КЕППРА 1,0 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар 1000 мг

Состав

1000 мг бір таблетканың құрамында

белсенді зат - леветирацетам 1000 мг,

қосымша заттар:

• натрий кроскармеллозасы, макрогол 6000, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты, макрогол/полиэтиленгликоль 3350, поливинил спирті, ішінара гидролизденген
• тальк, титанның қостотығы (E171)

• натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
  
  состав оболочки Опадрай 85 F 18422 белый: макрогол/полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный
• тальк, титана диоксид (E171)

Фармакодинамика

Леветирацетамның әсер ету механизмі әлі толық анықталған жоқ. In vitro және in vivo эксперименттері, леветирацетамның жасушалардың негізгі сипаттамаларын және қалыпты нейротрансмиссияны өзгертпейтінін көрсетеді.

In vitro зерттеулері леветирацетам Ca2+ N-типті токты ішінара тежеу арқылы және интранейрональді қорлардан Ca2+ босатылуын азайту арқылы интранейрондағы Ca2+ деңгейіне әсер ететінін көрсетеді. Сонымен қатар, ол мырыш пен β - карболиндерден туындаған ГАМК - және глицин - басқарылатын токтардың төмендеуін ішінара қалпына келтіреді. Сонымен қатар, in vitro зерттеулерінде, леветирацетам кеміргіштер миының тіндеріндегі белгілі бір аймақпен байланысатыны көрсетілген. Бұл байланыстырушы сайт - синаптикалық везикулярлы ақуыз 2А деп саналды, ол көпіршіктердің бірігуіне және нейротрансмиттерлердің экзоцитозына қатысады деп саналады. Леветирацетам және ұқсас аналогтар, тышқандардағы эпилепсияның аудиогендік моделіндегі құрысулардан қорғаудың тиімділігімен байланысты, синаптикалық везикулярлы 2А ақуызбен байланысудың жақындық тәртібін көрсетеді. Бұл факт леветирацетам мен синаптикалық везикулярлы 2А ақуыз арасындағы өзара әрекеттесуі, препараттың эпилепсияға қарсы әсер ету механизміне ықпал ететіндігін көрсетеді.

Фармакодинамикалық әсерлері

Леветирацетам проконвульсивті әсер етпей, ішінара және бастапқы жалпыланған ұстамалары бар жануарларға арналған модельдердің кең спектрінде құрысулардан қорғайды. Бастапқы метаболит белсенді емес.

Адамдарда ішінара және жайылған эпилепсия кезіндегі белсенділік (эпилептиформалық разрядтар/фотопароксизмальді реакция) леветирацетамның фармакологиялық бейінінің кең спектрін растады.

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

Эпилепсиясы бар ересектерде, жасөспірімдерде, балаларда және 1 айдан асқан нәрестелерде екіншілік жайылуы бар немесе онсыз парциальді ұстамаларды адъюнктивті емдеу.

Ересектерде леветирацетамның 18 аптаға дейін, 2 дозаға бөлінген, тәулігіне 1000 мг, 2000 мг немесе 3000 мг дозаларды бар, салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын 3 зерттеулерінде емдеу тиімділігі көрсетілді. Біріккен талдауда тұрақты дозада (12/14 апта) аптасына парциальді ұстамалар жиілігінің бастапқы деңгейінен 50%-ға немесе одан да көп төмендеген пациенттердің пайызы тиісінше леветирацетамның 1000, 2000 немесе 3000 мг дозасындағы пациенттер үшін 27,7%, 31,6% және 41,3% және плацебо қабылдаған пациенттер үшін 12,6%-ды құрады.

Балалар

Педиатриялық пациенттерде (4 жастан 16 жасқа дейін) леветирацетамның тиімділігі салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеуде анықталды, оған 198 пациент қатысып, емдеу ұзақтығы 14 апта болды. Бұл зерттеуде пациенттер леветирацетамды күніне 60 мг/кг белгіленген доза түрінде (күніне екі рет дозаланған кезде) алды.

Леветирацетам қабылдаған пациенттердің 44,6%-ында және плацебо қабылдаған пациенттердің 19,6%-ында, аптасына парциальді ұстамалардың жиілігі, бастапқы деңгейден 50%-ға немесе одан да көп төмендеді. Ұзақ мерзімді емдеу кезінде, пациенттердің 11,4% - ында кем дегенде 6 ай бойы ұстамалар болған жоқ және 7,2% - да кем дегенде 1 жыл бойы ұстамалар болған жоқ.

Педиатриялық пациенттерде (1 айдан 4 жасқа дейін) леветирацетамның тиімділігі 116 пациентті қамтитын салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеуде анықталды және емдеу ұзақтығы 5 күнді құрады. Бұл зерттеуде пациенттерге жасына байланысты 20 мг/кг, 25 мг/кг, 40 мг/кг немесе 50 мг/кг пероральді қолдануға арналған ерітіндінің тәуліктік дозасы тағайындалды. Бұл зерттеуде келесілер қолданды:

• бір айдан алты айға дейінгі балалар үшін
• тәулігіне 20 мг/кг бастап
• титрлеумен тәулігіне 40 мг/кг дейін доза
• және нәрестелер мен 6 айдан 4 жасқа дейінгі балалар үшін дозасы тәулігіне 25 мг/кг бастап
• титрлеумен тәулігіне 50 мг/кг дейін қолданылды

• -7
• 8 8
• 2) құрады.Субъектілердің жартысынан көбінде 12 ай ішінде құрысулар болған жоқ (леветирацетам мен тиісінше карбамазепин CR алған субъектілердің 56
• 6% және 58
• 5%)

Фармакокинетика

Леветирацетам жақсы еритін және ену қабілеті бар қосылыс болып табылады. Фармакокинетикалық бейін ішкі және затаралық өзгергіштігі төмен сызықтық болып табылады. Қайта қолданғаннан кейін, клиренс өзгермейді. Жынысына, нәсіліне немесе циркадты өзгергіштігіне қатысты ешқандай деректер жоқ. Фармакокинетикалық бейіні сау еріктілерде және эпилепсиямен ауыратын пациенттерде салыстырымды болды.

Оның толық және желілік сіңуіне байланысты, плазмадағы деңгейлерді дене салмағының мг/кг-да көрсетілген леветирацетамның пероральді дозасы бойынша болжауға болады. Сондықтан, плазмадағы леветирацетам деңгейін бақылаудың қажеті жоқ.

Ересектер мен балаларда сілекей мен плазма концентрациясының едәуір арақатынасы көрсетілген (сілекей/плазма концентрациясының қатынасы таблетканың пероральді құрамы үшін 1-ден 1,7-ге дейін және ерітіндінің пероральді құрамы үшін дозаны енгізгеннен кейін 4 сағат өткен соң).

Ересектер мен жасөспірімдер

Сіңірілуі

Ішке қабылдағаннан кейін леветирацетам тез сіңеді. Пероральді абсолютті биожетімділігі 100% - ға жақын.

Плазмадағы ең жоғары концентрацияға (Cmax) дозаны қабылдағаннан кейін 1,3 сағаттан соң жетеді. Күніне екі рет режимде енгізгеннен кейін екі күннен соң тұрақты күйге қол жеткізіледі.

Ең жоғары концентрациялар (Cmax) әдетте бір реттік 1000 мг дозадан және күніне екі рет 1000 мг қайталама дозадан кейін 31 және 43 мкг/мл құрайды.

Сіңу дәрежесі дозаға байланысты емес және тамақтану кезінде өзгермейді.

Таралуы

Адамдардың тіндерінде таралуы туралы деректер жоқ.

Леветирацетам да, оның плазма ақуыздарымен бастапқы метаболиті де, айтарлықтай дәрежеде байланысты емес (<10%). Леветирацетамның таралу көлемі шамамен 0,5-тен 0,7 л/кг-ға дейін, бұл организмдегі судың жалпы көлеміне жақын.

Биотрансформациясы

Адамдарда леветирацетам айтарлықтай дәрежеде метаболизденбейді. Негізгі метаболизмдік жол (дозаның 24%) ацетамидті топтың ферментативті гидролизі болып табылады. ucb L057 бастапқы метаболитінің өніміне, бауырдың Р450 цитохромының изоформалары қолдау көрсетпейді. Ацетамид тобының гидролизі қан жасушаларын қоса, көптеген тіндерде өлшенеді. ucb L057 метаболиті, фармакологиялық белсенді емес болып табылады.

Сондай-ақ, екі екіншілік метаболит анықталды. Біреуі пирролидон сақинасын гидроксилдеу арқылы (дозаның 1,6%-ы), ал екіншісі пирролидон сақинасын ашу арқылы (дозаның 0,9%-ы) алынды. Басқа сәйкестендірілмеген компоненттер дозаның тек 0,6% - ын құрады.

Леветирацетам үшін де, оның бастапқы метаболиті үшін де in vivo энантиомерлік өзара әрекеттесуі анықталған жоқ.

In vitro леветирацетам және оның бастапқы метаболиті, адам бауырының P450 цитохромының негізгі изоформдарын (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 және 1A2), глюкуронилтрансферазаны (UGT1A1 және UGT1A6) және эпоксид-гидроксилаза белсенділігін тежемейтіні көрсетілген. Сонымен қатар, леветирацетам вальпрой қышқылының in vitro глюкурондануына әсер етпейді.

Адам гепатоциттерінің өсіріндісінде, леветирацетам CYP1A2, SULT1E1 немесе UGT1A1-ге іс жүзінде әсер етпеді. Леветирацетам CYP2B6 және CYP3A4 жеңіл индукциясын тудырды. In vitro деректері және in vivo пероральді контрацептивтердің, дигоксин мен варфариннің өзара әрекеттесуі туралы деректер in vivo ферментінің елеулі индукциясы күтілмейтіндігін көрсетеді. Сондықтан Кеппра препаратының басқа заттармен әрекеттесуі немесе керісінше екіталай.

Элиминациясы

Ересектерде плазмадан жартылай шығарылу кезеңі 7 ± 1 сағатты құрады және дозасына, енгізу немесе қайта енгізу жолына байланысты да өзгерген жоқ. Орташа жалпы клиренсі 0,96 мл/мин/кг құрады.

Негізгі шығарылу жолы несеппен жүзеге асырылады, ол дозаның орташа 95% - ын құрайды (дозаның шамамен 93% - ы 48 сағат ішінде шығарылады). Нәжіспен шығарылу дозаның тек 0,3% - ын құрады.

Леветирацетам мен оның алғашқы метаболитінің несеппен жиынтық шығарылуы, алғашқы 48 сағат ішінде дозаның 66%-ды және тиісінше 24%-ды құрады.

Леветирацетамның және ucb L057 бүйрек клиренсі тиісінше 0,6 және 4,2 мл/мин/кг құрайды, бұл леветирацетамның кейіннен түтікшелі реабсорбциямен гломерулярлық сүзу жолымен шығарылатындығын және бастапқы метаболиттің гломерулярлық сүзуге қосымша белсенді түтікшелі секреция арқылы шығарылатындығын көрсетеді. Леветирацетамның организмнен шығарылуы креатинин клиренсімен байланысты.

Пациенттердің ерекше топтары

Егде жастағы пациенттер

Егде жастағы пациенттерде жартылай шығарылу кезеңі шамамен 40% - ға (10-нан 11 сағатқа дейін) артады. Бұл осы популяциядағы бүйрек функциясының төмендеуіне байланысты (4.2 бөлімді қараңыз).

Бүйрек жеткіліксіздігі

Леветирацетамның да, оның бастапқы метаболитінің де айқын клиренсі, креатинин клиренсімен байланысты. Сондықтан бүйрек жеткіліксіздігінің орташа және ауыр дәрежесі бар пациенттерде, креатинин клиренсінің негізінде, Кеппра препаратының демеуші тәуліктік дозасын түзету ұсынылады (4.2 бөлімді қараңыз).

Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінің ануриялық терминалдық сатысы бар ересек пациенттерде, жартылай шығарылу кезеңі тиісінше салааралық және интрадиализдік кезеңдер ішінде шамамен 25 және 3,1 сағатты құрады.

Леветирацетамның ішінара шығарылуы, стандартты 4 сағаттық диализ сеансы кезінде 51%-ды құрады.

Бауыр жеткіліксіздігі

Бауыр жеткіліксіздігінің жеңіл және орташа дәрежесі бар субъектілерде, леветирацетам клиренсінің тиісті өзгерісі болған жоқ. Бауыр жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар пациенттердің көпшілігінде леветирацетам клиренсі қатарлас бүйрек жеткіліксіздігіне байланысты 50%-дан астамға төмендеген (4.2 бөлімді қараңыз).

Балалар (4 жастан 12 жасқа дейін)

Эпилепсиясы бар (6 жастан 12 жасқа дейін) балаларға, бір рет пероральді енгізуден кейін (20 мг/кг) леветирацетамның жартылай шығарылу кезеңі 6,0 сағатты құрады. Айқын дене салмағына түзетілген клиренс, эпилепсиямен ауыратын ересектерге қарағанда шамамен 30%-ға жоғары болды.

Эпилепсиясы бар балаларға (4-тен 12 жасқа дейін) дозаны қайталап пероральді енгізгеннен кейін (күніне 20-дан 60 мг/кг-ға дейін), леветирацетам тез сіңірілді. Плазмадағы ең жоғары концентрация, дозаны енгізгеннен кейін 0,5-1,0 сағаттан кейін байқалады. Дозаның тәуелді және пропорционалды ұлғаюы плазмадағы ең жоғары концентрация және қисық астындағы аудан үшін байқалды. Жартылай шығарылу кезеңі шамамен 5 сағатты құрады. Көрінетін клиренс 1,1 мл/мин/кг құрады.

Нәрестелер мен балалар (1 айдан 4 жасқа дейін)

Эпилепсиясы бар балаларға (1 айдан 4 жасқа дейін) 100 мг/мл пероральді ерітіндіні бір рет (20 мг/кг) енгізгеннен кейін леветирацетам тез сіңірілді және плазмадағы ең жоғары концентрациялар, дозаны енгізгеннен кейін шамамен 1 сағаттан кейін байқалды. Фармакокинетикалық нәтижелер көрсеткендей, жартылай шығарылу кезеңі ересектерге (7,2 сағат) қарағанда қысқа (5,3 сағат), ал көрінетін клиренс ересектерге (0,96 мл/мин/кг) қарағанда тезірек (1,5 мл/мин/кг) болды.

1 айдан 16 жасқа дейінгі пациенттерде популяциялық фармакокинетикалық талдауда дене салмағы көрінетін клиренспен (дене салмағының жоғарылауымен клиренс жоғарылаған) және көрінетін таралу көлемімен айтарлықтай байланысты болды. Пациенттің жасы екі параметрге де әсер етті. Бұл әсер кішкентай балалар үшін байқалды және 4 жасқа дейін елеусіз болып, жасына қарай төмендеді.

Екі популяциялық фармакокинетикалық талдауларда леветирацетамның айқын клиренсінің эпилепсияға қарсы фермент стимуляциялайтын дәрілік затпен бірге енгізілгенде шамамен 20% - ға ұлғаюы байқалды.



Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Всасывание полное и носит линейный характер, что позволяет предсказать концентрации препарата в сыворотке на основании принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и приема пищи. Биодоступность составляет около 100 %. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 1,3 часа после перорального применения дозы 1000 мг и составляет 31 мкг/мл; после повторной дозы – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 дня, концентрация составляет 270 нг/мл; после повторного применения дозы 1000 мг – 308 нг/мл. Постоянные концентрации достигаются через 2 дня при применении дважды в сутки.

Фармакокинетика леветирацетама у детей имеет линейный характер в интервале доз 20–60 мг/кг/день; Cmax достигается через 0,5-1 ч.

Распределение

Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг, что аналогично общему объему жидкости организма.

Метаболизм

Леветирацетам не метаболизируется экстенсивно в человеческом организме. Основным механизмом метаболизма (24 %) является ферментный гидролиз ацетамидной группы, метаболиты которого обнаруживаются в большинстве тканей, включая кровяные тельца. Образование основного, фармакологически неактивного метаболита (ucb L057), происходит без участия цитохрома Р450 печени.

In vitro леветирацетам и его первичные метаболиты не подавляются изоформами цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), глюкуронидтрансферазами (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид гидроксилазой. Леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты.

В клеточной культуре гепатоцитов леветирацетам не имеет или имеет очень низкую степень влияния на CYP2B6 и CYP3A4. Не ожидается значительного взаимодействия между леветирацетамом и оральными контрацептивами, варфарином и дигоксином. Таким образом, взаимодействие леветирацетама с другими субстанциями маловероятно.

Выведение

Период полувыведения (T?) у взрослых составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима применения. Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками. Выделение с фекалиями составляет около 0.3 % от принятой дозы. Кумулятивное выведение леветирацетама и его первичных метаболитов с мочой составляет 24-66 % от принятой дозы, преимущественно в течение первых 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.

Не наблюдается изменений клиренса после повторного приема.

Пол, раса

Пол и раса не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов T? возрастает на 40 % (до 10–11 ч), что связано с ухудшением почечных функций у пациентов этой группы.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функций почек клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина. У взрослых с почечной недостаточностью на терминальной стадии T? составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа - во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа выводится до 51 % леветирацетама.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50 %, в основном, из-за сопутствующего ухудшения почечного клиренса.

Дети

T? у детей (от 6 до 12 лет) после перорального применения разовой дозы 20 мг/кг составляет около 5-6 часов. Системный клиренс у детей приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых и напрямую зависит от массы тела. После повторного приема внутрь препарата (от 20 до 60 мг/кг/сут) детьми с эпилепсией (от 6 до 12 лет), леветирацетам быстро всасывается. Пик концентрации в плазме наблюдается от 0,5 до 1,0 часа после приема препарата. Наблюдалось линейное и дозо-пропорциональное повышение пика концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составляет примерно 5 часов. Очевидный клиренс составил 1,1 мл/мин/кг.

Побочные действия

Профиль побочных реакций основан на анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с охватом 3416 пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями были назофарингит, утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом:

• очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и <
• 1/10), нечасто (? 1/1 000 и <
• 1/100), редко (? 1/10 000 и <
• 1/1 000), очень редко (<
• 1/10 000)

• рвота
• тревога
• перемены настроения
• лабильность
• агрессия
• атипичное поведение
• летаргия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Отмена препарата

В соответствии с текущей клинической практикой, в случае необходимости отмены препарата ее необходимо производить постепенно (снижая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели у пациентов с массой тела более 50 кг). У детей и подростков с массой тела менее 50 кг снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела дважды в день каждые 2 недели.

Почечная или печеночная недостаточность

Назначение препарата Кеппра® пациентам с почечной или печеночной недостаточностью может потребовать коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо оценить функции почек перед началом терапии.

Депрессия/суицидальные мысли

Исходя из полученных сообщений о случаях суицида, суицидальных намерениях и попыток суицида на фоне применения противоэпилептических препаратов, включая леветирацетам, пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении каких-либо симптомов депрессии или суицидальных намерений. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением на предмет возникновения суицидальных намерений и попыток суицида, хотя оценка риска увеличения данных расстройств на фоне приема противоэпилептических препаратов показала, что степень риска возрастает незначительно. Механизм возникновения данных рисков неизвестен.

Дети

Таблетированная форма препарата Кеппра® не рекомендуется к применению у детей младше 6 лет.

Существующие данные о применении препарата у детей не указывают на какое-либо нежелательное воздействие на развитие и созревание. Однако, отдаленные последствия применения препарата на способность к обучению, интеллектуальное развитие, рост, функцию эндокринных желез, половое созревание и фертильность остаются неизвестными.

Эффективность и безопасность леветирацетама у детей младше 1 года в качестве вспомогательной терапии при парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее не установлена.

Эффективность и безопасность леветирацетама в качестве вспомогательной терапии у детей младше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией илис идиопатической генерализованной эпилепсией не установлена.

Беременность и период лактации

Фертильность

Исследования на животных показали отсутствие влияния на фертильность. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.

Беременность

В постмаркетинговых проспективных регистрах описаны случаи применения препарата у беременных в первом триместре. Несмотря на то, что по результатам этих данных в целом не прослеживалось повышения частоты врожденных аномалий, тератогенный риск не может быть исключен. При одновременном назначении нескольких противоэпилептических препаратов повышается риск врожденных аномалий, в связи, с чем должна рассматриваться монотерапия.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Не рекомендуется применять препарат Кеппра® у беременных женщин и женщин детородного возраста, не применяющих методов контрацепции, за исключением случаев клинической необходимости.

Как и с другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама (снижение уровня в сыворотке крови). Наиболее выраженное снижение наблюдается в третьем триместре (до 60 % от исходной концентрации).

Женщины, получавшие леветирацетам во время беременности, должны быть обеспечены соответствующим клиническим обследованием. Перерывы в лечении противоэпилептическими средствами могут привести к обострению заболевания, что может повредить здоровью матери и плода.

Период лактации

Леветирацетам экскретируется в грудное молоко. Кормление грудью в период лечения не рекомендуется. Однако, если применение препарата Кеппра® кормящими матерями необходимо, следует провести оценку пользы и риска от приема/отмены препарата.

Препарат Кеппра® не рекомендуется во время периода лактации, если нет клинической необходимости.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Кеппра® на способность управлять автомобилем или работать с механизмами специально не изучалось. Однако, в связи с разной индивидуальной чувствительностью к препарату со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии или при увеличении доз, следует воздержаться от управления автотранспортом и возможно опасных работ, требующих особой внимательности и быстроты психомоторной реакции.

Показания

В качестве монотерапии при лечении:

• -парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков от 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией
  
  В качестве вспомогательной терапии при лечении:
  
  -парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых
• подростков и детей старше 1 года с эпилепсией
  
  -миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией
  
  -первично-генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией
  
  У пациентов с затрудненным актом глотания возможно применение препарата в виде инъекций (взрослые и дети старше 4 лет)

Противопоказания

- гиперчувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому вспомогательному компоненту препарата

- детский возраст до 6 лет (рекомендуется применение препарата в виде раствора для приема внутрь)

- детский и подростковый возраст до 18 лет (для таблеток с дозой 250 мг)

Лекарственное взаимодействие

Противоэпилептические препараты

Леветирацетам не влияет на концентрацию известных противоэпилептических препаратов в сыворотке крови (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, топирамат, габапентин и примидон).

Как и у взрослых, в детской популяции не наблюдалось значительного взаимодействия лекарственных препаратов при назначении препарата Кеппра® в дозе 60 мг/кг/сутки.

Оценка показателей фармакокинетики у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия препаратом Кеппра® при приеме внутрь не влияла на концентрацию препаратов карбамазепина и вальпроата, принимаемых совместно с леветирацетамом. Тем не менее, клиренс леветирацетама у детей, получавших фермент-индуцируемые противоэпилептические средства, был на 20 % выше, чем у детей, которые не принимали такие препараты. Коррекции дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид (блокатор почечной канальцевой секреции) при применении по 500 мг четыре раза в сутки ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретируемые путем активной тубулярной секреции также могут снижать ренальный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на фармакокинетику пробенецида и других активно секретируемых препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства, сульфонамиды и метотрексат неизвестно.

Оральные контрацептивы, дигоксин и варфарин

Препарат Кеппра® в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

Препарат Кеппра® в суточной дозе 2000 мг не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Антациды

Нет данных о влиянии антацидов на процесс абсорбции леветирацетама.

Слабительные

При одновременном приеме с осмотическим слабительным макроголом – эффективность леветирацетама снижается, в связи с чем макрогол следует принимать за 1 час до или 1 час после приема препарата Кеппра®.

Пища и алкоголь

Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако скорость всасывания несколько замедляется. Данные о взаимодействии препарата Кеппра® с алкоголем отсутствуют.