки
• обычно появляющиеся внезапно
• такие как астения
• анорексия
• истощение
• сонливость
• иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.- во-вторых
• рецидив эпилептических припадков
• несмотря на соответствие лечения.Рекомендуется поставить в известность пациентов
• а если это дети
• то их семьи
• что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу.Кроме клинического обследования
• следует сразу же выполнить функциональные пробы печени.Обнаружение
  
  В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функциональные пробы печени

Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновое время (ПВ).В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбинового времени, особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения в лабораторных анализах (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз – см.«Особые указания»), лечение Депакином® должно быть приостановлено (в качестве меры предосторожности следует также прервать лечение производными салицилата при комбинированном назначении, поскольку они используют одинаковые пути метаболизма).Панкреатит

В редких случаях отмечался панкреатит, иногда с летальным исходом.Эти случаи наблюдались, независимо от возраста больного и продолжительности лечения, при этом дети младшего возраста входили в группу риска.Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно отмечается у детей младшего возраста или пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или тех, кто проходит лечение несколькими противоэпилептическими средствами.Если панкреатит появляется наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается.В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует рассмотреть диагностирование панкреатита и, у пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы, лечение следует прекратить и принять необходимые альтернативные меры.Опасность суицида

Суицидальное мышление или поведение отмечалось среди пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям.Мета-анализ данных, полученных из рандомизированных, плацебо контролируемых исследований противоэпилептических средств, также показал легкое повышение риска появления суицидального мышления и поведения.Причины данного риска неизвестны, и доступные данные не позволяют исключать повышенный риск при применении вальпроата.Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено соответствующее лечение.Пациенты (или их опекуны) должны быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления или поведения.Предостережение, касающееся показания по поводу эпилепсии Введение противоэпилептического препарата может в редких случаях сопровождаться увеличением припадков или появлением нового типа припадков у одного и того же больного, независимо от спонтанных колебаний, наблюдаемых при некоторых типах эпилепсии.В случае вальпроата это, главным образом, случается при изменениях в сопутствующем противоэпилептическом лечении или при лекарственном

взаимодействии (см.«Лекарственные взаимодействия»), токсичности (болезнь печени или энцефалопатия, см.«Особые указания» и «Побочные действия») или передозировке.Пациенты с известными или предполагаемыми митохондриальными заболеваниями.Вальпроат может вызвать или ухудшить клинические признаки основных митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также кодируемого ядерного гена POLG.В частности, более частые случаи вальпроат-индуцированной острой печеночной недостаточности и смерти от заболеваний печени были зарегистрированы у больных с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене для митохондриального фермента полимеразы, например, синдром Альперса-Гуттенлохера.Расстройства, связанные с POLG, следует рассматривать у пациентов с POLG в семейном анамнезе или предрасположенных к симптомным расстройствам, связанным с POLG, например:

• необъяснимой энцефалопатией
• рефрактерной эпилепсией (фокальной
• миоклонической)
• эпилептическим статусом на момент первичного осмотра
• задержкой развития
• психомоторной регрессией
• сенсомоторной нейропатией
• миопатией
• мозжечковой атаксией
• офтальмоплегией или сложной затылочной мигренью
• предшествующей эпилептическому припадку.Диагностирование POLG мутаций должно выполняться в соответствии с современной клинической практикой для оценки таких нарушений.Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  
  Не рекомендуется одновременное применение этого лекарственного препарата с ламотриджином и пенемами (см.«Лекарственные взаимодействия»).Сироп
  
  Этот лекарственный препарат содержит сорбит и малтитол.Его применение не рекомендуется больным с непереносимостью фруктозы
• синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы и при дефиците сахаразы- изомальтазы.В состав препарата входят метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат
• которые могут быть причиной развития аллергических реакций замедленного типа.Меры предосторожности при применении
  
  Перед тем как начинать лечение
• следует проверить функциональные пробы печени (см.«Противопоказания»)
• и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев
• в особенности в отношении пациентов
• входящих в
  
  группу риска (см.«Особые указания»).Следует подчеркнуть
• что может наблюдаться изолированное и преходящее
• умеренное повышение уровня трансаминаз
• как этот происходит при применении большинства противоэпилептических средств
• без каких-либо клинических признаков
• в особенности в начале лечения.В случае если это произойдет
• рекомендуется провести более полные лабораторные исследования (особенно
• протромбинового времени).При необходимости также следует заново оценить дозы и повторно провести исследования
• основываясь на изменениях параметров.В отношении детей в возрасте младше трех лет вальпроат рекомендуется применять только в качестве монотерапии
• после того как терапевтическая польза была взвешена по отношению к риску развития заболевания печени и
  
  панкреатита среди пациентов данной возрастной группы (см.«Особые указания»).Перед началом лечения
• а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития гематомы или спонтанных кровотечений
• рекомендуется выполнять анализы крови (полный анализ крови
• включая определение количества тромбоцитов
• времени кровотечения и параметров свертывания) (см.«Побочные действия»).В отношении детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов ввиду повышенного риска развития гепатотоксичности (см.«Особые указания») и риска кровотечения.В отношении пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови
• в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом.Данный лекарственный препарат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов в цикле образования мочевины.Среди таких пациентов было несколько случаев развития гипераммониемии со ступором или коматозным состоянием.В отношении детей
• в истории которых отмечаются необъяснимые нарушения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (потеря аппетита
• рвота
• острые эпизоды цитолиза)
• эпизоды летаргии или коматозного состояния
• умственная отсталость
• или с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев
• до начала лечения любым вальпроатом следует провести метаболические тесты
• особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи.Несмотря на то
• что установлено
• что данный лекарственный препарат в исключительных случаях вызывает только иммунологические нарушения
• соотношение «польза-риск» должно быть взвешено в отношении пациентов
• страдающих системной красной волчанкой.Перед началом лечения пациент должен быть поставлен в известность о риске увеличения веса и о соответствующих мерах
• главным образом диетического характера
• которые следует предпринять для того
• чтобы свести такой эффект к минимуму.На протяжении всего лечения Депакином® не рекомендуется потреблять алкоголь.Беременность и период лактации Фертильность
  
  Аменорея
• поликистоз яичников и повышение уровня тестостерона были зарегистрированы у женщин
• использующих вальпроат.Есть предположения о том
• что вальпроат может влиять на сперматогенез (в особенности в виде снижения подвижности сперматозоидов).Последствия такого наблюдения остаются неизвестными.Результаты наблюдений показали обратимость данного явления после прекращения лечения.Беременность
  
  Депакин® не следует назначать девочкам-подросткам
• беременным женщинам и женщинам детородного возраста
• если в нем нет абсолютной необходимости (к примеру
• если альтернативные способы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентами).Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции.Женщины
• планирующие беременность
• должны предпринять все усилия
• чтобы перейти к соответствующему альтернативному лечению до зачатия
• если это возможно.Риски
• связанные с применением вальпроата при беременности
  
  Как монотерапия вальпроевой кислоты
• так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности.По имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия
• включающая вальпроевую кислоту
• ассоциируется с более высоким риском врожденного порока при беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой.Врожденные пороки.Данные
• полученные из мета-анализа
• показали
• что 10
• 73% детей у страдающих эпилепсией женщин
• принимавших во время беременности лечение вальпроатом в виде монотерапии
• страдали от врожденного порока развития.Это больший риск основных врожденных пороков развития
• чем для населения в целом
• для которых риск составляет около 2-3%.Риск зависит от дозы
• однако пороговая доза
• ниже которой не существует риска
• не установлена.Наиболее часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты закрытия нервной трубки (примерно от 2 до 3%)
• патологии в области лица
• врождённая расщелина губы и нёба
• краниостеноз
• пороки сердца
• гипоспадия
• дефекты развития почечной и мочеполовой систем
• дефекты развития конечностей (в том числе двусторонняя аплазия радиуса)
• а также другие аномалии
• связанные с различными системами организма.Нарушения в развитии нервной системы
  
  Исследования показали
• что воздействие вальпроата увеличивает внутриутробный риск развития нервных расстройств у новорожденных детей от матерей
• принимающих вальпроат во время беременности.Возможный риск зависит от дозы
• но пороговая доза
• ниже которой не существует риска
• не может быть установлена на основе имеющихся данных.Период риска может включать всю беременность.Исследования детей дошкольного возраста
• родившихся от матерей
• принимавших вальпроат
• показали
• что 30-40% детей имеют задержки раннего развития (речевое развитие
• уровень интеллектуальных способностей
• языковые навыки
• проблемы с памятью
• а также позже начинают ходить).Коэффициент интеллекта (IQ)
• измеренный у детей школьного возраста (6 лет) с историей воздействия вальпроата внутриутробно
• составил в среднем на 7-10 пунктов ниже
• чем у детей
• подвергшихся воздействию других противоэпилептических средств
• при этом IQ детей может не зависеть IQ матери.Если женщина планирует беременность или беременна:
  
  - лечение вальпроатом должно быть пересмотрено
  
  - при возможности перейти к соответствующему альтернативному лечению до зачатия
  
  - рекомендуется консультация перед зачатием.Не следует прекращать лечение вальпроатом без переоценки пользы и рисков для пациента с помощью врача
• имеющего опыт в лечении эпилепсии.Во время беременности тонико-клонические припадки матери и эпилептический статус с гипоксией могут иметь серьезные последствия и даже привести к летальному исходу для матери и будущего ребенка.При планировании беременности должны быть пройдены все этапы по рассмотрению прочих способов лечения.Если применение вальпроата натрия не может быть исключено (нет других альтернатив):
  
  - использовать самую низкую эффективную дозу (избегая дозировок более 1000 мг/сутки) и разделить суточную дозу вальпроата на несколько малых доз для принятия в течение дня.Использование препарата с пролонгированным высвобождением может быть предпочтительнее других сочетаний лечения для того
• чтобы избежать высокого пика концентрации в плазме
  
  - к противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую кислоту до беременности
• которая может снизить риск дефектов закрытия нервной трубки
• общих для всех случаев беременности.Однако
• имеющиеся данные не предполагают
• что это предотвращает пороки развития в результате воздействия вальпроата
  
  - осуществлять постоянный специальный пренатальный контроль для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода.До родов
  
  До родов у матери должны быть взяты коагуляционные тесты
• включая определение уровня тромбоцитов
• фибриногена и времени свёртывания крови (активированного парциального тромбопластинового времени: АПТВ).Риск у новорожденных
  
  - Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического
  
  синдрома у новорожденных
• матери которых принимали вальпроат при беременности.Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией и
• возможно
• обусловлен снижением содержания факторов свертывания крови.Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом.Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К
• вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.Нормальные результаты тестов гемостаза у матери не исключают нарушения гемостаза у новорожденных.Поэтому у новорожденных
• рожденных матерями
• получавшими вальпроат
• следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови
• плазменную концентрацию фибриногена
• факторы свертывания крови и коагулограмму.- Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных
• матери которых принимали во время беременности вальпроат.- Сообщалось о случаях гипотиреоидизма у новорожденных
• матери которых принимали во время беременности вальпроат.- Абстинентный синдром (в частности
• возбуждение
• раздражительность
• гипер-возбудимость
• нервозность
• гиперкинезия
• нарушение тонуса
• тремор
• судороги
• расстройства приема пищи) могут возникнуть у новорожденных
• матери которых принимали во время III триместра беременности вальпроат.Период лактации
  
  Выведение вальпроата из организма с грудным молоком низкое (от 1 до 10% от содержания в плазме).Тем не менее
• гематологические нарушения были выявлены при грудном вскармливании новорожденных/ младенцев пролечившихся вальпроатом женщин.Должно быть принято решение или о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от лечения Депакином с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
  
  Нужно обратить внимание больных
• в частности тех
• кто управляет автомобилем или рабочими механизмами
• на риск развития у них сонливости
• особенно в случаях антиконвульсивной политерапии или приёма препарата одновременно с другими лекарственными средствами
• способными усиливать сонливость

Показания

Для взрослых и детей

В качестве монотерапии или в комбинации с другим противоэпилептическим лечением:

• - лечение клонических
• тонических
• тонико-клонических припадков
• абсансов
• миоклонических и атонических припадков и синдрома Леннокса- Гасто
  
  - лечение очаговой эпилепсии: очаговых припадков с вторичной генерализацией или без неё

Для детей

- профилактика рецидивов припадков после одной или более фебрильных приступов, соответствующих критериям осложнённых фебрильных приступов, когда периодическая профилактика бензодиазепинами неэффективна.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе

- острый гепатит

- хронический гепатит

- тяжёлая форма гепатита в личном или семейном анамнезе, особенно связанная с лекарственными препаратами

- печёночная порфирия

- митохондриальные расстройства, вызванные мутациями в гене, кодирующем фермент митохондриальной полимеразы

- комбинация с мефлохином или со зверобоем (см.«Лекарственные взаимодействия»)

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации

В комбинации с мефлохином

Риск появления эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с повышенным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.

В комбинации со зверобоем

Риск снижения концентрации в плазме и эффективности противосудорожного средства.

Нерекомендуемые комбинации

- Ламотриджин

Существует повышенный риск развития серьёзных кожных реакций (синдром Лайелла). Более того, возможно повышение плазменной концентрации ламотриджина, т.к. вальпроат натрия замедляет метаболизм последнего в печени. При необходимости лечения такой комбинацией требуется строгий клинический мониторинг.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении

- Азтреонам, имипенем, меропенем

Существует риск развития конвульсивных припадков в результате снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты. Рекомендовано клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций, может потребоваться коррекция доз антиконвульсанта во время лечения противоинфекционным средством и после его отмены.

- Карбамазепин

Наблюдается повышение плазменных концентраций активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки и снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты в результате усиления карбамазепином печёночного метаболизма. Рекомендовано клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций и коррекция доз обоих антиконвульсантов.

- Фелбамат

Наблюдается повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с риском передозировки. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг и, возможно, коррекция дозы вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

- Фенобарбитал, примидон

Чаще всего у детей отмечается повышение плазменных концентраций фенобарбитала и примидона с симптомами передозировки, обусловленные подавлением печёночного метаболизма. А также наблюдается снижение

плазменной концентрации вальпроевой кислоты, вызванное усилением её печёночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона.

Требуется клинический мониторинг в первые 15 дней комбинированного лечения с незамедлительным снижением доз фенобарбитала или примидона в случае развития седативного эффекта; и следует контролировать концентрации обоих антиконвульсантов в плазме.

- Фенитоин (и - по экстраполяции - фосфенитоин)

Отмечается изменение плазменных концентраций фенитоина. Кроме того, наблюдается риск снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты вследствие усиления печёночного метаболизма под влиянием фенитоина. Необходимы клинический мониторинг, определение плазменных

концентраций и, возможно, коррекция доз обоих антиконвульсантов.

- Топирамат

Существует риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, связываемых, обычно, с вальпроевой кислотой при назначении одновременно с топираматом. Необходим усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления симптомов, указывающих на этот эффект.

- Рифампицин

Рифампицин может снижать уровни вальпроевой кислоты в крови, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта. Поэтому, может возникнуть необходимость в коррекции дозы вальпроата при одновременном назначении с рифампицином.

- Зидовудин

Отмечен риск усиления нежелательных реакций на зидовудин, в частности, гематологических эффектов, вследствие снижения метаболизма под влиянием вальпроевой кислоты. Необходим регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Картину крови следует проверять на наличие анемии в первые два месяца применения комбинации.

Комбинации, которые следует учитывать

- Нимодипин (для перорального и - по экстраполяции - парентерального введения)

Существует риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его плазменной концентрации (вальпроевая кислота подавляет его метаболизм).

Прочие взаимодействия

- Пероральные контрацептивы

Вальпроат не обладает ферментиндуцирующей активностью и поэтому не снижает эффективность эстроген-прогестагенной гормональной контрацепции