ПРОСУЛЬПИН 0,05 N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки 50 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - сульпирид 50 мг

вспомогательные вещества:

• крахмал картофельный
• лактозы моногидрат
• кремния диоксид коллоидный
• метилгидроксипропилцеллюлоза К4М
• метилгидроксипропилцеллюлоза
• магния стеарат
• тальк

Фармакодинамика

Сульпирид является наиболее известным представителем нейролептиков бензамидной группы. Механизм воздействия антипсихотических препаратов бензамидового ряда состоит в их специфической центральной и периферической блокаде дофаминовых D2 и D3 рецепторов, которые характеризуются пространственной избирательностью в отношении целевых мезолимбической и тубероинфундибулярной областей. Сульпирид блокирует дофаминовые рецепторы в тубероинфундибулярной системе, что приводит к значительному повышению уровня пролактина. Степень блокирования дофаминовых D2 рецепторов бензамидами при ПЭT (позитронной эмиссионной томографии) обследовании, колеблется в пределах 60 – 80 %; после применения сульпирида в дозе 400 мг - составляет 75 %. Высокое сродство бензамидов к дофаминовым D3 рецепторам можно объяснить их пространственной селективностью, или доминированием этих рецепторов в лимбической системе. Для большинства бензамидов является характерным бифазическое влияния на дофаминовую нейротрансмиторную систему – при низких дозах они являются антагонистами пресинаптических D2/D3 авторецепторов и вызывают повышение синтеза и высвобождения дофамина в синаптическую область, при высоких дозах препарата происходит блокирование постсинаптических D2/D3 рецепторов и снижение трансмиссии дофамина. Повышенное высвобождение дофамина при низких дозах определяет его эффективность при негативных психотических симптомах и депрессивных признаках; блокада постсинаптических D2/D3 рецепторов приводит к угнетению продуктивных психотических симптомов. Эти различия в воздействии сульпирида определяют и различия спектра терапевтических эффектов и терапевтического использования сульпирида как нейролептика при высоких дозах и как антидепресанта и средства против головокружения при низких дозах.

Фармакокинетика

Сульпирид абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биологическая доступность сульпирида после перорального применения составляет около 35 % с разбросом от 10 до 75%, т.е имеются значительные индивидуальные различия. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 3-6 часов. Объем дистрибуции в состоянии равновесия составляет 1,0-1,1 л/кг. Связываемость сульпирида плазматическими белками составляет менее чем 40 %, сульпирид проникает в эритроциты посредством пассивной диффузии, его концентрация в плазме и в эритроцитах соизмеримы. В отличие от этого концентрация сульпирида в спинномозговой жидкости низкая и составляет в среднем около 13 % (4-29 %) сывороточной концентрации. Сульпирид выводится из организма в неизменной форме посредством мочи. Низкая абсорбция сульпирида в ЖКТ способствует тому, что после перорального применения с мочой выделяется только 25-50 % дозы, а остаток элиминируется со стулом. Плазматический период полувыведения составляет 7-9 часов. Сульпирид выделяется почками исключительно посредством гломерулярной фильтрации. Общий плазматический клиренс сульпирида достигает у людей с нормальной функцией почек 90-210 мл/мин после перорального применения. Почечный клиренс сульпирида достигает несколько меньших величин, чем общий плазматический клиренс (Clren 80-130 мл/мин). Величины клиренса сульпирида и клиренса криатинина практически одинаковы. На основании величин клиренса креатинина, или же креатинемии, рекомендуется изменять режим дозировок сульпирида у людей с недостаточностью функции почек. У пациентов с нарушением функции почек биологический период полувыведения более длительный. Замедление выделения сульпирида при нарушении функции почек сопровождается присутствием коньюгатов сульпирида с глюкуроновой кислотой в моче. У пациентов с гемодиализом необходимо принимать во внимание, что гемодиализ в значительной мере выводит сульпирид из крови. Уровни концентрации сульпирида в материнском молоке в 2 – 6 раз превышают его концентрацию в плазме. Суточный прием сульпирида с материнским молоком младенцем оказывается достаточным для того, чтобы значительно повысить его плазматический пролактин.

Побочные действия

Часто (1 % до < 10 %)

- тошнота, рвота, запоры, потеря аппетита, сухость во рту, увеличение массы тела

- ортостатическая гипотензия

Нечасто ( 0,1 % до < 1 %)

-тахикардия, дистония,

-гиперпролактинемия (транзиторная), галакторея, нарушения менструального цикла, гинекомастия, увеличение грудей и боли в грудях, фригидность, импотенция, гипергликемия

Редко ( 0,01 % до < 0,1 %)

- ранние дискинезии (спастическая кривошея, глазодвигательные нарушения, спазм жевательной мускулатуры), гиперсаливация, акатизия

-головные боли,головокружения

-гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитоз

-расплывчатое видение, мидриаз

Очень редко (<1/10000)

- экстрапирамидный синдром, поздние дискинезии, острая дискинезия и дистония, тардивная дискинезия, заторможенность, сонливость

-изменения ЭКГ, изменения интервала QT, аритмия типа torsades de pointes, фибрилляция желудочков, вплоть до остановки сердца

- холестатический гепатит

- импотенция, фригидность

- гиперсенситивные реакции, злокачественный нейролептический синдром – гипертермия, ригидность мышц, автономная нестабильность, расстройства сознания

- эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь

- повышенный уровень креатинфосфокеназы (КФК)

Частота неизвестна

- случаи венозной тромбоэмболии (были зарегистрированы в связи с приемом антипсихотических препаратов)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Особые меры предосторожности следует соблюдать:

• - молодым женщинам с нерегулярным менструальным циклом
  
  - гипертоникам и пациентам с выраженной гипотензией
  
  - пациентам
• имеющим в анамнезе сосудистые нарушения
• в особенности нарушения коронарных сосудов (ангина пекторис)
• нарушение сердечной деятельности (сердечную недостаточность)
• злокачественный нейролептический синдром
• глаукому
• стеноз привратника желудка
• ретенцию мочи
• гипертрофию простаты
• тенденцию к возникновению тромбозов

• при развитии гипертермии невыясненной этиологии Просульпин следует отменить
• так как это может быть одним из признаков злокачественного нейролептического синдрома
• описанного при применении нейролептиков (бледность кожных покровов
• гипертермия
• вегетативная дисфункция
• нарушение сознания
• ригидность мышц)

• усиленное потоотделение и лабильное артериальное давление могут предшествовать наступлению гипертермии
• и
• следовательно
• представлять собой ранние настораживающие признаки.Хотя такое действие нейролептиков может иметь идиосинкразическое происхождение
• по-видимому
• некоторые факторы риска могут предрасполагать к нему
• например
• дегидрация или органическое повреждение головного мозга

• сульпирид удлиняет интервал Q-T в зависимости от дозы.Это действие, усиливает риск развития такой серьезной желудочковой аритмии, как «torsade des pointes» и более выражено при наличии брадикардии, гипокалиемии или врожденного, или приобретенного удлиненного интервала Q-T (комбинация с препаратом, вызывающим удлинение интервала Q-T).Если клиническая ситуация позволяет, то рекомендуется до назначения препарата убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию такого типа аритмии:
  
  - брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 55 уд./мин
• - гипокалиемия
• - врожденное удлинение интервала Q-T
• - одновременное лечение препаратом, способным вызвать выраженную брадикардию (менее 55 уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости или удлинение интервала Q-T.За исключением случаев срочного вмешательства, больным, которым требуется лечение нейролептиками, рекомендуется в процессе оценки статуса провести ЭКГ.Кроме исключительных случаев, этот препарат не должен применяться у пациентов с болезнью Паркинсона.У больных с нарушением почечной функции следует использовать уменьшенные дозы Просульпина и усилить контроль
• при тяжелых формах почечной недостаточности рекомендуется проведение прерывистого курса лечения

• - у больных эпилепсией, так как судорожный порог может быть снижен
• -при лечении пожилых пациентов, проявляющих большую чувствительность к постуральной гипотензии, седации и экстрапирамидным эффектам.Просульпин 50 мг не предназначен для лечения поведенческих расстройств, вызванных слабоумием.Инсульт
  
  В рандомизированных клинических исследованиях выполняемых с плацебо у пациентов пожилого возраста с деменцией, леченых атипичными антипсихотиками, наблюдалось трехкратное увеличение риска развития инсульта.Механизм этого повышенного риска, неизвестен.Повышенный риск инсульта, связанный с другими нейролептиками, или же для другой популяции пациентов, не может быть исключен.У пациентов с риском возникновения инсульта при использовании препарата должны быть взвешены все за и против, в отношении приема препарата.Рост смертности у пожилых пациентов с деменцией
  
  Данные двух больших обсервационных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией лечение нейролептиками имело слегка повышенный риск смертности по сравнению с теми, которые не использовали нейролептики.Основываясь на имеющихся данных, однако, невозможно достоверно оценить точную степень риска, тем более, что и причина этого эффекта пока остается неизвестной.Данный препарат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, вызванных слабоумием.Риск венозной тромбоэмболии
  
  В связи с применением антипсихотических препаратов было зарегистрировано несколько случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ).Учитывая, что у пациентов, леченных нейролептиками, часто присутствуют приобретенные факторы риска возникновения ВТЭ, эти факторы должны быть выявлены до или же во время лечения Просульпином 50 мг, а в последующем должны быть приняты профилактические меры предосторожности.Препарат Просульпин 50 мг содержит моногидрат лактозы.Не рекомендуется применять этот препарат пациентам, страдающим наследственной интолерантностью к галактозе, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.Беременность
  
  Эксперименты на животных не выявили тератогенного действия препарата.У небольшого числа женщин, принимавших во время беременности низкие дозы сульпирида (примерно 200 мг/сутки), тератогенный эффект отсутствовал.В отношении применения более высоких доз препарата, данные отсутствуют.Нет также данных о потенциальном действии нейролептических препаратов, принимаемых во время беременности, на развитие мозга плода.В связи с недостаточностью данных о безопасности, препарат не назначается беременным женщинам.Период лактации
  
  По причине недостатка клинического опыта, прием препарата Просульпин 50 мг в период лактации не допускается.При необходимости, грудное вскармливание на период лечения препаратом необходимо прекратить.Влияние на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Просульпин® может вызвать головокружение, усталость и сильное возбуждение.В период приема препарата строго запрещается управление транспортным средством, обслуживание станков и проведение высотных работ

Показания

- Шизофрения с продуктивной и негативной симптоматикой

- Депрессия:

• лечение психотической депрессии и тяжелых форм депрессии
• когда лечение с применением других антидепрессантов было неуспешным
  
  - Головокружение: периферическое системное головокружение в случае неэффективности обычного лечения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к сульпириду или компонентам препарата

- пролактинзависимые опухоли (пролактинома гипофиза, рак молочной железы), гиперпролактинемия

- острое отравление алкоголем, снотворными средствами, наркотическими анальгетиками

- аффективные расстройства, агрессивное поведение, маниакальный психоз

- маниакальная фаза биполярного аффективного расстройства

- феохромоцитома

- эпилепсия

- наследственная непереносимость галактозы, фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, галактоземия

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 12 лет

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации.

Пациентам, которые применяют Просульпин, запрещается принимать леводопу. Воздействия леводопа и нейролептиков антагонистичны. При необходимости назначения нейролептиков пациентам с болезнью Паркинсона, принимающих леводопу, выбирается препарат, оказывающий минимальное экстрапирамидное воздействие.

Не рекомендуемые комбинации.

Алкоголь – потенцирует седативное воздействие нейролептиков. При приеме препарата запрещается употреблять алкогольные напитки и вещества, содержащие алкоголь.

Комбинация с нижеперечисленными препаратами может вызвать возникновение аритмии типа torsades de pointes:

• ? лекарства, вызывающие брадикардию, такие как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем и верапамил), клонидин
• сердечные гликозиды или препараты наперстянки,
  
  - препараты, вызывающие гипокалемию: гипокалемические диуретики, слабительные средства стимулирующего характера, амфотерицин В (внутривенно), глюкокортикоиды, тетракозактиды,
  
  - антиаритмические препараты класса Ia, такие как хинидин, дисопирамид,
  
  - антиаритмические препараты III класса, такие как амиодарон, соталол,
  
  - другие препараты, такие как пимозид, галоперидол, имипраминовые антидепрессанты
• цисаприд, тиоридазин, эритромицин в/в, пентамидин

• гипотензивный эффект и повышение риска возникновения постуральной гипотензии (адитивный эффект)

• включая наркотические анальгетики
• седативные блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов
• барбитураты
• бензодиазепины и другие анксиолитики
• снотворные
• седативные средства
• антидепрессанты
• клонидин и его производные

• аноректики
• некоторые противоастматические препараты) сульпирид может вызывать тревогу
• нервозность
• обеспокоенность и сильное возбуждение