Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг/5 мг
Состав
аторвастатин L-лизин 12,628 мг (эквивалентно аторвастатину 10 мг), амлодипина бесилат 6,944 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг)
Описание
Комбинированный препарат:
- аторвастатин - гиполипидемическое средство
- ингибитор ГМГ-КоА (З-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А) редуктазы
- амлодипин - производное дигидропиридина
- блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)
Терапия комбинированным препаратом приводит к дозозависимому снижению систолического и диастолического артериального давления (АД) и концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).
Аторвастатин
Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту - предшественник стероидов, включая холестерин (ХС).Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям.Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) образуются из ХС ЛПОНП в ходе взаимодействия с ХС ЛПНП-рецепторами, характеризующимися высоким сродством к данным липопротеидам.
Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования ГМГ-КоА редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличении числа «печеночных» ХС ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС ЛПНП.Аторвастатин снижает образование ХС ЛПНП, обеспечивает значительное и стойкое повышение активности ХС ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятным изменением качества ЛПНП частиц.Снижает концентрации общего холестерина (30 - 46 %), холестерина ЛПНП (41 - 61 %), аполипопротеина В (34 - 50 %) и триглицеридов (14 - 33 %), при этом приводя к увеличению концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А1.Данные результаты одинаковы для пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Аторвастатин эффективен для снижения концентрации ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, т.е.у популяции, обычно резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Амлодипин
Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:
- амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС)
- т.е.постнагрузку на сердце.Так как частота сердечных сокращений (ЧСС) не изменяется
- уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде.Механизм действия амлодипина
- включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных
- так и в ишемизированных зонах миокарда.Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении «лежа»
- так и «стоя».Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки
- предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST (на 1 мм)
- снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток короткодействующего нитроглицерина (подъязычного).Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с сахарным диабетом и подагрой
- а также у пациентов с бронхиальной астмой.У пациентов с сердечной недостаточностью II - IV функционального класса (по классификации NYHA) прием амлодипина не приводил к ухудшению клинического состояния (переносимости физической нагрузки
- фракции выброса левого желудочка сердца и клинической симптоматики)
Фармакокинетика
Аторвастатин
Всасывание:
- Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь
- максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 1-2 часов
Степень абсорбции увеличивается в зависимости от дозы аторвастатина.Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктаз - приблизительно 30 %.Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при «первичном прохождении» через печень.
Распределение:
- Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л.Аторвастатин более чем на 98 % связывается с белками плазмы крови
Метаболизм:
- Аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления.Кроме других путей метаболизма
- эти продукты в дальнейшем метаболизируются посредством конъюгации с глюкоронидом.In vitro
- ингибирование ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию
- наблюдающемуся для аторвастатина.Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов
Выведение:
- Аторвастатин выводится в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма.Однако лекарственное средство
- по-видимому
- не подвергается существенной кишечно-печеночной рециркуляции.Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови составляет приблизительно 14 часов.Вследствие действия активных метаболитов период половинного снижения ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы составляет приблизительно 20 - 30 часов
Особые популяции пациентов
Пациенты пожилого возраста
Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови у пациентов пожилого возраста выше, чем у лиц молодого возраста, хотя гиполипидемические эффекты сопоставимы с таковыми у молодых.Пол
Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация (Сmах) у женщин примерно на 20 % выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) на
10 % ниже), однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.Пациенты детского возраста
Для данной популяции пациентов фармакокинетичекие данные отсутствуют.Пациенты с нарушениями функции почек
Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.Пациенты с нарушениями функции печени
Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышены (Стах приблизительно в 16 раз, AUC - в 11 раз) у пациентов с хроническим заболеванием печени, вызванным чрезмерным употреблением алкоголя (класс В по классификации Чайлд-Пью).Амлодипин
Всасывание:
- После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается
- максимальная концентрация в плазме достигается через 6 - 12 часов.Абсолютная биодоступность 64 - 80 %.Биодоступность амлодипина не изменяется при приеме пищи.Распределение:
Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг.Приблизительно 97 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.Равновесные концентрации амлодипина в плазме крови достигаются через 7 - 8 дней регулярного приема лекарственного средства.Метаболизм и выведение:
Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов - 10 % неизмененного амлодипина и 60 % метаболитов выводятся почками.Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения приблизительно 30 - 50 часов.Особые популяции пациентов
Возраст - сердечная недостаточность
Время - необходимое для достижения Сmах амлодипина в плазме крови
- практически не зависит от возраста.У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина
- что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения (T?).У пациентов различных возрастных групп с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) наблюдалось увеличение AUC и T?.Подобное увеличение AUC отмечалось у пациентов с печеночной недостаточностью.Нарушения функции почек
Концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени почечной недостаточности.Пациенты с нарушениями функции почек могут принимать обычные начальные дозы препарата.Амлодипин не выводится при диализе.Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения увеличивается
Побочные действия
Часто (от ? 1/100 до < 1/10)
- головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, парестезия, гипестезия, утомляемость
- учащенное сердцебиение, приливы крови к коже лица
- тошнота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм, боли в области живота
- миалгия, артралгия, астения, боль в груди и, боль в области поясницы
- отеки, отеки голеностопных суставов
- повышенная чувствительность
- кожная сыпь, зуд
- увеличение уровня аланин-аминотрансаминазы, креатинфосфокиназы в сыворотке крови
Нечасто (от ? 1/1000 до <1/100)
- изменение настроения (в т. ч. тревожность), депрессия, амнезия, периферическая невропатия, обморочное состояние, тремор, дисгевзия, общее недомогание
- гипергликемия, гипогликемия
- расстройства зрения (в т.ч. диплопия)
- шум в ушах
- гипотензия
- сухость во рту, рвота
- алопеция, пурпура, нарушение пигментации кожи, гипергидроз, экзантема
- миопатия, мышечные спазмы
- ринит, диспноэ
- нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия
- эректильная дисфункция, гинекомастия
- увеличение или снижение массы тела
- тромбоцитопения
Редко (от ? 1/10 000 до < 1/1 000)
- психоз
- панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха
- миозит, острый некроз скелетных мышц
- периферические отеки
- гипербилирубинемия
Очень редко (< 1/10 000)
- анафилактические реакции, ангионевротический отёк, крапивница, отёк Квинке, буллезная сыпь (включая мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), светочувствительность
- инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, брадикардия, фибрилляция предсердий, аритмии, васкулит
- кашель
- гастрит, гипертрофический гингивит, печеночная недостаточность
- мышечный гипертонус, разрыв сухожилия
- лейкопения
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с ХСН неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
Нарушения функции печени
Перед началом лечения аторвастатином и периодически во время лечения необходимо контролировать функцию печени. В случае повышения активности «печеночных» ферментов, превышающих верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить его прием. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина увеличивается, поэтому препарат Дуплекор® таким пациентам следует назначать с осторожностью.
С осторожностью следует назначать Дуплекор® пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим заболевания печени в анамнезе.
Действие на скелетные мышцы
У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдалась миалгия. Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов, принимающих ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, у которых отмечаются необъяснимые симптомы, например, боль или болезненность мышц, мышечная слабость или мышечные судороги. В таких случаях необходим контроль активности креатинфосфокиназы (КФК). Активность КФК не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии вероятной альтернативной причины повышения активности КФК. Если активность КФК значительно превышает норму более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, активность КФК следует определять регулярно в течение 5 - 7 дней для подтверждения результатов.
Перед началом применения препарата Дуплекор®, при приеме аторвастатина в монотерапии, пациентам с факторами риска развития рабдомиолиза следует принимать препарат с осторожностью. Активность КФК необходимо определять перед началом лечения аторвастатином в следующих ситуациях:
- - нарушение функции почек
- гипотиреоз
- собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний
- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы или фибратов
- заболевания печени в анамнезе и/или злоупотребление алкоголем
- у пациентов пожилого возраста (> - 65 лет) в случае наличия факторов риска развития рабдомиолиза
Во время лечения
- рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.
- если мышечная боль, слабость или судороги возникают в процессе лечения препаратом Дуплекор®, следует осуществлять контроль активности КФК.Если будет установлено, что активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу нормы лечение, следует прекратить.
- если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня, даже в том случае, если активность КФК повышена менее чем в 5 раз в сравнении с верхней границей нормы, лечение следует прекратить.
В случае исчезновения симптомов и возвращении к норме активности КФК, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Дуплекор® с меньшей дозой аторвастатина и тщательном наблюдении за пациентом.
Повышение активности КФК следует учитывать при дифференциальной диагностике болей в грудной клетке при оценке вероятности развития инфаркта миокарда.При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Исследования по влиянию препарата на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились.Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами при приеме препарата Дуплекор®, учитывая возможное развитие чрезмерного снижения АД, головокружения и обморока.
Показания
лечение артериальной гипертензии у пациентов с дислипидемией, состояние которых адекватно контролируется приемом амлодипина и аторвастатина при следующих заболеваниях:
- - первичная гиперхолестеринемия
- включая семейную гиперхолестеринемию (семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия)
- либо комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
- гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало- или неэффективными
Препарат рекомендуется применять в тех случаях - когда необходима комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина
Противопоказания
повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, аторвастатину или любому компоненту препарата
- выраженная артериальная гипотензия
- шок (включая кардиогенный шок);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, гемодинамически значимый аортальный стеноз, нестабильная стенокардия
- миопатия
- женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции
- активные заболевания печени или стойкое повышение активности «печеночных» ферментов более чем в 3 раза выше нормы неясной этиологии
- сочетанное применение с итраконозолом, кетоконозолом и телитромицином
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности)
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие препарата Дуплекор® с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но проводились исследования каждого из компонентов в отдельности.
Возможные взаимодействия с амлодипином
Применение следующих комбинаций лекарственных средств не рекомендовано
Инфузионный раствор дантролена:
- следует избегать одновременного применения амлодипина и дантролена
- отмечалась фибрилляция желудочков
Применение следующих комбинаций следует проводить с особой осторожностью
Баклофен:
- Усиливается гипотензивный эффект.В данном случае может потребоваться контроль АД и снижение дозы гипотензивного лекарственного средства
Ингибиторы изофермента CYP3A4:
- при одновременном применении ингибитора изофермента CYP3A4 эритромицина здоровыми добровольцами молодого возраста и ингибитора изофермента CYP3A4 дилтиазема пациентами пожилого возраста отмечалось увеличение концентрации амлодипина в плазме крови на 22 % и 50 % соответственно
Однако клиническая значимость этих данных неизвестна.Нельзя исключать, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, нежели дилтиазем.Индукторы изофермента CYP3A4:
- противоэпилептические средства (например
- карбамазепин
- фенобарбитал
- фенитоин
- фосфенитоин
- примидон)
- рифампицин: из-за индуцирования метаболизма амлодипина можно ожидать снижение концентрации блокаторов «медленных» кальциевых каналов (в частности амлодипина) в плазме крови.В случае приема указанных выше индукторов изофермента CYP3A4 рекомендуется клиническое наблюдение и при необходимости коррекция дозы амлодипина
- в противном случае одновременный прием индуктора изофермента CYP3A4 следует прекратить
Применение следующих комбинаций допустимо
Блокаторы ?-1-адренорецепторов (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин):
- можно ожидать усиления гипотензивного эффекта с риском развития выраженной ортостатической гипотензии.Амифостин: усиление гипотензивного эффекта из-за проявления нежелательных явлений амифостина.Трициклические антидепрессанты / нейролептики: увеличивается риск развития артериальной гипотензии или ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).Бета-адреноблокаторы (бисопролол
- карведилол
- метопролол): риск развития артериальной гипотензии или сердечной недостаточности в случае латентной или неконтролируемой сердечной недостаточности (отрицательный инотропный эффект бета - адреноблокаторов может усиливаться).В случае одновременного применения амлодипина и бета-адреноблокаторов симпатические рефлекторные реакции
- проявляющиеся как результат чрезмерного гемодинамического эффекта
- могут ослабевать.Кортикостероиды
- тетракозактид: гипотензивный эффект может ослабевать из-за снижения абсорбции натрия и воды
- вызываемого глюкокортикостероидами.Другие гипотензивные средства: сопутствующий прием гипотензивных средств (бета - адреноблокаторы
- антагонисты рецептора ангиотензина II
- диуретики
- ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может усиливать гипотензивный эффект амлодипина.Одновременное применение с нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к дополнительному снижению АД.Силденафил: при первичной артериальной гипертензии однократный прием 100 мг силденафила не оказывал влияния на фармакокинетические параметры амлодипина.При приеме амлодипина в комбинации с силденафилом каждое лекарственное средство снижает АД независимо от другого.Циметидин
- аторвастатин
- алюминий - или магнийсодержащие антациды
- грейпфрутовый сок не оказывают влияния на фармакокинетику амлодипина.Возможные взаимодействия с аторвастатином
Применение следующих комбинаций противопоказано
Итраконазол - кетоконазол
- телитромицин: риск дозозависимых нежелательных явлений
- например
- рабдомиолиза
- увеличивается (снижается метаболизм аторвастатина в печени).Гемфиброзил и другие производные фиброевой кислоты: риск дозозависимых нежелательных явлений
- например
- рабдомиолиза
- увеличивается (снижается метаболизм аторвастатина в печени).Применение следующих комбинаций следует осуществлять с особой осторожностью
Ингибиторы изоферментов или системы цитохрома Р450 ЗА4: аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 - CYP 3A4.Эритромицин
- ингибитор CYP 3A4
- повышал концентрацию аторвастатина в плазме крови на 40 %.Одновременный прием аторвастатина и ингибиторов CYP 3A4
- некоторых макролидных антибиотиков (например
- эритромицина
- кларитромицина)
- иммунодепрессантов (циклоспорина)
- противогрибковых средств
- относящихся к азолам (например
- итраконазола
- кетоконазола)
- амиодарона
- ингибиторов протеаз или антидепрессантов
- нефазодона
- может привести к взаимодействию
- которое приведет к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови.Поэтому одновременное применение с указанными препаратами следует осуществлять с осторожностью.Индукторы изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4: одновременное применение аторвастатина и индукторов изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 (например
- фенитоина
- рифампицина) может привести к значительному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.Вследствие наличия двойного механизма взаимодействия рифампицина (индукция ферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 и ингибирование переносчика захвата гепатоцита ОАТР1В1)
- совместное применение аторвастатина и рифампицина приводило к среднему увеличению параметров Сmах и AUC аторвастатина на 12 и 90 %
- соответственно.Напротив
- прием аторвастатина через некоторое время после приема рифампицина сопровождался значительным снижением (приблизительно на 80 %) концентрации аторвастатина в плазме крови.Ингибиторы протеазы: Одновременный прием аторвастатина и ингибиторов протеазы
- известных ингибиторов цитохрома P450 3A4
- сопровождалось двукратным увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.Варфарин: прием аторвастатина совместно с варфарином может привести к усилению антикоагулянтного эффекта с риском развития кровотечения.Пациенты
- получающие варфарин
- должны находиться под наблюдением врача
- поскольку может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.Никотиновая кислота: гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (более 1г/сут) могут повысить риск развития миопатии при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.Редко
- как следствие рабдомиолиза и миоглобинурии
- может развиться почечная недостаточность.Поэтому необходимо рассмотреть соотношение «польза - риск» одновременного применения аторвастатина и никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах.Применение следующих комбинаций допустимо
Антациды: одновременный прием внутрь суспензии - содержащей магния и алюминия гидроксиды
- снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %
- однако степень уменьшения содержания ХС ЛПНП при этом не менялась.Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов
- которые ингибируют CYP3A4 и
- поэтому
- может приводить к увеличению концентраций в плазме крови лекарственных средств
- метаболизм которых протекает с помощью изоферментов системы цитохрома CYP3A4.Потребление одного стакана (240 мл) грейпфрутового сока приводило к увеличению AUC аторвастатина на 37 % и к снижению AUC активного орто-гидрокси- метаболита аторвастатина на 20
- 4 %.Однако
- большие количества грейпфрутового сока (более 1
- 2 л в сутки в течение 5 дней) увеличивают AUC аторвастатина в 2
- 5 раза и AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (аторвастатин и метаболиты) в 1
- 3 раза.Одновременный прием больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется.Пероральные контрацептивы: применение аторвастатина совместно с пероральным контрацептивом
- содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол
- приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови.Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины
- получающей аторвастатин.Колестипол: гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности
- несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25 % при его одновременном использовании с колестиполом.Другие взаимодействия
Антипирин (феназон): одновременный прием многократных доз аторвастатина и феназона выявил незначительный эффект на клиренс феназона - либо отсутствие данного эффекта.Для аторвастатина не отмечено взаимодействия нестероидными противовоспалительными препаратами
- антибиотиками
- гипогликемическими препаратами
- циметидином
- антигипертензивными средствами
Скидки
