НИМУЛИД 0,1 N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблеткалар, 100 мг



Таблетки, 100 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 100 мг нимесулид,

қосымша заттар:

• лактоза моногидраты
• натрий кроскармеллозасы
• коллоидты кремнийдің қостотығы
• жүгері крахмалы
• повидон (К-30)
• натрий докузаты
• полисорбат-80
• концентрацияланған хлорсутек қышқылы
• тазартылған су
• магний стеараты

Одна таблетка содержит

активное вещество - нимесулид 100 мг,

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• натрия кроскармеллоза
• кремния диоксид коллоидный
• крахмал кукурузный
• повидон (К-30)
• натрия докузат
• полисорбат-80
• кислота хлороводородная концентрированная
• вода очищенная
• магния стеарат

Фармакодинамика

Нимулид қабынуға қарсы, қызу түсіретін және анальгезиялық қасиеттері бар қабынуға қарсы стероидты емес препарат болып табылады. Химиялық тұрғыда Нимулид құрылымында сульфонанилид функциялық тобы болатын қабынуға қарсы стероидты емес басқа препараттардан ерекшеленеді. Нимулид циклооксигеназа-2 ферментінің тежелісі нәтижесіндегі простагландин синтезінің селективті тежегіші болып табылады. IV типті фосфодиэстераза ферментін тежейді, соның салдарынан фагоциттік және хемотаксистік белсенділігіне ықпал етпей нейтрофилдердің белсенділенуі жолымен асқын тотық түзілуін азайтады. Нимулид фагоцитоз үдерісінде түзілетін гипохлорлы қышқылдың жасушадан тыс қолжетімділігін азайтады.

Нимулид, концентрациясына қарай, базофилдерден және жуан жасушалардан гистаминнің босап шығуын да тежейді, тромбоциттердің белсенділену факторының түзілуін азайтады.

Нимулид коллагеназа және стромелизин сияқты металлопротеазалар синтезін бәсеңдету арқылы шеміршек тінінің ыдырауын азайтады. Препарат қабыну бөлігіндегі эластаза ферментінің белсенділігін бақылайды, бұл қабынуға қарсы әсерін қамтамасыз етеді.



Нимулид нестероидное противовоспалительное средство, селективно ингибирует ЦОГ-2. В результате избирательно тормозится синтез простагландинов в очаге воспаления. Нимулид также ингибирует синтез лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов, регулирует миграцию нейтрофильных гранулоцитов через эндотелий сосудов, уменьшает выход гистамина из тучных клеток, устраняет воспаление и отек, тормозит действие фактора некроза опухоли (TNFa), способствующего накоплению брадикинина и цитокинов, которые вызывают боль. Препарат снижает агрегацию анионов супероксида зрелыми лейкоцитами, не влияя на их фагоцитарную активность и предотвращая дальнейшую альтерацию. Нимулид ингибирует коллагеназу и металлопротеазу, уменьшая деградацию хряща и предотвращая прогрессирование остеоартрита.

В то же время минимально влияет на синтез регуляторных простагландинов, из-за чего побочные реакции, особенно со стороны пищеварительного тракта, выражены минимально.

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Нимесулид пероральді қолдану кезінде жақсы сіңеді, ас ішу нимесулидтің сіңірілу қабілетіне ықпал етпейді. Ттах ішке қабылдағанда 1,2 - 3,3 сағатқа созылады. Yd 0,18 - 0,39 л/кг, плазма ақуыздарымен байланысуы 95% құрайды. Қан плазмасында нимесулид 3,5 - 6,5 мг/л ең жоғарғы концентрациясына жетеді.

Таралуы

Таралу көлемі:

• 0
• 19 - 0
• 35 л/кг

Әйелдің жыныстық ағзаларының тіндеріне өтеді, онда бір рет қабылдаудан кейін оның концентрациясы плазмадағы концентрациясының 40% жуығын құрайды.Қабыну ошағының қышқылды ортасына (40%), синовиальді сұйықтығына (43%) жақсы өтеді.Гисто-гематикалық бөгеттер арқылы оңай өтеді.

Биотрансформациясы

Биотрансформация жолымен бауырда метаболизденеді.Негізгі метаболиті - 4-гидроксинимесулидтің (25%) ұқсас фармакологиялық белсенділігі бар, молекула көлемінің кіші болуы салдарынан циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) гидрофобты өзекшесі бойымен метил тобының белсенді байналысу орталығына жылдам өтуге қабілетті.4-гидроксинимесулид суда еритін қосылыс болып табылады, оны шығару үшін глутатион және метаболизмнің 2-фазасының конъюгация реакциясы (сульфаттану, глюкурондану және т.б) қажет болмайды.

Элиминациясы

Нимесулидтің Т1/2 1,56 - 4,95 сағатқа, 4-гидросинимесулидтікі 2,89 - 4,78 сағатқа созылады.4-гидроксинимесулид бүйрек арқылы (65%) және өтпен бірге (35%) шығарылады, энтерогепатиттік кері айналымға ұшырайды.



После приема внутрь препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигаются через 1,5-2,5 часа после приема препарата.Применение препарата одновременно с пищей замедляет скорость всасывания, но не влияет на степень связывания.

Связывание с белками плазмы составляет 95%, объем распределения -0,19-0,35 л/кг.Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40%), синовиальную жидкость (43%).Легко проникает через гистогематические барьеры.

Метаболизируется в печени путем биотраснформации.Основной метаболит - 4-гидроксинимесулид (25%), обладает сходной фармакологической активностью, вследствие меньшего размера молекул способен быстро диффундировать по гидрофобному каналу циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) к активному центру связывания метильной группы.4-гидроксинимесулид является водорастворимым соединением, для выведения которого не требуется глутатион и реакции конъюгации 2-фазы метаболизма (сульфатирование, глюкуронирование и др.).

Т 1/2 нимесулида 1,56 - 4,95 ч, 4-гидроксинемесулида 2,89 - 4,78 ч.4-гидроксинемесулид выводится почками (65%) и с желчью (35%), подвергается энтерогепатической рециркуляции.

У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80мл/мин), а также у лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль существенно не меняется.

Побочные действия

Жиі

- диарея, жүрек айну, құсу

- бауыр ферменттерінің жоғары деңгейі

Жиі емес

- бас айналу

- артериялық гипертензия

- ентігу

- іш қату, метеоризм, асқазан-ішектен қан кету, 12-елі ішек ойықжарасы және тесілуі, асқазан ойықжарасы және тесілуі

- қышыну, бөртпе, қатты терлеу

- ісіну

Сирек

- анемия, эозинофилия

- жоғары сезімталдық

- гиперкалиемия

- қорқыныш сезімі, күйгелектік, түнгі қорқынышты түстер көру

- анық көрмеу

- тахикардия

- геморрагия, артериялық қысым құбылуы, "Қан кернеулер"

- эритема, дерматит

- дизурия, гематурия

- дімкәстану, астения

Өте сирек

- тромбоцитопения, панцитопения, пурпура

- анафилаксия

- бас ауыру, ұйқышылдық, энцефалопатия (Рейе синдромы)

- көрудің бұзылуы

- вертиго

- демікпе, бронх түйілуі

- гастрит, іштің ауыруы, диспепсия, стоматит, қарамай тәрізді нәжіс

- гепатит, шұғыл дамыған (фульминантты) гепатит (өліммен аяқталған оқиғаларды қоса), сарғаю, холестаз

- есекжем, ангионевроздық ісіну, бет ісінуі, полиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз

- несеп шығару іркілісі, бүйрек жеткіліксіздігі, олигурия, интерстициальді нефрит

- гипотермия

Белгісіз

- тұрақты дәрілік бөртпе



часто (? l/100, < l/10):

• - диарея, тошнота, рвота
  
  - повышение уровня печеночных ферментов
  
  иногда (? l/l,000, <
• l/100):
  
  - головокружение
  
  - гипертензия
  
  - одышка
  
  - запор, метеоризм, гастрит
  
  - зуд, сыпь, повышенная потливость
  
  - отеки
  
  редко (? l/10,000, <
• l/l,000):
  
  - анемия, эозинофилия
  
  - повышенная чувствительность
  
  - гиперкалиемия
  
  - чувство страха, нервозность, кошмарные сновидения
  
  - нечеткое зрение
  
  - тахикардия
  
  - геморрагия, лабильность артериального давления, приливы
  
  - эритема, дерматит
  
  - дизурия, гематурия, задержка мочеиспускания
  
  - слабость, астения
  
  очень редко (<
• l/10,000):
  
  - тромбоцитопения, панцитопения, пурпура
  
  - анафилаксия
  
  - головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе)
  
  - вертиго
  
  - расстройство зрения
  
  - астма, бронхоспазм
  
  - боль в животе, диспепсия, стоматит, дегтеобразный стул, желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация 12-перстной кишки, язва и перфорация желудка
  
  - гепатит, молниеносный гепатит (включая летальные исходы), желтуха, холестаз
  
  - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, эритема полиформная, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
  
  - почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит
  
  - гипотермия

Особенности продажи

Отпускается без рецепта

Особые условия

Препарат қызу түсіретін дәрі ретінде қолдануға ұсынылмайды. Нимулид қабылдайтын науқастарда дене температурасы көтерілгенде және тұмау тәрізді симптомдар пайда болғанда препарат қабылдауды тоқтату керек.

Нимулид, селективті циклооксигеназа-2 қоса, басқа ҚҚСП-мен бірге қолданылмау керек. Нимулид препаратымен емдеу кезінде пациенттер басқа анальгетиктерді қабылдаудан да бас тартуы тиіс.

Жағымсыз әсерлердің даму қаупін төмендету үшін емдеу курсының ең қысқа ұзақтығымен препаратты ең төмен тиімді дозада қолдану қажет. Егер науқастың жай-күйі жақсармаса, емдеуді тоқтату қажет.

Бауыр функциясына әсері

Бауыр функциясының айқын бұзылулары бар пациенттерде Нимулид метаболизмі бұзылады, клиренсі төмендейді және қанда нимесулид концентрациясы жоғарылайды, бұл препараттың жинақталуына алып келуі мүмкін. Нимулид қабылдау аясында туындаған бауыр функциясының айқындылығы орташадан ауырға дейінгі, оның ішінде өліммен аяқталатын бұзылулары туралы хабарламалар да болады. Осылайша, Нимулид бауыр патологиясы бар пациенттерде пайдалануға ұсынылмайды.

Нимулид қабылдап жүрген науқастарда бауырдың зақымдануын (мысалы, анорексия, жүрек айну, құсу, іштің ауыруы, қатты шаршау, несептің күңгірттенуі) немесе бауырдың функциялық сынамаларының аномалиялық нәтижелерін көрсететін симптомдар пайда болғанда препаратты тоқтату керек. Осындай науқастарға әрі қарай Нимулид тағайындау ұсынылмайды.

Нимулид препаратымен емдеу кезінде бір мезгілде гепатоуытты препараттар, анальгетиктер, басқа ҚҚСП қолданудан және алкоголь тұтынудан аулақ болуға кеңес беріледі.

Асқазан-ішек жолына әсері

Пациенттерде анамнезінде қан кетумен немесе тесілумен асқынған ойықжара болса, ҚҚСП дозасын арттырғанда асқазан-ішек жолында қан кетудің, ойықжараның немесе оның тесілуінің туындау қаупі артады. Осындай пациенттерде емдеуді ең аз дозадан бастау керек. Бір мезгілде төмен дозаларда аспиринді немесе асқазан-ішек жолы тарапынан патологияның туындау қаупін арттыратын басқа препараттарды қабылдап жүрген пациенттерге протектор-препараттармен, мысалы, мизопростолмен немесе протон сорғысы тежегіштерімен біріктірілімде емдеу мүмкіндігін қарастыру керек.

Анамнезінде асқазан-ішек жолының патологиясы бар пациенттер, әсіресе, егде жастағы пациенттер асқазан-ішек жолы тарапынан болатын кез келген жағымсыз симптомдар туралы хабарлауы тиіс. Бұл емдеудің бастапқы сатыларында ерекше маңызды.

Қан кету, ойықжара немесе ойықжараның тесілуі хабаршы-симптомдарының пайда болуымен де, онсыз да, сондай-ақ анамнезінде асқазан-ішек жолы тарапынан патологияның болуына немесе болмауына қарамастан емдеу аясында кез келген сәтте дамуы мүмкін.

Ойықжараның немесе қан кетудің туындау қаупін арттыруы мүмкін қатарлас препараттарды, мысалы, варфарин сияқты пероральді кортикостероидтар, антикоагулянттар, серотонинді қайта қармайтын селективті тежегіштер немесе аспирин сияқты антиагреганттарды қабылдап жүрген пациенттерге препаратты қабылдау кезінде сақтық шарасын қадағалау қажеттілігі ескертілуі тиіс.

Асқазан-ішек жолында қан кету немесе ойықжара дамығанда нимесулидпен емдеуді дереу тоқтату керек.

Нимесулид, пептидті ойықжараны, анамнезінде асқазан-ішек жолында қан кету болуын, спецификалық емес ойықжаралы колитті және Крон ауруын қоса, асқазан-ішек жолының аурулары бар пациенттерге абайлап тағайындалу керек.

Егде жастағы пациенттер:

• егде жастағы адамдарда өліммен аяқталуға әкелуі мүмкін асқазан-ішектен қан кету және ойықжараның тесілуі сияқты ҚҚСП жағымсыз реакциялары жиірек кездеседі

Бүйрек, бауыр және жүрек тарапынан бұзылулар да туындауы мүмкін.Сондықтан осы пациенттерге емдеуші дәрігердің тиісті қадағалауында болуға кеңес беріледі.

Жүрек-қантамыр және цереброваскулярлық жүйелер тарапынан бұзылулар

Анамнезінде организмдегі сұйықтықтың сақталуымен және ҚҚСП қолдану аясында ісінуімен қатар байқалатын артериялық гипертензия және/немесе жүректің жеңіл/орташа ауырлықтағы іркілістік жеткіліксіздігі бар пациенттерге жағдайды тиісті бақылау және дәрігердің кеңесі қажет болады.

Клиникалық зерттеулер мен эпидемиологиялық деректер кейбір ҚҚСП қолдану, әсіресе, жоғары дозаларында және ұзақ уақыт қолданғанда артериялық тромбоз дамуы салдарынан миокард инфарктісі немесе инсульт даму қаупін арттыруы деген қорытынды жасауға мүмкіндік береді.Нимесулидті қолдану кезінде осындай қауіпті жоққа шығару үшін деректер жеткіліксіз.

Бақыланбайтын артериялық гипертензия, жүректің іркілістік жеткіліксіздігі, жүректің ишемиялық ауруы, шеткері артериялар ауруы және/немесе цереброваскулярлық патологиясы бар пациенттерге Нимулид осы пациенттердің жай-күйін мұқият бағалаудан кейін ғана тағайындалу керек.Осыншалық жай-күйін мұқият бағалау жүрек-қантамыр ауруларының қауіп факторлары (мысалы, артериялық гипертензия, гиперлипидемия, қант диабеті, шылым шегу) бар пациенттерді ұзақ уақыт емдеу курсын бастар алдында жүргізілуі тиіс.

Нимесулид тромбоциттерге ықпал ететіндіктен, нимесулид геморрагиялық диатезі бар пациенттерге абайлап тағайындалу керек.

Алайда, Нимулид жүрек-қантамыр ауруларының профилактикасында ацетилсалицил қышқылын алмастырмайды.

Бүйрек функциясына әсері

Сақтықпен препаратты бүйрек функциясының бұзылулары (креатинин клиренсі - 30 мл/минуттан аз) бар пациенттерде қолдану керек, өйткені осындай пациенттерде нимесулидтің жартылай шығарылу кезеңі ұзарады.Препаратты бүйректің жеңіл немесе орташа жеткіліксіздігі бар пациенттерге сақтықпен тағайындау қажет, өйткені Нимулид препаратын қолдану бүйрек функциясының нашарлауына әкелуі мүмкін.Нашарлаған жағдайда емдеу тоқтатылу керек.

Тері реакциялары

ҚҚСП қолдану аясында эксфолиативті дерматитті, Стивенс-Джонсон синдромын, сондай-ақ уытты эпидермалық некролизді қоса, терінің ауыр реакциялары өте сирек байқалды.Тері бөртпесі, шырышты қабықтардың зақымдану белгілері немесе аса жоғары сезімталдықтың басқа симптомдары пайда болғанда Нимулид препаратын тоқтату керек.

Нимесулидті қолданғанда тұрақты дәрілік бөртпе (ТДБ) жағдайлары туралы хабарланды.

Нимесулидті анамнезінде нимесулидпен байланысты ТДБ бар пациенттерге қайта тағайындауға болмайды («Жағымсыз реакциялар» бөлімін қараңыз).

Фертильділікке әсері

Нимулид препаратын қолдану бала туу функциясына теріс әсерін көрсетуі мүмкін, сондықтан препаратты жүктілікті жоспарлап жүрген әйелдерге тағайындау ұсынылмайды.Бала көтеру кінәраттары бар немесе бедеулікке тексеруден өтетін әйелдерге Нимулид препаратын тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек.

Кейбір қосымша заттар туралы ақпарат

Галактоза жақпаушылығы, Lapp лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы сияқты сирек тұқым қуалайтын бұзылулары бар пациенттерге, препараттың бір реттік дозасында 151.50 мг лактаза моногидраты болғандықтан, аталған препаратты қолдануға болмайды.Қант диабеті бар пациенттерге абайлап тағайындалады.

Осы дәрілік препарат құрамында бір таблеткасында 22.00 мг натрий кроскармеллозасы және 6.80 мг натрий докузаты бар, ал препараттың бір реттік дозасындағы жалпы натрий мөлшері 1 ммоль-ден аз (23 мг) мөлшерде, яғни «натрий мүлде жоқ».

Тұзсыз диета ұстанатын тұлғаларға абайлап тағайындау керек.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Простагландиндер синтезінің бәсеңдеуі жүктілікке және/немесе шарана дамуына жайсыз ықпал етуі мүмкін.Эпидемиологиялық зерттеулер деректері жүктіліктің ерте мерзімдерінде простагландиндер синтезін бәсеңдететін препараттарды қолданудың өздігінен түсік тастау, шаранада жүрек ақауы мен гастрошизис даму қаупін арттыру мүмкіндігіне қатысты қауіптерді туындатады.Жүрек-қантамыр жүйесі аномалиясының абсолютті даму қаупі 1%-дан 1,5% дейін артты.Ал, бұл қауіп препарат дозасының арттырылуына және оны қолдану ұзақтығына қарай артады.

Жүктіліктің үшінші триместрінде простагландиндер синтезінің барлық тежегіштері:

• шаранада мыналардың дамуына әкелуі мүмкін:
  
  - пневмокардиальді уытты зақымдану (артериялық түтіктердің мерзімінен бұрын жабылуы және өкпе артериясы жүйесіндегі гипертензия)
• - бүйрек жеткіліксіздігінің және қағанақ суы аздығының дамуына дейін үдеп кетуі мүмкін бүйрек функциясының бұзылуы

жүктілік соңында ана мен шаранада болуы мүмкін:

• - препаратты тіпті өте төмен дозаларда қолдану кезінде туындауы мүмкін қанның ұю уақытының ұзаруы
• - босану кідірісіне немесе ұзаққа созылуына әкелуі мүмкін жатырдың жиырылу белсенділігінің бәсеңдеуі

Қазіргі сәтте нимесулидтің ана сүтіне бөлінуі немесе бөлінбеуі белгісіз, сондықтан нимесулид бала емізетін аналарға қарсы көрсетілімді.Фертильділік

Басқа да ҚҚСП сияқты, нимесулид препаратын жүктілікті жоспарлап жүрген әйелдерге тағайындау ұсынылмайды.Көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсері

Нимесулидтің көлік құралдарын және аса қауіпті механизмдер қызметін көрсету қабілетіне әсер етуіне қатысты зерттеулер жүргізілмеген.Сондықтан препаратты қабылдаудан кейін бас айналу немесе ұйқышылдық сезінетін пациенттерге көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқаруға болмайды.


Препарат не рекомендуется применять в качестве жаропонижающего средства.При повышении температуры тела и появлении гриппоподобных симптомов у больных, получающих Нимулид, следует прекратить прием препарата.
Следует избегать применение Нимулида совместно с другими НПВП, включая селективную циклооксигеназу-2.Во время лечения препаратом Нимулид пациенты должны воздерживаться от приема также других анальгетиков,

Для снижения риска развития побочных эффектов необходимо применять препарат в минимальной эффективной дозе с наименьшей продолжительностью курса лечения.Если состояние больного не улучшается, лечение необходимо прекратить.Влияние на функцию печени

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени нарушается метаболизм Нимулида, снижается клиренс и увеличивается концентрация нимесулида в крови, что может приводить к аккумуляции препарата.Также имеются сообщения о возникших на фоне приема Нимулида нарушениях функции печени, от умеренно выраженных до тяжелых, в том числе и с летальным исходом.Таким образом, Нимулид не рекомендуется для использования у пациентов с патологией печени.При появлении у больных, принимающих Нимулид, симптомов, указывающих на повреждение печени (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, повышенная утомляемость, темная моча), или аномальных результатов функциональных печеночных проб, препарат следует отменить.Таким больным не рекомендуется назначать Нимулид и в дальнейшем.Во время лечения препаратом Нимулид рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов, анальгетиков, других НПВП и употребления алкоголя.Влияние на желудочно-кишечный тракт

При наличии в анамнезе у пациентов язв с осложненным кровотечением или перфорацией, есть риск возникновения кровотечения, язвы или ее перфорации в желудочно-кишечном тракте при повышении дозы НПВП.Для таких пациентов лечение следует начинать с наименьшей дозы.Пациентам, одновременно принимающим аспирин в низких дозах или другие препараты, повышающие риск возникновения патологии со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность терапии в комбинации с препаратами-протекторами, например, мизопростолом или ингибиторами протонного насоса.Пациенты с наличием в анамнезе патологии желудочно-кишечного тракта, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых нежелательных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта.Это особенно важно на начальных стадиях лечения.Кровотечение, язва или перфорация язвы могут развиться в любой момент на фоне лечения, как с появлением симптомов-предвестников, так и без них, а также вне зависимости от наличия или отсутствия патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
Пациенты, принимающие сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы повторного захвата серотонина или антиагреганты, такие как аспирин, должны быть предупреждены о необходимости соблюдения осторожности при приеме препарата.При развитии кровотечения или язвы в желудочно-кишечном тракте лечение нимесулидом следует немедленно прекратить.
Нимесулид следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая пептическую язву, наличие в анамнезе кровотечения в желудочно-кишечном тракте, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона.Пациенты пожилого возраста:

• у пожилых людей чаще встречаются побочные реакции на НПВП
• такие как
• желудочно-кишечное кровотечение и перфорация язвы
• которые могут привести к летальному исходу.Также могут возникнуть нарушения со стороны почек
• печени и сердца.Поэтому данным пациентам рекомендуется находиться под соответствующим наблюдением лечащего врача.Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем
  
  Пациентам имеющим в анамнезе артериальную гипертензию и/или застойную сердечную недостаточность легкой/средней степени тяжести
• проявляющейся задержкой жидкости в организме и отеками на фоне применения НПВП
• требуется соответствующий контроль состояния и консультация врача.Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том
• что применение некоторых НПВП
• особенно в высоких дозах и при длительном применении
• могут повысить риск развития инфаркта миокарда или инсульта из-за развития артериального тромбоза.Данных для исключения такого риска при применении нимесулида недостаточно.Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией
• застойной сердечной недостаточностью
• ишемической болезнью сердца
• заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярной патологией
• Нимулид следует назначать только после тщательной оценки состояния этих пациентов.Столь же тщательная оценка состояния должна быть проведена перед началом длительного курса лечения пациентов имеющим факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (например
• артериальная гипертензия
• гиперлипидемия
• сахарный диабет
• курение).Поскольку нимесулид оказывает влияние на тромбоциты
• его следует с осторожностью назначать пациентам с геморрагическим диатезом.Однако
• Нимулид не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.Влияние на функцию почек
  
  С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина - менее 30 мл/мин)
• поскольку у таких пациентов увеличивается период полувыведения нимесулида.Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью
• поскольку применение препарата Нимулид может привести к ухудшению функции почек.В случае ухудшения лечение следует отменить.Кожные реакции
  
  Очень редко на фоне применения НПВП наблюдались тяжелые кожные реакции
• включая эксфолиативный дерматит
• синдром Стивенса-Джонсона
• а также токсический эпидермальный некролиз.При появлении кожной сыпи
• признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности
• препарат Нимулид следует отменить.Сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи (ФЛС) при применении нимесулида

Нимесулид не следует повторно назначать пациентам с ФЛС, связанным с нимесулидом в анамнезе (см.раздел «Нежелательные реакции»).Влияние на фертильность

Применение препарата Нимулид может оказать негативное влияние на детородную функцию, поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность.Женщинам, имеющим проблемы с зачатием, или проходящие обследование на предмет бесплодия, следует рассмотреть вопрос о возможности отмены препарата Нимулид.Информация о некоторых вспомогательных веществах

Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат, так как препарат содержит в разовой дозе 151.50 мг лактазы моногидрата.С осторожностью назначать пациентам с сахарным диабетом.Данный лекарственный препарат содержит в одной таблетке натрия кроскармеллозу 22.00 мг и натрия докузат 6.80 мг, и общее содержание натрия в разовой дозе препарата в количестве менее 1 ммоль (23 мг), т.е.«практически не содержит натрия».С осторожностью назначать лицам, соблюдающим бессолевую диету.Во время беременности или лактации

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или на развитие плода.Данные эпидемиологических исследовании вызывают опасения касательно того, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, могут повысить риск самопроизвольного аборта, развития у плода порока сердца и гастрошизис.Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повышался от 1% до 1,5%.И этот риск повышается в зависимости от увеличения дозы препарата и длительности его применения.В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов:

• могут привести к развитию у плода:
  
  - пневмокардиальному токсическому поражению (преждевременное закрытие артериальных протоков и гипертензия в системе легочной артерии)
• - нарушению функции почек, которая может прогрессировать вплоть до почечной недостаточности и развития маловодия.у матери и у плода в конце беременности возможно:
  
  - удлинение времени свертываемости крови, которое может возникнуть даже при применении препарата в очень низких дозах
• - подавление сократительной активности матки, что может привести к задержке или затягиванию родов.На данный момент неизвестно, выделяется ли нимесулид в материнское молоко или нет, поэтому нимесулид противопоказан матерям, кормящим грудью.Фертильность
  
  Как и другие НПВП, препарат нимесулид не рекомендуется назначать женщинам планирующих забеременеть.Влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
  
  Исследования касательно влияния нимесулида на способность управлять транспортными средствами и обслуживать потенциально опасные механизмы не проводились.Поэтому, пациентам, испытывающим после приема препарата головокружение или сонливость, не следует управлять транспортными средствами или обслуживать потенциально опасные механизмы

Показания

- жедел ауырсынуларды емдеу

- бастапқы дисменореяны емдеу.

Нимулид тек екінші желідегі препарат ретінде тағайындалу керек.

Нимесулидпен емдеу шешімі нақты пациент үшін қауіптердің бәрін бағалау негізінде қабылдануы тиіс.



- лечение острых болей

- лечение первичной дисменореи.

Нимулид следует назначать только в качестве препарата второй линии.

Решение о терапии нимесулидом должен приниматься на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказания

- нимесулидке және/немесе кез келген басқа қабынуға қарсы стероидты емес препаратқа (ҚҚСП) және/немесе қосымша заттардың біріне аса жоғары сезімталдық

- ацетилсалицил қышқылын немесе қабынуға қарсы стероидты емес басқа препараттарды қабылдаудан кейінгі гиперергия реакцияларының (мысалы, бронх түйілуі, ринит, есекжем) анамнезінде болуы

- нимесулидке гепатоуытты реакциялардың анамнезінде болуы

- әлеуетті гепатоуыттылығы бар басқа заттарды қатарлас қабылдау

- маскүнемдік, есірткіге тәуелділік

- осының алдындағы ҚҚСП емімен байланысты асқазан-ішектен қан кету немесе тесілудің анамнезінде болуы

- өршу фазасындағы асқазан немесе он екі елі ішектің ойықжарасы

- цереброваскулярлық қан құйылулар немесе басқа жедел қан құйылулар, сондай-ақ қанағыштықпен қатар жүретін аурулар

- қан ұюының ауыр бұзылулары

- жүректің ауыр жеткіліксіздігі

- бүйрек жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі (креатинин клиренсі 30 мл/мин)

- бауыр жеткіліксіздігі

- галактоза жақпаушылығы, Lapp лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы сияқты сирек тұқым қуалайтын бұзылулары бар пациенттер.

- қызбасы бар пациенттер және/немесе тұмау тәрізді симптомдардың болуы

- балалар және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер

- жүктілік және бала емізу



-повышенная чувствительность (аллергия ) к Нимулиду и другим

компонентам Нимулида

-аллергические реакции (стерторозное дыхание, насморк или заложенность носа, крапивница или сыпь) на аспирин или другие нестероидные противовоспалительнык препараты

-«аспириновая» астма

-выраженные нарушения функции печени или повышенный уровень ферментов печени

-совместное применение с другими препаратами, влияющие на функцию печени

-злоупотребление алкоголью

-пептические язвы (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки) в фазе обострения, кровотечение желудка или кишечника

-кровоизлияние мозга ( инсульт)

-любые проблемы связанные с кровотечением или со свертываемостью крови

-выраженные нарушения функции почек (при Cl креатинина менее 30 мл/мин)

-сердечная недостаточность, артериальная гипертензия

-нарушение зрения

-инсулинонезависимый сахарный диабет

-беременность и период лактации

-дети в возрасте до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі

Басқа қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП)

Нимесулидті басқа ҚҚСП, сондай-ақ ацетилсалицил қышқылымен дозаларында (тәулігіне бір рет ≥ 1 г немесе ≥ 3 г жалпы тәуліктік доза) бірге қолдану ұсынылмайды.

Антикоагулянттар

ҚҚСП варфарин сияқты антикоагулянттар әсерін күшейтуі мүмкін. Варфаринді, басқа антикоагулянттарды немесе ацетилсалицил қышқылын нимесулидпен бірге қабылдап жүрген пациенттерде қан кету сияқты асқынудың даму қаупі артады. Сол себепті аталған біріктірілім ұсынылмайды. Қан ұюының ауыр бұзылулары бар пациенттерге осындай біріктірілім қарсы көрсетілімді. Егер біріктірілген емді бәрібір қолданбауға болмаса, қан ұю көрсеткіштерін мұқият бақылап отыру қажет.

Антиагреганттар және серотонинді кері қармайтын селективті тежегіштер

Антиагреганттар және серотонинді кері қармайтын селективті тежегіштер асқазан-ішек жолында ойықжаралану немесе қан кетудің даму қаупін арттырады.

Кортикостероидтар

Кортикостероидтар асқазан-ішек жолында ойықжара немесе қан кетудің туындау қаупін арттырады.

Диуретиктер, ангиотензин өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіштері, ангиотензин II антагонистері.

ҚҚСП диуретиктер мен гипотензиялық препараттар тиімділігін төмендетуі мүмкін. Бүйрек функциясы төмендеген кейбір пациенттерде (мысалы, сусызданудан зардап шегетін пациенттерде немесе бүйрек функциясы төмендеген егде жастағы пациенттерде) АӨФ тежегіштерін, циклооксигеназа тежегіштерін бірге тағайындау бүйрек функциясының (бүйректің жедел жеткіліксіздігіне дейін апаратын) одан әрі төмендеуін туғызуы мүмкін, негізінен, ол қайтымды сипатта болады. Сондықтан осы өзара әрекеттесу нимесулидті АӨФ тежегіштерімен немесе ангиотензин II антагонистерімен бірге қабылдап жүрген пациенттерде ескерілу керек. Препараттардың осы біріктірілімі, әсіресе, егде жастағы пациенттерге абайлап тағайындалуы тиіс. Осындай пациенттер жеткілікті мөлшерде сұйықтық ішуі тиіс және біріктірілген ем басталған соң және емдеу процесінде бүйрек функциясына тұрақты мониторинг өткізілуі тиіс.

Фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер:

• нимесулидтің басқа дәрілік заттар фармакокинетикасына әсері
  
  Фуросемид
  
  Дені сау еріктілерде нимесулид фуросемидтің диурездік әсерін уақытша төмендетті
• осы орайда натрий шығарылуы және аз дәрежеде калий шығарылуы төмендеді

Нимесулид пен фуросемидті бірге қабылдау бүйрек клиренсінің өзгеруінсіз фуросемид AUC ауданының (шамамен 20%) және жинақталу экскрециясының төмендеуіне әкелді.

Сондықтан фуросемид пен нимесулидті бүйрек және/немесе жүрек-қантамыр және/немесе цереброваскулярлық жүйелер функцияларында бұзылулар бар пациенттерге бірге тағайындау сақтық шарасын талап етеді.

Литий

Литий клиренсін ҚҚСП төмендететіні туралы деректер бар, бұл қан плазмасында литий деңгейінің және оның уыттылығының артуына алып келеді.Нимесулидті литий препараттарымен ем алып жүрген пациенттерге тағайындалғанда қан плазмасында литий деңгейіне тұрақты бақылау жүргізген жөн.

Фармакокинетикалық өзара әрекеттесулері:

• басқа дәрілік заттардың нимесулид фармакокинетикасына әсері
  
  In vitro зерттеулері нимесулидтің толбутамидпен
• салицил қышқылымен және вальпрой қышқылымен байланысқан орнынан ығысатынын көрсетті.Алайда
• нимесулидтің қан плазмасындағы деңгейіне болжамды әсер ететініне қарамастан
• осы өзара әрекеттесудің клиникалық маңыздылығы көріністелмеді

Басқа да ақпарат

Іn vivo зерттеулері глибенкламид, теофиллин, варфарин, дигоксин, циметидинмен және антацидті препараттармен (мысалы, алюминий және магний гидроксидінің біріктірілімі) болуы мүмкін фармакокинетикалық өзара әрекеттесуін анықтау мақсатында жүргізілді.Клиникалық мәнді өзара әрекеттесулер байқалмады.
Нимесулид СҮР2C9-ды бәсеңдетеді.Нимесулидті осы фермент субстраттары болып табылатын дәрілік заттармен бір мезгілде қабылдағанда плазмада олардың концентрациясы жоғарылауы мүмкін.
Метотрексат қабылдауға дейін кемінде 24 сағат бұрын немесе одан кейін кемінде 24 сағат өткен соң нимесулид тағайындалғанда сақ болу талап етіледі, өйткені осындай жағдайларда плазмадағы метотрексат деңгейі және тиісінше осы препараттың уытты әсерлері артуы мүмкін.
Бүйрек простагландиндеріне және нимесулид те жатқызылатын простагландиндер синтетазалар тежегіштеріне әсер етуімен байланысты циклоспориндер нефроуыттылығын арттыруы мүмкін.



Фармакодинамическое взаимодействие

Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Совместное применение нимесулида с другими НПВП, так же с ацетилсалициловой кислотой в дозах (≥ 1 г один раз в сутки или ≥ 3 г общая суточная доза) не рекомендуется.
Антикоагулянты

НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.У пациентов, принимающих варфарин, другие антикоагулянты или ацетилсалициловую кислоту совместно с нимесулидом, повышается риск развития осложнения как кровотечение.По этой причине данная комбинация не рекомендуется.Пациентам с тяжелыми нарушениями свертываемости крови, такая комбинация противопоказана.Если комбинированную терапию все же нельзя избежать, необходимо провести тщательный контроль показателей свертываемости крови.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск развития изъязвлений и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.
Кортикостероиды

Кортикостероиды повышают риск возникновения язвы или кровотечения в желудочно-кишечном тракте.
Диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), антагонисты ангиотензина II.
НПВП могут снижать эффективность диуретиков и гипотензивных препаратов.У некоторых пациентов со сниженной функций почек (например, у пациентов, страдающих обезвоживанием, или у пациентов в пожилом возрасте со сниженной функцией почек) совместное назначение ингибиторов АПФ, ингибиторов циклооксигеназы, может вызвать дальнейшее снижение функции почек (вплоть до острой почечной недостаточности), который в основном, имеет обратимый характер.Поэтому данное взаимодействие необходимо принять во внимание у пациентов, принимающих нимесулид совместно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II.Данная комбинация препаратов должна назначаться с осторожностью, особенно пожилым пациентам.Такие пациенты должны получать достаточное количество жидкости и должны быть под постоянным мониторингом функции почек после начала комбинированной терапии и в процессе лечения.
Фармакокинетические взаимодействия:

• влияние нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств
  
  Фуросемид
  
  У здоровых добровольцев нимесулид временно снижал диуретическое действие фуросемида
• при этом снижалось выведение натрия и в меньшей степени выведение калия.Совместный прием нимесулида и фуросемида приводил к уменьшению (приблизительно на 20%) площади AUC и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменения почечного клиренса

Поэтому совместное назначение фуросемида и нимесулида пациентам, имеющим нарушения в функции почек и/или сердечно-сосудистой и/или цереброваскулярной систем требует осторожности.Литий

Имеются данные о том, что НПВП снижают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме крови и его токсичности.При назначении нимесулида пациентам, получающих терапию препаратами лития, следует проводить постоянный контроль уровня лития в плазме крови.Фармакокинетические взаимодействия:

• влияние других лекарственных средств на фармакокинетику нимесулида
  
  Исследования in vitro показали
• что нимесулид вытесняется с места связывания толбутамидом
• салициловой кислотой и вальпроевой кислотой.Однако
• несмотря на возможное воздействие на уровень нимесулида в плазме крови
• это взаимодействие не продемонстрировал клиническую значимость.Прочая информация
  
  Были проведены исследования in vivo с целью выявления возможного фармакокинетического взаимодействия с глибенкламидом
• теофилином
• варфарином
• дигоксином
• циметидином и антацидными препаратами (например
• комбинация алюминия и магния гидроксида).Клинически значимые взаимодействия не наблюдались.Нимесулид подавляет CYP2C9.При одновременном приеме нимесулида с лекарственными средствами
• являющихся субстратами этого фермента
• их концентрация в плазме может повыситься.При назначении нимесулида менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после приема метотрексата требуется соблюдать осторожность
• так как в таких случаях уровень метотрексата в плазме и
• соответственно
• токсические эффекты данного препарата могут повышаться.В связи с воздействием на почечные простагландины
• ингибиторы синтетаз простагландинов
• к которым относится и нимесулид
• может повысить нефротоксичность циклоспоринов