ЭДНИТ 0,005 N20 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество:

• эналаприла малеат 5 мг
• вспомогательные вещества: натрия гидроксид
• кремния диоксид коллоидный
• магния стеарат
• повидон
• тальк
• кросповидон
• целлюлоза микрокристаллическая
• лактозы моногидрат

Описание

Эналаприла малеат является действующим веществом препарата Эднит®.. После всасывания, эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) – пептидилдипептидаза катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что вызывает увеличение активности ренина в плазме крови (благодаря отмене блокирования высвобождения ренина по механизму отрицательной обратной связи), и снижению секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II, поэтому Эднит® также может блокировать деградацию брадикинина, пептида с сильным сосудорасширяющим действием. Поскольку считается, что механизм снижения Эднитом® артериального давления – это подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, Эднит® оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина.

Прием Эднита® пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению кровяного давления как в положении лежа, так и в положении сидя, без значимого увеличения частоты сердечных сокращений.

Симптоматическая постуральная артериальная гипотензия наблюдается нечасто. У некоторых пациентов оптимальное снижение кровяного давления достигается через несколько недель терапии. Резкая отмена Эднита® не приводит к быстрому увеличению артериального давления.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно наступает через 2-4 часа после приема внутрь индивидуально подобранной дозы Эднита®. Начало антигипертензивного действия обычно фиксируется через один час, а максимальное снижение артериального давления – через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако было показано, что при приеме препарата в рекомендуемых дозах его антигипертензивное и гемодинамическое действие сохранялось в течение не менее 24 часов.

В исследованиях гемодинамики с участием пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией снижение кровяного давления сопровождалось снижением периферического сосудистого сопротивления с увеличением сердечного выброса и небольшим или нулевым изменением частоты сердечных сокращений. После приема Эднита® наблюдалось увеличение почечного кровотока, скорость гломерулярной фильтрации не изменялась. Признаков задержки натрия или воды не наблюдалось. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения она обычно возрастала в ходе терапии.

В краткосрочных клинических исследованиях с участием пациентов с заболеванием почек, страдающих и не страдающих сахарным диабетом, после приема Эднита® наблюдалось снижение содержания альбумина и IgG в моче, а также общего белка в моче.

У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью и принимающих препараты дигиталиса и диуретики, лечение препаратом Эднит® было ассоциировано со снижением периферического сосудистого сопротивления и кровяного давления. Сердечный выброс повышался, в то время как частота сердечных сокращений (которая обычно повышена у пациентов с сердечной недостаточностью) снижалась. Давление в концевых легочных капиллярах также было снижено. Улучшалась переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности по критериям Нью-йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). В ходе длительной терапии эти эффекты сохранялись.

У пациентов с сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести Эднит® замедлял прогрессирование дилятации сердца/сердечной недостаточности, что подтверждается снижением конечного диастолического и систолического объема левого желудочка и увеличением фракции выброса. Применение Эднита® после инфаркта миокарда может предупредить развитие дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности.

Эднит® оказывает благопрятный эффект на мозговое кровообращение у больных с гипертензией и хроническим заболеванием мозговых сосудов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывается около 60% эналаприла, максимальные концентрации эналаприла в сыворотке наблюдаются через час после приема. Прием пищи не влияет на всасывание.

После всасывания при пероральном введении эналаприл быстро и в большей степени гидролизуется до эналаприлата, сильного ингибитора ангиотензин-превращающего фермента. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке наблюдаются через 3-4 часа после приема внутрь таблетки эналаприла. У пациентов с нормальной функцией почек стабильные концентрации в сыворотке достигались после 4-х дней приема препарата. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.

Период полувыведения эналаприлата составляет 11 часов. Преимущественно почками – 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник – 33%, (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).

Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

Максимальный эффект препарата отмечается через 6-8 часов. Эффект сохраняется в течение 24 часов. Максимальный клинический эффект достигается через 2-4 недели.

Почечная недостаточность

Воздействие эналаприла и эналаприлата у пациентов с почечной недостаточностью увеличивается. У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC эналаприлата в равновесном состоянии примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после приема дозы 5 мг раз в день. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ?30 мл/мин) AUC возрастает примерно в 8 раз. Кроме того, при этом увеличивается период полувыведения эналаприлата после длительного приема эналаприла малеата и увеличивается время достижения равновесного состояния. Эналаприлат можно вывести из общего кровотока путем гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

-головокружение

-нарушение зрения

- астения

-кашель

- тошнота

Часто (>1/100 дo <1/10)

- головная боль

- депрессия

-гиперкалиемия

- дисгевзия (извращение вкусовых ощущений)

- стенокардия, боль в груди, аритмия, тахикардия

- синкопе, артериальная гипотензия (в том числе, ортостатическая гипотензия)

- диспноэ

- диарея, боль в животе

- сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани)

- усталость

- увеличение содержания креатинина в крови

Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)

- анемия (включая апластическую и гемолитическую )

- гипогликемия, гипонатриемия

- повышенная возбудимость

- спутанное состояние сознания, сонливость, бессонница, парестезия

- звон в ушах

- приливы, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска)

- ринорея, боль в горле, хрипота, бронхоспазм/астма

- непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор,гастрит, сухость во рту, пептическая язва

- гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция

- мышечные судороги

- нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия

- импотенция

- недомогание, гипертермия

- увеличение содержания мочевины в крови

- Редко (>1/10 000 дo <1/1 000)

- нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление деятельности костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные нарушения системы крови

- необычные сновидения, нарушения сна

- синдром Рейно

- легочные инфильтраты, ринит, альвеолит аллергический/ эозинофильная пневмония

- стоматит/афтозные язвы слизистой оболочки щеки, глоссит

- печеночная недостаточность, гепатит (гепато-целлюлярный или холестатический), гепатит, (в т.ч. некроз печени), холестаз (в т.ч. с желтухой)

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия

- олигурия

- гинекомастия

- снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, повышение активности «печеночных» ферментов, увеличение содержания билирубина в крови

- Очень редко (?1/10,000)

- ангионевротический отек тонкой кишки

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Алкоголь

Прием алкоголя усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симптоматическая артериальная гипотензия

У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Эднит®, симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается чаще, если у пациента снижен ОЦК, например, при приеме диуретиков, ограничении потребления соли с пищей, гемодиализе, диарее или рвоте. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у больных с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью (или без таковой). Её возникновение наиболее вероятно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, в результате чего развивается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Лечение этих пациентов следует начинать под наблюдением врача, а также тщательно контролировать их состояние при корректировке дозы Эднита® и/или диуретика.

Аналогичный подход следует применять при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемическими нарушениями мозгового кровообращения, у которых резкое снижение кровяного давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, сделать внутривенное вливание физиологического раствора.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое можно проводить в обычном режиме, если после нормализации объема циркулирующей крови кровяное давление также увеличивается.

У пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким кровяным давлением при приеме Эднита® может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект известен и обычно не является поводом для прекращения лечения. При развитии клинических проявлений артериальной гипотензии может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или отмене диуретика и/или Эднита®.

Стеноз аортального или митрального клапана/ гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией клапанов или выносящего тракта левого желудочка и избегать их приема в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушения функции почек

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу Эднита® следует скорректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента, а затем – в соответствии с ответом пациента на лечение. Общепринятой практикой при лечении таких пациентов является регулярный контроль содержания калия и креатинина сыворотки крови.

При терапии Эднитом® отмечены случаи почечной недостаточности, в основном, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или ранее диагностированной болезнью почек, в том числе, со стенозом почечных артерий. При ранней диагностике и правильном лечении почечная недостаточность, ассоциированная с терапией Эднитом®, обычно полностью проходит.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых ранее не было диагностировано заболевание почек, наблюдалось увеличение содержания мочевины и креатинина крови при назначении Эднита® одновременно с диуретиком. Могут потребоваться снижение дозы Эднита® и/или отмена диуретика. В этой ситуации увеличивается вероятность развития сопутствующего стеноза почечных артерий.

Реноваскулярная гипертензия

Существует риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ. Ухудшение функции почек может развиться на фоне небольшого изменения клиренса креатинина. У этих пациентов лечение следует начинать с низких доз под строгим наблюдением врача, с осторожностью титруя дозу и контролируя функцию почек.

Трансплантация почек

Имеется небольшой опыт назначения эналаприла пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки. По этой причине назначение Эднита® таким пациентам не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

На фоне приема ингибиторов АПФ в редких случаях развивался синдром, который начинался с холестатической желтухи, перетекающей в молниеносный некротический гепатит и (иногда) смерть. Механизм этого синдрома не известен. Если у пациента, получающего ингибитор АПФ, развивается желтуха или значительно увеличивается активность «печеночных» ферментов, следует отменить ингибитор АПФ и назначить соответствующее лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, были отмечены нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек без прочих осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Эднит® следует с большой осторожностью назначать пациентам с коллагенозом, принимающим иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, или с несколькими из перечисленных осложняющих факторов, в особенности, если у пациента уже нарушена функция почек.

У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые, в ряде случаев, не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При назначении Эднита® таким пациентам рекомендуется периодический контроль содержания лейкоцитов в крови, и пациент должен сообщать лечащему врачу о любом признаке инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, наблюдались ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Отек может развиться в любой момент лечения. В таких случаях следует срочно отменить Эднит® и контролировать состояние пациента. Перед выпиской пациента должна быть уверенность в полном исчезновении всех симптомов. В случае отека только лица и губ лечение обычно не требуется, хотя антигистаминные препараты способствуют исчезновению этих симптомов.

Ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. Если отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, это может привести к обструкции дыхательных путей, поэтому следует немедленно начинать соответствующую терапию, например, подкожные инъекции раствора эпинефрина 1:

• 1000 (0
• 3 мл - 0
• 5 мл)
• и принимать меры по предотвращению обструкции дыхательных путей

Показания

- эссенциальная гипертония любой степени тяжести

- реноваскулярная гипертензия (в составе комбинированной терапии)

- сердечная недостаточность

- профилактика ишемии миокарда и симптоматической сердечной недостаточности у больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ?35%)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

- ангионевротический отек, в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ (аллергическая реакция с резким отеком губ, лица, шеи и, возможно рук, ног, сопровождающаяся удушьем и охриплостью голоса)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- трансплантация почек

- одновременный прием лития и эналаприла

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме тиазидных диуретиков и Эднита® их гипотензивный эффект, по крайней мере, суммируется. Эднит® может снизить или предотвратить развитие гипокалиемии, вызываемой тиазидными диуретиками.

Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки с калием

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемую приемом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (напр., спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки с калием или содержащие калий заменители хлорида натрия могут вызывать значимое увеличение содержания калия в сыворотке крови. Если по причине выраженной гипокалиемии показан сопутствующий прием этих препаратов, их следует назначать с осторожностью и часто контролировать содержание калия в сыворотке крови

Диуретики (тиазидные или петлевые)

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к дегидратации и риску артериальной гипотензии при начале приема Эднита®. Гипотензивный эффект может быть уменьшен путем отмены диуретика, увеличения ОЦК или приема соли или начала терапии эналаприлом с низких доз.

Другие антигипертензивные средства

Одновременный прием этих средств может усилить гипотензивное действие Эднита®. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может привести к еще большему снижению артериального давления.

Препараты лития

Сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и токсических эффектах при одновременном приеме препаратов лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием диуретиков и ингибиторов АПФ может привести к еще большему увеличению концентрации лития и увеличить риск токсического действия лития. Одновременный прием препаратов лития и Эднита®. не рекомендуется, но при необходимости такой комбинации следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотические средства

Одновременный прием ингибиторов АПФ и некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков может привести к еще большему снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сутки

Длительный прием НПВП может привести к снижению антигипертензивного эффекта ингибитора АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на увеличение содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях развивается острая почечная недостаточность, особенно велика вероятность такой реакции у пациентов с нарушенной функцией почек, например, у пациентов пожилого возраста или страдающих от обезвоживания.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Противодиабетические средства

Результаты эпидемиологических исследований позволяют предположить, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению гипогликемического действия с риском гипогликемии. Этот эффект наиболее вероятен в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-блокаторы

Эднит® можно безопасно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, используемых в кардиологии), тромболитиками и бета-блокаторами.