РЕГУЛОН N21 ТАБЛ

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 0,03 мг / 0,15 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,03 мг / 0,15 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді заттар:

• 0
• 03 мг этинилэстрадиол
• 0
• 150 мг дезогестрел
• қосымша заттар: all-rac-α-токоферол
• магний стеараты
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
• стеарин қышқылы
• повидон К-30
• картоп крахмалы
• лактоза моногидраты
• үлбірлі қабығының құрамы: пропиленгликоль
• макрогол 6000
• гипромеллоза

Одна таблетка содержит

активные вещества:

• этинилэстрадиол 0
• 03 мг
• дезогестрел 0
• 150 мг
• вспомогательные вещества: ?-токоферол
• магния стеарат
• кремния диоксид коллоидный безводный
• кислота стеариновая
• повидон К-30
• крахмал картофельный
• лактозы моногидрат
• состав пленочной оболочки: пропиленгликоль
• макрогол 6000
• гипромеллоза

Описание

Регулон® является комбинированным контрацептивным препаратом для перорального применения, эффект которого проявляется в ингибировании синтеза гонадотропинов и подавлении овуляции, а также торможении продвижения сперматозоидов через цервикальную слизь и имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном.

Дезогестрел является синтетическим прогестагеном, обладающим выраженным ингибирующим действием на овуляцию, мощным прогестагенным эффектом и антиэстрогенной активностью, не обладает эстрогенным действием и обладает слабым андрогенным/анаболическим эффектом.

Фармакодинамика

Біріктірілген пероральді контрацептивтердің контрацепциялық әсері түрлі факторлардың өзара әрекеттесуіне негізделген, олардың ішінде анағұрлым маңыздысы овуляция бәсеңдеуі және цервикальді өзек шырышы секрециясының өзгерістері болып табылады.

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

Жүктіліктен қорғаудан бөлек, БОК теріс әсерлерімен қатар, басқа да жақсы қасиеттерге иеленген, және оны контрацепция әдісін таңдауда пайдасы болуы мүмкін. Етеккір оралымы жүйелірек бола түседі, ал етеккір кезіндегі ауырсыну азырақ және қан жоғалту көлемі азая түседі. Соңғысы темір тапшылығы анемиясының даму жиілігін төмендетуге мүмкіндік береді.

Бұдан өзге, дозалары жоғарырақ БОК (0,05 мг) қабылдағанда, сүт бездерінің фиброздық-кисталық ісіктерінің, жамбас ағзаларының қабыну ауруларының, эктопиялық жүктіліктің, сондай-ақ, эндометрий мен аналық бездер обырының даму қаупінің төмендегені білінген. Бұл қадағалауды төмен дозалы БОК қатысты қолданылғанын растау қажет.

Балаларда қолданылуы

Препараттың 18 жасқа толмаған жасөспірімдерде қолданылғандағы қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы деректер жоқ.



Регулон® является комбинированным контрацептивным препаратом для перорального применения, эффект которого проявляется в ингибировании синтеза гонадотропинов и подавлении овуляции, а также торможении продвижения сперматозоидов через цервикальную слизь и имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном.

Дезогестрел является синтетическим прогестагеном, обладающим выраженным ингибирующим действием на овуляцию, мощным прогестагенным эффектом и антиэстрогенной активностью, не обладает эстрогенным действием и обладает слабым андрогенным/анаболическим эффектом.

Фармакокинетика

Дезогестрел

Абсорбция

Дезогестрел ішу арқылы қабылдағаннан кейін жылдам және толық сіңіріледі және этоногестрелге айналады. Ол қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясына 1,5 сағаттан соң жетеді. Биожетімділігі 62-81% құрайды.

Таралуы

Этоногестрел сарысу альбуминімен және жыныстық гормондарды байланыстыратын глобулинмен (ЖГБГ) байланысады. Этоногестрелдің жалпы концентрациясының тек 2-4 %-ы ғана қан плазмасында бос күйінде болады, 40-70 %-ы ЖГБГ-мен спецификалық байланыста болады. Этинилэстрадиол туғызған ЖГБГ концентрациясының жоғарылауы қан ақуыздары арасында таралуына әсер етіп, ЖГБГ-мен байланысқан фракциясының жоғарылауына, альбуминмен байланысқан фракциясының азаюына алып келеді. Дезогестрелдің таралу көлемі 5 л/кг құрайды.

Биотрансформациясы

Этоногестрел жыныстық гормондар метаболизмінің белгілі жолдары арқылы толықтай метаболизденеді. Қан плазмасындағы метаболизмдік шығарылуының жылдамдығы кг дене салмағына шамамен 2 мл/минутты құрайды. Этоногестрелдің бір мезгілде қабылданатын этинилэстрадиолмен өзара әрекеттесулері анықталмаған.

Элиминациясы

Этоногестрелдің қан плазмасындағы концентрациясының азаюы 2 сатыда жүреді. Ақырғы сатысы 30 сағатқа жуықты құрайтын жартылай шығарылу кезеңімен (Т1/2) сипатталады. Дезогестрел мен оның метаболиттері бүйрек және ішек арқылы, шамамен 6:

• 4 арақатынаста шығарылады

Тепе-теңдік жағдайы

Этоногестрелдің фармакокинетикасына ЖГБГ әсер етеді, этинилэстрадиолдың әсерінен оның концентрациясы 3 есе жоғарылайды.Күнделікті қабылдағанда этоногестрелдің қан плазмасындағы концентрациясы 2‒3 есе жоғарылап, тұрақты мәніне оралымның екінші жартысында жетеді.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

Этинилэстрадиол ішу арқылы қабылданғаннан кейін жылдам және толығымен сіңіріледі.Ол қан сарысуындағы ең жоғарғы концентрациясына қабылдағаннан кейін 1-2 сағаттан соң жетеді.Абсолюттік биожетімділігі (жүйеалдылық метаболизмінің нәтижесі) 60%-ға жуықты құрайды.

Таралуы

Этинилэстрадиол қан плазмасы альбуминдерімен толық дерлік (98,5%) спецификалық емес жолмен байланысады және қан сарысуындағы ЖГБГ концентрациясының жоғарылауына ықпал етеді.Этинилэстрадиолдың таралу көлемі 5 л/кг құрайды.

Биотрасфомациясы

Этинилэстрадиол ас ішектің шырышты қабығында да, бауырда да жүйеалдылық метаболизмге ұшырайды.Этинилэстрадиол алдымен алуан түрлі гидроксилденген және метилденген метаболиттерін түзе отырып, хош иісті гидроксилдену жолымен метаболизденеді, олар бос күйінде де, глюкуронидтермен және сульфаттармен конъюгаттары түрінде де кездеседі.Этинилэстрадиолдың қан плазмасынан метаболизмдік жолмен шығарылуының жылдамдығы шамамен 5 мл/мин/кг құрайды

In vitro зерттеулерде этинилэстрадиол CYP2C19, CYP1A1 және CYP1A2 қайтымды тежейді, сондай-ақ, өзінің әсер ету механизмінің есебінен СYP3A4/5, CYP2C8 және CYP2J2 тежегіші болып табылады.

Элиминациясы

Этинилэстрадиолдың қан плазмасындағы концентрациясының азаюы 2 сатыда жүреді.Ақырғы сатысы 24 сағатқа жуықты құрайтын Т1/2 кезеңімен сипатталады.Препарат өзгеріссіз күйінде шығарылмайды, этинилэстрадиолдың метаболиттері бүйрек және ішек арқылы 4:

• 6 арақатынаста шығарылады.Метаболиттерінің Т1/2 бір тәулікке жуықты құрайды

Тепе-теңдік жағдайы

Тепе-теңдік концентрациясына 3-4 күн қабылдағаннан кейін жетеді, бұл кезде қан плазмасындағы концентрациясы бір реттік дозасын қабылдағаннан кейінгі концентрациясынан 30‒40%-ға жоғары болады.


Дезогестрел

Всасывание

Дезогестрел быстро и практически полностью всасывается, после чего метаболизируется до 3-кето-дезогестрела (этоногестрел), который является биологически активным метаболитом дезогестрела.Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) 2 нг/мл, достигается через 1.5 ч после приема таблетки.Биодоступность дезогестрела составляет 62-81%.

Распределение

3-кето-дезогестрел обладает выраженным сродством к белкам плазмы крови, особенно к альбуминам и глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ).В плазме крови определяется только 2-4 % свободного дезогестрела.Индуцированное этинилэстрадиолом повышение содержания ГСПГ влияет на распределение белков плазмы крови, что приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и снижает количество альбуминсвязанной фракции.Объем распределения составляет 1,5 л/кг.
Метаболизм

Этоногестрел полностью метаболизируется посредством известных путей метаболизма стероидных гормонов.Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 2 мл/мин/кг массы тела, не выявлено взаимодействия с одновременно введенным этинилэстрадиолом.

Помимо 3-кето-дезогестрела, который образуется в печени и стенке кишечника, другими метаболитами дезогестрела являются 3?-OH-дезогестрел, 3?-OH-дезогестрел и 3?-OH-5?-H-дезогестрел (так называемые метаболиты I фазы).Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью и впоследствии метаболизируются до полярных метаболитов, в первую очередь, сульфатов и глюкуронидов, частично путем конъюгации (метаболизм II фазы).
Выведение

Период полувыведения 3-кето-дезогестрела составляет в среднем 30 часов.Его метаболиты выводятся с мочой и калом, в соотношении 6:

• 4

Равновесная концентрация

На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови, который возрастает в три раза под влиянием этинилэстрадиола.При ежедневном приеме, стабильная концентрация устанавливается во второй половине цикла.В это время уровень этоногестрела в сыворотке крови повышается в 2-3 раза.Этинилэстрадиол

Абсорбция

Этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью.Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) составляет 80 пг/мл и достигается через 1-2 ч (tmax).Так как этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации и пресистемному метаболизму, его абсолютная биодоступность составляет примерно 60%.Распределение

Этинилэстрадиол полностью связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и вызывает повышение концентрации в сыворотке крови ГСПГ.Объем распределения составляет 5 л/кг.Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени.Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, но при этом образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые обнаруживаются в виде свободных метаболитов и в виде глюкуронидов и сульфатов.Скорость метаболического клиренса составляет примерно 5 мл/мин/кг.Выведение

Период полувыведения этинилэстрадиола составляет примерно 30 часов.Около 40% выводится с мочой и 60% с калом.Равновесная концентрация

Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня приема препарата, при этом уровень этинилэстрадиола на 30-40% выше, чем после однократной дозы препарата.

Побочные действия

Жиі (≥ 1/100 - <1/10):

• - депрессия
• көңіл-күйдің өзгеруі
• - бас ауыруы
• - жүрек айнуы
• - іш ауыруы
• - сүт бездерінің ауыруы
• сүт бездерінің сезімталдығы
• - дене салмағының артуы

Жиі емес (≥ 1/1000 - <1/100):

• - сұйықтық іркілуі
• - либидо төмендеуі
• - бас сақинасы
• - құсу
• - диарея
• - тері бөртпесі
• есекжем
• - сүт бездерінің үлкеюі

Сирек (≥ 1/10000 - <1/1000):

• - аса жоғары сезімталдық
• - либидо жоғарылауы
• - жанаспалы линзалардың жақпаушылығы
• - вена тромбоэмболиясы
• - артерия тромбоэмболиясы
• - түйінді эритема
• көп формалы эритема
• - қынап бөліністері
• - сүт бездерінен бөліністер
• - дене салмағының азаюы

Жекелеген жағымсыз реакцияларының сипаттамалары

Миокард инфарктісін, инсультті, транзиторлық ишемиялық шабуылдарды, вена тромбозы мен өкпе артериясының тромбоэмболиясын қоса, артерия және веналардың тромбоздық және тромбоэмболиялық асқынулардың даму қаупінің артуы БОК қолданып жүрген әйелдерде байқалған.
Бұдан өзге, біріктірілген пероральді контрацептивтерді қабылдауда артериялық гипертензия, гормонға тәуелді ісіктер (мысалы, бауырдың, сүт безінің ісіктері), хлоазма сияқты басқа жағымсыз құбылыстар байқалған.Кез келген БГК қабылдағандағы сияқты, әсіресе, қабылдаудың алғашқы айында етеккірлік қан кету сипатының өзгеруі байқалуы мүмкін.Қан кетулер жиілігінде (толықтай жоқ болып кетуі, жиілігі азаюы немесе артуы), қарқындылығында (төмендеуі немесе артуы) немесе ұзақтығында өзгерістер байқалуы мүмкін.Өзара әрекеттесулері

«Лақылдап» қан кету және/немесе контрацепцияның тиімсіздігі пероральді контрацептивтердің басқа дәрілік заттармен (ферменттер индукторларымен) өзара әрекеттесуінің салдары болуы мүмкін.

Очень часто ((>1/10)

- прорывные кровотечения, мажущие выделения

-увеличение массы тела

Часто (>1/100 дo <1/10)

- головная боль, головокружение, мигрень,

- нервозность, депрессия, изменение настроения

- тошнота, рвота

- холелитиаз, холестатическая желтуха

- нарушения менструального цикла (межменструальные кровотечения, дисменорея, аменорея после приема препарата), предменструальный синдром, изменение характера влагалищных выделений, рост фибромиомы матки, ухудшение течения эндометриоза, появление влагалищных инфекций (например, кандидоз)

- снижение либидо

- нагрубание молочных желез, чувствительность, увеличение и боли в молочных железах, выделения из молочных желез

-акне, кожная сыпь, узловая эритема, хлоазмы

- дискомфорт роговицы при ношении контактных линз

- задержка жидкости в организме, изменение массы тела, снижение толерантности к углеводам

Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)

- артериальная гипертензия

Редко (>1/10 000 дo <1/1 000)

- отосклероз

- тромбоэмболия, венозные тромбозы/тромбоэмболии, артериальные тромбозы, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легких

- инфаркт миокарда, инсульт

Очень редко ( <1/1 0000)

- артериальный или венозный тромбоз сосудов печени, брыжейки, почек или сетчатки

Серьезные побочные явления, при появлении которых необходимо отменить прием препарата:

• В случае развития гипертонии на фоне приема препарата необходимо срочно отменить препарат.Использование пероральных контрацептивов может привести к развитию холестатической желтухи или холелитиаза.У женщин с гиперглицеридемией или имеющимся заболеванием в семейном анамнезе может быть повышен риск развития панкреатита при использовании пероральных контрацептивов.В случае острого или хронического нарушения функции печени использование препарата следует прекратить до тех пор
• пока результаты функциональных проб печени не нормализуются.Если на ранних сроках беременности или при предыдущем использовании препаратов на основе половых гормонов у пациентки имела место холестатическая желтуха
• пероральный контрацептивный препарат следует отменить.Хотя пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и переносимость глюкозы
• показаний к обязательному изменению схемы лечения у женщин
• страдающих диабетом
• при использовании пероральной контрацепции нет.Однако
• пациенткам с диабетом
• принимающим пероральные контрацептивы
• требуется тщательное наблюдение врача.В некоторых случаях на фоне приема пероральных контрацептивов развивается хлоазма
• особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе.Женщинам
• находящимся в группе риска
• следует воздерживаться от воздействия ультрафиолетовых лучей и солнца во время приема пероральных контрацептивов.В очень редких случаях применение пероральных контрацептивов может спровоцировать реактивную системную красную волчанку

Еще одним редким осложнением при использовании пероральных контрацептивов является «пляска Святого Вита» (хорея, нарушение со стороны нервной системы), обратимое после отмены таблеток.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Егер төменде көрсетілген жағдайлардың/аурулардың немесе қауіп факторларының қандай-да біреуі қазіргі кезде бар болса, әрбір ықтимал қауіпке қатысты Регулон препаратын қолданудың күтілетін пайдасын әр әйел үшін жекелей мұқият бағалау және препаратты қабылдау басталғанға дейін талқылау керек:

• • 35 жастан асқандар
• • шылым шегу
• • отбасылық анамнезде тромбоэмболиялық аурулардың болуы (венаның немесе артерияның тромбозы/тромбоэмболиясы немесе жасы 50-ге толмаған жақын туыстарының біреуіндегі тромбоздарға бейімділік)
• • семіздік (дене салмағы индексі >
• 30 кг/м2)
• • дислипопротеинемия
• • артериялық гипертензия
• • бас сақинасы
• • жүрек клапандарының аурулары
• • жүрекшелердің фибрилляциясы
• • босанғаннан кейінгі кезең
• • қант диабеті
• • жүйелі қызыл жегі
• • гемолиздік-уремиялық синдром
• • ішектің созылмалы қабыну аурулары (Крон ауруы немесе ойық жаралы колит)
• • орақтәрізді жасушалы анемия
• • гипертриглицеридемия (соның ішінде отбасылық анамнездегі)

Аталған аурулардың /жағдайлардың немесе қауіп факторларының кез келгені контрацептивті қолдану аясында алғаш туындаған жағдайда, емдеуші дәрігерге жүгіну керек, ол препаратты қабылдауды тоқтату қажеттілігі туралы шешім қабылдайды.

Төменде атап келтірілген жағдайлардың немесе қауіп факторларының кез келгені болған жағдайда, Регулон препаратын қолдану мүмкіндігін әйелмен талқылау керек.

Аталған жағдайлардың немесе қауіп факторларының кез келгені ауырлаған немесе алғаш туындаған жағдайда, әйелге өзінің емдеуші дәрігеріне жүгіну және онымен Регулон препаратын қабылдауды тоқтату қажеттілігін талқылау ұсынылады.

Жүрек-қантамыр асқынулары

Вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) даму қаупі

Біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) қолдану аталған препараттарды қабылдамайтындармен салыстырғанда, оларды қабылдап жүрген әйелдерде вена тромбоэмболиясы (ВТЭ) қаупін арттырады.

Құрамында левоноргестрел, норгестимат немесе норэтистерон бар препараттардың ВТЭ туындауы қаупіне астасу ықтималдығы аз.Басқа, Регулон сияқты препараттар ВТЭ туындауы қаупін екі есе арттыруы мүмкін.ВТЭ туындау қаупі өте аз препараттарға жатпайтын препаратты қолдану туралы шешімді тек, әйелмен әңгімелескеннен кейін ғана қабылдау керек.Оның Регулон препаратын қабылдағанда ВТЭ туындауы қаупін, сондай-ақ, оған өзіндегі қауіп факторларының әсер ететіндігін, және ВТЭ дамуының ең жоғарғы қаупі препаратты қолданудың алғашқы жылы ішінде білінетіндігін түсінгендігіне көз жеткізу қажет.Бұдан өзге, 4 апта немесе одан ұзақ уақыт үзілістен кейін біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдауды қайта бастаған кезде қауіптің жоғарылай түсетіндігі туралы мәліметтер бар.

Бір жыл ішінде ВТЭ жүкті емес және біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдап жүрмеген 10 000 әйелдің шамамен 2-еуінде дамиды.Алайда, әйелдегі қауіп факторларын ескерсек, жекелей қауіп айтарлықтай жоғары болып шығуы мүмкін (төменнен қараңыз).

Бағалауға сәйкес, құрамында дезогестрел бар БГК қолданып жүрген 10000 әйелдің ішінен 9 - 12 әйелде жыл ішінде ВТЭ дамиды (құрамында левоноргестрел бар БГК пайдаланып жүрген әйелдер арасындағы шамамен 6 жағдайымен салыстырғанда).

Екі жағдайда да бір жыл ішіндегі ВТЭ саны жүктілік кезеңі мен босанғаннан кейінгі кезеңде күтілетін санынан аз болып шыққан.

ВТЭ 1-2 % жағдайда өлімге соқтыруы мүмкін.

Аса сирек жағдайларда БГК қабылдап жүрген пациент әйелдерде, басқа қантамырлардың тромбоздары (мысалы, бауырдың, мезентериальді, бүйректік немесе ретинальді веналар мен артериялардың) дамығаны хабарланған.

ВТЭ дамуының қауіп факторлары

Вена тромбоэмболиясының даму қаупі қосымша қауіп факторлары, атап айтқанда, көптеген қауіп факторлары бар әйелдерде БГК қолданғанда едәуір жоғарылайды (кестені қараңыз).

Регулон препаратын вена тромбозының даму қаупі жоғары топқа жатқызылуына түрткі болатындай көптеген қауіп факторлары бар әйелдерге қолдануға болмайды.Әйелде біреуден артық қауіп факторы болса, қауіптің жай ғана жекелеген факторларды қосқандағыдан елеулі дәрежеде арта түсетін жағдайы орын алуы мүмкін:

• ондай жағдайда
• ВТЭ дамуының жалпы қаупін ескеру керек.Егер бағалау кезінде «пайда/қауіп» арақатынасы ұнамсыз болып шықса
• БГК тағайындаудан бас тарту керек

Кесте:

• Вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) асқынулары дамуының қауіп факторлары
  
  Қауіп факторы Ескертпе
  
  Семіздік (дене салмағы индексі 30 кг/м2 артық) ДСИ жоғарылаған сайын қауіп едәуір арта түседі

Басқа да қауіп факторларының болуын ескерудің маңызы зор.Ұзаққа созылатын иммобилизация, ауқымды операциялық араласым, аяқтарға немесе жамбас аймағына жасалатын кез келген операциялық араласымдар, нейрохирургиялық операциялар немесе ауқымды жарақаттар.







Ескертпе:

• 4 сағаттан артыққа созылатын әуе сапарын қоса
• уақытша иммобилизациялау да
• әсіресе
• қосымша қауіп факторлары бар әйелдерде ВТЭ дамуының қауіп факторы болуы мүмкін.Ондай жағдайларда бұласырды/таблеткаларды/сақиналарды (жоспарлы операциялық араласым жағдайында - кемінде төрт апта бұрын) қолдануды тоқтату және оны қозғалғыштық толық қалпына келгеннен кейін екі апта өткенше қайта бастамау ұсынылады.Қалаусыз жүктілікті болдырмау үшін
• контрацепцияның басқа әдісі қолданылады.Егер Регулон препаратын қабылдау алдын-ала тоқтатылмаса
• тромбозға қарсы ем жүргізу мүмкіндігі қарастырылады

Отбасылық ауыр анамнез (жақын туыстарындағы - ағасы, қарындасы, ата-анасындағы, әсіресе, жастау кездеріндегі, яғни 50 жасқа дейінгі ВТЭ жағдайлары).Егер тұқым қуалайтын бейімділікке күдік туындаса, әйел кез келген БГК пайдалану туралы шешім қабылдағанға дейін маманнан кеңес алуға жіберілуі тиіс.ВТЭ-мен астасқан басқа жағдайлар.Обыр, жүйелі қызыл жегі, гемолиздік-уремиялық синдром, ішектің созылмалы қабыну ауруы (Крон ауруы немесе ойық жаралы колит) және орақтәрізді жасушалы анемия.Жас шамасы Әсіресе, 35 жастан кейін

Веналар тромбозының дамуында немесе үдеуінде веналардың варикозды кеңеюі мен беткейлік ваналар тромбофлебитінің рөлі болуы мүмкіндігі туралы бірыңғай пікір жоқ.Жүктілік кезінде, әсіресе, босанғаннан кейінгі кезеңнің алғашқы 6 аптасында, тромбоэмболияның дамуы қаупінің жоғарылығын ескеру керек.Вена тромбоэмболиясы (ВТЭ) симптомдары

Әйелдер симптомдар туындаған жағдайда, өздерінің жедел медициналық жәрдемге жүгінуі және медицина қызметкеріне БГК қолдданып жүргендігін айтуы тиіс екендігінен хабардар болуы тиіс.Терең веналар тромбозының (ТВТ) симптомдарына мыналарды жатқызуға болады:

• • бір жақ аяқтың және/немесе табанның ісінуі, немесе аяқ венасының ұзына бойына ісінуі
• • аяқтың тұрған қалыпта немесе жүрген кезде білінетін ауыруы немесе ауырсыну сезімі
• • зақымданған аяқ температурасының жоғарылауы
• аяқ терісінің қызаруы немесе аяқ терісі түсінің өзгеруі.Өкпе артериясының тромбоэмболиясы (ӨАТЭ) симптомдарына мыналарды жатқызуға болады:
  
  • кенеттен басталған себепсіз ентігу немесе тыныс алудың жиілеуі
• • нақты себепсіз, қан аралас болуы мүмкін кенеттен жөтелу
• • кеуденің қатты ауыруы
• • естен тану алдындағы жағдай немесе бас айналуы
• • жүректің жиі немесе ырғақтан ауытқып соғуы
• Келтірілген симптомдардың кейбіреулері (мысалы, ентігу, жөтел) спецификалық емес және кең таралған немесе ауырлығы аз аурулар (мысалы, тыныс жолдарының инфекциялық аурулары) ретінде қате қабылдануы мүмкін.Қантамырлардың бітелуінің басқа да белгілеріне аяқтың кенеттен ауыруын, ісінуін және айқындығы әлсіз цианозын жатқызуға болады.Көз қантамырларының бітелуі жағдайында, симптомдары көрудің бұлыңғырлығынан (ауырсыну сезімдерінсіз) көрмей қалуға (үдеген кезде) дейін ауытқып отыруы мүмкін.Жекелеген жағдайларда, бірден толықтай көрмей қалу орын алуы мүмкін.Артерия тромбоэмболиясының (АТЭ) даму қаупі
  
  Эпидемиологиялық зерттеулердің нәтижелері БГК қолдануды артериялық тромбоэмболиялық асқынулардың (миокард инфарктісі) дамуы қаупінің жоғарылауымен немесе ми қанайналымының бұзылуымен (мысалы, ми қанайналымының транзиторлық бұзылуы, инсульт) байланыстыруға мүмкіндік беріп отыр.Артериялық тромбоэмболия жағдайлары өлімге соқтыруы мүмкін.АТЭ дамуының қауіп факторлары
  
  Біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) қолдану кезіндегі артериялық тромбоэмболиялық асқынулардың немесе ми қанайналымы бұзылуларының даму қаупі қауіп факторлары бар әйелдерде арта түседі (кестені қараңыз).Регулон препараты өзінің артериялық тромбоэмболияның даму қаупі жоғары топқа жатқызылуына түрткі болатын АТЭ дамуының бір күрделі қауіп факторы немесе көптеген қауіп факторлары бар әйелдерге қарсы көрсетілімді.Әйелде біреуден артық қауіп факторы болса, қауіп жай ғана, жекелеген факторларды қосқандағыдан едәуір жоғарылай түсетін жағдай орын алуы мүмкін, ондай жағдайда, жалпы қауіпті ескеру керек.Егер бағалаған кезде «пайда/қауіп» арақатынасы қолайсыз болып шықса, БГК тағайындаудан бас тарту керек.Кесте: (АТЭ) дамуының қауіп факторлары
  
  Қауіп факторы Ескертпе
  
  Жас ұлғая келе Әсіресе, 35 жастан кейін
  
  Шылым шегу БГК қолдануды қалайтын әйелдерге, шылым шегуден бас тарту ұсынылады.35 жастан асқан, шылым шегуден бас тартпайтын, әйелдерге қатаң түрде контрацепцияның басқа әдістерін таңдау ұсынылады.Артериялық гипертензия
  
  Семіздік (дене салмағы индексі 30 кг/м2 артық) ДСИ жоғары болған сайын қауіп едәуір арта түседі.Бұл әсіресе, қосымша қауіп факторлары бар әйелдер үшін маңызды.Отбасылық ауыр анамнез (жақын туыстарындағы - аға, қарындас, ата-анасында, әсіресе, жастау кездерінде, яғни, 50 жасқа дейін АТЭ жағдайлары) Егер тұқым қуалайтын бейімділік туралы күдік туындаса, кез келген БГК пайдалану туралы шешім қабылданғанға дейін, әйел маманның кеңесін алуға жолдануы тиіс.Бас сақинасы БГК қолдану кезіндегі бас сақинасы жиілігінің немесе ауырлық дәрежесінің артуы (бұл ми қанайналымы бұзылуының хабаршы белгісі болуы мүмкін) препаратты дереу тоқтатуға себеп болуы мүмкін.Жағымсыз қантамырлық құбылыстармен астасқан кез келген жағдайлар.Қант диабеті, гипергомоцистеинемия, жүрек ақауы және жүрекшелердің фибрилляциясы, дислипопротеинемия және жүйелі қызыл жегі

АТЭ симптомдары

Әйелдер симптомдар туындаған жағдайда, өздерінің жедел медициналық жәрдемге жүгінуі және медицина қызметкеріне БГК қолданып жүргендігін айтуы тиіс екендігінен хабардар болуы тиіс.Ми қанайналымы бұзылуларының симптомдарына мыналарды жатқызуға болады:

• - кенеттен әлсіреу немесе беттің, қолды немесе аяқтың, әсіресе, дененің бір жақ бөлігінің ұюы
• - жүріп-тұрудың кенеттен қиындауы, бас айналуы, тепе-теңдікті немесе қимыл-қозғалыс үйлесімділігінің жоғалту
• - кенеттен туындайтын сананың шатасуы, сөйлеу немесе түсінісудің бұзылулары
• - бір немесе екі көздегі кенеттен болатын көру бұзылулары
• - кенеттен болатын, айқын немесе ұзаққа созылған, белгілі себептерсіз бас ауыруы
• - құрысулармен немесе онсыз жүретін естен тану немесе талып қалу.Симптомдар сипатының уақытша болуы транзиторлық ишемиялық шабуылға (ТИШ) болжам жасауға мүмкіндік береді.Миокард инфарктісінің (МИ) симптомдарына мыналарды жатқызуға болады:
  
  - ауыру, жайсыздық, қысым, ауырлық, кеуденің қысылуы немесе толып кету сезімі, қол немесе төс артының ауыруы
• - арқаға, астыңғы жақсүйекке, тамаққа, қолға, асқазанға иррадиациямен жүретін жайсыздық
• - толып кету сезімі, ас қорыту бұзылулары немесе тұншығу
• - тершеңдік, жүрек айнуы, құсу немесе бас айналуы
• - әлсіздіктің ең ақырғы дәрежесі, үрейлену немесе жүректің жиі немесе ырғақтан ауытқып соғуы.Ісіктер
  
  Эпидемиологиялық зерттеулер, пероральді контрацептивтерді ұзақ уақыт қабылдаудың, адамдағы папиллома вирусын (АПВ) жұқтырған әйелдерде жатыр мойны обыры дамуының қауіп факторы болып табылатынын көрсетеді.Дегенмен, әлі күнге дейін, алынған мәліметтерге жүйелі қателіктердің (мысалы, жыныстық серіктестер санындағы айырмашылықтар немесе контрацепцияның бөгеттік әдісін пайдалану) қаншалықты әсер ететіндігі туралы бірыңғай пікір жоқ.БОК қабылдап жүрген әйелдер арасында сүт безі обыры дамуының салыстырмалы қаупі біраз артқан (СҚ = 1,24).БГК қабылдау тоқтатылғаннан кейін 10 жыл ішінде қосымша қауіп біртіндеп жойылады.Өйткені, 40 жасқа дейінгі әйелдерде сүт безінің обыры сирек кездеседі, БГК тұрақты түрде қабылдап жүрген және жақын арада қабылдай бастаған, диагнозы анықталған пациент әйелдердегі сүт безі обыры жағдайларының қосымша саны, сүт безі обыры дамуының жиынтық қаупімен салыстырғанда көп емес.Байқалған қауіп жоғарылауының себептеріне, БОК қабылдап жүрген пациент әйелдердегі сүт безі обырына ертерек диагностика жүргізілуі, БОК препараттарының биологиялық әсерлері немесе екі фактордың бірігуі түрткі болуы мүмкін.Бұрын БОК қабылдаған пациент әйелдердегі сүт безінің қатерлі жаңа түзілімдерінің асқынуы, әдетте, ешқашан БОК қабылдамаған әйелдердегіге қарағанда, ертерек анықталған.БОК препараттарын қабылдап жүрген әйелдерде, сирек жағдайларда бауырдың қатерсіз және, одан да сирек жағдайларда, қатерлі ісіктері байқалған.Жекелеген жағдайларда ондай ісіктер өмірге қауіп төндіретін құрсақішілік қан кетулерге әкеп соқтырған.БОК қабылдап жүрген әйелдерде, іштің жоғарғы жағы қатты ауырған, бауыры ұлғайған немесе құрсақішілік қан кету белгілері болған жағдайда, дифференциальді диагностика аясында бауыр ісігіне күдіктенген дұрыс.Басқа да жағдайлар
  
  Депрессивті көңіл - күй және депрессия гормональді контрацептивтерді қолданғанда белгілі жағымсыз реакция болып табылады (4.8 бөлімін қараңыз).Депрессия күрделі бұзылыс болуы мүмкін және суицидтік мінез-құлық пен суицид қаупінің белгілі факторы болып табылады.Әйелдер көңіл-күй мен депрессивті симптомдар өзгерген жағдайда, оның ішінде емдеу басталғаннан кейін көп ұзамай өз дәрігеріне жүгінуге кеңес беру керек.Гипертриглицеридемиясы немесе отбасылық анамнезінде гипертриглицеридемиясы бар әйелдерде БГК қабылдағанда панкреатиттің даму қаупі жоғарылауы мүмкін екендігін ескеру керек.БОК қабылдап жүрген көптеген әйелдерде артериялық қысымның аздап жоғарылауы байқалса да, клиникалық тұрғыдан жоғарылауы сирек байқалады.БОК қабылдау мен клиникалық тұрғыдан көрініс беретін артериялық гипертензия арасында өзара байланыстылық анықталған жоқ.Алайда, БОК қабылдау аясында клиникалық тұрғыдан елеулі артериялық гипертензия жалғаса берген жағдайда, БОК қабылдауды тоқтату және артериялық гипертензияны емдеуді бастау дұрыс болып табылады.Егер гипотензиялық емнің көмегімен артериялық қысымның қалыпты мәндеріне қол жеткізілсе, қажеттілігіне қарай, БОК қабылдауды қайта бастауға болады.БОК қабылдаған кезде келесі жағдайлардың/аурулардың дамығаны немесе үдегені туралы хабарланған (алайда, БОК қабылдаумен байланыстылығы нақты дәлелденбеген): холестазбен байланысты сарғаю және/немесе қышыну
• өт қалтасында тастардың түзілуі
• порфирия
• жүйелі қызыл жегі
• гемолиздік-уремиялық синдром
• Сиденгам хореясы
• жүктілік кезіндегі герпес
• отосклероз (тұқым қуалайтын) түрткі болған естімей қалу, ангионевроздық ісіну.Бауыр функциясының жедел немесе созылмалы бұзылулары бауыр функциясының көрсеткіштері қайта қалпына келгенше БОК тоқтата тұруды қажет етуі мүмкін.Жүктілік кезінде немесе осының алдында жыныстық стероидтық гормондарды қабылдағанда алғаш рет туындаған холестаздық сарғаюдың қайталануы БОК қабылдауды тоқтатуды қажет етеді.БОК шеткері инсулинрезистенттілік пен глюкозаға толеранттылыққа әсер етуі мүмкіндігіне қарамастан, қант диабеті бар науқастарда емдеу кестесін өзгерту қажеттілігіне қатысты мәліметтер жоқ.Дегенмен, қант диабеті бар, БОК қабылдап жүрген әйелдер мұқият медициналық қадағалауда болуы тиіс.Спецификалық емес ойық жаралы колит пен Крон ауруының даму ықтималдылығы біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдаумен байланысты болған.Сирек жағдайларда, әсіресе, анамнезінде жүктілік кезінде хлоазмасы болған әйелдерде хлоазма дамуы мүмкін.Хлоазмаға бейім пациент әйелдерге БОК қабылдау кезінде күн сәулесінің немесе ультракүлгін сәуленің әсер етуінен қорғану керек.Контрацепция әдісін таңдаған кезде, жоғарыда келтірілген ақпарат ескерілуі тиіс.С гепатиті / АЛТ белсенділігінің жоғарылауы
  
  Вирустық С гепатитін (ВСГ) емдеу үшін құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир бар рибавиринмен немесе онсыз дәрілік препараттарды қабылдаған пациент әйелдер қатысқан клиникалық зерттеулер барысында, аланинаминотрансфераза (АЛТ) белсенділігінің қалыптың жоғарғы шегінен 5 еседен артық жоғарылауы құрамында этинилэстрадиол бар, БГК сияқты препараттарды қолданып жүрген әйелдерде жиі байқалған.Регулон препаратын қолдану құрамында омбитасвир/паритапревир/ ритонавир бар дасабувирмен немесе онсыз біріктірілген препаратпен емдеу басталғанға дейін тоқтатылуы тиіс.Регулон препаратын қолдануды біріктірілген антиретровирустық препаратпен емдеу аяқталғаннан кейін шамамен 2 аптадан соң қайта бастауға болады.Медициналық тексеру /кеңес беру
  
  Регулон препаратын қолдануды бастағанға немесе қайта тағайындағанға дейін егжей-тегжейлі анамнез (отбасылық анамнезді қоса) жинақтау және жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау керек.Артериялық қысымды өлшеу, қолдануға болмайтын жағдайлар мен айрықша нұсқаулар және сақтық шаралары туралы ақпаратты басшылыққа ала отырып, физикалық тексеру жүргізу керек.Әйелдің назарын басқа БГК-мен салыстырғанда, Регулон препаратын қолданудан болатын қауіпті қоса, вена және артериялардың тромбозы туындау қаупіне, ВТЭ және АТЭ симптомдарына, сондай-ақ, анықталған қауіп факторлары мен тромбоз дамуына күдіктенген жағдайда қолданылатын шараларға аудартудың маңызы зор.Әйел пациентке арналған ақпарат жазылған қосымша парақты мұқият оқып шығуы және онда берілген ұсынымдарды басшылыққа алуы қажет.Тексерулердің жиілігі мен түрлері әр әйел үшін жекелей бейімделуімен жүргізілген практикалық ұсынымдарға негізделуі тиіс.Әйелге, БОК қабылдау АИТВ-инфекциясынан (ЖИТС) және жыныстық жолмен берілетін басқа аурулардан қорғамайтындығын ескерту керек.Тиімділігінің төмендеуі
  
  БОК тиімділігі таблеткаларды қабылдауды өткізіп алған, асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылыстар жағдайында немесе басқа дәрілік препараттарды бір мезгілде қолданғанда төмендеуі мүмкін.Етеккір оралымын бақылауға ықпалы
  
  Кез келген БГК қабылдау аясында, әсіресе, қолданудың алғашқы айлары ішінде жүйесіз қан кетулер (қан аралас «жұғынды» бөліністер немесе лақылдап» қан кету) білінуі мүмкін.Сондықтан, кез келген жүйесіз қан кетулерді бағалау шамамен үш оралымнан тұратын бейімделу кезеңінен кейін ғана маңызды болып табылады.Егер жүйесіз қан кетулер қайталана берсе немесе осының алдындағы жүйелі оралымнан кейін орын алса, аталған жағдайлардың гормональді қ емес себептеріне көңіл бөлу және қатерлі жаңа түзілімдердің немесе жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау керек.Диагностикалық мақсатта қырнап тазарту жүргізуге болады.Кейбір әйелдерде пероральді контрацептивтерді қабылдаудағы үзіліс кезінде «тоқтату» қан кетуі болмауы мүмкін.Егер БГК «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөлімінде сипатталған нұсқауларға сәйкес қабылданса, онда, әйелде жүктіліктің басталуы ықтималдығы аз.Дегенмен, егер «тоқтату» қан кетуінің алғашқы болмай қалуына дейін БГК нұсқаулыққа сәйкес қабылданбаған болса, немесе қатарынан екі тоқтату қан кетуі болмай қалса, онда БГК қабылдауды жалғастырмас бұрын, жүктіліктің бар-жоқтығы анықталуы тиіс.Зертханалық талдаулардың және басқа диагностикалық тестілердің нәтижелеріне ықпалы
  
  Стероидтық контрацептивтерді қабылдау бауыр, қалқанша без, бүйрекүсті бездері және бүйрек функциясының биохимиялық көрсеткіштерін қоса, жекелеген зертханалық талдаулардың нәтижелеріне, сондай-ақ, кортикостероид байланыстыратын глобулин сияқты (тасымалдағыш) ақуыздардың қан плазмасындағы концентрацияларына, липидтер/липопротеиндер фракцияларына, көмірсу алмасуы, қан ұюы және фибринолиз параметрлеріне әсер етуі мүмкін.Өзгерістер, әдетте, зертханалық көрсеткіштердің қалыпты мәндерінен аспайды.Қосымша заттар
  
  Регулон препаратының құрамында лактоза бар.Лактаза тапшылығымен байланысты сирек тұқым қуалайтын аурулары, лактоза жақпаушылығы, галактоза жақпаушылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар әйелдерге препаратты қолдануға болмайды.Балаларда қолданылуы
  
  Препараттың 18 жасқа толмаған жасөспірімдерде қолданылғандағы тиімділігі мен қауіпсіздігі жөнінде деректер жоқ.Жүктілік немесе лактация кезінде
  
  Регулон препараты жүктілік кезінде қолдануға арналмаған.Регулон препаратын тағайындар алдында жүктіліктің бар-жоқтығын анықтап алу керек.Препаратты қолдану аясында жүктілік диагнозы қойылған жағдайда, оны қабылдауды дереу тоқтату керек.Эпидемиологиялық зерттеулерден жүктілігіне дейін БОК қабылдаған әйелдерден туған балалардағы даму ақауларының қаупі, немесе контрацепциялық препараттарды жүктіліктің бастапқы мерзімдерінде байқаусызда қабылдап қойған жағдайда, тератогендік әсерінің бар екендігі анықталған жоқ.Регулон препаратын тағайындауды қайта бастаған жағдайда, босанғаннан кейінгі кезеңде ВТЭ даму қаупі жоғарылайтынын ескеру керек.Емшек емізу кезінде препаратты қабылдауға болмайды, өйткені БОК сүт мөлшерін азайтуы және оның құрамын өзгертуі мүмкін (алайда, баланың денсаулығына теріс ықпал еткені туралы деректер жоқ).БОК қолдану әдетте, емшек емізу аяқталғанға дейін ұсынылмайды.Жыныстық гормондардың және/немесе олардың метаболиттерінің аздаған мөлшері емшек сүтіне өтуі мүмкін, алайда, бала денсаулығына теріс әсер еткені туралы деректер жоқ.Регулон препараты жүктіліктің алдын алу үшін қолданылады.Егер әйел бала көтеру мақсатында препаратты қолдануды тоқтатқысы келсе, бала көтеруге әрекеттенбес бұрын табиғи оралымның қалпына келуін күтуі ұсынылады, өйткені бұл болжамды босану мерзімін дәлірек есептеуге көмектеседі.Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
  
  Регулон препараты көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді

При наличии одного из ниже перечисленных состояний, в каждом случае индивидуально оцениваются преимущества или возможные отрицательные эффекты пероральных противозачаточных средств.Этот вопрос необходимо обсудить с пациенткой, которая после получения нужной информации примет окончательное решение о том, хочет ли она принимать противозачаточные таблетки или нет.Состояние женщины необходимо тщательно контролировать.В случае ухудшения, обострения или появления любого из перечисленных состояний на фоне приема препарата, следует прекратить прием препарата и перейти к другому, негормональному методу контрацепции:

• - нарушение свертываемости крови
  
  - все заболевания
• связанные с повышенным риском развития нарушения кровообращения: латентная или явная сердечная недостаточность
• почечная недостаточность
• а также наличие этих заболеваний в анамнезе
  
  - наличие эпилепсии
• в том числе в анамнезе
  
  - наличие мигрени
• в том числе в анамнезе
  
  - холелитиаз в анамнезе
  
  - наличие одного из факторов риска развития эстроген-зависимых опухолей
• эстроген-чувствительных гинекологических заболеваний
• таких
• как фиброма и эндометриоз
  
  - сахарный диабет
  
  - наличие тяжелой депрессии
• в том числе в анамнезе.Если депрессия связана с нарушением обмена триптофана
• то с целью коррекции можно применять витамин В6
  
  - серповидноклеточная анемия
• так как в отдельных случаях (например
• инфекции
• гипоксия) эстроген-содержащие препараты при этой патологии могут провоцировать явления тромбоэмболии
  
  - если появляются отклонения в функциональных лабораторных параметрах печени
• тогда прием препарата необходимо прекратить .Тромбоэмболические заболевания
  
  Данные эпидемиологических исследований доказали
• что имеется связь между приемом пероральных гормональных противозачаточных средств и повышением риска артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических заболеваний
• таких
• как инфаркт миокарда
• инсульт
• тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.Эти состояния встречаются редко.Доказан повышенный риск венозных тромбоэмболических заболеваний
• но он значительно меньше
• чем при беременности (60 случаев на 100 000 беременностей).Частота спонтанного появления новых случаев венозных тромбоэмболических заболеваний у здоровых небеременных женщин
• не принимающих пероральные противозачаточные средства
• составляет около 5 случаев на 100 000 женщин в год.При применении препаратов второго поколения – это число 15 случаев на 100 тысяч женщин в год
• а при применении препаратов третьего поколения – это число 25 случаев на 100 тысяч женщин в год.Вероятность появления венозных тромбоэмболических заболеваний возрастает с возрастом и при наличии других факторов риска (например
• ожирение).Риск развития артериальной и/или венозной тромбоэмболии увеличивается при следующих состояниях:
  
  - с возрастом
  
  - при курении (интенсивное курение и возраст женщин старше 35 лет является повышенным риском)
  
  - при наличии в семейном анамнезе тромбоэмболических заболеваний (например
• у родителей
• брата или сестры).Если имеется подозрение на наследственную предрасположенность
• то необходимо перед применением препарата проконсультироваться со специалистом
  
  - при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м2)
  
  - при дислипопротеинемиях
  
  - при гипертонии
  
  - при заболеваниях клапанов сердца
  
  - при фибрилляции предсердий
  
  - при сахарном диабете
  
  - при длительной иммобилизация
• обширном хирургическом вмешательстве
• операции на нижних конечностях или обширной травме.В этих случаях рекомендуется прекратить прием пероральных контрацептивов (как минимум за 4 недели до плановой операции) и не возобновлять его до истечения двух недель после полного восстановления.В послеродовом периоде следует учитывать возможное повышение риска развития тромбоэмболии.Заболевания
• при которых могут иметь место нарушения кровообращения
• как например
• сахарный диабет
• системная красная волчанка
• гемолитико-уремический синдром
• болезнь Крона
• неспецифический язвенный колит
• серповидноклеточная анемия
• представляют собой повышенный риск образования венозных тромбоэмболических заболеваний.При приступах мигрени прием препарата следует прекратить.Врожденный или приобретенные биохимические дефекты
• которые повышают риск образования артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний: резистентность к активированному протеину С (АПС)
• гиперхромоцистеинемия
• дефицит антитромбина-III
• дефицит протеинов С и S
• наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину
• волчаночный антикоагулянт).При оценке соотношения преимущества и риска приема препарата надо иметь в виду
• что целенаправленное лечение данного состояния снижает риск образования тромбоэмболии
• а также
• что риск формирования тромбоэмболии больше при беременности
• чем при применении противозачаточных таблеток.Симптомы
• свидетельствующие о развитии тромбоза
• включают:
  
  - внезапная сильная боль в груди
• которая иррадиирует в левую руку
  
  - внезапная одышка
  
  - любая необычная
• сильная головная боль
• продолжающаяся долгое время или появляющаяся впервые
• особенно
• если сочетается со следующими признаками: внезапная частичная или полная утрата зрения
• диплопия
• афазия
• головокружение
• коллапс
• который может появляться с фокальной эпилепсией
• слабость или выраженное онемение половины тела
• двигательные нарушения
• сильная односторонняя боль в икроножной мышце
• острый живот.Онкологические заболевания
  
  Эстроген-содержащие гормональные контрацептивы способствуют росту половых гормональнозависимых опухолей
• поэтому при наличии таких опухолей
• применение гормональных противозачаточных средств противопоказано.Был проведен ряд исследований для выявления связи между применением пероральных контрацептивов и частотой возникновения рака эндометрия
• шейки матки и молочных желез.По результатам исследований
• прием пероральных гормональных противозачаточных средств обеспечивает существенную защиту от рака яичников и эндометрия.В некоторых исследованиях сообщали об увеличении количества случаев рака шейки матки у женщин
• которые долгое время принимали пероральные контрацептивы
• но результаты исследований достаточно противоречивы.Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал
• что имеется относительное повышение опасности рака молочных желез среди женщин
• принимающих пероральные контрацептивы
• но в этих случаях рак молочных желез был выявлен раньше
• наверно из-за регулярного медицинского контроля.Рак молочной железы встречается редко среди женщин моложе 40 лет
• независимо от того
• принимают они комбинированные пероральные контрацептивы или нет.Риск развития рака молочных желез увеличивается с возрастом.Количество случаев рака молочных желез невелико среди женщин
• принимающих гормональные противозачаточные средства
• и применение таблеток может явиться лишь одним из многих факторов риска.Женщину необходимо информировать о возможности риска развития рака молочных желез и решение о приеме таблеток
• должно быть принято после оценки соотношения пользы и риска (защита от рака яичника и эндометрия).В редких случаях при длительном использовании пероральных контрацептивов были обнаружены доброкачественные и злокачественные опухоли печени.Это может явиться дифференциально-диагностическим вопросом при наличии болей в животе
• которые могут быть признаком увеличения размера печени или внутрибрюшного кровотечения.Медицинское обследование
  
  Перед началом применения противозачаточных таблеток следует собрать подробный семейный и личный анамнез и пройти общий и гинекологический осмотр (измерение АД
• лабораторные исследования
• исследование молочных желез и органов малого таза
• цитологическое исследование мазка).Эти исследования необходимо периодически повторять.Периодические исследования важны
• потому что факторы риска или противопоказания выявляются в первое время приема таблеток.Необходимо проинформировать женщину о том
• что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИД) и других заболеваний
• передаваемых половым путем (ЗППП).Изменения показателей лабораторных исследований
  
  Использование пероральных контрацептивов
• из-за наличия в них эстрогенного компонента
• может повлиять на результаты ряда лабораторных исследований
• в том числе
• функциональных тестов печени
• почек
• надпочечников и щитовидной железы
• параметров свертывания крови и фибринолиза
• содержания липопротеинов и транспортных белков в плазме крови.Хлоазмы
  
  В некоторых случаях на фоне приема пероральных контрацептивов развиваются хлоазмы
• особенно у женщин
• у которых хлоазмы встречались во время беременности .Женщинам
• находящимся в группе риска
• следует воздерживаться от воздействия ультрафиолетовых лучей и солнца во время приема таблеток.Беременность и лактация
  
  Проведенные эпидемиологические исследования доказали
• что частота врожденных пороков развития у новорожденных
• матери которых принимали гормональные противозачаточные таблетки до беременности
• не увеличивается
• не выявлено тератогенного действия препарата
• если женщина принимала таблетки в ранние сроки беременности.Лактация: гормональные противозачаточные таблетки могут привести к снижению количества грудного молока
• и изменению его состава
• в небольшом количестве препарат попадает в материнское молоко
• поэтому применение этих препаратов во время кормления грудью не показано.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
  
  Исследований
• изучающих влияние препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами с повышенным риском травматизма
• не проводилось

Показания

Пероральді контрацепция үшін.

Регулон препаратын тағайындар алдында әйелдегі, әсіресе, венаның тромбоэмболиялық асқынуларына (ВТЭ) қатысты жекелей қауіп факторларына баға беру, сондай-ақ, Регулон препаратын қабылдаудағы ВТЭ қаупін біріктірілген басқа гормональді контрацептивтерді (БГК) қабылдау кезіндегі қауіппен салыстыру керек.



Пероральная контрацепция.

Перед назначением препарата Регулон следует оценить имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск ВТЭ при приеме препарата Регулон с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК).

Противопоказания

Біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) төменде атап келтірілген жағдайлар бар кезде қолдануға болмайды. БГК қолдану аясында аталған аурулардың кез келгені алғаш рет туындаған жағдайда, препаратты қабылдауды дереу тоқтату керек.

- Вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) болуы немесе туындау қаупі:

• - Вена тромбоэмболиясы (ВТЭ) - қазіргі кезде (антикоагулянттармен емдеу аясында) немесе анамнезде (мысалы
• терең веналар тромбозы [ТГВ] немесе өкпе артериясының тромбоэмболиясы [ӨАТЭ]) вена тромбоэмболиясының болуы

- Вена тромбоэмболиясына анықталған тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған бейімділік, мысалы, белсендірілген С протеиніне (Лейденнің V факторын қоса) резистенттілік, антитромбин III жеткіліксіздігі, протеин С немесе протеин S жеткіліксіздігі.

- Ұзақ уақыт иммобилизациялаумен жүргізілетін ауқымды операциялық араласымдар.

- Көптеген қауіп факторларына байланысты венаның тромбоэмболиялық асқынулары қаупінің жоғарылауы.

- Артерия тромбоэмболиясының (АТЭ) болуы немесе туындау қаупі:

• - Артерия тромбоэмболиясы - қазіргі кезде немесе анамнезде артерия тромбоэмболиясының (мысалы
• миокард инфаркті) немесе соған жол ашатын жағдайлардың (мысалы
• стенокардия) болуы

- Ми қанайналымының бұзылуы - қазіргі кезде немесе анамнезде инсульттің, немесе соған жол ашатын жағдайлардың (мысалы, транзиторлық ишемиялық шабуыл, ТИШ) болуы.
- Артерия тромбоэмболиясына анықталған тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған бейімділік, мысалы, гипергомоцистеинемия және фосфолипидтерге антиденелер (антикардиолипиндік антиденелер, жегілік антикоагулянт).
- Анамнезде ошақтық неврологиялық симптоматикасымен жүретін бас сақинасының болуы.
- Көптеген қауіп факторларына байланысты артерия тромбоэмболиясының даму қаупінің жоғарылауы немесе төменде аталғандардың ішінен бір ауыр қауіп факторының болуы:

• - диабеттік ангиопатиямен жүретін қант диабеті
  
  - ауыр артериялық гипертензия
• - ауыр дислипопротеинемия

- Қазіргі кездегі немесе анамнездегі, айқын гипертриглицеридемиямен қатар жүретін панкреатит.- Бауыр функциясының ауыр дәрежедегі бұзылуы (бауырдың жедел жеткіліксіздігінің дамуымен), соның ішінде анамнездегісі.- Анамнезде немесе қазіргі кезде бауыр ісіктерінің (қатерсіз немесе қатерлі) болуы.- Гормонға тәуелді қатерлі жаңа түзілімдер, соның ішінде, оларға күдіктенгенде (мысалы, жыныс мүшелерінің немесе сүт бездерінің).- Эндометрий гиперплазиясы.- Жыныс жолдарынан этиологиясы белгісіз қан кету.- Менархе басталғанға дейінгі кезең.- Жүктілік, соның ішінде жүктілікке күдіктенгенде, емшек емізу кезеңі.- Постменопауза.- Лактаза тапшылығы, лактоза жақпаушылығы, галактоза жақпаушылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромы.- Әсер етуші заттарына немесе «Дәрілік препараттың құрамы» бөлімінде көрсетілген қосымша заттардың қандай-да біреуіне аса жоғары сезімталдық.Регулон препаратын құрамында омбитасвир / паритапревир / ритонавир және дасабувир бар дәрілік препараттармен бір мезгілде қолдануға болмайды.


- беременность или подозрение на беременность

- гипертония средней или тяжелой степени

- гиперлипопротеинемия

- наличие или указание в анамнезе на артериальные или венозные тромбоэмболические заболевания (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения)

- наличие риска развития артериальной или венозной тромбоэмболии

- диабетическая ангиопатия

- наличие или указание в анамнезе на тяжелые заболевания печени, холестатическую желтуху, гепатит, желтуху во время беременности, на фоне применения стероидов, синдром Дубина-Джонсона или Синдром Ротора (хроническая семейная негемолитическая желтуха), гепато-целлюлярные опухоли и Порфирию

- наличие гепатита (до восстановления лабораторных параметров и в течение 3 месяцев после возвращения этих показателей в норму)

- наличие желчнокаменной болезни

- наличие в анамнезе опухолей печени (доброкачественные или злокачественные)

- наличие эстроген-зависимых опухолей или подозрение на них, гиперплазия эндометрия, генитальные кровотечения неясной этиологии

- наличие (или указание в анамнезе) системной красной волчанки

- сильный зуд, герпес беременных, отосклероз, ухудшение отосклероза во время предыдущей беременности или при приеме стероидных препаратов

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

Лекарственное взаимодействие

Ескертпе:

• Ықтимал өзара әрекеттесулерін анықтау үшін
• бір мезгілде қолданылатын препараттарды медициналық қолдану жөніндегі ақпаратпен танысып шығу керек

Фармакодинамикалық өзара әрекеттесулері

Құрамында омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир бар, рибавиринмен немесе онсыз препараттармен бірге қолдану АЛТ белсенділігінің жоғарылауына алып келуі мүмкін екендігі көрсетілді.Сондықтан, Регулон препаратын қолданып жүрген әйелдер, аталған препараттарды қолдануды бастағанға дейін контрацепцияның баламалы әдісіне (мысалы, құрамында тек гестагендер бар препараттар, немесе гормональді емес әдістер) көшуі тиіс.Регулон препаратын қабылдауды аталған препараттармен емдеу аяқталғаннан кейін 2 аптадан соң қайта бастауға болады.

Фармакокинетикалық өзара әрекеттесулері

Басқа дәрілік препараттардың Регулон препаратына әсері

Бауырдың микросомалық ферменттерін индукциялайтын дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі мүмкін, соның нәтижесінде жыныс гормондарының клиренсі жоғарылауы мүмкін, бұл өз кезегінде, жатырдан «лақылдап» қан кетулерге және/немесе контрацептивтік әсерінің төмендеуіне әкеп соқтыруы мүмкін.

Тактика

Ферменттер индукциясы бірнеше күн қабылдағаннан кейін-ақ байқалуы мүмкін.Ферменттердің ең жоғарғы индукциясы, әдетте, бірнеше апта ішінде байқалады.Препаратты «тоқтатудан» кейін ферменттер индукциясы 4 аптаға жуық уақыт бойы сақталуы мүмкін.

Қысқамерзімді ем

Бауырдың микросомалық ферменттерінің индуктор препараттарымен ем қабылдап жүрген әйелдерге, БОК қолдануға қосымша контрацепцияның бөгеттік әдісін немесе контрацепцияның басқа әдісін уақытша пайдалану ұсынылады.Бөгеттік әдіс индуктор-препараттарды қабылдаудың бүкіл кезеңі бойына және емдеу аяқталғаннан кейін 28 күн бойы пайдаланылуы тиіс.Егер индуктор-препаратты қолдану БОК ағымдағы қаптамадағы соңғы таблеткасын қабылдағаннан кейін жалғасып жатса, таблеткаларды қабылдаудағы әдеттегі үзіліссіз, бірден жаңа қаптамадағы таблеткаларды қабылдаудағы бастау керек.

Ұзақмерзімді ем

Бауырдың микросомалық ферменттерін индукциялайтын препараттармен ұзақ уақыт бойы қабылдап жүрген әйелдерге контрацепцияның гормональді емес басқа сенімді әдісін пайдалану ұсынылады.

Әдебиеттерде келесі өзара әрекеттесулері сипатталған:

• БОК клиренсін арттыратын (олардың тиімділігін микросомалық ферменттер индукциясы жолымен төмендететін) заттар
  
  барбитураттар
• бозентан
• карбамазепин
• фенитоин
• примидон
• рифампицин және АИТВ емдеуге арналған препараттар - ритонавир
• невирапин және эфавиренз
• сонымен қатар фелбамат
• гризеофульвин
• окскарбазепин және топирамат та болуы мүмкін
• сондай-ақ
• құрамында шілтер жапырақты шайқурай (Hypericum perforatum) бар өсімдік тектес препараттар

БОК клиренсіне түрлі әсері бар заттар

БОК-пен бір мезгілде қолданылғанда, құрамында АИТВ (адамдағы иммун тапшылығы вирусының) протеазаларының тежегіштері және кері транскриптазаның нуклеозидтік емес тежегіштері бар көптеген біріктірілген препараты, соның ішінде, C гепатиті вирусы (СГВ) протеазаларының тежегіштерін қамтитын біріктірілімдері, эстрогендердің немесе гестагендердің қан плазмасындағы концентрациясын арттыруы немесе азайтуы мүмкін.Кей жағдайларда аталған өзгерістердің жиынтық әсері клиникалық тұрғыдан елеулі болуы мүмкін.
Дәрілермен ықтимал өзара әрекеттесулерін анықтау және сәйкесінше нұсқаулар алу үшін, АИТВ/ СГВ емдеуге арналған қатарлас препараттарды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтарда берілген ақпаратпен танысып шығу керек.Протеазалар тежегіштерін немесе кері транскриптазаның нуклеозидтік емес тежегіштерін қабылдап жүрген әйелдерге, қандай-да бір күдіктері болған жағдайда, контрацепцияның қосымша бөгеттік әдісін пайдалану қажет.
Регулон препаратының клиренсін төмендететін заттар (ферменттердің тежелуі есебінен)

Ферменттер белсенділігін тежегіш-препараттармен өзара әрекеттесуі ықтималдығының клиникалық маңызы белгісіз.
CYP3A4 изоферментінің күшті (мысалы, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) немесе орташа (мысалы, флюконазол, дилтиазем, эритромицин) тежегіштерімен бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы эстрогендер мен гестагендер, соның ішінде этоногестрел концентрациясының жоғарылауына алып келуі мүмкін.
Тәулігіне 60-120 мг эторикоксибті қолданғанда, құрамында 0,035 мг этинилэстрадиол бар БГК-мен бір мезгілде қолданылғанда этинилэстрадиолдың қан плазмасындағы концентрациясының 1,4-1,6 есе жоғарылағаны байқалған.
Регулон препаратының басқа дәрілік препараттарға әсері

Пероральді контрацептивтер басқа әсер етуші заттардың метаболизміне ықпал етуі мүмкін.Сондықтан, олардың плазмадағы және тіндердегі концентрациялары жоғарылауы да (мысалы, циклоспориннің), төмендеуі де (мысалы, ламотриджиннің) мүмкін.
Клиникалық деректердің негізінде, этинилэстрадиол CYP1A2 субстраттарының клиренсін азайтып, олардың қан плазмасындағы концентрациясының әлсіз (мысалы, теофиллин) және орташа (мысалы, тизанидин) жоғарылауына алып келуі мүмкін деп шамаланады.


Лекарственные взаимодействия, которые приводят к увеличению клиренса половых гормонов, могут спровоцировать прорывные кровотечения и снижение контрацептивного эффекта препарата.Такие взаимодействия были показаны в отношении гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина; окскарбацепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин также могут обладать подобным эффектом.Механизм этого взаимодействия, основан на способности этих препаратов индуцировать активность ферментов печени.Максимальная степень индукции ферментов обычно становится заметной только через 2-3 недели после начала лечения, однако, может сохраняться в течение минимум 4 недель после отмены лечения.

К снижению контрацептивной эффективности пероральных контрацептивов приводит также одновременный прием антибиотиков, таких, как ампициллин и тетрациклины, хотя механизм этого действия не ясен.
Женщины, получающие лечение препаратами перечисленных выше групп в течение короткого времени, должны временно использовать дополнительные барьерные методы контрацепции, одновременно с таблетками, в течение периода применения сопутствующего препарата и в течение 7 дней после отмены этого препарата.
Женщины, получающие рифампицин, должны использовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение всего периода применения рифампицина и в течение 28 дней после отмены этого препарата.В случае, когда период приема сопутствующего препарата превышает число таблеток в упаковке перорального контрацептива, следует начать принимать таблетки перорального контрацептива из следующей упаковки сразу же, не делая перерыва.
Специалисты рекомендуют увеличивать дозировку контрацептивных гормонов женщинам, которые в течение длительного времени получают лечение препаратами, активирующими печеночные ферменты.Если назначать высокие дозы гормонов не рекомендуется, или в случае, если высокая доза гормонов оказывается недостаточной или небезопасной, например, при нерегулярных кровотечениях отмены, следует рекомендовать использование другого метода контрацепции.
Лекарственное средство растительного происхождения Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum, зверобой пронзеннолистный) может снизить контрацептивную эффективность препарата, и этот эффект может сохраняться в течение минимум 2 недель после отмены лечения Зверобоем продырявленным.
Пероральные контрацептивы могут снизить переносимость глюкозы, поэтому может потребоваться увеличение дозы инсулина или противодиабетических препаратов для перорального применения.