ДИМИА N24+4 ТАБЛ

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 3 мг/0,02 мг

Состав

Дәрілік препарат құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді заттар:

• 3 мг кристалды дроспиренон
• 0
• 02 мг микрондалған этинилэстрадиол
• қосымша заттар: лактоза моногидраты
• жүгері крахмалы
• желатинделген жүгері крахмалы
• макрогол және поливинилді спирт сополимері
• магний стеараты
• үлбірлі қабық құрамы: Опадрай II

Ақ 85G18490:

• поливинил спирті
• титанның қостотығы (E171)
• макрогол 3350
• тальк
• соя лецитині
• бір плацебо таблетка құрамы: микрокристалды целлюлоза
• сусыз лактоза
• желатинделген жүгері крахмалы
• магний стеараты
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
• үлбірлі қабық құрамы (плацебо): Опадрай II.Жасыл 85F21389: поливинил спирті
• титанның қостотығы (E 171)
• макрогол 3350
• тальк
• индигокармин (Е 132)
• хинолинді сары (Е 104)
• темірдің қара тотығы (Е 172)
• күн батар түстес сары (Е 110)

Одна таблетка содержит

активные вещества:

• дроспиренона кристаллического 100% 3 мг и этинилэстрадиола микронизированного100% 0
• 02 мг
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
• крахмал кукурузный
• крахмал прежелатинизированный
• макрогола и спирта поливинилового сополимер
• магния стеарат
• состав пленочного покрытия: опадрай II белый 85G18490: спирт поливиниловый
• титана диоксид (E171)
• макрогол 3350
• тальк
• лецитин (соевый)
• состав плацебо: целлюлоза микрокристаллическая
• тип 12
• лактоза безводная
• крахмал прежелатинизированный
• магния стеарат
• кремния диоксид коллоидный безводный
• состав пленочного покрытия (плацебо): опадрай II зеленый 85F21389: спирт поливиниловый
• титана диоксид (E 171)
• макрогол 3350
• тальк
• индигокармин (Е 132)
• хинолиновый желтый (Е 104)
• железа оксид черный (Е 172)
• желтый солнечный закат (Е 110)

Фармакодинамика

Индекс Перла:

• 0
• 31 (верхний 95 % доверительный интервал: 0
• 85)

Контрацептивный эффект препарата основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения эндометрия.

Препарат ДИМИА® 24+4 является комбинированным оральным контрацептивом (КОК) с комбинацией этинилэстрадиола и прогестина - дроспиренона.В терапевтической дозе, дроспиренон также обладает антиандрогенным и слабым антиминералокортикоидным действием.Не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью.Таким образом, дроспиренон обладает фармакологическим профилем, близким к естественному гормону прогестерону.

В клинических исследованиях выявлено, что антиминералокортикоидные свойства препарата ДИМИА® приводят к слабому антиминералокортикоидному эффекту.

Обладает антиандрогенной активностью, что ведет к уменьшению образования акне и снижению продукции сальных желез, не влияет на вызываемое этинилэстрадиолом повышение образования глобулина, связывающего половые гормоны (инактивация эндогенных андрогенов).

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Дроспиренон

Ішке қабылдаудан кейін дроспиренон тез және толық дерлік сіңеді. Қан сарысуында әсер етуші заттың ең жоғары концентрациясы 38 нг/мл құрайды және бір рет қабылдаудан кейін 1-2 сағаттан соң жетеді. Биожетімділігі 76-85% құрайды. Бір мезгілде ас ішу дроспиренон биожетімділігіне әсер етпейді.

Этинилэстрадиол

Ішке қабылдаудан кейін этинилэстрадиол тез және толық сіңеді. Қан сарысуында ең жоғары концентрациясына дәрілік препарат бір рет қабылдаудан кейін 1-2 сағаттан соң жетеді және 33 пг/мл жуық құрайды. Жүйе алдында конъюгациялану және бауыр арқылы «алғаш» өту нәтижесінде абсолютті биожетімділігі шамамен 60% құрайды. Тексеруден өткен пациент әйелдердің 25% шамасында бір мезгілде ас ішу этинилэстрадиол биожетімділігін төмендетті; ал басқаларында өзгерістер болмады.

Таралуы

Дроспиренон

Ішке қабылдаудан кейін қан сарысуындағы деңгейінің тиісінше төмендеуімен дроспиренонның жартылай шығарылу кезеңі 31 сағатқа созылды. Дроспиренон қан сарысуы альбуминімен байланысады және жыныс гормондарын байланыстыратын глобулинмен (ЖГБГ) немесе кортикостероид байланыстырушы глобулинмен (КБГ) байланыспайды. Қан сарысуындағы белсенді заттың жалпы концентрациясынан 3-5% ғана бос түрдегі гормонға тән болады. Этинилэстрадиолмен индукцияланған ЖГБГ жоғарылауы қан сарысуы ақуыздарымен дроспиренон байланысуына әсер етпейді. Дроспиренонның орташа болжамды таралу көлемі 3,7±1,2 л/кг құрайды.

Этинилэстрадиол

Қан сарысуында этинилэстрадиол концентрациялары екі фазада төмендейді, соңғы фазада таралуы 24 сағатқа жуық созылатын жартылай шығарылу кезеңімен сипатталады. Этинилэстрадиол қан сарысуы альбуминімен спецификалық емес (шамамен 98.5%) байланысады және қан сарысуында ЖГБГ және кортикостероид байланыстырушы глобулин (КБГ) концентрациясының жоғарылауын туындатады. Болжамды таралу көлемі шамамен 5 л/кг құрайды.

Биотрансформациясы

Дроспиренон

Ішке қабылдаудан кейін дроспиренон қарқынды метаболизмге ұшырайды. Қан плазмасында болатын негізгі метаболиттері лактон сақинасының ашылуы нәтижесінде түзілетін дроспиренонның қышқылды түрі және редукция арқылы және соңғысының сульфаттануы жолымен түзілген 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат болып табылады. Дроспиренон СҮР3A4 ферментті жүйесімен катализденетін оксидативтік метаболизм үшін субъект болып табылады.

Іn vitro жағдайларында этинилэстрадиол CYP2C19, CYP1A1 және CYP1A2, сондай-ақ CYP3A4/5, CYP2C8 және CYP2J2 қайтымды тежегіші болып табылады.

Элиминациясы

Дроспиренон

Қан сарысуында дроспиренонның метаболизмдік клиренс жылдамдығы 1,5±0,2 мл/мин/кг құрайды. Өзгермеген күйде дроспиренон тек іздік мөлшерлерде шығарылады. Дроспиренон метаболиттері 1,2:

• 1
• 4 арақатынасында нәжіспен және несеппен шығарылады

Метаболиттердің несеппен және нәжіспен жартылай шығарылу кезеңі шамамен 40 сағатқа созылады.

Этинилэстрадиол

Этинилэстрадиол қандай да бір елеулі мөлшерде өзгеріссіз күйде шығарылмайды.Этинилэстрадиол метаболиттері 4:

• 6 арақатынасында несеппен және өтпен шағарылады.Метаболиттердің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 1 күн құрайды

Дозаға байланыстылығы (байланыссыздығы)

Дроспиренон

Бір емдеу циклы кезінде қан сарысуында дроспиренон ең жоғары тепе-тең концентрациясына (шамамен 70 нг/мл) шамамен 8 күн қолданудан кейін жетеді.Қан сарысуында дроспиренон концентрациялары соңғы шығарылу кезеңі мен қолданылатын дозалану аралығының ағымдағы арақатынасына орай шамамен үш есеге артады.

Этинилэстрадиол

Тепе-тең концентрацияларына емдеу циклының екінші жартысында жетуге болады, осы орайда қан сарысуында этинилэстрадиол концентрациясы шамамен 2,0-2,3 есе артады.

Пациенттердің жекелеген топтарының сипаттамалары

Бүйрек функциясы бұзылуының әсері

Бүйрек жеткіліксіздігінің әлсіз дәрежесіндегі әйелдерде (креатинин клиренсі (КК) = 50-80 мл/минут) қан сарысуындағы дроспиренонның тепе-тең концентрациялары бүйрек функциясы қалыпты әйелдердегі осындаймен салыстырмалы болды.Қан сарысуындағы дроспиренон концентрациясы ауырлық дәрежесі орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар әйелдерде (КК = 30-50 мл/мин), бүйрек функциясы қалыпты әйелдердегі осындаймен салыстырғанда, орта есеппен, 37% жоғары болды.Бүйрек жеткіліксіздігінің әлсіз де, орташа да дәрежесіндегі әйелдерде дроспиренонмен емнің жағымдылығы жақсы болды.Дроспиренонмен емдеу қан сарысуындағы калий мөлшеріне клиникалық мәнді әсерін көрсетпеді.

Бауыр функциясы бұзылуының әсері

Бір рет қолданылуын зерттеуде, ауырлығы орташа дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар еріктілерде препаратты пероральді қабылдау кезіндегі клиренс, бауыр функциясы қалыпты тұлғалармен салыстырғанда, шамамен 50% төмендеді.Ауырлығы орташа дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар еріктілерде білінген дроспиренон клиренсінің төмендеуі қан сарысуындағы калий мөлшеріне қатысты қандай да бір елеулі өзгешеліктерге әкелмейді.Тіпті қант диабетінде және спиронолактон қатарлас қолданылғанда (пациентте гиперкалиемияға түрткі болуы мүмкін екі фактор) қан сарысуында калий мөлшерінің қалыптың жоғарғы шегінен артық көбеюі білінбеді.Ауырлығы жеңіл және орташа дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі (Чайлд-Пью бойынша В класы) бар пациенттерде дроспиренон жағымдылығы жақсы деген тұжырым жасауға болады.
Этникалық топтар

Ақ еуропалық нәсіл өкілдері әйелдерінде және шығу тегі жапондық әйелдерде дроспиренон немесе этинилэстрадиол фармакокинетикалық параметрлерінің клиникалық мәнді айырмашылықтары тіркелмеді



Дроспиренон

Всасывание

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется.Максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 часа после однократного приема внутрь.Биодоступность колеблется от 76 до 85%.Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приема уровни дроспиренона в сыворотке снижаются с конечным периодом полувыведения 31ч.Наблюдается связь дроспиренона с сывороточным альбумином, но препарат не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ).Только 3 - 5 % общих концентраций активного вещества в сыворотке представлено в виде свободного стероида.Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона сывороточными белками.Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм

Дроспиренон активно метаболизируется после приема внутрь.Главные метаболиты в плазме крови - это кислотная форма дроспиренона, образовавшаяся при раскрытии лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, оба образуются без участия системы P450.Дроспиренон в малой степени метаболизируется цитохромом P450 3A4, и способен ингибировать этот фермент, а также цитохром P450 1A1, цитохром P450 2C9 и цитохром P450 2C19 in vitro.

Элиминация

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг.Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в неизмененном виде.Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:

• 1
• 4.Период полувыведения для экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов

Равновесная концентрация

Во время одного цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке (примерно 70 нг/мл) достигается после 8 дней лечения.Сывороточные концентрации дроспиренона увеличиваются примерно на 3 порядка, вследствие соотношения конечного времени полувыведения и интервала дозирования.
Этинилэстрадиол

Всасывание

Этинилэстрадиол, после перорального приема, быстро и полностью всасывается.Максимальная концентрация в сыворотке крови после однократного приема 33 пг/мл достигается через 1-2 часа.После пресистемной конъюгации и пресистемного метаболизма в тонкой кишке и печени абсолютная биодоступность составляет 60%.Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных людей, тогда как у других людей не было выявлено подобных изменений.
Распределение

Уровни этинилэстрадиола в сыворотке снижаются в две фазы, конечная фармакокинетическая фаза характеризуется периодом полувыведения около 24 часов.Этинилэстрадиол связывается с альбумином около 98.5% и индуцирует повышение концентрацию ГСПГ и КСГ в сыворотке.Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5 л/кг.
Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени.Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.
Этинилэстрадиол полностью метаболизируется.Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет 5 мл/мин/кг.
Элиминация

Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде.Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4:

• 6.Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 день.Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов.Равновесная концентрация
  
  Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения
• причем сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается с кратностью примерно 2
• 0-2
• 3

Отдельные категории населения

Влияние на функцию почек

Равновесный уровень дроспиренона в сыворотке у женщин со слабой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина CLcr = 50-80 мл/минуту) был сравним с таковым у женщин с нормальной функцией почек (CLcr > 80 мл/минуту).Уровень дроспиренона в сыворотке в среднем был на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности t (CLcr = 30-50 мл/минуту) по сравнению с таковым у женщин с нормальной функцией почек.Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами и со слабой, и со средней степенью почечной недостаточности.Лечение дроспиреноном не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке.Влияние на функцию печени

В однодозовом исследовании, общий клиренс (CL/f) у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был примерно на 50% снижен в сравнении с людьми с нормальной функцией печени.Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке.Даже при диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось увеличения концентрации калия в сыворотке выше верхней границы нормы.Можно заключить, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлд-Пью).Этнические группы

Не выявлено клинически релевантных различий фармакокинетики дроспиренона или этинилэстрадиола у японских женщин и женщин европеоидной расы.

Побочные действия

Жиі

- эмоциялық құбылу,

- бас ауыру,

- жүрек айну,

- сүт бездерінің ауырсынуы,

- метроррагия,

- аменорея

Жиі емес

- депрессия,

- күйгелектік,

- ұйқышылдық,

- бас айналу,

- парестезия,

- бас сақинасы,

- веналардың варикозды кеңеюі,

- артериялық гипертензия,

- іштің ауыруы,

- құсу,

- диспепсия,

- іштің кебуі,

- гастрит,

- диарея,

- акне,

- қышыну,

- бөртпе,

- арқаның ауыруы,

- аяқ-қолдың ауыруы,

- бұлшықеттердің түйілуі,

- қынаптық кандидоз,

- жамбас аумағының ауыруы,

- сүт бездерінің үлкеюі,

- фиброзды-кистозды мастопатия,

- жатырдан/қынаптан қан кету*,

- қынаптық бөліністер,

- «қан кернеулер»,

- вагинит,

- етеккір оралымының бұзылуы,

- дисменорея,

- гипоменорея,

- меноррагия,

- қынаптың құрғауы,

- күмән тудыратын Папаниколау жағындысы,

- либидо төмендеуі,

- астения,

- қатты терлеу,

- ісінулер (жайылған ісіну, шеткері ісіну, бет ісінуі),

- дене салмағының артуы

Сирек

- кандидоз,

- анемия,

- тромбоцитоз,

- аллергиялық реакциялар,

- эндокриндік бұзылулар,

- тәбеттің артуы,

- анорексия,

- гиперкалиемия,

- аноргазмия,

- ұйқысыздық,

- вертиго,

- тремор,

- конъюнктивит,

- көздің құрғау синдромы,

- көз ауруы,

- тахикардия,

- вена тромбоэмболиясы (ВТЭ),

- артерия тромбоэмболиясы (АТЭ),

- флебит,

- тамырлар ауруы,

- мұрыннан қан кету, естен тану,

- іштің үлкеюі,

- асқазан-ішек бұзылысы,

- асқазан-ішек жолының толып кетуін сезіну, өңеш саңылауының жарығы, - диафрагмалар,

- ауыз қуысы кандидозы,

- іш қату, ауыз қуысы шырышты қабығының құрғауы,

- өт қалтасы аумағындағы ауыру,

- холецистит,

- хлоазма,

- экзема,

- алопеция,

- акне тәрізді дерматит,

- терінің құрғауы,

- түйінді эритема,

- гипертрихоз,

- тері тарапынан бұзылулар,

- тері жолақтары,

- жанаспалы дерматит,

- фотодерматит,

- тері түйіндері,

- диспареуния,

- вульвагинит,

- коитустан кейінгі қан кету,

- «тоқтатудан» болатын қан кету,

- сүт безінің кистасы,

- сүт бездерінің гиперплазиясы,

- сүт бездеріндегі жаңа түзілімдер,

- жатыр мойны полипі,

- эндометрий атрофиясы,

- аналық без кисталары,

- жатырдың ұлғаюы,

- жалпы дімкәстану,

- дене салмағының төмендеуі

Белгісіз (қолда бар деректер бойынша даму жиілігін бағалау мүмкін емес)

- аса жоғары сезімталдық,

- көп формалы эритема.



Часто (>1/100 дo <1/10)

- головная боль

- эмоциональная лабильность, депрессия

- тошнота

- нарушения менструального цикла (метроррагия, аменорея), межменструальные кровотечения

- боль в груди

Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)

- головокружение, мигрень

- нервозность, сонливость снижение настроения, парестезия

- гипертония

- варикозное расширение вен

- болезненность и напряженность молочных желез, фиброкистозные изменения молочной железы

- тошнота, рвота, гастрит, боль в животе, диспепсия, метеоризм, диарея

- акне, кожный зуд, сухость кожи

- боли в спине, боли в конечностях, мышечные судороги

- снижение либидо

- вагинальные выделения, кандидоз влагалища, сухость во влагалище, вагинит

- нарушения менструального цикла (дисменорея, гипоменорея, меноррагия)

- астения, усиленное потоотделение, задержка жидкости в организме

- повышение массы тела

Редко (>1/10 000 дo <1/1 000)

- снижение веса

- повышение аппетита, анорексия

- крапивница

- анемия, тромбоцитопения

- гиперкалиемия, гипонатриемия

- аноргазмия,бессонница

- вертиго, тремор

- носовое кровотечение, обморок

- тромбоэмболия, венозные тромбозы/тромбоэмболии, артериальные тромбозы/тромбоэмболии

- конъюнктивит, сухость в глазах, плохая переносимость контактных линз

-тахикардия, артериальная гипертензия

- опухоли печени

- болезнь Крона, неспецифический язвенный колит

- эпилепсия

- эндометриоз, миома матки

- порфирия

- системная красная волчанка

- герпес беременных

- хорея Сиденгама

- гемолитический уремический синдром

- холестатическая желтуха

- хлоазма, сухость кожи, угревой или контактный дерматит

- ангионевротический отек

- экзема, гипертрихоз, фотодерматит, узловатая эритема, мультиформная эритема

- киста молочной железы, гиперплазия молочной железы

- болезненный половой акт, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены, полипы шейки матки, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки

- повышение либидо

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Меры предосторожности

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае ухудшения, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены КОК.

Нарушения системы кровообращения

Эпидемиологические исследования показали, что частота ВТЭ (венозная тромбоэмболия) у женщин без факторов риска ВТЭ, принимающих комбинированные оральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (<50 мкг этинилэстрадиола) составляет примерно от 20 случаев на 100 000 женщин в год (для левоноргестрел-содержащих КОК «второго поколения» или до 40 случаев на 100 000 женщин в год (для дезогестрел/гестоден-содержащих КОК «третьего поколения»). Это сравнимо с цифрами от 5 до 10 случаев на 100 000 женщин, не использующих контрацептивы, и 60 случаев на 100 000 беременностей.

Применение любых комбинированных оральных контрацептивов связано с увеличенным риском тромбоэмболии вен, сравнимым с таковым без использования. Дополнительный риск максимален в течение первого года использования комбинированного орального контрацептива. Тромбоэмболия вен приводит к летальному исходу в 1-2% случаев.

Эпидемиологические исследования также связывают прием КОК с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен, центральной вены сетчатки и её ветвей.

Симптомы венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии или цереброваскулярного заболевания могут включать:

• - необычную одностороннюю боль и/или отек конечности
  
  - внезапную сильную боль в груди
• с или без иррадиации в левую руку
  
  - внезапную одышку
  
  - внезапный приступ кашля
  
  - любую необычную
• сильную
• длительную головную боль
  
  - внезапную частичную или полную потерю зрения
  
  - диплопию
  
  - нечленораздельную речь или афазию
  
  - головокружение
  
  - потерю сознания с или без судорожного припадка
  
  - слабость или крайне выраженную потерю чувствительности
• внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела
  
  - двигательные нарушения
  
  - симптом «острого живота»

Риск осложнений, связанных с тромбоэмболией вен при приеме КОК, увеличивается:

• - с возрастом
  
  - при наличии семейного анамнеза (венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте)
• если предполагается наследственная предрасположенность, женщине необходима консультация специалиста перед назначением КОК
  
  - после длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы.В этих ситуациях рекомендуется прекратить прием препарата (в случае плановой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.Дополнительно возможно назначение антитромботической терапии, если прием таблеток не был прекращен в рекомендуемые сроки
  
  - ожирение (индекс массы тела более 30 мг/м?)
  
  - нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в начале или прогрессировании венозного тромбоза

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений тромбоза или цереброваскулярного нарушения у женщин, принимающих КОК, повышается:

• - с возрастом
  
  - у курящих (женщинам старше 35 лет строго не рекомендуется курить
• если они хотят применять КОК)
  
  - при дислипопротеинемии
  
  - при гипертензии
  
  - при мигрени
  
  - при заболеваниях клапанов сердца
  
  - при фибрилляции предсердий

Наличие одного из серьезных факторов риска или множественных факторов риска заболевания артерий или вен, соответственно, может быть противопоказанием.Женщины, применяющие КОК, должны немедленно обращаться к врачу при возникновении симптомов возможного тромбоза.В случаях подозрения на тромбоз или подтвержденного тромбоза прием КОК необходимо прекратить.Необходимо подобрать адекватный метод контрацепции вследствие тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).
Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболий в послеродовом периоде.Другие заболевания, которые связаны с тяжелой сосудистой патологией, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитический уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время использования КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов сообщалось в некоторых эпидемиологических исследованиях.Его связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана.Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти результаты относятся к особенностям полового поведения и другим факторам, типа вируса папилломы человека (HPV).
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что присутствует несколько повышенный относительный риск (RR=1,24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы.Его связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана.Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы.Раковые опухоли молочных желез у женщин, когда-либо употреблявших комбинированные пероральные контрацептивы, были клинически менее выражены, чем у женщин, никогда не употреблявших подобные препараты.
В редких случаях на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени, а в крайне редких случаях – развитие злокачественных опухолей печени.В отдельных случаях эти опухоли приводят к жизнеугрожающему внутрибрюшному кровотечению.В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при проведении дифференциального диагноза у женщины, принимающей КОК, следует учитывать вероятность развития опухоли печени.Другие состояния

Прогестиновый компонент в препарате ДИМИА® является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами.В большинстве случаев не предполагается повышения уровня калия.Но в клиническом исследовании у некоторых пациенток с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек сопутствующий прием калийсберегающих препаратов незначительно повышал сывороточные уровни калия при приеме дроспиренона.Поэтому рекомендуется проверять уровень сывороточного калия в ходе первого цикла лечения у пациентов с почечной недостаточностью, у которых сывороточный уровень калия до лечения был на верхней границе нормы, и которые дополнительно используют калийсберегающие препараты.
У женщин с гипертриглицеридемией, или семейным анамнезом этого заболевания нельзя исключить повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных оральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления сообщалось у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко.Только в редких случаях оправдана незамедлительная отмена КОК.Если во время приема КОК при существующей артериальной гипертензии постоянно или значимо повышенное артериальное давление адекватно не отвечает на гипотензивное лечение, стоит прекратить прием КОК.
Следующие состояния, как было сообщено, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных оральных контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана:

• желтуха и/или зуд
• связанный с холестазом
• формирование камней в желчном пузыре
• порфирия
• системная красная волчанка
• гемолитический уремический синдром
• хорея Сиденгама
• герпес беременных
• потеря слуха
• связанная с отосклерозом.У женщин со склонностью к отеку Квинке экзогенные эстрогены могут индуцировать или усилить симптомы ангионевротического отека

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму.Рецидивирующая холестатическая желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, которые развились впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требуют прекращения приема КОК.Хотя комбинированные оральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих комбинированные оральные контрацептивы (содержащие

< 0.05 мг этинилэстрадиола).Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться, особенно на ранней стадии приема КОК.Также описаны случаи болезни Крона и неспецифического язвенного колита на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов, однако, связь с приемом препаратов не доказана.При приеме КОК сообщалось об ухудшении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.В редких случаях может развиваться хлоазма, особенно у женщин с пигментацей кожи во время беременности.Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных оральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения

Этот лекарственный препарат содержит 48,53 мг лактозы в одной таблетке, неактивные таблетки содержат 37,26 мг безводной лактозы на таблетку.Пациенты с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, находящиеся на безлактозной диете, должны иметь это в виду.У женщин с аллергией на соевый лецитин могут возникнуть легкие аллергические реакции.Медицинские осмотры/консультации

Перед началом применения или возобновлением приема препарата ДИМИА® женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское обследование (включая анамнез), исключить беременность.Должно быть измерено артериальное давление, и проведен физикальный осмотр.Врач должен руководствоваться противопоказаниями к приему КОК и предупреждениями.Женщину следует проинструктировать, чтобы она тщательно прочла аннотацию и следовала полученной консультации.Частота и суть обследований должна основываться на определенных практических руководствах и адаптироваться под особенности каждой женщины.Следует предупредить женщину, что КОК не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.Сниженная эффективность

Эффективнось КОК может снижаться при пропуске приема таблеток, при желудочно-кишечных расстройствах или сопутствующем приеме препаратов.Сниженный контроль цикла

На фоне приема всех комбинированных оральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или кровотечение отмены), особенно в течение первых месяцев использования.Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и проведены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности.Они могут включать выскабливание.У некоторых женщин кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме таблеток.Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна.Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема комбинированных оральных контрацептивов должна быть исключена беременность.Беременность и период лактации

Если беременность наступила на фоне приема ДИМИА®, препарат необходимо немедленно отменить.Проведенные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска при родах для детей у женщин, принимавших КОК до беременности, ни тератогенного эффекта, когда КОК непреднамеренно принимались во время беременности.Таких исследований с препаратом не проводилось.КОК могут влиять на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество и изменять состав грудного молока.Таким образом, использование КОК нельзя рекомендовать, пока кормящая женщина полностью не прекратит грудное вскармливание.Небольшие количества контрацептивных гормонов или их метаболитов могут выделяться с молоком во время применения КОК.Эти количества могут оказывать влияние на ребенка.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Исследований, изучающих влияние препарата на способность вождения автомобиля и на работу с механизмами с повышенным риском травматизма, не проводилось.

Показания

Қолданылуы

Ішуге арналған контрацепция.

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

Төменде тізбеленген жай-күйлердің кез келгені болғанда БГК қолдануға болмайды. Егер ондай жай-күй БГК қабылдау кезінде алғаш дамыған жағдайда препарат қабылдауды дереу тоқтату керек.

- Әсер етуші заттарға немесе «Дәрілік препарат құрамы» бөлімінде тізбеленген қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық

- Жер жаңғағы мен сояға жоғары сезімталдық

- ВТЭ болуы немесе туындау қаупі:

• - Қазіргі уақытта (антикоагулянттар қабылдау) немесе анамнезде (мысалы
• терең веналар тромбозы [ТВТ] немесе өкпе артериясының тромбоэмболиясы [ӨАТЭ] ВТЭ болуы

- Анықталған тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған ВТЭ бейімділігі, мысалы, белсендірілген С протеиніне төзімділік (V Лейден фaкторын қоса), антитромбин III тапшылығы, С протеин тапшылығы, S протеин тапшылығы.

- Иммобилизациясы ұзаққа созылатын ауқымды операциялық араласулар («Арнайы сақтандырулар» бөлімін қараңыз).

- Көптеген қауіп факторлары салдарынан болатын жоғары ВТЭ қаупі («Арнайы сақтандырулар» бөлімін қараңыз).

- Артериялық тромбоэмболияның (АТЭ) болуы немесе даму қаупі:

• - Қазіргі уақытта немесе анамнезде АТЭ (мысалы
• миокард инфарктісі) немесе соның алдындағы жай-күйлердің (мысалы
• стенокардия) болуы

- Ми қан айналымының бұзылуы - қазіргі уақытта немесе анамнезде инсульттің немесе соның алдындағы жай-күйлердің (мысалы, транзиторлы ишемиялық шабуыл - [ТИШ]) болуы.

- Анықталған тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған АТЭ бейімділігі, мысалы, гипергомоцистеинемия және фосфолипидтерге антиденелер (кардиолипинге антиденелер, жегілік антикоагулянт).

- Анамнезде ошақтық неврологиялық симптоматикасы бар бас сақинасының болуы.
- Көптеген қауіп факторлары салдарынан болатын АТЭ дамуының («Арнайы сақтандырулар» бөлімін қараңыз) немесе төменде тізбеленгендерден бір күрделі қауіп факторы болуының жоғары қаупі:

• - тамыр асқынуларымен болатын қант диабеті
• - ауыр артериялық гипертензия
• - ауыр дислипопротеинемия

- Анамнезде немесе қазіргі уақытта бауыр функциясы көрсеткіштерінің қалыпқа түсуіне дейінгі бауырдың ауыр сипатты ауруының болуы.- Бүйректің ауыр созылмалы жеткіліксіздігі немесе бүйректің жедел жеткіліксіздігі.- Анамнезде немесе қазіргі уақытта бауыр (қатерсіз немесе қатерлі) ісіктерінің болуы.- Белгілі немесе күмән тудыратын гормонға тәуелді (мысалы, жыныс мүшелерінің немесе сүт безінің) қатерлі ісіктер;

- Этиологиясы түсініксіз қынаптан қан кетулер.- Бірінші етеккірлік оралымына дейін (менархе).- Жүктілік немесе оған күмән болуы, емшекпен қоректендіру кезеңі.- Менопаузадан кейінгі кезең.- Лактоза жақпаушылығы, лактаза тапшылығы, глюкоза-галактозалық мальабсорбция.- Құрамында белгілі бір бояғыштардың болуына байланысты 18 жасқа дейінгі балаларға («Дәрілік препарат құрамы» бөлімін қараңыз).


ДИМИА препаратын және құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир бар дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді («Арнайы сақтандырулар» және «Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімдерін қараңыз).Плацебо-таблеткалар құрамында аллергиялық реакциялар туғызуы мүмкін «күн батар түстес сары» бояғыш (E110) бар.

- беременность и период лактации

- наличие тромбозов вен в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)

- наличие тромбозов артерий в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих состояний (например, стенокардия и транзиторная ишемическая атака)

- цереброваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе

- наличие тяжелых или множественных факторов риска артериального тромбоза

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

- выраженная артериальная гипертензия

- выраженная дислипопротеинемия

- наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, такая как резистентность к АРС (activated protein C, активированному протеину С), недостаточность антитромбина-III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт)

- панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией, в том числе в анамнезе

- тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных проб) в настоящее время или в анамнезе

- выраженная хроническая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в настоящее время или в анамнезе

- гормонозависимые злокачественные заболевания половой системы (половых органов, молочных желез) или подозрение на них

- вагинальное кровотечение неясного генеза

- мигрень с местной неврологической симптоматикой в анамнезе

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм в печени

Некоторые препараты вследствие индукции микросомальных ферментов способны увеличивать клиренс половых гормонов (гидантоин, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; также возможно такое же влияние оксикарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира, гризеофульвина и растительного средства на основе зверобоя (Hypericum perforatum). Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно не проявляется в течение 2-3 нед, но может затем сохраняться по крайней мере в течение 4 нед после прекращения лекарственной терапии.

Сообщалось о возможном действии ингибиторов ВИЧ-протеаз (например, ритонавира) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например, невирапина) и их сочетаний на метаболизм в печени.

Кишечно-печеночная рециркуляция

Одновременное назначение с некоторыми антибиотиками, такими как пенициллины и тетрациклины, снижает кишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов, что может приводить к снижению концентрации этинилэстрадиола.

Женщины, получающие любые из вышеупомянутых классов лекарственных препаратов или отдельные активные вещества, должны использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к препарату ДИМИА®, или перейти на любой другой метод контрацепции. Женщины, получающие постоянное лечение препаратами, содержащими активные вещества, влияющие на печеночные ферменты, в течение 28 дней после их отмены дополнительно должны использовать негормональный метод контрацепции.

Женщины, получающие терапию рифампицином, кроме приема КОК должны использовать барьерный метод контрацепции и продолжать его использование в течение 28 дней после прекращения лечения рифампицином. Если прием сопутствующих препаратов длится дольше срока окончания активных таблеток в упаковке, плацебо таблетки следует выбросить и сразу начать прием активных таблеток из следующей упаковки.

Основной метаболизм дроспиренона в плазме человека генерируется без вовлечения системы цитохрома Р450. Ингибиторы этой ферментной системы, таким образом, не влияют на метаболизм дроспиренона.

Влияние препарата ДИМИА® на другие лекарственные препараты

Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм отдельных других активных соединений. Кроме того, могут изменяться их концентрации в плазме и тканях – как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).

У женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве индикаторов-субстратов, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других активных веществ маловероятно.

Другие взаимодействия

У пациентов с почечной недостаточностью, одновременное назначение дроспиренона и ингибиторов АПФ или НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) не оказывает существенного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако, одновременное использование препарата ДИМИА® и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не изучалось. В этом случае необходимо исследование уровня калия в сыворотке в течение первого цикла приема препарата.

Заметка:

• Необходимо обсуждать одновременное назначение препаратов
• чтобы выявить возможные лекарственные взаимодействия

Лабораторные исследования

Прием гормонов для контрацепции может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидно/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм.

Вследствие своей небольшой антиминералокортикоидной активности дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона плазмы крови.