ЛОРИСТА Н 100 0,1/0,0125 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 100 мг/12,5 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/12,5 мг

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді заттар:

• калий лозартаны 100
• 00 мг
  
  гидрохлоротиазид 12
• 50 мг
  
  қосымша заттар: желатинделген крахмал
• микрокристалды целлюлоза
• лактоза моногидраты
• магний стеараты
  
  үлбірлі қабық: гипромеллоза
• макрогол 4000
• титанның қостотығы (Е171)
• тальк
  
  
  
  Сыртқы түрінің
• иісінің
• дәмінің сипаттамасы
  
  Сопақша пішінді
• екі жақ беті дөңес
• ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар

активные вещества – лозартан калия 100мг

гидрохлоротиазид 12,50 мг,

вспомогательные вещества:

• крахмал прежелатинизированный
• целлюлоза микрокристаллическая
• лактозы моногидрат
• магния стеарат

Описание

Лозартан/гидрохлоротиазид

Активные вещества препарата Лориста® Н и Лориста® НД оказывают аддитивное воздействие на снижение артериального давления, снижая давление более эффективно, чем каждый компонент по отдельности. Полагается, что данный эффект вызван благоприятным действием обоих компонентов. Более того, в результате своего диуретического эффекта, гидрохлоротиазид усиливает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в плазме крови и увеличивает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые воздействия ангиотензина II, и, посредством ингибирования альдостерона, может снизить потери калия, вызываемые диуретиками.

Лозартан оказывает легкое и преходящее урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида имеет тенденцию смягчения гиперурикемии, вызываемой диуретиками.

Антигипертензивный эффект комбинации лозартан/гидрохлоротиазид поддерживается в течение 24 часов. При клинических исследованиях продолжительностью один год минимум, антигипертензивный эффект поддерживался посредством продолжительного лечения. Несмотря на значительное снижение артериального давления, применение комбинации лозартан /гидрохлоротиазид не показало клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12 недель лечения комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид (50 мг/12,5 мг), минимальное диастолическое артериальное давление было снижено в среднем на уровень до 13,2 мм рт.ст. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид эффективна при снижении артериального давления независимо от пола, расового происхождения и возраста (у молодых (<65 лет) и у пожилых (?65 лет)) пациентов при всех степенях гипертензии.

Лозартан

Лозартан является синтетическим пероральным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Ангиотензин II - сильнодействующее сосудосуживающее средство - является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важной детерминантой патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, имеющимися во многих тканях (например, в гладкой мышце сосудов, надпочечной железе, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение кровеносных сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует рецептор АТ1. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбонокислотный метаболит E-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или направления его синтеза.

Лозартан не имеет эффекта агониста и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Более того, лозартан не ингибирует ангиотензин-конвертирующий фермент (кининаза II), энзим, который разрушает брадикинин. Следовательно, отсутствует эффект увеличения неблагоприятных воздействий, связанных с брадикинином.

Во время применения лозартана устранение отрицательного эффекта ангиотензина II при секреции реннина приводит к усилению активности ренина плазмы (АРП). Усиление АРП приводит к увеличению ангиотензина II в плазме. Несмотря на такое увеличение, поддерживаются антигипертензивное действие и подавление концентрации альдостерона плазмы, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана АРП и показатели ангиотензина II снижаются в течение 3 дней до обычных показателей.

Лозартан и его основной активный метаболит имеют более высокую связь с рецептором АТ1, чем с рецептором АТ2. Активный метаболит от 10 до 40 раз активнее, чем лозартан, в пересчете на вес.

Оценка частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном, в сравнении с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ показала, что частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан/ гидрохлоротиазид была сходной и значительно меньшей, чем у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

У гипертензивных пациентов (без диабета) с протеинурией применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG (иммуноглобулин класса G). Лозартан поддерживает уровень гломерулярной фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает снижение мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0.4 мг/дл), что является устойчивым в хронической терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет поддерживающего эффекта норэпинефрина плазмы.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью дозы лозартана 25 мг и 50 мг дают положительный гемодинамический и нейрогормональный эффекты, что характеризуется увеличением сердечного индекса и снижением давления в концевых лёгочных капиллярах, системного сосудистого сопротивления, среднего артериального системного давления и частоты сердечных сокращений, а также снижением уровней циркуляции альдостерона и норэпинефрина, соответственно.

У пациентов с сердечной недостаточностью возникновение гипотензии зависит от дозировки.

Подтверждено, что однократный прием лозартана в сутки у пациентов с легкой и средней степенью эссенциальной гипертензии вызывает значительное снижение систолического и диастолического артериального давления. Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводило к резкому увеличению артериального давления (обратная реакция). Несмотря на отмеченное снижение артериального давления лозартан не имеет клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен для мужчин и женщин, молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не известен. Тиазиды воздействуют на почечноканальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая экскрецию натрия и хлора примерно в одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, увеличивает активность ренина плазмы и увеличивает секрецию альдостерона, с последовательным увеличением мочевого калия и потерь бикарбонатов, а также снижает уровень калия в плазме крови. Ренин-альдостероновая связь поддерживается ангиотензином II, и поэтому совместный прием антагониста рецепторов ангиотензина II препятствует потере калия, вызываемой тиазидными диуретиками.

После перорального применения диуретический эффект начинается в течение 2 часов, достигает пика через примерно 4 часа и продолжается около 6-12 часов, антигипертензивный эффект длится до 24 часов.

Фармакокинетика

Лозартан

Всасывание

После приёма внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой, другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетках составляет примерно 33 %. Средняя пиковая концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются в течение 1 часа и 3-4 часов, соответственно. Клинически значимого воздействия лозартана на профиль концентрации плазмы при приеме препарата с пищей нет.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит более чем на ? 99 % связываются с белками плазмы, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 литрам. Лозартан очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер или не проникает вовсе.

Метаболизм

Примерно 14 % лозартана, вводимого внутривенно или перорально, трансформируется в его активный метаболит. Помимо активного метаболита формируются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, формируемых путем гидроксилирования бутиоловой боковой цепи и неосновного метаболита, N-2 тетразол глюкоринида.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4 % дозы выводится в неизменном виде, и около 6 % - в виде активного метаболита, с мочой. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита сходна с дозировками лозартана калия до 200 мг.

После приёма внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови полиэкспоционально снижаются, конечный период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 часов, соответственно.

При приеме один раз в день в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не аккумулируются в плазме в больших количествах.

Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид выделяется почками практически полностью (>95%) в неизмененном виде. 50–70% однократной дозы выводится в течение 24 ч.

Период полувыведения составляет 5–6 ч.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.

Специальные группы пациентов

Лозартан/гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме и абсорбция гидрохлоротиазида у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительным образом от лиц молодого возраста с таким же диагнозом.

Лозартан

После перорального применения у пациентов с легким и средним алкогольным циррозом печени, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови составили в 5 и 1,7 раз больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Ни лозартан ни его активный метаболит не выводятся гемодиализом

Побочные действия

Калий лозартаны мен гидрохлоротиазидтің клиникалық зерттеулері кезінде аталған заттардың осы біріктіріліміне тән қандайда бір жағымсыз реакциялар байқалған жоқ. Бұрын калий лозартанын және/немесе гидрохлоротиазидті монотерапия түрінде қолданғанда байқалған жағымсыз реакциялар ғана анықталды.

Төменде тіркеуден кейінгі кезеңде тіркелген басқа да жағымсыз реакциялар туралы деректер ұсынылады:

• Сирек
  
  - гепатит
  
  - гиперкалиемия
• АЛТ деңгейінің жоғарылауы
  
  
  
  Калий лозартанын/гидрохлоротиазидін қолданғанда жағымсыз реакциялар пайда болуы мүмкін жекелеген компоненттердің бірін қолданғанда байқалған жағымсыз реакциялар мынадай түрде берілген:
  
  
  
  Лозартан
  
  Лозартанды қолданумен байланысты келесі жағымсыз реакциялар клиникалық зерттеулер мен тіркеуден кейінгі қолдану кезінде тіркелген:
  
  
  
  Жиі
  
  - ұйқысыздық
  
  - бас ауыруы
• бас айналуы
  
  - жөтел
• жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы
• мұрын бітелуі
• синусит
• синустың зақымдануы
  
  - іштің ауыруы
• жүрек айнуы
• диарея
• диспепсия
  
  - бұлшықет түйілуі
• арқа ауруы
• аяқ ауруы
• миалгия
  
  - бүйрек функциясының бұзылуы
• бүйрек жеткіліксіздігі
  
  - астения
• шаршау
• кеудедегі ауырсыну
  
  - гиперкалиемия
• гематокрит пен гемоглобиннің аздап төмендеуі
• гипогликемия
  
  
  
  Жиі емес
  
  - анемия
• Шенлейн-Геноха пурпурасы
• экхимоз
• гемолиз
  
  - анорексия
• подагра
  
  - үрей
• мазасыз ауытқулар
• үрейлі бұзылыс
• сананың шатасуы
• депрессия
• оғаш түстер
• ұйқының бұзылуы
• ұйқышылдық
• жадының бұзылуы

- күйгелектік, парестезия, шеткері нейропатия, тремор, бас сақинасы, естен тану

- көрудің бұлыңғырлануы, көздің күйдіріп-ашыту/жедел ауыру, конъюнктивит, көру өткірлігінің төмендеуі

- бас айналу (вертиго), құлақтағы шуыл

- гипотензия, ортостаздық гипотензия, стерналгия, стенокардия, II дәрежедегі атриовентрикулярлық блокада, цереброваскулярлық бұзылу, миокард инфарктісі, жүрек қағуының жиілеуі, аритмия (жүрекшелердің фибрилляциясы, синустық брадикардия, тахикардия, қарынша тахикардиясы, қарыншалардың фибрилляциясы)

- васкулит

- жұтқыншақ аймағындағы жайсыздық, фарингит, ларингит, ентігу, бронхит, мұрыннан қан кету, ринит, тыныс алу жолдарының бітелуі

- іш қату, тіс ауыруы, ауыздың құрғауы, метеоризм, гастрит, құсу, тұрақты іш қату

- алопеция, дерматит, терінің құрғауы, қызару, ысыну, фотосезімталдық, қышыну, бөртпе, есекжем, тершеңдік

- қолдың ауыруы, буынның ісінуі, тізе ауыруы, бұлшықет-қаңқа ауыруы, иық ауыруы, қозғалыстың шектелуі, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, бұлшықет әлсіздігі

- никтурия, жиі несеп шығару, несеп шығару жолдарының инфекциясы

- либидоның төмендеуі, эректильді дисфункция/импотенция

- беттің ісінуі, ісіну, қызба

- сарысудағы мочевина мен креатинин деңгейінің аздап жоғарылауы



Сирек

- аса жоғары сезімталдық реакциялары:

• анафилаксиялық реакциялар
• тыныс алу жолдарының обструкциясын және/немесе беттің
• еріннің
• жұтқыншақтың және/немесе тілдің ісінуін тудыратын көмей мен дауыс саңылауын қоса
• Квинке ісінуі
• кейбір пациенттерде Квинке ісінуі АӨФ тежегіштерін қоса
• бұрын басқа дәрілік препараттарды қабылдауға байланысты байқалған

Өте сирек

- бауыр ферменттері мен билирубин деңгейінің жоғарылауы



Белгісіз (қолда бар мәліметтер негізінде бағалау мүмкін емес)

- тромбоцитопения

- дисгевзия

- дозаға тәуелді ортостаздық әсерлер

- панкреатит

- бауыр функциясының бұзылуы

- рабдомиолиз

- тұмауға ұқсас симптомдар, дімкәстік

- гипонатриемия



Гидрохлоротиазид



Жиі

- бас ауыруы



Жиі емес

- агранулоцитоз, апластикалық анемия, гемолиздік анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

- анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

- ұйқысыздық

- көрудің өтпелі бұлыңғырлануы, ксантопсия

- некроздық ангиит (васкулит, тері васкулиті)

- пневмонит және өкпе ісінуін қоса, респираторлық бұзылыстар

- сиаладенит, түйілу, асқазанның тітіркенуі, жүрек айну, құсу, диарея, іш қату

- сарғаю (бауырішілік холестаз), панкреатит

- фотосезімталдық, есекжем, уытты эпидермальді некролиз

- бұлшықет түйілуі

- глюкозурия, интерстициальді нефрит, бүйрек функциясының бұзылуы, бүйрек жеткіліксіздігі

- қызба, бас айналу



Сирек

- анафилаксиялық реакциялар



Өте сирек

- жедел респираторлық дистресс синдромы (ЖРДС)



Белгісіз (қолда бар мәліметтер негізінде бағалау мүмкін емес)

- меланомалық емес тері обыры (базальді жасушалық карцинома және жалпақ жасушалы карцинома)

- жедел миопия, жедел салдарлы жабық бұрышты глаукома, хориоидальді жалқық

- терінің қызыл жегі



Жеке жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Терінің меланомалық емес обыры (ТМЕО):

• эпидемиологиялық зерттеулерден алынған мәліметтерге сәйкес
• гидрохлортиазид пен ТМЕО арасында жинақталған дозаға тәуелді байланыс байқалды

Очень часто (> 1/10)

-головокружение

Редко (> 1/10,000 дo <1/1,000)

-гепатит

-гиперкалиемия

-повышенние АЛТ

Лозартан

Часто (> 1/100 дo <1/10)

-боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия

-астения, усталость, боль в области грудной клетки

-мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия

-головная боль, головокружения, бессонница

-нарушения функции почек, почечная недостаточность

-кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит,

-заболевания пазух

-гиперкалиемия, умеренное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия

Не часто (>1/1,000 дo <1/100)

-анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз

-гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, АВ-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, усиленное сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

-головокружение и шум в ушах, связанные расстройством функции лабиринтов

-затуманенное зрение, чувство жжения или острой боли в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения

-сухость и боли в ротовой полости, запор, метеоризм, гастрит, рвота

-отеки, отёчность лица, лихорадка

-анорексия, подагра

-отек суставов, артралгия, артрит, тугоподвижность суставов, скелетно-мышечные боли, мышечная слабость, фибромиалгия, коксалгия

-нервозность, парестезии, периферическая невропатия, тремор, мигрень,

-обмороки

-беспокойство, синдром тревоги, паническое расстройство, спутанность

сознания, депрессия, патологические сновидения, нарушения сна,

сонливость, ухудшение памяти

-никтурия, частые мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей

-снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция

-дискомфорт в носоглоточной области, заложенность носа, ринит, затруднение дыхания, фарингит, ларингит, бронхит, носовое кровотечение

-алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, светочувствительность, гиперемия, зуд, сыпь, крапивница, потливость

-васкулит

-умеренное увеличение уровня мочевины и креатинина в плазме крови

Редко (> 1/10,000 дo <1/1,000)

-повышенная чувствительность:

• анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отеки лица, губ, глотки и / или языка
• у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АКФ
  
  Очень редко (<
• 1/10,000)
  
  -повышение активности печеночных ферментов и билирубина
  
  Не известно
  
  -гипонатриемия
  
  -тромбоцитопения
  
  -панкреатит
  
  -гриппоподобный симптом
  
  -чувство тревоги
  
  -нарушения функции печени
  
  -синдром длительного сдавления
  
  Гидрохлортиазид
  
  Часто (>
• 1/100 дo <
• 1/10)
  
  - головная боль
  
  Не часто (>
• 1/1,000 дo <
• 1/100)
  
  -агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопении, капилярные кровоизлияния
  
  -анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия
  
  -бессонница
  
  -преходящее затуманенное зрение, ксантопсия
  
  -некротический васкулит (васкулит, кожный васкулит)
  
  -респираторные заболевания, включая пневмонию и отёк легких
  
  -воспаление слюнной железы, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор
  
  -желтуха (внутрипечёночный холестаз), панкреатит
  
  -светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз
  
  -мышечные судороги
  
  -гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность
  
  -лихорадка
  
  -головокружение
  
  Редко (>
• 1/10,000 дo <
• 1/1,000)
  
  -анафилактическая реакция

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Лозартан

Ангионевроздық ісіну

Ангионевроздық ісінуді (беттің, еріннің, көмейдің және/немесе тілдің ісінуі) бастан өткерген пациенттер дәрігердің мұқият бақылауында болуы тиіс.

Гипотензия және айналымдағы қан көлемінің төмендеуі

Симптоматикалық гипотензия, әсіресе алғашқы дозадан кейін, күшейтілген диурездік емнен, тұзды диеталық шектеуден, диареядан немесе құсудан туындаған айналымдағы қан көлемі немесе натрий мөлшері төмен пациенттерде пайда болуы мүмкін. Лозартанды/гидрохлоротиазидті қолданар алдында мұндай жай-күйлерді түзету қажет.

Электролиттік теңгерімсіздік

Электролиттік теңгерімсіздік бүйрек жеткіліксіздігі, диабеті бар немесе онсыз пациенттер арасында жиі кездеседі және мұны ескеру қажет. Сондықтан креатинин клиренсінің деңгейі мен плазмадағы калий концентрациясын, әсіресе, жүрек жеткіліксіздігі бар және креатинин клиренсі 30-50 мл/мин пациенттерде мұқият бақылау керек.

Лозартан/гидрохлоротиазидпен бірге сарысудағы калий деңгейін жоғарылататын калий жинақтайтын диуретиктерді, калий қоспаларын және құрамында калий бар тұзды алмастырғыштарды немесе басқа препараттарды (мысалы, құрамында триметоприм бар препараттар) бір уақытта қолдану ұсынылмайды.

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр циррозы бар пациенттерде плазмадағы лозартан концентрацияларының елеулі артқанын көрсететін фармакокинетикалық деректердің негізінде, лозартан/гидрохлортиазид жеңіл және орташа бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде сақтықпен қолданылуы тиіс. Лозартанды ауыр бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолданудың емдік тәжірибесі жоқ. Сондықтан лозартан/гидрохлоротиазид біріктірілімін ауыр бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге қолдануға болмайды.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің тежелуі нәтижесінде бүйрек жеткіліксіздігін қоса, бүйрек функциясының өзгерістері байқалды (атап айтқанда, бүйрек функциясы ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне тәуелді, мысалы, ауыр жүрек жеткіліксіздігі бар немесе бұрын бүйрек дисфункциясы болған пациенттерде).

Ренин-ангиотензин - альдостерон жүйесіне ықпал ететін басқа да дәрілік заттарды қолданған кездегі сияқты, бүйрек артерияларының екіжақты стенозы немесе жалғыз бүйрек артериясының стенозы бар пациенттерде қан сарысуындағы мочевина және креатинин деңгейінің жоғарылағаны байқалды. Бүйрек функциясының бұл өзгерістері емдеуді тоқтатқаннан кейін қайтымды болуы мүмкін. Лозартанды бүйрек артерияларының екіжақты стенозы бар немесе жалғыз бүйрек артериясының стенозы бар пациенттерде сақтықпен қолдану қажет.

Бүйрек трансплантациясы

Бүйректі ауыстырып салуды бастан өткерген пациенттерде қолдану бойынша деректер жоқ.

Алғашқы гиперальдостеронизм

Алғашқы альдостеронизмі бар пациенттерде, әдетте, ренин-ангиотензин жүйесін тежеу арқылы әсер ететін, гипотензиялық дәрілік заттар тиімсіз. Сондықтан лозартан/гидрохлоротиазид таблеткаларын қолдану ұсынылмайды.

Жүректің ишемиялық ауруы және ми қанайналымының бұзылуы

Кез келген гипотензиялық препараттардың әсері сияқты, жүректің ишемиялық ауруы және ми қанайналымының бұзылуы бар пациенттерде артериялық қысымның елеулі төмендеуі миокард инфарктісіне немесе инсультке әкелуі мүмкін.

Жүрек жеткіліксіздігі

Жүрек жеткіліксіздігі бар, бауыр функциясының бұзылуы бар немесе жоқ пациенттерде ренин-ангиотензин жүйесіне әсер ететін басқа да дәрілік заттарды қолдану кезіндегі сияқты, күрделі артериялық гипотензияның дамуы және бүйрек функциясының бұзылу (жиі жедел) қаупі бар.

Аортальді клапанның, митральді клапанның стенозы, обструкциялық гипертрофиялық кардиомиопатия

Басқа қантамырларды кеңейтетін дәрілерді қолдану кезіндегі сияқты, аортальді немесе митральді клапан стенозынан немесе обструкциялық гипертрофиялық кардиомиопатиядан зардап шегетін пациенттерге ерекше сақ болу керек.

Этникалық ерекшеліктері

Бақылауларға сәйкес, ангиотензин өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіштері, лозартан және басқа ангиотензин рецепторларының антагонистері, басқа нәсілді пациенттерге қарағанда, қара нәсілді пациенттерде артериялық қысымды төмендетуде тиімділігі аз болып табылады, бұл осы артериялық гипертензиясы бар пациенттер тобында ренин деңгейі төмен жағдайлардың басым болуымен байланысты болуы мүмкін.

Жүктілік

Лозартан/гидрохлоротиазид біріктірілімін жүктілік кезінде қолданбаған жөн. Егер лозартанмен/гидрохлоротиазидпен емдеуді жалғастыру қажет деп саналмаса, жүктілікті жоспарлаған пациенттер жүктілік кезінде қолданған кезде белгіленген қауіпсіздік бейіні бар баламалы гипотензиялық препараттарға ауысуы керек.

Жүктілік диагностикаланғанда, лозартан/гидрохлоротиазид біріктірілімімен емдеуді дереу тоқтату және бұл талапқа сай болса, баламалы емдеуді бастау қажет.

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің (РААЖ) қосарлы блокадасы

АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II рецепторлары блокаторларын немесе алискиренді бір мезгілде қолдану гипотензия, гиперкалиемия және бүйрек функциясының төмендеу (соның ішінде, жедел бүйрек жеткіліксіздігі) қаупін арттырады деген дәлелдер бар. Сондықтан, АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II рецепторларының блокаторларын немесе алискиренді біріктіріп қолдану арқылы РААЖ қосарлы блокадасы ұсынылмайды.

Егер қосарлы блокада емі аса қажет деп есептелсе, бұл тек маманның бақылауымен және бүйрек функциясын, электролиттер мөлшерін және артериялық қысымды жиі мұқият мониторингілеу жағдайында болуы тиіс. АӨФ тежегіштері мен ангиотензин II рецепторларының блокаторлары диабеттік нефропатиясы бар пациенттерде бір мезгілде қолданылмауы тиіс.

Гидрохлоротиазид

Гипотензия және су-электролиттік теңгерімсіздік

Кез келген гипотензиялық емдеудің әсері сияқты, кейбір пациенттерде симптоматикалық артериялық гипотензия пайда болуы мүмкін. Пациенттерді су-электролиттік теңгерімсіздіктің клиникалық белгілерінің мәніне, мысалы, кездейсоқ диарея немесе құсу кезінде пайда болуы мүмкін сусыздану, гипонатриемия, гипохлоремиялық алкалоз, гипомагниемия немесе гипокалиемияға бақылау қажет. Мұндай пациенттерде тиісті уақыт аралығында мезгіл-мезгіл қан сарысуының электролиттерін анықтау керек. Жылдың ыстық мезгілінде ісінуге бейім пациенттерде дилюциялық гипонатриемия пайда болуы мүмкін.

Метаболизмдік және эндокриндік әсерлер

Тиазидтермен емдеу глюкозаға төзімділікті бұзуы мүмкін. Инсулинді қоса, диабетке қарсы препараттардың дозаларын түзету қажет болуы мүмкін. Тиазидтермен емдеу кезінде жасырын қант диабеті байқалуы мүмкін.

Тиазидтер кальцийдің несеппен бөлінуін төмендетуі мүмкін және сарысудағы кальцийдің мезгіл-мезгіл аздап жоғарылауын туындатуы мүмкін. Айқын гиперкальциемия жасырын гиперпаратиреоидизмді куәландыруы мүмкін. Қалқанша маңы безінің функциясын анықтау үшін тесттерді жүргізер алдында тиазидтерді қабылдауды тоқтату керек. Холестерин мен триглицерид деңгейлерінің артуы тиазидтік диуретиктермен байланысты болуы мүмкін.

Кейбір пациенттерде тиазидтермен емдеу гиперурикемияны және/немесе подаграны күшейтуі мүмкін. Лозартан несеп қышқылының деңгейін төмендететіндіктен, гидрохлоротиазидпен бірге лозартан диуретиктерден туындаған гиперурикемияны азайтады.

Бауыр жеткіліксіздігі

Тиазидтер бауыр функциясы бұзылған немесе бауырдың үдемелі ауруы бар пациенттерге сақтықпен қолдану керек, өйткені олар бауырішілік холестазды тудыруы мүмкін, ал су-электролиттік теңгерімінің елеусіз өзгерістері бауыр комасын туындатуы мүмкін.

Лозартан/гидрохлоротиазид біріктірілімін ауыр бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге қолдануға болмайды.

Өзге

Тиазидтермен емделген пациенттерде аса жоғары сезімталдық реакциялары анамнезінде аллергия немесе бронх демікпесі болған немесе болмаған жағдайда пайда болуы мүмкін.

Тиазидтерді қолданғаннан кейін жүйелі қызыл жегінің өршуі немесе дамуы байқалғаны туралы хабарланды.

Терінің меланомалық емес обыры

Данияның Ұлттық онкологиялық аурулар тізілімінің деректеріне негізделген екі эпидемиологиялық зерттеуде, гидрохлоротиазидтің едәуір жоғары жиынтық дозаларын қолданғаннан кейін терінің меланомалық емес обырының (ТМЕО) [базальді жасушалы карцинома (БЖК) мен жалпақ жасушалы карцинома (ЖЖК)] жоғары даму қаупі анықталды.

Гидрохлоротиазидтің фотосенсибилизациялайтын әсерлері ТМЕО дамуының ықтимал механизмінің рөлін атқаруы мүмкін. Гидрохлоротиазидті қабылдайтын пациенттерді ТМЕО даму қаупі туралы, тері жабындарында жаңа ошақтардың болуына үнемі тексеріп отыру және терідегі кез келген күмәнді жаңа түзілімдер туралы дереу хабар беру қажеттілігі туралы хабардар ету керек. Тері обырының даму қаупін төмендету үшін, пациенттерге күн сәулесі мен УК-сәулелердің әсер етуін шектеу, ал әсер еткен жағдайда, тері жабындарын талапқа сай қорғау сияқты ықтимал профилактикалық шаралар туралы хабарлау керек. Биопсия материалын гистологиялық зерттеуді қоса, тері жабындарының күдікті зақымдануларын қысқа мерзімде тексеру қажет. Бұрын ТМЕО бастан өткерген пациенттерде сондай-ақ гидрохлоротиазидті қолдануды қайта қарастыру қажет болуы мүмкін.

Хориоидальді жалқық, жедел миопия және салдарлы жабықбұрышты глаукома

Құрамында сульфонамид бар препараттар немесе сульфонамид туындылары көру аясының түсіп кетуімен, өтпелі миопиямен және жедел жабықбұрышты глаукомамен хориоидальді жалқыққа әкелетін идиосинкразиялық реакцияны туғызуы мүмкін. Симптомдары көру өткірлігі төмендеуінің жедел басталуын немесе көздің ауыруын қамтиды, ол әдетте, препаратты қабылдауды бастаған сәттен бастап бірнеше сағаттан бір аптаға дейін байқалады. Жедел жабықбұрышты глаукоманы емдеудің жоқтығы қайтымсыз көрмей қалуға әкелуі мүмкін. Бастапқы емі дәрілік затты қабылдауды шұғыл түрде тоқтату болып табылады. Бақыланбайтын көзішілік қысым жағдайында дереу медициналық немесе хирургиялық емдеу қажет болуы мүмкін. Жедел жабықұрышты глаукома дамуының қауіп факторлары анамнезде сульфонамидке немесе пенициллинге аллергиялық реакциялардың болуын қамтуы мүмкін.

Тыныс алу жолдарының жедел токсикологиялық зақымдануы

Гидрохлортиазидті қабылдағаннан кейін жедел респираторлық дистресс синдромын (ЖРДС) қоса, тыныс алу жолдарының жедел уытты зақымдануының өте сирек ауыр жағдайы туралы хабарланды. Өкпе ісінуі әдетте гидрохлортиазидті қабылдағаннан кейін бірнеше минут пен сағат ішінде дамиды. Басында симптомдарға ентігу, қызба, өкпенің нашарлауы және гипотензия жатады. Егер ЖРДС диагнозына күдік болса, препаратты тоқтатып, тиісті ем тағайындау керек.

Гидрохлортиазидті гидрохлортиазидті қабылдағаннан кейін бұрын ЖРДС ауырған пациенттерге тағайындауға болмайды.



Лозартан

Ангионевротический отек

Пациентам с ангиоэдемой в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) следует находиться под тщательным наблюдением врача.

Гипотензия и снижение внутрисосудистого объема

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов со сниженным объемом жидкости и/или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном/гидрохлоротиазидом.

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30–50 мл/мин.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном/гидрохлоротиазидом не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, лозартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Вследствие этого комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек

В результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (особенно, у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, с тяжёлой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, наблюдались повышения уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, перенесшим трансплантацию почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффект при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения ренин–ангиотензиновой системы. Поэтому применение комбинации лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется для этой группы пациентов.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания:

• Как и при применении других антигипертензивных препаратов
• чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярным заболеванием
• может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин–ангиотензин–альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из–за низкой активности ренина в группе негроидных пациентов с артериальной гипертензией.

Беременность

Комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид нельзя применять во время беременности.До тех пор пока лечение комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое должно иметь утвержденный профиль безопасности для применения во время беременности.

При диагностировании беременности, лечение комбинацией лозартан/ гидрохлоротиазид следует немедленно прекратить и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение.

Гидрохлортиазид

Гипотензия и электролитный/жидкостный дисбаланс

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия.Пациентов необходимо наблюдать на наличие клинических признаков жидкостного или электролитного дисбаланса (например, истощение объёма жидкости, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, или гипокалиемия), который может возникнуть при случайной диарее или рвоте.У таких пациентов необходимо периодически, через соответствующие промежутки времени, определять электролиты в плазме крови.У отечных пациентов в жаркое время года может возникнуть дилюционная гипонатриемия.

Влияние на метаболические и эндокринные процесы

Лечение тиазидом может ухудшить толерантность к глюкозе.Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин.При лечении тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой, и могут вызвать периодическое незначительное повышение уровня кальция в плазме крови.Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме.Перед проведением тестов паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить.

Повышение уровней холестерина и триглицерида может быть связано диуретической терапией тиазидами.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может усилить гиперурикемию и/или подагру.Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, лозартан в сочетании с гидрохлоротиазидом ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиками.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, и незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому.

Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

При наличии либо отсутствии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе у пациентов, принимающих тиазиды, может возникнуть реакция повышенной чувствительности.После использования тиазидов наблюдались обострение или активация системной красной волчанки.

Информация о вспомогательных веществах

Данный препарат содержит лактозу.Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы–галактозы не следует принимать этот препарат.

Беременность и лактация

В период беременности и лактации не применяется.

Применение в педиатрии

Для лечения детей и подростков до 18 лет препарат не применяется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы не изучалось.Однако при управлении транспортным средством или использовании различных механизмов необходимо учитывать, что иногда при принятии антигипертензивных средств могут возникать головокружение или сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозировки.

Показания

- артериялық қысымы лозартанмен немесе гидрохлоротиазидпен монотерапияда жеткілікті бақыланбайтын пациенттерде эссенциальді артериялық гипертензияны емдеу үшін



лечение эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется монотерапией лозартаном или гидрохлоротиазидом по отдельности

Противопоказания

әсер етуші заттарға немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

айқын артериялық гипотензия, гиповолемия

емдеуге жатпайтын гипокалиемия немесе гиперкальциемия

рефрактерлік гипонатриемия

симптоматикалық гиперурикемия/подагра

ауыр бауыр жеткіліксіздігі; холестаз және өт жолдарының обструкциясы

ауыр бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі < 30 мл/мин)

анурия

жүктілік және лактация кезеңі

18 жасқа дейінгі балалар және жасөспірімдер (тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген)

қант диабеті немесе бүйрек функциясының бұзылуы (ШСЖ <60 мл/мин /1,73 м2) бар пациенттерге құрамында алискирен бар дәрілік заттармен бір мезгілде қолдануға болмайды



-повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

-резистентная к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия

-тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и обструкция желчных путей

- рефрактерная гипонатриемия

-симптоматическая гиперурикемия/подагра

-беременность и период лактации

-тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин)

-анурия

-детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Лозартан

Рифампицин и флуконазол снижают уровни активных метаболитов. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались.

Как и при применении других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтирена, амилорида), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению уровня калия в плазме крови. Совместное применение не желательно.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, выведение лития может быть снижено. Поэтому уровни лития в плазме крови следует тщательно контролировать, если соли лития применяются параллельно с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (т.е. селективными ингибиторами ЦОГ-2)

и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами может возникнуть уменьшение антигипертензивного эффекта. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов со слабой функцией почек. Комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости, и необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала совместной терапии, а также периодически впоследствии. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Такой эффект обычно обратим. Двойная блокада (например, назначение ингибитора АКФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней, так как ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Другие вещества, вызывающие гипотензию, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин:

• совместное применение этих лекарств
• которые снижают артериальное давление в качестве основного или побочного эффекта
• могут увеличить риск развития гипотензии

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с тиазидными диуретиками могут вступать во взаимодействие следующие препараты:

• Алкоголь
• барбитураты
• наркотические средства или антидепрессанты:может возникнуть усиление ортостатической гипотензии

Противодиабетичекие лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин):

• лечение тиазидом может повлиять на толерантность к глюкозе.Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетического средства.Метформин следует назначать с осторожностью в связи с существующим риском развития лактатного ацидоза
• вызываемого возможным функциональным нарушением почек
• связанным с гидрохлоротиазидом

Другие антигипертензивные лекарственные средства:

• наблюдается аддитивный эффект.Холестираминовые и колестиполовые смолы: при наличии смол анионного обмена абсорбция гидрохлоротиазида ухудшается.Однократная доза холестираминовых или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта вплоть до 85 и 43 процентов
• соответственно

Кортикостироиды, гормоны коры надпочечников:

• усиленное снижение электролитов, в частности гипокалиемия.Прессорные амины (например, адреналин): возможно снижение эффекта прессорных аминов, но не достаточно, чтобы исключить их использование.Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин): возможная повышенная ответная реакция на мышечные релаксанты.Литий: диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск литиевой токсичности
• совместное применение не рекомендуется.Лекарственные препараты, используемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в плазме крови.Может возникнуть необходимость в увеличении дозировки пробенецида или сульфинпиразона.Совместное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден): увеличение биологической доступности тиазидных диуретиков путем снижения подвижности желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усилить их миелосупрессивное действие.Салицилаты: при высоких дозах салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.Метилдопа: существуют некоторые данные о гемолитической анемии, возникающей при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.Циклоспорин: совместное лечение с циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.Гликозид наперстянки: гипокалиемия или гипомагниемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, могут способствовать возникновению сердечных аритмий, связанных с дигиталисом.Лекарственные препараты, на которые оказывает влияние нарушения калия в плазме крови: во время применения лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на которые оказывают влияние нарушения сывороточного калия (например, гликозид наперстянки и антиаритмические препараты), рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия в плазме крови и электрокардиограмму, а также при применении следующих препаратов, вызывающих трепетания-мерцания (желудочковую тахикардию) (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемия является предрасполагающим фактором к трепетаниям-мерцаниям (желудочковой тахикардии):
  
  - антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин,
  
  дизопирамид)
  
  - антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
  
  - некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
  
  - другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин IV)
  
  Соли кальция: в результате снижения экскреции тиазидные диуретики могут повысить уровни кальция в плазме крови.При необходимости назначения кальциевых добавок необходимо контролировать уровни кальция в плазме крови, и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.Лабораторные исследования: вследствие воздействия на кальциевый обмен тиазиды могут препятствовать проведению тестов функции паращитовидной железы.Карбамазепин: риск симптоматической гипонатриемии.Необходим клинический и биологический мониторинг.Йодсодержащее контрастное вещество: в случае гипогидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащего препарата.Перед применением у пациентов следует восстановить водный баланс.Амфотерицин B (парентерально), кортикостероиды, гормоны коры надпочечников или стимулирующие слабительные средства или глицирризин (содержится в лакрице): гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию