ЭНКОРАТ ХРОНО 0,5 N50 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой, с контролируемым высвобождением, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества:

• натрия вальпроата 333 мг
  
  кислоты вальпроевой 145 мг(эквивалентно натрия вальпроату 167 мг)
• вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208 (Метоцел К-100М)
• гипромеллоза 2208 (Метоцел К-15М)
• крахмал высушенный
• кремния диоксид коллоидный
• тальк очищенный
• магния стеарат
• эудрагит Е-100
• титана диоксид (Е 171)
• сансет желтый (Е 110)
• полиэтиленгликоль 6000
• спирт изопропиловый
• ацетон

Фармакокинетика

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) происходит быстро и полностью. Пик концентрации в плазме крови наступает спустя 2-8 часов после перорального приема таблеток с контролируемым высвобождением.

Связь с белками плазмы крови составляет 80-95%, а период полураспада - 8-22 часа. Объем распределения равен 0-2 л/кг веса.

Терапевтически эффективная концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 278-694 мкм/л (40-100 мк/л). Процент свободной (несвязанного с белками плазмы крови) вальпроевой кислоты обычно находится в пределах от 6% до 15% от общего уровня в плазме крови.

Препарат, в основном, метаболизируется в печени и выделяется в виде глюкуронида. Выведение вальпроевой кислоты и ее метаболитов происходит большей частью с мочой. Незначительное количество неметаболизированной вальпроевой кислоты выводится с мочой и через ЖКТ.

Энкорат Хроно 300 и 500 является лекарственным препаратом вальпроевой кислоты с контролируемым высвобождением для перорального введения.

Преимуществом его является сглаживание пика концентрации вальпроевой

кислоты в плазме крови и уменьшение колебаний концентрации ее в течение дня. Поэтому Энкорат Хроно 300 и 500 может приниматься один или два раза в день.

Побочные действия

- нарушения врожденные, семейные или генетические, в святи с тератогенным риском

- аплазия костного мозга и истинная эритроцитарная аплазия

- агранулоцитоз

- дозозависимая тромбоцитопения, наблюдаемая без каких-либо клинических последствий

-временные и (или) дозозависимые нежелательные эффекты:

• мелкий постуральный тремор и сонливость
  
  - спутанность сознания или конвульсии
  
  - ступор или летаргия
• иногда приводящие к временной коме (энцефалопатия)
• либо изолированной
• либо связанной с парадоксальным учащением припадков на фоне вальпроата
• регрессирующих по прекращении лечения или после снижения дозы
  
  -гипераммониемия
• гиперкреатининемия
• гиперглицинемия
• гипербилирубинемия
• незначительное повышение активности «печеночных» трансаминаз
  
  - появление желудочно-кишечных расстройств в начале лечения (анорексия или повышение аппетита
• тошнота
• рвота
• диарея или запор
• гастралгии)
  
  - временное и (или) дозозависимое выпадение волос (у 2-12% пациентов
• как правило
• восстанавливается после отмены препарата)
  
  - кожные реакции
• такие как экзентематозная сыпь
  
  - увеличение массы тела
• которое является фактором риска для синдрома поликистозных яичников - необходим тщательный мониторинг массы тела больных
  
  - отек Квинке
• синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами или синдром повышенной чувствительности
  
  - заболевания печени
  
  - дисменорея
• вторичная аменорея
• увеличение молочных желез
• галакторея
  
  - васкулит
  
  -ухудшение слуха
• парестезии
  
  Редко
  
  - обратимый синдром Паркинсона
  
  - изменения поведения
• настроения или психического состояния (депрессия
• чувство усталости
• галлюцинации
• агрессивность
• гиперактивное состояние
• психозы
• необычное возбуждение
• двигательное беспокойство или раздражительность)
• атаксия
• головокружение
• сонливость
• головная боль
• дизартрия
• ступор
• нарушение сознания
  
  - лейкопения
• панцитопения
  
  - нарушения функции печени
  
  - системная красная волчанка
  
  Очень редко
  
  - энцефалопатия
• кома
  
  - панкреатит
• вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения
• чаще на 2 -12 нед)
  
  - токсический эпидермальный некролиз
• синдром Стивенса-Джонсона
• полиморфная эритема
  
  - обратимый синдром Фанкони
  
  - энурез и недержание мочи
  
  - гипонатриемия
  
  - периферические отеки в нетяжелой форме

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Особая осторожность требуется при назначении Энкорат Хроно 500 следующим категориям больных:

• - с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы
• а также о поражении костного мозга
  
  - с нарушениями функции почек
  
  - с врожденными энзимопатиями
  
  - умственно отсталым детям
  
  - с органическими поражениями мозга
  
  - при гипопротеинемии
  
  В период лечения препаратом не допускается употребление алкоголя

Во время лечения целесообразен контроль активности "печеночных" трансаминаз, уровня билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активности амилазы (каждые 3 месяца, особенно при комбинации с др.противоэпилептическими средствами).

Пациентам, которые получают др.противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели, после чего возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств.У пациентов, не получавших лечения другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени.Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновый индекс.В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и печеночных трансаминаз - лечение должно быть приостановлено.Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют общие с вальпроатом пути метаболизма.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч.числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики "острого" живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Хотя показано, что в процессе лечения нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.

Больных следует предупредить о риске прибавления в весе в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.

Резкое прекращение приема Энкорат Хроно 500 может привести к учащению эпилептических припадков.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами).

Показания

- генерализованные тонико-клонические судороги

- парциальные судороги

Противопоказания

- гиперчувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата в анамнезе

- острые и хронические гепатиты

- случаи тяжёлого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе вызванные лекарственными препаратами

- пор¬фирия печени

- нарушения функции поджелудочной железы

- геморрагические диатезы

- комбинированный прием со зверобоем

- комбинированный прием с мефлохином

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Энкорат Хроно 500 может усиливать действие нейролептиков, ингибиторов моноаминоксидазы, бензодиазепинов и других антидепрессантов. Энкорат Хроно 500, по сравнению с другими антиконвульсантами, не обладает фермент-индуцирующим эффектом, и поэтому не влияет на эстроген-прогестерон у женщин, применяющих гормональные средства контрацепции.

Необходимо соблюдать осторожность при применении антикоагулянтов и других препаратов с антикоагулянтными свойствами (например, варфарин и салицилаты). Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами. Аспирин может вытеснить вальпроевую кислоту из связи с белками плазмы крови, что приводит к повышению уровня свободного вальпроата. Вальпроевая кислота повышает уровень фенитоина, поэтому необходимо постоянно контролировать уровень свободного фенитоина.

Опасность гипераммониемии или энцефалопатии, обычно приписываемая вальпроевой кислоте, при комбинации с топираматом.

Усиленный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.

Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме (уменьшение метаболизма вальпроевой кислотой).

Вальпроевая кислота способна ингибировать метаболизм ламотриджина, при необходимости доза ламотриджина должна быть снижена.

Режим дозирования Энкорат Хроно 500 должен пересматриваться при комбинированном использовании его с другими противосудорожными препаратами.

Циметидин (а не ранитидин) и эритромицин, являясь ингибиторами микросомальных ферментов печени, могут увеличить период полураспада вальпроевой кислоты. Вальпроевая кислота может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.

Абсорбция из ЖКТ вальпроевой кислоты может снизиться в присутствии холестирамина.