ЛИПЕРТАНС 0,02/0,01/0,01 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 20 мг/10 мг/10 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг/10 мг/10 мг

Состав

20 мг/10 мг/10 мг таблеткалар:

• 21
• 64 мг аторвастатин кальций тригидраты
• 20 мг аторвастатинге баламалы
• 10 мг периндоприл аргинині
• 6
• 79 мг периндоприлге сәйкес және 13
• 87 мг амлодипин бесилаты
• 10 мг амлодипинге сәйкес
  
  
  
  Одна таблетка содержит
  
  активные вещества:
  
  21
• 64 мг аторвастатина кальция тригидрата
• что эквивалентно 20 мг аторвастатина
• 10 мг периндоприла аргинина
• что соответствует 6
• 79 мг периндоприла
• и 13
• 87 мг амлодипина бесилата
• что соответствует 10 мг амлодипина

Побочные действия

Өте жиі

- Ісіну

Жиі

- Назофарингит

- Аса жоғары сезімталдық

- Гипергликемия

- Бас айналу, бас ауыру, тремор, дисгевзия, парестезия

- Көру бұзылулары, диплопия

- Құлақтағы шыңыл, вертиго

- Жүрек соғуын сезіну

- Гипотензия (және гипотензиямен байланысты әсерлер), қызару

- Фаринголарингеальді ауыру, мұрыннан қан кету, жөтел, ентігу

- Жүрек айну, құсу, іштің жоғарғы және төменгі тұсының ауыруы, диспепсия, диарея, іш қату, дефекация ырғағының өзгеруі, метеоризм

- Бөртпе, қышыну

- Буындар ісінуі, тобықтар ісінуі, аяқ-қол ауыруы, артралгия, бұлшықеттер түйілуі, миалгия, арқаның ауыруы

- Гинекомастия

- Астения, шаршау

- Бауырдың функционалдық сынамалары көрсеткіштерінің ауытқуы, қандағы креатинкиназа деңгейінің жоғарылауы

Жиі емес

- Ринит

- Эозинофилия

- Препаратты тоқтатудан кейін қайтымды гипогликемия, гипонатриемия, гиперкалиемия, анорексия

- Ұйқысыздық, көңіл-күй өзгерістері (оның ішінде үрей), ұйқы бұзылысы, депрессия, шым-шытырық түстер көру

- Естен тану, гипестезия, амнезия

- Анық көрмеу

- Аритмия (оның ішінде брадикардия, қарыншалық тахикардия және жүрекшелер фибрилляциясы)

- Тахикардия

- Васкулит

- Бронх түйілуі

- Ауыз кеберсуі, панкреатит, кекіру

- Гепатит, цитолиздік немесе холестаздық,

- Есекжем, пурпура, тері түсінің өзгеруі, гипергидроз, экзантема, алопеция, Квинке ісінуі, пемфигоид, жарыққа сезімталдық реакциясы

- Мойынның ауыруы, бұлшықет шаршауы

- Несеп шығарудың бұзылуы, никтурия, поллакиурия, бүйрек жеткіліксіздігі, эректильді дисфункция

- Кеуденің ауыруы, ауырсыну, дімкәстану, шеткері ісіну, қызба

- Қанда мочевина деңгейінің жоғарылауы, қанда креатинин деңгейінің жоғарылауы, дене салмағының артуы, несептегі лейкоциттер, дене салмағының төмендеуі

- Құлап қалу

Сирек

- Тромбоцитопения

- Сананың шатасуы

- Шеткері нейропатия

- Холестаз

- Псориаз өршуі, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз, полиморфты эритема

- Миопатия, миозит, рабдомиолиз, кейде үзілумен асқынған тендинопатия

- Бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы, қанда билирубин деңгейінің жоғарылауы

- Бұлшықеттердің жыртылуы

- Антидиуретикалық гормонның жеткіліксіз секреция синдромы (АДГАСС)

- Жедел бүйрек жеткіліксіздігі

- Анурия/Олигурия

Өте сирек

- Лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз немесе панцитопения, туа біткен G-6PDH жеткіліксіздігі бар пациенттердегі гемолиздік анемия,

- Анафилаксия

- Гипертония

- Қауіп тобындағы пациенттерде АҚ шамадан тыс төмендеуінен туындауы мүмкін инсульт

- Естімей қалу

- Жоғары қауіп тобындағы пациенттерде айқын гипотензия тудырған миокард инфарктісі, стенокардия

- Эозинофилиялық пневмония

- Гастрит, гипертрофиялық гингивит

- Сарғаю, бауыр жеткіліксіздігі

- Эксфолиативті дерматит

- Гемоглобин және гематокрит деңгейінің төмендеуі

- Жегі тәрізді синдром

Белгісіз

- Экстрапирамидалық бұзылыстар (экстрапирамидалық синдром)

- Рейно синдромы

- Иммунитет арқылы некроздайтын миопатия



Очень часто

- Отек

Часто

- Назофарингит

- Гиперчувствительность

- Гипергликемия

- Головокружение, головная боль, тремор, дисгевзия, парестезия

- Нарушения зрения, диплопия

- Звон в ушах, вертиго

- Ощущение сердцебиения

- Гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией), покраснение

- Фаринголарингеальная боль, кровотечение из носа, кашель, одышка

- Тошнота, рвота, боль вверху и внизу живота, диспепсия, диарея, запор, изменение ритма дефекации, метеоризм

- Сыпь, зуд

- Отек суставов, отек лодыжек, боль в конечностях, артралгия, мышечные спазмы, миалгия, боль в спине

- Гинекомастия

- Астения, усталость

- Отклонение показателей функциональных проб печени, повышение уровня креатинкиназы в крови

Нечасто

- Ринит

- Эозинофилия

- Гипогликемия, гипонатриемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата, анорексия

- Бессонница, изменения настроения (в том числе тревога), расстройство сна, депрессия, кошмарные сновидения

- Обморок, гипестезия, амнезия

- Нечеткое зрение

- Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)

- Тахикардия

- Васкулит

- Бронхоспазм

- Сухость во рту, панкреатит, отрыжка

- Гепатит, цитолитический или холестатический,

- Крапивница, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, экзантема, Алопеция, отек Квинке, пемфигоид, реакция светочувствительности

- Боль в шее, Мышечная усталость

- Нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия, почечная недостаточность, эректильная дисфункция

- Боль в груди, боль, недомогание, периферический отек, лихорадка

- Повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, увеличение массы тела, лейкоциты в моче, снижение массы тела

- Падение

Редко

- Тромбоцитопения

- Спутанность сознания

- Периферическая нейропатия

- Холестаз

- Обострение псориаза, Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема

- Миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывом

- Повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови

- разрыв мышц

Очень редко

- Лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью G-6PDH,

- Анафилаксия

- Гипертония

- Инсульт, возможно вызванный чрезмерным снижением АД у пациентов группы риска

- Потеря слуха

- инфаркт миокарда, вызванный выраженной гипотензией у пациентов группы высокого риска, стенокардия

- Эозинофильная пневмония

- Гастрит, гипертрофический гингивит

- Желтуха, печеночная недостаточность

- Эксфолиативный дерматит

- Острая почечная недостаточность,

- Снижение уровня гемоглобина и гематокрита

- Волчаночноподобный синдром

Частота не установлена

- Экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром)

- Синдром Рейно

- Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Бауыр функциясының бұзылуы

Липертанс® құрамында компонент ретінде аторвастатин бар болғандықтан, бауырдың функционалдық сынамаларын жүйелі өткізу керек. Бауыр функциясының бұзылуын көрсететін қандай да бір белгілер немесе симптомдар пайда болған пациенттерге бауырдың функционалдық сынамалары өткізілуі тиіс. Трансаминазалар деңгейі жоғарылаған пациенттер патологияның жойылуына дейін қадағалауда болуы тиіс. Егер трансаминазалар деңгейінің қалыптың жоғарғы шегінен (ҚЖШ) 3 есе артық жоғарылауы сақталса, жекелеген компоненттерді пайдаланумен аторвастатин дозасын төмендету немесе оны қабылдауды тоқтату ұсынылады. Липертанс® елеулі мөлшерде алкоголь тұтынатын және/немесе анамнезінде бауыр ауруы бар пациенттерде сақтықпен қолданылу керек.

Сирек жағдайларда АӨФ тежегіштерін қабылдау холестаздық сарғаюдан басталып, фульминантты бауыр некрозына дейін үдеген және (кейде) өліммен аяқталған синдроммен қатар жүрді,. Осы синдромның даму механизмі әзірге түсініксіз. Сарғаю дамып немесе бауыр ферменттері деңгейінің елеулі жоғарылауымен Липертанс® қабылдап жүрген пациенттер Липертанс® препаратын қабылдауды тоқтатуы және әріқарай медициналық қадағалауда болуы тиіс.

Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде амлодипиннің жартылай шығарылу кезеңі мен АUC мәндері арта түседі; дозасына қатысты нұсқаулар әзірленбеген. Липертанс® препаратымен емделіп жүрген және бауыр жеткіліксіздігі ауыр пациенттерге мұқият қадағалау қажет болуы мүмкін.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде және елеулі мөлшерде алкоголь тұтынатын және/немесе анамнезінде бауыр ауруы бар пациенттерде Липертанс® сақтықпен қолданылу керек. Егер дозалау режимін өзгерту қажет болса, жекелеген компоненттерін титрлеу керек.

Қаңқа бұлшықеттеріне әсері

Аторвастатин, гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазаның басқа тежегіштері сияқты, сирек жағдайларда қаңқа бұлшықеттеріне ықпал етуі және миалгия, миозит және креатинкиназа (КК) деңгейлерінің айқын жоғарылауымен (ҚЖШ > 10 есе жоғары) сипатталатын өмірге қауіп төндіруі ықтимал жай-күй - рабдомиолизге дейін үдеуі мүмкін миопатияны, миоглобинемия мен бүйрек жеткіліксіздігіне әкелуі мүмкін миоглобинурияны тудыруы мүмкін.

Кейбір статиндермен емдеу кезінде немесе одан кейін иммунитет арқылы некроздайтын миопатияның (ИАНМ) өте сирек жағдайлары хабарланды. ИАНМ клиникалық тұрғыда проксимальді бұлшықеттердің тұрақты әлсіздігімен және статинмен емдеудің тоқтатылуына қарамастан, анти-ГМГ-КоА редуктазаға қарсы антидененің оң болуына және иммуносупрессивті препараттармен жақсаруына қарамастан сарысудағы креатинкиназа деңгейінің жоғарылауымен сипатталады.

Креатинкиназа деңгейін анықтау

Креатинкиназа деңгейін (КК) ауыр дене жүктемесінен кейін немесе КК жоғарылауының кез келген басқа болжамды себебі болса, өлшемеу керек, өйткені ол мәндердің түсіндірілуін қиындатады. Егер КК деңгейлері бастапқы деңгейден едәуір жоғары болса (ҚЖШ > 5 есе), нәтижелерді растау үшін 5-7 күннен соң қайта өлшеу керек.

Емдеуге дейін

Аторвастатин рабдомиолизге бейімдейтін факторлар бар пациенттерге сақтықпен тағайындалу керек. Келесі жағдайларда КК деңгейін статинмен емдеу басталуына дейін анықтау керек:

• бүйрек функциясының бұзылуы
• гипотиреоз
• жеке немесе отбасылық анамнездегі тұқым қуалайтын бұлшықет бұзылулары
• статин немесе фибрат қабылдау салдарынан бұрын өткерілген бұлшықеттік уыттану
• бауыр ауруын өткеру және/немесе елеулі мөлшерде алкоголь тұтыну
• егде жастағы адамдарда (>
• 70 жас шамасы) осындай өлшеулер қажеттілігін рабдомиолизге бейімдейтін басқа факторларға байланысты қарастыру керек
• плазмадағы деңгейінің жоғарылауы орын алуы мүмкін оқиғалар, мысалы, өзара әрекеттесулер және ерекше қауымдар, генетикалық қосалқы қауымдарды қоса

Осындай жағдайларда емдеу қаупі болжамды пайдасымен арақатынаста қарастырылуы тиіс, сондай-ақ, клиникалық қадағалау ұсынылады.

Егер КК деңгейлері бастапқы деңгейінен едәуір (ҚЖШ > 5 есе) жоғарыласа, емдеуді бастауға болмайды.

Емдеу кезінде

Пациенттерден бұлшықет ауыруы, құрысулар немесе әлсіздік туралы, әсіресе, егер олар дімкәстанумен немесе ысынумен қатар жүрсе, кідіріссіз хабарлауды өтіну керек.

Егер осындай симптомдар пациентте Липертанс® препаратымен емдеу кезінде туындаса, КК деңгейлерін анықтау керек.Егер осы деңгейлерінің едәуір (ҚЖШ > 5 есе) жоғарылауы анықталса, емдеуді тоқтату қажет.

Егер бұлшықет симптомдары ауыр болса және күнделікті жайсыздық тудырса, тіпті егер КК деңгейлері ≤ 5 x ҚЖШ дейін жоғарыласа да, емдеуді тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек.

Егер симптомдар басылса және КК деңгейлері қалып шегіне оралса, аторвастатинді қайта енгізу немесе баламалы статинді ең төмен дозада және мұқият қадағалаумен енгізу мүмкіндігін қарастыруға болады.

Егер КК деңгейлерінің клиникалық мәнді жоғарылауы (> 10 x ҚЖШ) орын алса немесе егер рабдомиолиз диагнозы қойылса немесе күмән тудырса, Липертанс® қабылдау дереу тоқтатылуы тиіс.

Басқа медициналық препараттармен қатарлас емдеу

Препарат компоненті ретінде аторвастатин болуына орай, Липертанс® плазмадағы аторвастатин концентрациясын арттыруы мүмкін CYP3A4 қуатты тежегіштері немесе тасымалдаушы ақуыздар (мысалы, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол, летермовир және, ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир/ритонавир және т.б.қоса, АИТВ протеазасы тежегіштері) сияқты кейбір медициналық препараттармен бір мезгілде қабылданғанда рабдомиолиз қаупі артады.Гемфиброзил мен фиброй қышқылының басқа туындыларын, C гепатитін (ВСГ) емдеуге арналған вирусқа қарсы препараттарды (боцепревир, телапревир, элбасвир/гразопревир), эритромицин, ниацин немесе эзетимибті бірге қолданғанда миопатия қаупі де арта түсуі мүмкін.Мүмкіндігінше, осы дәрілік препараттар орнына баламалы (өзара әрекеттеспейтін) емдеу дәрілерін пайдалану керек.

Кейбір статиндермен емдеу кезінде немесе одан кейін иммунитет арқылы некроздайтын миопатияның (ИАНМ) өте сирек жағдайлары хабарланды.ИАНМ клиникалық тұрғыда проксимальді бұлшықеттердің тұрақты әлсіздігімен және статинмен емдеудің тоқтатылуына қарамастан, сарысудағы креатинкиназа деңгейінің жоғарылауымен сипатталады.

Бұл препараттарды Липертанс® препаратымен бірге қолдану қажет болған жағдайларда қатарлас қабылдау пайдасы мен қауіптерін мұқият зерттеу керек.Пациенттер плазмадағы аторвастатин концентрациясын арттыратын препараттарды қабылдап жүргенде аторвастатиннің төмендетілген ең жоғары дозасын қабылдау ұсынылады, ал демек, жекелеген компоненттерінің дозасын төмендету керек.Бұдан бөлек, CYP3A4 қуатты тежегіштерін қолдану жағдайында аторвастатиннің бастапқы дозасын төмендету керек және осы пациенттерге тиісті клиникалық қадағалау жүргізуге кеңес беріледі.Аторвастатин мен фусид қышқылын бірге қолдану ұсынылмайды, сондықтан фусид қышқылымен емдеу кезінде аторвастатин қабылдауды уақытша тоқтату керек.Липертанс® құрамына аторвастатин кіреді, сондықтан оны жүйелі әсері бар фузидий қышқылы препараттарымен бір мезгілде және фузидий қышқылымен емдеуді тоқтатудан кейін жеті күн ішінде қолдануға болмайды.Егер пациентке жүйелі әсер ететін фузидий қышқылының препараттары қажет болса, фузидий қышқылы курсы кезінде статиндермен емдеуді тоқтата тұру керек.Фузидий қышқылы мен статиндерді бір мезгілде қолданғанда рабдомиолиз (оның ішінде, өлімге ұшырататын) дамуы туралы хабарламалар бар.Бұлшықеттердің әлсіреуі, ауыруы немесе ауырсынулы сезімталдығы туындағанда пациентке дереу медициналық жәрдемге жүгінуге кеңес беру керек.

Статиндермен емдеуді фузидий қышқылының соңғы дозасын енгізуден кейін жеті күннен соң жаңғыртуға болады.

Айрықша жағдаяттарда жүйелі әсер ететін фузидий қышқылы препараттарын, мысалы, ауыр инфекцияларды емдеу үшін ұзақ уақыт қолдану қажет болса, Липертанс® пен фузидий қышқылын әрбір жекелеген жағдайда бірге қолдану қажеттілігін саралау және мұқият медициналық қадағалау жүргізу керек.

Өкпенің интерстициальді ауруы

Кейбір статиндермен емдеу, әсіресе, ұзақ уақыт емдеу кезінде өкпенің интерстициальді ауруының айрықша жағдайлары хабарланды.Көрініс беретін белгілері ентігу, өнімсіз жөтел және жалпы денсаулық жағдайының нашарлауын (шаршау, салмақ төмендеуі мен ысыну) қамтуы мүмкін.Егер пациентте өкпенің интерстициальді ауруының туындауына күмән болса, Липертанс® препаратымен емді тоқтату керек.

Қант диабеті

Кейбір деректер статиндер, препараттар класы ретінде, қандағы глюкоза деңгейін арттырады, ал келешекте диабеттің жоғары даму қаупіне бейім кейбір пациенттерде диабет кезінде ресми емдеу жүргізу орынды болуы мүмкін гипергликемия деңгейін байқауға болады деп санауға мүмкіндік береді.Алайда, бұл қауіп статиндер қамтамасыз ететін тамыр қаупінің төмендеуімен басым түседі, сондықтан да, Липертанс® препаратымен емдеуді тоқтатуға себеп болмауы тиіс.Қауіпке бейім (аш қарындағы глюкоза деңгейі 5,6-дан 6,9 ммоль/л дейін, ДСИ > 30 кг/м², триглицеридтер деңгейі жоғары, гипертензия бар) пациенттер Липертанс® препаратымен емдеу кезінде клиникалық және биохимиялық қадағалауда болуы тиіс.

Диабетке қарсы пероральді препараттар немесе инсулин қабылдап жүрген диабет бар пациенттерге Липертанс® сияқты құрамында АӨФ тежегіші бар препараттармен емдеудің алғашқы айы ішінде гликемияға мұқият мониторинг өткізу керек.

Жүрек жеткіліксіздігі

Липертанс® препараты жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге тағайындалғанда сақ болу керек.Іркілісті жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге құрамында кальций өзекшелерінің блокаторлары бар препараттарды сақтықпен тағайындау керек, өйткені олар келешекте жүрек-қантамыр құбылыстарының және өлім қаупін арттыруы мүмкін.

Гипотензия

Периндоприл сияқты АӨФ тежегіштері артериялық қысымның түсіп кетуін туғызуы мүмкін.Қатарлас ауруларсыз гипертензия бар пациенттерде клиникалық көріністерімен гипотензия сирек дамиды.Ол АҚК төмендеген пациенттерде (диуретиктер қабылдап жүрген, тұз тұтыну шектелген диета ұстанатын, диализде жүрген пациенттерде, диарея немесе құсу болған пациенттерде) немесе ренинге тәуелді ауыр гипертензия бар пациенттерде жиірек туындайды.Астасқан бүйрек жеткіліксіздігінің болуымен немесе болмауымен симптоматикалық жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде симптоматикалық гипотензияны байқауға болады.Жүрек жеткіліксіздігі өте ауыр пациенттерде, ілмекті диуретиктердің жоғары дозаларын қолдануға, гипонатриемияға немесе функционалдық бүйрек жеткіліксіздігіне орай зор ықтималдықпен туындауы мүмкін.Симптоматикалық гипотензия қаупі жоғары пациенттер емдеудің басында және дозасын таңдағанда мұқият қадағалауда болуы тиіс.Дәл осы әдіс артериялық қысымның шамадан тыс төмендеуі миокард инфарктісіне немесе инсультке әкелуі мүмкін ишемиялық жүрек ауруы немесе ми қан айналымының бұзылулары бар пациенттер үшін қолданылуы тиіс.

Гипотензия дамыған жағдайда пациентті шалқасынан жатқызу және қажет болса, натрий хлоридінің 0,9% (9 мг/мл) ерітіндісін вена ішіне енгізу керек.Өтпелі гипотензия, әдетте, АҚК артуы салдарынан артериялық қысымның көтерілуінен кейін жалғастыруға болатын препаратты одан әрі қабылдауға қарсы көрсетілім емес.

Артериялық қысымы қалыпты немесе төмен болатын іркілісті жүрек жеткіліксіздігі бар кейбір пациенттерде периндоприл жүйелі артериялық қысымның қосымша төмендеуін тудыруы мүмкін.Осы әсері күтілетін сипатта болады және әдетте емдеуді тоқтатуға себеп болмайды.Егер гипотензия симптоматикалық түріне айналса, Липертанс® дозасын төмендету немесе онымен емдеуді тоқтату қажет болуы мүмкін.

Қолқаның және митральді клапан стенозы

Құрамында периндоприл сияқты АӨФ тежегіштері бар басқа да дәрілік препараттар сияқты, Липертанс жоғары дәрежедегі емес митральді клапан стенозы немесе қолқаның елеулі стенозы бар пациенттерге абайлап тағайындалу керек.Сол жақ қарыншадан шығу жолының ауыр обструкциясы бар пациенттерге Липертанс қолдану қарсы көрсетілімді.



Бүйрек ауыстырып салу

Таяуда бүйрек трансплантациясы жасалған пациенттерде периндоприл аргининін қолдану тәжірибесі жоқ.

Реноваскулярлық гипертензия:

• Бүйрек артериясының екі жақты стенозы немесе жұмыс істейтін жалғыз бүйрек артериясының стенозы бар пациент АӨФ (ангиотензин өзгертуші фермент) тежегіштерімен ем алып жүргенде гипотензия мен бүйрек жеткіліксіздігінің жоғары қаупі бар.Диуретиктермен емдеу ықпал етуші фактор болуы мүмкін.Бүйрек функциясының істен шығуы тіпті бүйрек артериясының бір жақты стенозы бар пациенттерде де сарысу креатининінің мардымсыз ғана өзгерістерімен туындауы мүмкін

Бүйрек функциясының бұзылуы

Креатинин клиренсі  60 мл/мин құрайтын пациенттерге Липертанс® қабылдауға болады, бірақ ол креатинин клиренсі < 60 мл/мин (бүйрек функциясының орташа және ауыр дәрежеде бұзылуы бар) пациенттерге сай келмейді.Осы пациенттер үшін монокомпоненттер дозаларын әркімде жеке титрлеу ұсынылады.Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер үшін калий және креатинин деңгейлерін стандартты мониторингтеу әдеттегі медициналық практиканың бір бөлігі болып табылады.
Симптоматикалық жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде периндоприл сияқты АӨФ тежегіштерімен ем басталуынан кейінгі гипотензия бүйрек функциясының одан әрі нашарлауына әкелуі мүмкін.Бұл жағдайда, әдетте, қайтымды жедел бүйрек жеткіліксіздігі аталды.
АӨФ тежегіштерімен емдеуден өтетін бүйрек артериясының екі жақты стенозы немесе жалғыз бүйрек артериясының стенозы бар кейбір пациенттерде емді тоқтатқанда қайтымды болатын қандағы мочевина мен сарысудағы креатинин деңгейі жоғарылаған жағдайлар аталды.Осындай өзгерістердің бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде ықтималдығы зор.Реноваскулярлық гипертензияда да ауыр гипотензия мен бүйрек жеткіліксіздігінің даму қаупі жоғары.
Бүйрек тамырларының айқын бастапқы зақымдануынсыз гипертензия бар кейбір пациенттерде, әсіресе, периндоприл мен диуретикті біріктіріп қабылдағанда, әдетте, елеусіз және өтпелі болған қандағы мочевина және сарысудағы креатинин деңгейінің жоғарылауы туындады.Оның бүйрек жеткіліксіздігі бұрыннан бар пациенттерде ықтималдығы зор.Липертанс® препаратын және/немесе диуретик қабылдауды тоқтату және/немесе дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.
Амлодипинді бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге әдеттегі дозаларда тағайындауға болады.Плазмада амлодипин концентрациясының өзгерістері бүйрек жеткіліксіздігінің дәрежесіне тәуелді емес.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде біріктірілген Липертанс® препаратының әсеріне сынақ өткізілмеген.Липертанс® дозалары бөлек қабылдау кезінде жекелеген компоненттерінің дозаларына қатысты нұсқаулардың ескерілуімен тағайындалуы тиіс.
Гемодиализде жүрген пациенттер

АӨФ тежегішін бір мезгілде қабылдайтын гидравликалық өткізгіштігі жоғары жарғақшалармен гемодиализ жүргізілетін пациенттерде анафилактоидты реакциялар аталды.Осы пациенттер үшін диализдік жарғақшалардың басқа типтерін немесе гипертензияға қарсы препараттардың өзге класын пайдалану керек.
Аса жоғары сезімталдық/Квинке ісінуі

АӨФ тежегіштерін, оның ішінде периндоприл қабылдап жүрген пациенттерде бет, аяқ-қол, ерін, шырышты қабықтар, тіл, дауыс саңылауының және/немесе көмейдің ангионевроздық ісінуі (Квинке ісінуі) туындаған сирек жағдайлар тіркелді.Осындай реакция емдеу барысында кез келген уақытта туындауы мүмкін.Ондай жағдайларда Липертанс® қабылдауды дереу тоқтату және симптомдарының толық басылуына дейін қажетті мониторинг өткізу керек.Әдетте, ісіну тек бет пен ерінді қамтыған жағдайларда, антигистаминдік препараттар симптомдарды жеңілдетсе де, ол қандай да бір емдеусіз басылды.
Көмей ісінуімен қатар жүретін ангионевроздық ісіну өліммен аяқталуға алып келуі мүмкін.Тыныс жолдарының обструкциясы ықтималды болатын тіл, дауыс саңылауы немесе көмей ісінуінде дереу алғашқы көмек көрсету керек.Онда адреналин тағайындауды және/немесе тыныс жолдарының өткізгіштігін демеуді қамтуға болады.Пациент симптомдар толық және түпкілікті басылғанша мұқият медициналық қадағалуда болуы тиіс.
АӨФ тежегіштерін қабылдаумен байланыссыз ангионевроздық ісінуді өткерген пациенттерде Липертанс® қабылдау кезінде ангионевроздық ісінудің даму қаупі жоғары болуы мүмкін.
АӨФ тежегіштерін қабылдап жүрген пациенттерде ішектің ангионевроздық ісінуі туралы сирек хабарламалар келіп түсті.Осы пациенттерде іштің ауыруы (жүрек айнумен және құсумен немесе оларсыз) туындаған; кейбір жағдайларда оның алдында беттің ангиоісінуі болмаған және С-1 эстераза деңгейлері қалып шегінде болған.Квинке ісінуі диагнозы компьютерлік томографияны, ультрадыбыстық тексеруді қамтитын емшаралар көмегімен немесе хирургиялық операция кезінде қойылды; симптомдар АӨФ тежегішін қабылдауды тоқтатудан кейін басылды.Липертанс® қабылдап жүрген іштің ауырулары бар пациенттердегі дифференциациялық диагноз кезінде ішектің зақымдануымен Квинке ісінуін қарастыру керек.
Ангионевроздық ісіну қаупінің артуына орай, периндоприлді сакубитрил/валсартанмен біріктіру қарсы көрсетілімді.Периндоприлдің соңғы дозасын қабылдау мен сакубитрилмен және валсартанмен емдеудің басталуы арасындағы үзіліс 36 сағаттан кем болмауы тиіс.Сакубитрил/ валсартанмен емдеуді тоқтатқанда сакубитрил/валсартанның соңғы дозасын қабылдау және периндоприлмен емдеуді бастау арасында кемінде 36 сағат өтуі тиіс.

АӨФ тежегіштерін және NEP бейтарап эндопептидаза тежегіштерін (мысалы, рацекадотрил) және mTOR тежегіштерін (мысалы, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) және глиптиндерді (мысалы, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) бір мезгілде қолдану ангионевроздық ісіну (респираторлық бұзылулармен қатар жүретін немесе оларсыз тыныс жолдарының немесе тілдің ісінуі) қаупін арттыруы мүмкін.Осыған орай, АӨФ тежегішін қабылдап жүрген пациенттерге mTOR тежегіштерін (мысалы, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) және глиптиндерді (мысалы, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) тағайындау алдында пайда және қауіп арақатынасын мұқият саралау қажет.
Тығыздығы төмен липопротеиндер (ТТЛП) аферезі емшарасы кезіндегі анафилактоидты реакциялар

Сирек жағдайларда АӨФ тежегіштерін қабылдап жүрген пациенттерде тығыздығы төмен липопротеиндер (ТТЛП) аферезінің декстрансульфатпен емшарасы кезінде өмірге қатерлі анафилактоидты реакциялар аталды.Әр аферез жасау алдында АӨФ тежегіштерін тоқтату арқылы осы реакциялардың алдын алуға болады.
Десенсибилизация кезіндегі анафилактоидты реакциялар

Липертанс® сияқты құрамында АӨФ тежегіштері бар препараттарды қабылдаған пациенттерде десенсибилизациялайтын ем (мысалы, жарғақ қанатты жәндіктер уымен) кезінде анафилактоидты реакциялар туындады.Дәл сол пациенттерде АӨФ тежегіштерін уақытша тоқтату арқылы аталған реакциялардың алдын алу мүмкін болды, бірақ олар препаратты кездейсоқ қайта қабылдағанда тағы басталды.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

АӨФ тежегіштерін қабылдап жүрген пациенттерде нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения және анемия аталды.Бүйрек функциясы қалыпты және басқа асқындыратын факторлар жоқ пациенттерде нейтропения сирек туындады.Коллагеноздар бар пациенттерге, иммунодепрессанттық ем алып, аллопуринолмен немесе прокаинамидпен емделіп жүрген немесе осы асқындыратын факторлардың бәрі болатын пациенттерге, әсіресе, бүйрек функциясының бұзылулары бұрыннан болса, Липертанс® тағайындалғанда аса сақ болу керек.Осындай пациенттердің кейбіреуінде күрделі инфекциялар дамыды, ал жекелеген жағдайларда антибиотиктермен қарқынды ем тиімсіз болып шықты.Липертанс® осындай пациенттерге тағайындалғанда пациенттерге қандағы лейкоциттер деңгейіне мезгіл-мезгіл мониторинг өткізу және кез келген инфекция белгілері (мысалы, тамақтың ауыруы, температура көтерілуі) туралы мәлімдеу қажеттілігі жөнінде нұсқау беру ұсынылады.
Жөтел

АӨФ тежегіштерін пайдалану кезінде жөтел туындауы білінді.Емдеуді тоқтатумен басылатын өнімсіз, тыйылмайтын жөтел тән.Липертанс® қабылдап жүрген пациенттерде жөтелдің дифференциациялық диагнозын қою кезінде АӨФ тежегішін қабылдаудан болатын жөтел қарастырылу керек.
Хирургиялық араласу/анестезия

Ауқымды хирургиялық араласу немесе гипотензия тудыратын препараттармен анестезия кезінде Липертанс® рениннің компенсаторлық босап шығуы салдарынан ангиотензин II түзілуін бөгеуі мүмкін.Емдеуді операцияға дейін бір күн бұрын тоқтату керек.Осы әсер ету механизмімен байланысты болуы жорамалды гипотензия дамыса, оны АҚК арттыру жолымен түзетуге болады.
Гиперкалиемия

АӨФ тежегіштерімен, оның ішінде периндоприлмен емдеуден өткен кейбір пациенттерде қан сарысуында калий мөлшерінің артуы аталды.АӨФ тежегіштері, олар альдостерон секрециясын тежейтіндіктен, гиперкалиемияны тудыруы мүмкін.Осы әсері, әдетте, бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде мардымсыз.Гиперкалиемияны дамытатың қауіп факторларына бүйрек жеткіліксіздігі, бүйрек функциясының нашарлауы, жас шамасы (>70 жас), қант диабеті, организм сусыздануы, жедел жүрек декомпенсациясы, метаболизмдік ацидоз сияқты кездейсоқ құбылыстар және калий жинақтайтын диуретиктерді (спиронолактон, эплеренон, триамтерен немесе амилорид сияқты), калий препараттарын немесе құрамында калий бар тұз алмастырғыштарын бір мезгілде қабылдау, сондай-ақ сарысуда калий деңгейінің жоғарылауын туғызатын басқа дәрілік препараттарды (мысалы, гепариндер, триметоприм/сульфаметоксазол ретінде де белгілі ко-тримоксазол), әрі әсіресе альдостерон антагонистерін немесе ангиотензин рецепторларының блокаторларын қабылдау жатады.Калий препараттарын, калий жинақтайтын диуретиктерді немесе құрамында калий бар тұз алмастырғыштарын, әсіресе, бүйрек функциясының бұзылулары бар пациенттердің қабылдауы сарысуда калий деңгейінің елеулі жоғарылауына әкелуі мүмкін.Гиперкалиемия ауыр, кейде өлімге ұшырататын аритмияны тудыруы мүмкін.Калий жинақтайтын диуретиктер және ангиотензин рецепторларының блокаторларын АӨФ тежегіштерін қабылдап жүрген пациенттерде сақтықпен қолдану керек:

• осы орайда қан сарысуындағы калий деңгейін және бүйрек функциясын мониторингтеу қажет.Егер жоғарыда аталған препараттар мен Липертанс® препаратын бір мезгілде тағайындау қажет болып саналса
• оларды сақтықпен және қан сарысуында калий мөлшерін жиі мониторингтеумен қолдану керек

Литиймен біріктіру

Литий мен Липертанс® сияқты құрамында периндоприл бар препараттарды біріктіру ұсынылмайды.Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесін (РААЖ) қосарлы бөгеу

АӨФ тежегіштері мен ангиотензин II рецепторларының блокаторларын немесе алискиренді бір мезгілде қолдану гипотензия, гиперкалиемия қаупін арттыратыны және бүйрек функциясының төмендеуін (жедел бүйрек жеткіліксіздігінің дамуын қоса) туындататыны дәлелденген.Сондықтан АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II рецепторларының блокаторларын немесе алискиренді біріктіріп пайдалану арқылы жүргізілетін РААЖ қосарлы бөгеуі ұсынылмайды.Егер қосарлы бөгеу абсолютті қажеттілік болса, оны тек маман қадағалауымен және бүйрек функциясын, электролиттер деңгейлерін және артериялық қысымды жиі мұқият мониторингтеу шартымен жүргізген жөн.Диабеттік нефропатия бар пациенттерге АӨФ тежегіштері мен ангиотензин II рецепторларының блокаторларын бір мезгілде тағайындауға болмайды.Бастапқы гиперальдостеронизм:

• Әдетте
• бастапқы гиперальдостеронизм бар пациенттерде ренин-ангиотензин жүйесін тежеу арқылы әсер ететін гипертонияға қарсы препараттарға реакция болмайды.Сондықтан
• бұл препаратты қолдану ұсынылмайды

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II рецепторларының блокаторларын немесе алискиренді біріктіріп пайдалану арқылы ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесін (РААЖ) қосарлы бөгеу, РААЖ әсер ететін бір препаратты пайдаланумен салыстырғанда, гипотензия, гиперкалиемия және бүйрек функциясының төмендеуі (жедел бүйрек жеткіліксіздігінің дамуын қоса) сияқты жағымсыз құбылыстар жиілігінің артуымен қатар жүреді.Басқа препараттармен Липертанс® дәрілік өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілмеді, алайда, әр бөлек қабылданатын аторвастатин, периндоприлн және амлодипинмен зерттеулер жүргізілді.

Ангионевроздық ісіну қаупін арттыратын дәрілік препараттар

АӨФ тежегіштерін сакубитрил/валсартанмен бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді, өйткені бұл ангионевроздық ісіну қаупін арттырады.Периндоприлдің соңғы дозасын қабылдау мен сакубитрил/валсартанмен емдеуді бастау арасындағы үзіліс 36 сағаттан кем болмауы тиіс.Сакубитрил/валсартанның соңғы дозасын қабылдау және периндоприлмен емдеуді бастау арасында 36 сағаттан кем емес үзілісті қадағалау қажет

АӨФ тежегіштерін рацекадотрилмен, mTOR тежегіштерімен (мысалы, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) және глиптиндермен (мысалы, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) бір мезгілде қолдану ангионевроздық ісінудің жоғары қаупіне әкелуі мүмкін.

Гиперкалиемияны тудыратын препараттар

Липертанс® қабылдап жүрген кейбір пациенттерде қан сарысуындағы калий мөлшері әдетте қалып шегінде қалса да, гиперкалиемия туындауы мүмкін.Кейбір препараттар немесе препараттар кластары; алискирен, калий тұздары, калий жинақтайтын диуретиктер, АӨФ тежегіштері, ангиотензин II рецепторларының антагонистері, ҚҚСП, гепариндер, иммунодепрессанттар, мысалы, циклоспорин немесе такролимус, триметоприм жане котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) гиперкалиемияның туындау жиілігін арттыруы мүмкін, себебі триметопримнің амилорид тәрізді калий жинақтайтын диуретик сияқты әсер ететіні белгілі.Осы препараттарды біріктіру гиперкалиемия қаупін арттырады.Осыған байланысты, Липертанс® препаратын жоғарыда аталған препараттармен біріктіру ұсынылмайды.Егер бір мезгілде қолдану көрсетілсе, оларды сақтықпен және қан сарысуында калий мөлшерін жиі мониторингтеумен пайдалану керек.Бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді

Периндоприл

Алискирен:

• Липертанс® препаратымен және алискиренмен біріктіріп емдеу қант диабеті немесе бүйрек жеткіліксіздігі бар (ШСЖ <
• 60 мл/мин/1,73 м²) пациенттерге гиперкалиемия, бүйрек функциясының нашарлауы және жүрек-қантамыр аурулары жиілігінің артуы мен жүрек-қантамыр ауруларынан болатын өлім қаупіне орай қарсы көрсетілімді.Экстракорпоральді емдеулер:
  
  Ауыр анафилактоидты реакциялардың жоғары туындау қаупіне орай, қанның теріс зарядталған беткейлермен жанасуына алып келетін диализ немесе гидравликалық өткізгіштігі жоғары белгілі бір жарғақшалармен (мысалы, полиакрилнитрил жарғақшалар) гемофильтрация және декстран сульфатымен тығыздығы төмен липопротеиндер аферезі сияқты экстракорпоральді емдеулер.Егер осындай ем қажет болса, диализ жарғақшасының басқа типін немесе гипотензиялық препараттың басқа класын қолдану ескерілу керек.Бір мезгілде пайдалану ұсынылмайды
  
  Аторвастатин
  
  Глекапревир және пибрентасвир: Липертанс® препаратымен бірге қолдану, миопатия қаупінің артуына орай, қарсы көрсетілімді.CYP3A4 қуатты тежегіштері: Аторвастатин P450 3A4 цитохромы (CYP3A4) арқылы метаболизденеді және бауырдағы тасымалдаушы ақуыздардың: органикалық аниондардың 1B1 (OATP1B1) тасымал-полипептиді және 1B3 тасымалдаушы ақуызының (OATP1B3) субстраты болып табылады.Аторвастатин метаболиттері OATP1B1 субстраттары болып табылады.Аторвастатин эффлюксты транспортерлардың P- гликопротеинінің (P-gp) және сүт безі обырына төзімді (BCRP) ақуыздың субстраты екені, оның аторвастатиннің ішекте сіңуін және бауырдағы клиренсін шектеуі мүмкін екені де анықталды.CYP3A4 тежегіштері немесе тасымалдаушы ақуыздар болып табылатын препараттарды бір мезгілде қабылдау плазмада аторвастатин концентрациясының жоғарылауына және жоғары миопатия қаупіне әкелуі мүмкін.Қауіп аторвастатинді фиброй қышқылының туындылары және эзетимиб сияқты миопатия тудыруы ықтимал басқа препараттармен бір мезгілде қабылдағанда да артуы мүмкін.CYP3A4 қуатты тежегіштері аторвастатин концентрациясының айқын жоғарылауына әкелетіні дәлелденген.Мүмкіндігінше, CYP3A4 қуатты тежегіштері (циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол, СГВ емдеуге арналған вирусқа қарсы кейбір препараттар (элбасвир және гразопревир) және ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавирді қоса, АИТВ протеазасы тежегіштері және т.б.) мен Липертанс® препаратын бір мезгілде қабылдамаған дұрыс.Бұл препараттарды Липертанс® препаратымен бір мезгілде қабылдамау мүмкін болмаса, Липертанс® құрамындағы аторвастатиннің төменірек дозаларын пайдалану керек және пациентке тиісті клиникалық қадағалау жүргізу ұсынылады.Периндоприл
  
  Алискирен: Диабет және бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерді қоспағанда, Липертанс® препаратымен және алискиренмен біріктіріп емдеу ұсынылмайды.АӨФ тежегіштерімен және ангиотензин рецепторларының блокаторларымен біріктірілген ем: жүректің атеросклероздық ауруы, жүрек жеткіліксіздігі немесе нысана-ағзалар зақымдануымен диабет анықталған пациенттерде Липертанс® препаратының құрамындағы периндоприл сияқты АӨФ тежегішімен және ангиотензин рецепторларының блокаторымен біріктірілген ем, ренин-ангиотензин альдостерон жүйесіне әсер ететін бөлек препаратты қолданумен салыстырғанда, гипотензия, естен танулар, гиперкалиемия жиілігінің артуымен және бүйрек функциясының нашарлауымен (жедел бүйрек жеткіліксіздігін қоса) байланысты болады.Қосарлы бөгеу (мысалы, АӨФ тежегішін ангиотензин II рецепторларының антагонисімен біріктіру жолымен) белгілі бір жекелеген жағдайлармен шектелуі және бүйрек функциясын, калий деңгейін және артериялық қысымды мұқият қадағалаумен жүргізілуі тиіс.Эстрамустин: Липертанс® препаратын Эстрамустинмен біріктіру ұсынылмайды, Квинке ісінуі (ангиоісіну) сияқты жағымсыз әсерлер жиілігінің арту қаупі бар.Литий: литий мен АӨФ тежегіштерін бір мезгілде қабылдағанда, сарысудағы литий концентрацияларының қайтымды жоғарылауы мен уытты әсер ету жағдайлары тіркелді.Липертанс® препаратын литиймен пайдалану ұсынылмайды, бірақ егер осылай бір мезгілде қабылдау қажет болса, қан сарысуында литий деңгейіне мұқият мониторинг өткізу керек.Калий жинақтайтын диуретиктер (триамтерен, амилорид, эплеренон, спиронолактон), калий тұздары:
  
  Осы препараттар, әсіресе, бүйрек жеткіліксіздігімен біріккенде (аддитивтік гиперкалиемиялық әсер) гиперкалиемияны (өлімге соқтыруы ықтимал) тудырады.Липертанс® препаратын осы препараттармен біріктіру ұсынылмайды.Егер болуы мүмкін асқынуларына қарамастан осы препараттарды қатарлас қолдану көрсетілсе, оларды қабылдағанда ерекше сақ болу және қан сарысуында калий мөлшеріне жиі мониторинг өткгізу керек.Амлодипин
  
  Дантролен (инфузия): жануарларда вена ішіне верапамил мен дантролен енгізу аясында гиперкалиемиямен байланысты қарыншалар фибрилляциясы және өліммен аяқталатын жүрек-қантамыр жеткіліксіздігінің жағдайлары аталды.Гиперкалиемия қаупіне байланысты, қатерлі гиперпирексияға бейім пациенттерде және қатерлі гиперпирексия емі кезінде амлодипин сияқты кальций өзекшелерінің блокаторларын біріктіріп қолданудан сақтануға кеңес беріледі.Аторвастатин/Амлодипин
  
  Грейпфруттар немесе грейпфрут шырыны: амлодипинді грейпфрутпен немесе грейпфрут шырынымен қабылдау ұсынылмайды, өйткені кейбір пациенттерде қысымды төмендету әсерінің күшеюіне әкеліп, биожетімділігі артуы мүмкін.Ерекше күтім қажет болатын қатарлас қолдану
  
  Аторвастатин
  
  CYP3A4 орташа тежегіштері: CYP3A4 тежегіштері: аторвастатинді CYP3A4 орташа тежегіштерімен (мысалы, эритромицин, дилтиазем, верапамил және флуконазол) бірге қолдану плазмада аторвастатин концентрациясын жоғарылатуы мүмкін.Эритромицинді статиндермен біріктіріп қолданғанда миопатия қаупінің артуы байқалады.Амиодарон мен верапамил CYP3A4 әсерін бәсеңдетеді, ал аторвастатинмен бірге қабылдау аторвастатин әсерінің күшеюіне әкелуі мүмкін.Сондықтан Липертанс® құрамындағы аторвастатиннің барынша төменірек дозасын пайдалану керек және CYP3A4 орташа тежегіштерімен бір мезгілде қолдану кезінде пациентті қадағалап отыруға кеңес беріледі.Емдеу басталған соң немесе тежегіш дозасын таңдаудан кейін қадағалау жүргізу ұсынылады.CYP3A4 индукторлары: аторвастатин мен P450 3A цитохромы индукторларын (эфавиренц, рифампицин, шайқурай сияқты) бір мезгілде қолдану плазмада аторвастатин концентрацияларының өзгермелі төмендеуіне әкелуі мүмкін.Рифампициннің қосарлы өзара әрекеттесу механизміне (P450 3A цитохромының индукциясы және бауырда қармалуға қатысатын OATP1B1 тасымалдаушы ақуызының бәсеңдеуі) орай, Липертанс® препаратын рифампицинмен бір мезгілде қолдану ұсынылады, өйткені рифампицин қабылдаудан кейін аторвастатинді енгізу кідірісі плазмада аторвастатин концентрациясының едәуір төмендеуімен байланысты.Алайда, рифампициннің бауыр жасушаларындағы аторвастатин концентрациясына ықпалы белгісіз, ал бір мезгілде қолданбау мүмкін болмаса, пациенттерді емдеу тиімділігі тұрғысынан мұқият қадағалап отыру керек.Дигоксин: дигоксиннің бірнеше реттік дозалары мен 10 мг аторвастатинді бір мезгілде қолданғанда тепе-тең күйдегі дигоксин концентрациялары мардымсыз жоғарылады.Дигоксин қабылдап жүрген пациенттер тиісті қадағалауда болуы тиіс.Эзетимиб: монотерапия ретінде эзетимиб қолдану бұлшықет құбылыстарымен, оның ішінде рабдомиолизбен байланысты.Сондықтан, эзетимиб пен Липертанс® препаратын бір мезгілде қолданғанда осы құбылыстар қаупі артуы мүмкін.Пациенттерге тиісінше қадағалау жүргізу ұсынылады.Фузидий қышқылы
  
  Жүйелі әсер ететін фузидий қышқылы препараттары мен статиндерді бір мезгілде қолдану миопатияның, оның ішінде рабдомиолиз қаупін арттырады.Бұл өзара әрекеттесу механизмі (фармакодинамикалық, фармакокинетикалық немесе екеуі бір мезгілде) белгісіз.Аталған біріктірілімді қолдану кезінде рабдомиолиз дамуы (оның ішінде өлімге ұшырататын) туралы мәлімдеулер бар.Егер пациентке жүйелі әсер ететін фузидий қышқылы препараттары қажет болса, фузидий қышқылы курсы кезінде статиндермен емдеуді тоқтата тұру керек.Гемфиброзил/фиброй қышқылының туындылары: монотерапия ретінде фибраттар қолдану бұлшықет құбылыстарымен, оның ішінде рабдомиолизбен байланысты.Фиброй қышқылының туындылары мен аторвастатин бір мезгілде қолданылғанда аталған құбылыстар қаупі артуы мүмкін.Бір мезгілде қолданбау мүмкін болмаса, емдеу мақсатына жету үшін Липертанс® құрамындағы аторвастатиннің ең төмен дозасын пайдалану керек және пациенттерге тиісті қадағалау жүргізілуі тиіс.Тасымалдаушы ақуыздар тежегіштері: (мысалы, циклоспорин, летермовир) аторвастатиннің жүйелі әсерін арттыруы мүмкін.Бір мезгілде қолданбау мүмкін болмаса, дозасын төмендету және емдеу тиімділігі тұрғысынан клиникалық қадағалау ұсынылады.Циклоспоринмен бір мезгілде летермовир қабылдап жүрген пациенттерде Липертанс® препаратын қолдану ұсынылмайды.Варфарин: Кумариндік қатар антикоагулянттарын қабылдап жүрген пациенттерде антикоагулянттармен клиникалық мәнді өзара әрекеттесулердің өте сирек жағдайлары ғана аталды, Липертанс® препаратын қабылдау басталғанша коагуляция уақытын белгілеу және коагуляция уақытында елеулі өзгерістер болмағанына көз жеткізу үшін оны емдеудің бастапқы сатысы кезінде барынша жиі анықтау керек.Коагуляцияның тұрақты уақыты тіркелген соң коагуляция уақытын қадағалауды, әдетте, кумариндік қатар антикоагулянттарын қабылдап жүрген пациенттерге ұсынылатын аралықпен жүргізуге болады.Липертанс® препаратының құрамындағы аторвастатиннің дозасын өзгерту немесе тоқтату кезінде де дәл осы емшара қайталану керек.Аторвастатинмен ем антикоагулянттар қабылдамайтын пациенттерде қан кетулер немесе коагуляция уақытының өзгерістерін тудырмайды

Периндоприл

Диабетке қарсы препараттар (инсулин, пероральді гипогликемиялық препараттар):

• АӨФ тежегіштерін және диабетке қарсы препараттарды (инсулин
• пероральді гипогликемиялық препараттар) бір мезгілде қолдану гипогликемияның даму қаупімен олардың гипогликемиялық әсерінің артуын тудыруы мүмкін.Осы феномен туындауы біріктіріп емдеудің алғашқы апталары іші?

Показания

Қолданылуы

- біріктірілген препараттағыдай, бірақ жеке препараттар ретінде, дозасында бір мезгілде қолдану кезінде аторвастатин, периндоприл жәнен амлодипин көмегімен жай-күйі талапқа сай бақыланатын ересек пациенттерде бастапқы гиперхолестеринемиямен немесе аралас гиперлипидемиямен байланысты эссенциялық гипертензияны және/немесе тұрақты ишемиялық жүрек ауруын емдеу үшін орын басу емі ретінде.



- для лечения эссенциальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца, в связи с первичной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется с помощью аторвастатина, периндоприла и амлодипина при одновременном применении в такой же дозе, как и в комбинированном препарате.

Противопоказания

- әсер етуші затқа, АӨФ тежегіштеріне, дигидропиридин туындыларына, статиндерге немесе қосымша заттардың біріне аса жоғары сезімталдық

- белсенді сатыдағы бауыр ауруы немесе генезі белгісіз сарысудағы трансаминазалар деңгейінің қалыптың жоғарғы шегінен 3 еседен артық тұрақты жоғарылауы

- жүктілік, бала емізу немесе бала тууға қабілетті және тиімді контрацепция құралдарын қолданбайтын әйелдерде қолдану

- C гепатитін емдеуге арналған вирусқа қарсы препараттармен, глекапревир және пибрентасвирмен бір мезгілде қолдану

- ауыр гипотензия

- шок (оның ішінде кардиогенді шок).

- сол жақ қарыншадан шығу жолының обструкциясы (мысалы, гипертрофиялық обструкциялық кардиомиопатия және жоғары дәрежедегі қолқа стенозы)

- жедел миокард инфарктісінен кейінгі гемодинамикалық тұрақсыз жүрек жеткіліксіздігі

- осының алдында АӨФ тежегіштерімен емдеуге байланысты Квинке ісінуінің анамнезде болуы

- тұқым қуалайтын немесе идиопатиялық Квинке ісінуі

- қант диабеті немесе бүйрек жеткіліксіздігі (ШСЖ < 60 мл/мин/1,73 м²) бар пациенттерде құрамында алискирен бар препараттарды бір мезгілде қолдану

- сакубитрилмен/валсартанмен бір мезгілде қолдану. Сакубитрил мен валсартанның соңғы дозасын қабылдау және Липертанс® препаратымен емдеуді бастау арасында 36 сағаттан кем емес үзілісті қадағалау қажет

- қанның теріс зарядталған беткейлермен жанасуына алып келетін экстракорпоральді емдеулер

- бүйрек артериясының елеулі екі жақты стенозы немесе жұмыс істейтін жалғыз бүйрек артериясының стенозы

- тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, Lapp-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар тұлғаларға

- балалар мен 18 жасқа толмаған жасөспірімдерге тағайындау ұсынылмайды



- гиперчувствительность к действующему веществу, к ингибиторам АКФ, производным дигидропиридина, статинам или к одному из вспомогательных веществ

- заболевание печени в активной стадии или устойчивое повышение уровня трансаминаз в сыворотке неясного генеза более чем в 3 раза выше верхней границы нормы

- беременность, кормление грудью и применение у женщин, способных к деторождению и не применяющих эффективные средства контрацепции

- применение одновременно с противовирусными препаратами для лечения гепатита C глекапревиром и пибрентасвиром

- тяжелая гипотензия

- шок (в том числе кардиогенный шок).

- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты высокой степени)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

- наличие в анамнезе отека Квинке, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АКФ

- наследственный или идиопатический отек Квинке

- одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²)

- одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном

- экстракорпоральные лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями

- значимый двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии в единственной функционирующей почке

- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- не рекомендуется назначать детям и подросткам младше 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного использования ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на РААС.

Исследований лекарственного взаимодействия Липертанса® с другими препаратами не проводилось, однако были проведены исследования с аторвастатином, периндоприлом и амлодипином при раздельном приеме.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые препараты или классы препаратов могут повышать частоту возникновения гиперкалиемии:

• алискирен
• соли калия
• калийсберегающие диуретики
• ингибиторы АКФ
• антагонисты рецепторов ангиотензина-II
• НПВС
• гепарины
• иммунодепрессанты
• например
• циклоспорин или такролимус
• триметоприм

Сочетание этих препаратов повышает риск гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано

Периндоприл

Алискирен:

• cочетанная терапия Липертансом® и алискиреном противопоказана пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <
• 60 мл/мин/1,73 м²) из-за риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний

Экстракорпоральные лечения:

• Экстракорпоральные лечения
• приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями
• такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например
• полиакрилнитрильные мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности декстран сульфатом ввиду повышенного риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций.Если требуется такое лечение
• то следует принимать во внимание применение другого типа диализной мембраны или другой класс гипотензивного препарата

Сакубитрил/валсартан:

• Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано
• поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АКФ могут повысить риск возникновения ангиоэдемы.Прием сакубитрила/валсартана нельзя начинать до 36 часов после приема последней дозы терапии периндоприлом.Терапию периндоприлом нельзя начинать до 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.Одновременное использование не рекомендуется
  
  Аторвастатин
  
  Глекапревир и пибрентасвир: Совместное применение с Липертансом® противопоказано ввиду повышения риска миопатии.Мощные ингибиторы CYP3A4: Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом печеночных белков-переносчиков: полипептида-переносчика органических анионов 1B1 (OATP1B1) и белка-переносчика 1B3 (OATP1B3).Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1.Обнаружено
• что аторвастатин также является субстратом белка множественной лекарственной резистентности 1 (MDR1) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP)
• что может ограничивать всасывание аторвастатина в кишечнике и его печеночный клиренс.Одновременный прием препаратов
• являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками
• может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме и повышенному риску миопатии.Риск также может повышаться при одновременном приеме аторвастатина с другими препаратами
• которые потенциально могут вызвать миопатию
• такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб

Было доказано, что мощные ингибиторы CYP3A4 ведут к выраженному повышению концентрации аторвастатина.По возможности следует избегать одновременного приема мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол, некоторые противовирусные препараты для лечения ВГС (элбасвир и гразопревир) и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.п.) и Липертанса®.При невозможности избежать одновременного приема этих препаратов с Липертансом® следует использовать более низкие дозы аторвастатина в составе Липертанса® и рекомендуется вести соответствующее клиническое наблюдение за пациентом.Периндоприл

Алискирен:

• За исключением пациентов с диабетом и нарушением функции почек
• сочетанное лечение Липертансом® и алискиреном не рекомендуется.Сочетанная терапия ингибиторами АKФ и блокаторами рецепторов ангиотензина: у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью сердца
• сердечной недостаточностью или диабетом с повреждением органов-мишеней сочетанная терапия ингибитором АКФ
• таким как периндоприл в составе Липертанса®
• и блокатором рецепторов ангиотензина связана с повышенной частотой гипотензии
• обмороков
• гиперкалиемии и ухудшением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением отдельного препарата
• воздействующего на ренин-ангиотензин альдостероновую систему.Двойная блокада (например
• путем сочетания ингибитора АКФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться отдельными определенными случаями и проводиться под тщательным наблюдением за функцией почек
• уровнем калия и артериальным давлением.Эстрамустин: сочетание Липертанса® с Эстрамустином не рекомендуется
• риск повышения частоты нежелательных эффектов
• таких как отек Квинке (ангиоотек).Литий: при одновременном приеме лития и ингибиторов АKФ были зарегистрированы случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и токсического воздействия.Использование Липертанса® с литием не рекомендуется
• но если такой одновременный прием необходим
• то следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.Ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол):
  
  Пациенты
• одновременно принимающие ко-тримоксазол триметоприм/сульфаметоксазол) могут также подвергаться повышенному риску гиперкалиемии
  
  Калийсберегающие диуретики (триамтерен
• амилорид
• эплеренон
• спиронолактон)
• соли калия:
  
  Эти препараты вызывают гиперкалиемию (потенциально летальную)
• особенно при сочетании с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект).Сочетание Липертанса® с этими препаратами не рекомендуется.Если сопутствующее применение этих препаратов показано
• несмотря на возможные осложнения
• то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови.Амлодипин
  
  Дантролен (инфузия): на фоне введения верапамила и дантролена внутривенно у животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с летальным исходом
• связанные с гиперкалиемией.В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать комбинированного применения блокаторов кальциевых каналов
• таких как амлодипин
• у пациентов
• подверженных злокачественной гиперпирексии
• и при терапии злокачественной гиперпирексии.Аторвастатин/Амлодипин
  
  Грейпфруты или грейпфрутовый сок: прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется
• так как биодоступность может увеличиваться у некоторых пациентов
• приводя к усилению эффекта снижения давления.Сопутствующее применение
• требующее особого ухода
  
  Аторвастатин
  
  Умеренные ингибиторы CYP3A4: ингибиторы CYP3A4: совместное применение аторвастатина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например
• эритромицин
• дилтиазем
• верапамил и флуконазол) может повышать концентрацию аторвастатина в плазме.При применении эритромицина в сочетании со статинами наблюдается повышенный риск миопатии.Амиодарон
• и верапамил угнетают действие CYP3A4 и что совместный прием с аторвастатином может привести к усилению действия аторвастатина.Поэтому следует использовать более низкую максимальную дозу аторвастатина в составе Липертанса® и рекомендуется вести наблюдение за пациентом при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4.Рекомендуется вести наблюдение после начала лечения или подбора дозы ингибитора.Индукторы CYP3A4: одновременное применение аторвастатина и индукторов цитохрома P450 3A (таких как эфавиренц
• рифампицин
• зверобой) может привести к изменяемому снижению концентраций аторвастатина в плазме.Ввиду механизма двойного взаимодействия рифампицина (индукция цитохрома P450 3A и угнетение участвующего в печеночном захвате транспортного белка OATP1B1) рекомендуется одновременное применение Липертанса® с рифампицином
• так как задержка с введением аторвастатина после приема рифампицина связана со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме.Однако влияние рифампицина на концентрации аторвастатина в печеночных клетках не известно
• и при невозможности избежать одновременного применения следует вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет эффективности лечения.Дигоксин: при одновременном применении многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина концентрации дигоксина в равновесном состоянии незначительно повышались.Пациенты
• принимающие дигоксин
• должны находиться под соответствующим наблюдением.Эзетимиб: применение эзетимиба в качестве монотерапии связано с мышечными явлениями
• в том числе с рабдомиолизом.Поэтому при одновременном применении эзетимиба и Липертанса® риск этих явлений может повыситься.Рекомендуется вести соответствующее наблюдение за пациентами.Фузидиевая кислота
  
  Одновременное применение препаратов фузидиевой кислоты системного действия и статинов повышает риск миопатии
• в том числе рабдомиолиза.Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический
• фармакокинетический или оба одновременно) не известен.Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе летального) при применении данной комбинации.Если пациенту требуются препараты фузидиевой кислоты системного действия
• лечение статинами следует приостановить на время курса фузидиевой кислоты
  
  Гемфиброзил / производные фиброевой кислоты: применение фибратов в качестве монотерапии связано с мышечными явлениями
• в том числе с рабдомиолизом рабдомиолизом.Риск этих явлений может повыситься при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина.При невозможности избежать одновременного применения
• для достижения цели лечения следует использовать самую низкую дозу аторвастатина в составе Липертанса®
• и за пациентами должно вестись соответствующее наблюдение.Ингибиторы транспортных белков: (например
• циклоспорин
• летермовир) могут повышать системное воздействие аторвастатина.При невозможности избежать одновременного применения рекомендуется снижение дозы и клиническое наблюдение на предмет эффективности лечения.Применение Липертанса® не рекомендуется у пациентов
• принимающих летермовир одновременно с циклоспорином.Варфарин: Отмечались лишь очень редкие случаи клинически значимых взаимодействий с антикоагулянтами
• у пациентов
• принимающих антикоагулянты кумаринового ряда
• следует определить время коагуляции до начала приема Липертанса® и определять его достаточно часто во время начального этапа терапии
• чтобы убедиться в отсутствии значительных изменений времени коагуляции.После того как будет зарегистрировано стабильное время коагуляции
• наблюдение за временем коагуляции можно вести с интервалом
• который обычно рекомендуется для пациентов
• принимающих антикоагулянты кумаринового ряда.При изменении или отмене дозы аторвастатина в составе Липертанса® следует повторить ту же самую процедуру.Терапия аторвастатином не вызывает кровотечений или изменения времени коагуляции у пациентов
• не принимающих антикоагулянты.Периндоприл
  
  Противодиабетические препараты (инсулин
• пероральные гипогликемические препараты): одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин
• пероральные гипогликемические препараты) может вызвать повышение их гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии.Возникновение этого феномена более вероятно на протяжении первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.В течение первого месяца лечения следует проводить тщательный мониторинг гликемии.Баклофен: усиливает выраженность гипотензивного эффекта (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Липертанса®.Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
• включая аспирин в дозе ≥ 3 г/сут:
  
  При назначении ингибиторов АКФ в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (например
• с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозировках
• с ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС) возможно снижение их гипотензивного эффекта.Комбинированное применение ингибиторов АКФ и НПВС может повысить риск ухудшения почечной функции
• включая возможность развития острой почечной недостаточности
• и привести к повышению содержания калия в сыворотке крови
• особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек.Следует с осторожностью применять Липертанс® в сочетании с НПВС
• особенно у пожилых людей.Необходимо следить за достаточной гидратацией пациентов.В начале комбинированной терапии
• а также периодически во время терапии
• следует проводить контроль функции почек.Рацекадотрил: ингибиторы АKФ (например
• периндоприл) могут вызывать отек Квинке.Этот риск повышается при одновременном применении с рацекадотрилом (препарат против острой диареи).Ингибиторы mTOR (например
• сиролимус
• эверолимус
• темсиролимус):
  
  Одновременное применение ингибиторов mTOR повышает риск отека Квинке.Амлодипин
  
  Ингибиторы CYP3A4: одновременный прием амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы
• азольными противогрибковыми препаратами
• макролидными антибиотиками
• такими как эритромицин или кларитромицин
• верапамилом или дилтиаземом)
• может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина.Индукторы CYP3A4: После совместного применения с известными индукторами CYP3A4 может измениться концентрация амлодипина в плазме.В связи с этим следует контролировать артериальное давление
• также может потребоваться коррекция дозы во время и после комбинированной терапии
• особенно мощными индукторами CYP3A4 (например
• рифампицин
• зверобой продырявленный)
  
  При одновременном применении следует учитывать
  
  Аторвастатин
  
  Колхицин: имеются сообщения о случаях миопатии при одновременном применении аторвастатина и колхицина
• поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин вместе с колхицином.Колестипол: при одновременном приеме колестипола и аторвастатина плазменные концентрации аторвастатина и его активных метаболитов были пониженными (примерно на 25%).Однако влияние липидов было больше при одновременном приеме колестипола и аторвастатина
• чем при приеме каждого из этих препаратов в качестве монотерапии.Оральные контрацептивы: одновременное применение аторвастатина и оральных контрацептивов вызывало повышение плазменных концентраций норэтидрона и этинилэстрадиола.Периндоприл
  
  Глиптины (линаглиптин
• саксаглиптин
• ситаглиптин
• вилдаглиптин):
  
  У пациентов
• одновременно получающих ингибитор АКФ
• повышен риск развития отека Квинке в результате снижения глиптином активности дипептидилпептидаза IV (DPP-IV).Симпатомиметики: могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АKФ.Трициклические антидепрессанты /антипсихотические средства / анестетики:
  
  Одновременное применение анестетиков
• трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.Препараты золота: Имеются редкие сообщения о нитритоидных реакциях (покраснение лица
• тошнота
• рвота и гипотензия) у пациентов
• проходящих инъекционную терапию препаратами золота (ауротималат золота) и сопутствующее лечение ингибиторами АКФ.Амлодипин
  
  Дигоксин
• аторвастатин и варфарин: в клинических исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов амлодипин не обнаружил влияния на фармакокинетику аторвастатина
• дигоксина
• варфарина.Такролимус: при одновременном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в крови.Во избежание токсического действия такролимуса при назначении амлодипина пациенту
• получающему такролимус
• требуется контролировать уровень таклролимуса в крови и при необходимости скорректировать дозу такролимуса.Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR)
  
  Ингибиторы mTOR (сиролимус
• эверолимус
• темсиролимус) являются субстратами CYP3A.Амлодипин - слабый ингибитор CYP3A.При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать экспозицию ингибиторов mTOR.Циклоспорин: не проводилось исследований лекарственного взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев и других популяций
• за исключением пациентов
• перенесших трансплантацию почки
• у которых наблюдалось неустойчивое повышение минимальной концентрации циклоспорина (в среднем на 0% - 40%).У пациентов
• перенесших трансплантацию почки
• при лечении амлодипином следует контролировать уровень циклоспорина и при необходимости снижать его дозу.Периндоприл/Амлодипин
  
  Антигипертензивные препараты и сосудорасширяющие средства:
  
  Сочетанное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к еще большему снижению артериального давления