НИМЕСИЛ 2,0 N30 ПАК (БХ)

Лекарственная форма

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь

Состав

1 пакетик содержит

активное вещество - нимесулид 100 мг

вспомогательные вещества:

• макрогола цетостеариловый эфир
• сахароза
• мальтодекстрин
• кислота лимонная безводная
• ароматизатор апельсиновый

Фармакодинамика

Нимесулид является нестероидным противовоспалительным препаратом с анальгезирующими и жаропонижающими свойствами, который действует как ингибитор фермента циклооксигеназы, отвечающего за синтез простагландинов.

Фармакокинетика

Нимесулид хорошо всасывается при пероральном приеме. После приема однократной дозы, составляющей 100 мг нимесулида, у взрослых максимальная концентрация в плазме достигается через 2 – 3 часа и составляет 3 – 4 мг/л. Площадь под кривой (AUC) составляет 20 – 35 мг ч/л. При приеме нимесулида в дозе 100 мг один или два раза в сутки на протяжении 7 дней не было отмечено никаких различий фармакокинетических свойств.

До 97,5% нимесулида связывается с белками плазмы.

Нимесулид активно метаболизируется в печени различными путями с участием изофермента цитохрома P450 (CYP) 2C9. Поэтому, в случаях совместного применения нимесулида с медикаментами, которые метаболизируются при участии данного изофермента, следует учитывать возможное возникновение лекарственных взаимодействий. Основным метаболитом является фармакологически активное парагидрокси-производное нимесулида. Время до обнаружения данного метаболита в циркулирующей крови мало (около 0,8 часа), но величина его образования невелика и значительно меньше, чем величина абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид является единственным метаболитом, обнаруживаемым в плазме. Данный метаболит почти полностью присутствует в связанном виде. Период полувыведения составляет от 3,2 до 6 часов.

Нимесулид выводится из организма главным образом с мочой (около 50 % от принятой дозы). Лишь 1 – 3 % выводится в неизмененном виде. Гидроксинимесулид – основной метаболит, обнаруживается исключительно в виде глюкуроната. Приблизительно 29 % от принятой дозы выделяется в метаболизированном виде с калом.

Фармакокинетический профиль нимесулида у лиц пожилого возраста не изменяется при назначении одноразовых и многократных/повторных доз.

В кратковременном экспериментальном исследовании, проводившемся с участием пациентов с легкой и умеренной формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 - 80 мл/мин) и здоровых добровольцев, максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме больных была не больше, чем концентрация у здоровых добровольцев. Площадь под кривой "Концентрация - время" (AUC) и период полувыведения (t1/2 beta) у пациентов с почечной недостаточностью были на 50 % выше, но всегда находились в диапазоне фармакокинетических значений, наблюдавшихся у здоровых добровольцев, принимавших нимесулид. Повторный прием препарата не приводил к аккумуляции. Нимесулид противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью.

Побочные действия

Общее описание

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые нестероидные противовоспалительные препараты (особенно, в высоких дозах и при длительном применении), могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта)

Сообщалось о возникновении отека, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности как реакции на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.

Имеются данные об очень редких случаях серьезных кожных реакций на НПВП, сопровождающихся образованием волдырей, в том числе, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Чаще всего при лечении НПВП побочные эффекты наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно возникновение пептических язв, перфорации или кровотечения желудочно-кишечного тракта, иногда угрожающего жизни, особенно, у пожилых людей. Сообщалось о следующих побочных явлениях после применения препарата:

• тошнота
• рвота
• диарея
• вздутие живота
• запор
• диспепсия
• боли в животе
• дегтеобразный стул
• кровавая рвота
• язвенный стоматит
• обострение колитов и болезни Крона

Менее часто наблюдались гастриты.

Перечисленные ниже побочные эффекты основаны на данных, полученных из контролируемых клинических исследований* (приблизительно 7800 пациентов) и из постмаркетинговых исследований.Частота случаев классифицируется следующим образом:

• очень часто (? l/10)
• часто (? l/100, <
• l/10), иногда (? l/l,000, <
• l/100)
• редко (? l/10,000, <
• l/l,000)
• очень редко (<
• l/10,000), включая отдельные случаи

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем Редко Анемия*

Эозинофилия*



Очень редко Тромбоцитопения

Панцитопения

Пурпура

Расстройства иммунной системы. Редко Повышенная чувствительность*

Очень редко Анафилаксия

Расстройства метаболизма и питания Редко Гиперкалиемия*

Психиатрические расстройства. Редко Чувство страха*

Нервозность*

Ночные кошмарные сновидения*

Нарушения со стороны нервной системы Иногда Головокружение*



Очень редко Головная боль

Сонливость

Энцефалопатия (синдром Рейе)

Нарушения со стороны органов зрения Редко Нечеткое зрение*

Очень редко Нарушение зрения

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтного аппарата Очень редко Вертиго

Заболевания сердца Редко Тахикардия*

Сосудистые нарушения Иногда Артериальная гипертензия*



Редко Геморрагия*

Лабильность артериального давления*

"Приливы"*

Нарушения со стороны дыхательных путей Иногда Одышка*



Очень редко Астма

Бронхоспазм

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Диарея*

Тошнота*

Рвота*



Иногда Запор *

Метеоризм *

Желуд.-кишечное кровотечение

Язва и перфорация 12-п.кишки

Язва и перфорация желудка

Очень редко Гастрит *

Боль в животе

Диспепсия

Стоматит

Дегтеобразный стул

Нарушения со стороны печени и желчевыводящей системы (см.п.4.4.) Часто Повышенный уровень ферментов печени

Очень редко Гепатит

Молниеносный (фульминантный) гепатит (включая летальные исходы)

Желтуха

Холестаз

Патология кожи и подкожной клетчатки Иногда Зуд*

Сыпь*

Повышенная потливость*



Редко Эритема*

Дерматит*



Очень редко Крапивница

Ангионевротический отек

Отек лица

Эритема полиформная

Синдром Стивенса-Джонсона

Токсический эпидермальный некролиз

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Редко Дизурия*

Гематурия*



Очень редко Задержка мочеиспускания*

Почечная недостаточность

Олигурия

Интерстициальный нефрит

Общие нарушения и местные реакции на препарат Иногда Отек*



Редко Недомогание *

Астения *

Очень редко Гипотермия

*частота основана на результатах клинических испытаний

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму, используя наименьшую эффективную дозу при наименьшей длительности, необходимой для контроля симптомов заболевания (риски со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, ниже).

При отсутствии улучшения симптоматики терапию препаратом следует отменить.

У пациентов пожилого возраста может быть повышена частота неблагоприятных реакций на нестероидные противовоспалительные препараты, особенно, частота желудочно-кишечных кровотечений и прободения, что может быть в некоторых случаях смертельно опасным; у пациентов пожилого возраста могут быть также нарушения функции почек, печени и сердца.

Поэтому таким пациентам рекомендуется проведение соответствующего клинического наблюдения.

Нарушение со стороны печени

Сообщается о редких случаях серьезных реакций со стороны печени, в том числе, об очень редких случаях летального исхода, связанных с применением нимесулид-содержащих лекарственных препаратов . Пациенты, ощущающие симптомы, похожие на симптомы поражения печени во время лечения препаратом Нимесил® (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, темный цвет мочи) или пациенты, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормальных значений, должны отменить лечение препаратом. Повторное назначение нимесулида таким пациентам противопоказано. Сообщается о поражении печени, в большинстве случаев обратимом, после кратковременного воздействия препарата.

Во время лечения Нимесилом® пациент должен воздерживаться от приема других анальгетиков. Следует избегать сопутствующего применения Нимесила® и других НПВП, в том числе, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2.

Пациенты, получавшие нимесулид и у которых развились симптомы, похожие на грипп или простуду, должны отменить лечение препаратом.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Сообщалось
• что при приеме всех НПВП
• в любой момент во время лечения
• с наличием или без наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезных нарушений желудочно-кишечного тракта
• могут возникать желудочно-кишечное кровотечение
• язва и прободение язвы
• которые могут угрожать жизни

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или прободения язвы повышается с увеличением дозы нестероидного противовоспалительного препарата, у пациентов с наличием язвы в анамнезе, особенно, осложненной кровоизлиянием или прободением , а также у пожилых пациентов.Для этих пациентов лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы.Для этих пациентов, а также пациентов, которые принимают сопутствующие низкие дозы аспирина или других препаратов, увеличивающих риск возникновения желудочно-кишечного заболевания, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением защитных веществ (например, мизопростола или ингибиторов протонного насоса) .

Пациенты с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта, особенно, пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области желудочно-кишечного тракта (особенно, о желудочно-кишечных кровотечениях).Это особенно важно на начальных стадиях лечения.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв или перфорации отмечались на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе патологии со стороны ЖКТ.Если имеется желудочно-кишечное кровотечение или изъязвление желудочно-кишечного тракта, лечение нимесулидом следует немедленно прервать.Нимесулид следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (включая пептическую язву, желудочно-кишечное кровотечение, неспецифический язвенный колит или болезнь Крона) .

Пациенты, принимающие сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как аспирин, должны быть информированы о необходимости соблюдения осторожности при приеме препарата .

В случае возникновения у пациентов, получающих препарат Нимесил®, желудочно-кишечного кровотечения или язвы, лечение препаратом следует отменить.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно обострение этих заболеваний .

Нарушения со стороны кожи

Имеются данные об очень редких случаях серьезных кожных реакций на нестероидные противовоспалительные препараты, некоторые из которых могут быть смертельно опасны.В том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз .По всей видимости, наибольшему риску развития кожных реакций пациенты подвержены в начальный период терапии.Нимесил® следует отменить при первых признаках кожной сыпи, поражении слизистых оболочек и других признаках аллергической реакции.

Нарушения со стороны почек

У пациентов с почечной или сердечной недостаточностью Нимесил® следует применять с осторожностью, поскольку препарат может ухудшить функцию почек.В этом случае лечение следует отменить.

Воздействие на фертильность

Применение нимесулида может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность.У женщин, у которых имеются проблемы с зачатием или проходящих обследование на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены Нимесила®.

Нимесил® содержит сахарозу.Данный препарат не должен назначаться пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, или недостаточностью сахарaзы-изомальтазы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем:

• Пациентам с артериальной гипертензией и/или слабой/умеренной острой сердечной недостаточностью в анамнезе
• а также пациентам с возникновением задержки жидкости в организме и отеков как реакции на применение терапии НПВП
• требуется соответствующий контроль состояния и консультации врача

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые нестероидные противовоспалительные препараты, особенно, в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения риска возникновения таких событий при применении нимесулида данных недостаточно.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферийных артерий и/или цереброваскулярным заболеванием, нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния.Столь же тщательное рассмотрение состояния должно быть выполнено перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (например, при артериальной гипертонии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении).
Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать пациента с геморрагическим диатезом.Однако Нимесил® не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.


Беременность и лактация

Беременность

Подавление синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода.Данные, полученные при эпидемиологических исследованиях, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландина, может увеличить риск самопроизвольного аборта, возникновения у плода порока сердца и гастрошизиса.Абсолютный риск аномалии сердечно-сосудистой системы повысился менее чем с 1% примерно до 1,5%.Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности применения.
Не следует принимать нимесулид во время всего периода беременности.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина:

• - могут привести к развитию у плода:
  
  • пневмокардиального токсического поражения (с преждевременным закрытием артериальных протоков и гипертензией в системе легочной артерии)
• • дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия
• - у матери и плода в конце беременности возможно:
  
  • увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата
• • подавление сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению периода родов

Применение нимесулида может ухудшить фертильную функцию у женщин, поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, планирующим забеременеть.Для женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности, при проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены нимесулида.Кормление грудью:

• На данный момент не известно
• выделяется ли нимесулид в материнское молоко.Нимесил® противопоказан для применения у кормящих матерей.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
  
  Пациенты
• испытывающие головную боль
• головокружение или сонливость после приема Нимесила®
• не должны управлять транспортным средством
• машинами или механизмами

Показания

-лечение острых болей

-симптоматическое лечение остеоартрита с болевым синдромом

-лечение первичной дисменореи

Нимесулид следует назначать только в качестве препарата второй линии.

Решение о терапии нимесулидом должно приниматься на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказания

- известная повышенная чувствительность к нимесулиду или к одному из вспомогательных веществ препарата

- имевшие место в прошлом гиперергические реакции (например, бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с приемом ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

- имевшие место в прошлом гепатоксические реакции на нимесулид.

- сопутствующий прием других веществ с потенциальной гепатотоксичностью

- алкоголизм, наркозависимость

- возникавшие ранее желудочно-кишечные кровотечения или перфорация, связанные с предшествующей терапией НПВС

- язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечения в желудочно-кишечном тракте

- наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью

- тяжелые нарушения свертывания крови

- тяжелая сердечная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/ мин)

- печеночная недостаточность

- пациенты с симптомами простуды или гриппа

- дети в возрасте до 18 лет.

- беременность и кормление грудью

Лекарственное взаимодействие

Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Совместное применение лекарственных средств, содержащих нимесулид, с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (?1 г один раз в сутки или ?3 г общая суточная доза), не рекомендуется.



Кортикостероиды:

• повышают риск возникновения изъязвления в желудочно-кишечном тракте или кровотечения

Антикоагулянты

Антикоагулянты:

• НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов
• таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота.Из-за повышенного риска кровотечений
• такая комбинация не рекомендуется и противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции .Если комбинированной терапии все же нельзя избежать
• необходимо проводить тщательный контроль показателей свертываемости крови

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина (SSRIs):

• Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина (SSRIs) увеличивают риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения

Кортикостероиды

Кортикостероиды, антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина (SSRIs) повышают риск возникновения изъязвления в желудочно-кишечном тракте или кровотечения .Диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, антагонисты ангиотензина II (АIIА):

• НПВП могут снижать эффективность диуретиков и других гипотензивных препаратов (например, бета-блокаторов и ингибиторов АПФ).У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов, страдающих обезвоживанием, или у пациентов в пожилом возрасте с ограниченной функцией почек) совместное назначение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II, а также веществ, подавляющих систему циклооксигеназы, может вызвать дальнейшее снижение функции почек (вплоть до острой почечной недостаточности), которое носит, как правило, обратимый характер.Наличие данных взаимодействий необходимо принимать во внимание у пациентов, принимающих нимесулид вместе с ингибиторами АПФ или АIIА.Поэтому данная комбинация препаратов должна назначаться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов.Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.Должна быть оценена необходимость наблюдения за функцией почек после начала комбинированной терапии и периодически в ее процессе.Фармакокинетические взаимодействия: влияние нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств
  
  Фуросемид
  
  У здоровых добровольцев нимесулид временно снижал действие фуросемида на выведение натрия, в меньшей степени, на выведение калия, и снижал диуретический ответ.Совместный прием нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно на 20%) площади под кривой "
• Концентрация - время"
• (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменения почечного клиренса фуросемида.Совместное назначение фуросемида и нимесулид-содержащих лекарственных препаратов требует осторожности у пациентов с нарушениями почечной или сердечной функции
  
  Литий
  
  Имеются данные о том, что НПВП уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме и токсичности лития.При назначении Нимесила® пациентам, получающим терапию препаратами лития, следует осуществлять частый контроль уровня лития в плазме.Были проведены исследования in vivo с цель выявления возможных фармакокинетических взаимодействий с глибенкламидом, теофилином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (например, комбинация алюминия и магния гидроксида).Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.Нимесулид подавляет активность фермента CYP2C9.При одновременном приеме с Нимесилом® лекарств, являющихся субстратами этого фермента, концентрация данных препаратов в плазме может повышаться.При назначении нимесулида менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после приема метотрексата требуется соблюдать осторожность, так как в таких случаях уровень метотрексата в плазме и, соответственно, токсические эффекты данного препарата могут повышаться.В связи с действием на почечные простагландины, ингибиторы синтетаз простагландинов, к каким относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.Фармакокинетические взаимодействия: эффекты других препаратов на нимесулид
  
  Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется с мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой.Несмотря на то, что данные взаимодействия были определены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдались в процессе клинического применения препарата