СИОФОР 0,85 N60 ТАБЛ

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 850 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 850 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - метформин гидрохлориді 850 мг

қосымша заттар:

• гипромеллоза
• повидон
• магний стеараты
  
  үлбірлі қабық: гипромеллоза
• макрогол 6000
• титанның қостотығы (E171)

Одна таблетка содержит

активное вещество - метформина гидрохлорид 850 мг

вспомогательные вещества:

• гипромеллоза
• повидон
• магния стеарат
• состав оболочки: гипромелоза
• макрогол 6000
• титана диоксид (E 171)

Фармакодинамика

Метформин гипогликемиялық әсері бар бигуанидтер тобына жатады және ашқарынға да, тамақтан кейін де плазмадағы глюкоза деңгейін төмендетуге көмектеседі. Препарат инсулиннің өндірілуін стимуляцияламайды, сондықтан гипогликемияны тудырмайды.

Метформиннің қандағы глюкоза мөлшеріне әсеріне қарамастан, ол адамда липидтердің метаболизміне жағымды әсер етеді. Бұл орташа ұзақ мерзімді бақыланатын зерттеулерде, сондай-ақ ұзақ мерзімді зерттеулерде дәлелденді:

• терапевтік дозаларда метформин жалпы холестерин
• ТТЛП холестерині және триглицеридтер деңгейінің төмендеуіне әкеледі

Клиникалық сынақтарда метформинді қолдану кезінде дене салмағы тұрақты сақталды немесе дене салмағының орташа төмендеуі орын алды.



Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

Алғаш рет HbA1c бастапқы деңгейі 7-9% болатын 2-типті қант диабеті диагнозы қойылған пациенттерде метформин екі жыл ішінде HbA1c шамамен 1,1-1,5% - ға төмендетті.Сол кезеңдегі ашқарынға глюкозаның төмендеу мәні 1,7 және 2,4 ммоль/л (30-44 мг/дл) аралығында болады.

2- типті қант диабеті бар және дене салмағы артық ересек пациенттерде метформинмен емдеу кеш макроангиопатиялық асқынулардың қаупін азайтады.Проспективті рандомизацияланған зерттеу (UKPDS) барысында 2-типті қант диабеті бар ересек пациенттерде қандағы глюкоза деңгейін тұрақты бақылаудың ұзақ мерзімді пайдасы анықталды.

Диетотерапия тиімсіз болғаннан кейін метформин гидрохлоридін алған артық салмағы бар пациенттерге қатысты деректерді талдау кезінде мынадай нәтижелер алынды:

• - метформин гидрохлоридін қабылдаған пациенттерде диабеттік асқынулардың дамуының абсолюттік қаупінің статистикалық маңызды төмендеуі (29,8 жағдай / 1 000 пациент-жыл) жеке алынған диетотерапиямен салыстырғанда (43,3 жағдай / 1 000 пациент-жыл), p=0,0023 және сульфонилмочевина туындылары мен инсулинмен монотерапия алған пациенттердің жиынтық көрсеткіштерімен салыстырғанда (40,1 жағдай / 1 000 пациент-жыл), p=0,0034
• - диабетпен байланысты өлімнің абсолютті қаупінің елеулі төмендеуі: метформин гидрохлориді - 7,5 жағдай / 1 000 пациент-жыл
• тек диетотерапия - 12,7 жағдай/1 000 пациент-жыл (p=0,017)
• - диабеттен болатын өлімнің абсолюттік қаупінің статистикалық маңызды төмендеуі: метформин гидрохлоридін қабылдаған пациенттерде -13,5 жағдай / 1 000 пациент - жыл, тек диетотерапия алған пациенттермен салыстырғанда - 20,6 жағдай / 1 000 пациент - жыл (p=0,011) және монотерапия ретінде сульфонилмочевина туындыларын немесе инсулинді алған пациенттердің біріккен тобымен - 18,9 жағдай / 1 000 пациент-жыл (p=0,011)0,021)
• - миокард инфарктісінің абсолюттік қаупінің елеулі төмендеуі: метформин гидрохлориді - 11 жағдай/1 000 пациент - жыл
• бір ғана диетотерапия - 18 жағдай/1 000 пациент-жыл (p=0,01)

UKPDS зерттеуінен 10 жыл өткен соң, метформин терапиясын бұрын қабылдаған пациенттердің бастапқы зерттеу аяқталғаннан кейін метформин алғандармен салыстырғанда айтарлықтай артықшылығы бар екенін көрсетті.Диабетпен байланысты кез келген соңғы нүктеге қатысты (21%, Р = 0,01), диабетпен байланысты өлімге (30%, P = 0,01), кез келген басқа себептерден болатын өлімге (27%, P = 0,002) және миокард инфарктісіне (33%, P = 0,005) қатысты қауіптің айтарлықтай төмендеуі орын алды.

Сульфонилмочевина туындысымен біріктірілімде екінші таңдау препараты ретінде қолданылатын метформин гидрохлоридінің артықшылығы клиникалық нәтиже тұрғысынан расталмаған.
I типті қант диабеті бар кейбір науқастарда метформин гидрохлориді инсулинмен бірге қолданылды, бірақ мұндай аралас терапияның клиникалық артықшылығы ресми түрде анықталған жоқ.


Педиатриялық бейін пациенттері

Препарат 1 жыл ішінде 10-16 жастағы балалар мен жасөспірімдердің аз санына қолданылған бақыланатын клиникалық сынақтардың деректері бойынша, препараттың қан глюкозасының деңгейін бақылауға қатысты тиімділігі ересектердегідей болған.


Механизм действия

Действие метформина обусловлено тремя механизмами:

• (1) снижение выработки глюкозы в печени за счет подавления глюконеогенеза и гликогенолиза
• (2) повышение чувствительности к инсулину в мышцах и улучшение захвата и утилизации глюкозы в периферических тканях
• (3) замедление всасывания глюкозы в кишечнике

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет воздействия на гликогенсинтазу.Метформин улучшает функциональную активность всех известных на сегодняшний день мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).Фармакодинамическое действие

Метформин принадлежит к группе бигуанидов с антигипергликемическим действием и способствует снижению уровня глюкозы в плазме как натощак, так и после еды.Препарат не стимулирует выработку инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию.У человека, независимо от влияния на содержание глюкозы в крови, метформин оказывает благоприятное воздействие на обмен жиров.Об этом свидетельствуют результаты среднесрочных и долгосрочных клинических испытаний:

• в терапевтических дозах метформин способствовал снижению уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.В ходе проспективного рандомизированного исследования (UKPDS) была установлена длительная польза регулярного контроля уровня глюкозы в крови у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Анализ данных, полученных у пациентов с избыточным весом, которым метформина гидрохлорид был назначен после того, как диетотерапия для них оказалась неэффективной, показал:
  
  - статистически значимое уменьшение абсолютного риска развития диабетических осложнений у больных, принимавших метформина гидрохлорид (29,8 случаев / 1 000 пациенто-лет) по сравнению с отдельно взятой диетотерапией (43,3 случаев / 1 000 пациенто-лет), p=0,0023, и по сравнению с суммарными показателями больных, получавших монотерапию производными сульфанилмочевины и инсулином, (40,1 случаев / 1 000 пациенто-лет), p=0,0034
• - статистически значимое уменьшение абсолютного риска смертности, связанной с диабетом: метформина гидрохлорид - 7,5 случаев/1000 пациенто-лет
• только диетотерапия - 12,7 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,017)
• - статистически значимое уменьшение абсолютного риска смертности от всех причин: у больных, принимавших метформина гидрохлорид - 13,5 случаев/1000 пациенто-лет по сравнению с отдельно взятой диетотерапией - 20,6 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,011), и по сравнению с суммарными показателями больных, получавших монотерапию производными сульфанилмочевины и инсулином - 18,9 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,021)
• - статистически значимое уменьшение абсолютного риска развития инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид - 11 случаев/1000 пациенто-лет
• только диетотерапия - 18 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,01).10 лет, прошедших после исследования UKPDS, показали, что пациенты, получавшие терапию метформином ранее, имели существенное преимущество по сравнению с теми, кто получал метформин после завершения начального исследования.Значительное снижение риска имело место в отношении любой связанной с диабетом конечной точки (21%, Р = 0,01), в отношении смертности, связанной с диабетом (30%, P = 0,01), смертности от любых других причин (27%, P = 0,002) и от инфаркта миокарда (33%, P = 0,005).Преимущество метформина гидрохлорида, применяемого в качестве препарата второго выбора в комбинации с производным сульфанилмочевины, с точки зрения клинического исхода не подтверждено.У некоторых больных сахарным диабетом 1 типа метформина гидрохлорид применяли в комбинации с инсулином, однако клиническое преимущество такой комбинированной терапии официально не установлено.Дети и подростки
  
  По данным контролируемых клинических испытаний, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли у небольшого числа детей и подростков в возрасте 10-16 лет, эффективность препарата в отношении контроля уровня сахара крови была примерно такой же, как у взрослых.Доклинические данные по безопасности
  
  В стандартных доклинических исследованиях безопасности, фармакологии, токсичности при повторном применении, генотоксичности, канцерогенного действия и репродуктивной токсичности каких-либо особых рисков для человека не обнаружено

Фармакокинетика

Сіңуі

Метформин гидрохлоридін ішке қабылдағаннан кейін Tmax 2,5 сағатты құрайды. Дені сау адамдарда 500 мг немесе 850 мг таблетка түріндегі метформин гидрохлоридінің абсолютті биожетімділігі шамамен 50-60%-ды құрайды. Ішке қабылдағаннан кейін нәжісте табылған сіңірілмеген заттың үлесі 20-30%-ды құрады.

Ішке қабылдағаннан кейін метформиннің сіңуі толық емес және қанықтыру сипатына ие. Метформиннің сіңу фармакокинетикасы дозаға тәуелді емес сипатқа ие деп болжанады.

Метформин гидрохлоридін қолданудың ұсынылған дозалары мен сызбалары кезінде плазмадағы тепе-теңдік концентрациясына 24-48 сағат ішінде қол жеткізіледі және, әдетте, 1 мкг/мл-ден аспайды. Бақыланатын клиникалық зерттеулерде метформинді ең жоғары дозаларда қолдану аясында да оның плазмадағы ең жоғары концентрациясы (Cmax) 4 мкг/мл-ден аспады.

Тамақтану кезінде метформиннің сіңуі азаяды және аздап баяулайды. Метформин гидрохлориді 850 мг таблеткасын ішке қабылдағаннан кейін плазмадағы ең жоғары концентрация 40% - ға төмендеді, фармакокинетикалық қисық астындағы аудан (AUC) 25% - ға төмендеді, ал плазмадағы ең жоғары концентрацияға қол жеткізу уақыты 35 минутқа ұлғайды. Мұндай әсерлердің клиникалық маңызы анықталған жоқ.

Таралуы

Метформин плазма ақуыздарымен елеусіз дәрежеде байланысады. Метформин гидрохлориді эритроциттерге енеді. Қандағы заттың ең жоғары концентрациясы оның плазмадағы ең жоғары концентрациясынан төмен және шамамен бір уақытта қол жеткізіледі. Эритроциттер екінші реттік таралу камерасы болуы мүмкін. Таралудың орташа көлемінің (Vd) мәні 63-тен 276 л дейін.

Биотрансформациясы

Метформин несеппен өзгермеген түрде шығарылады. Адам организмінде метаболиттер табылған жоқ.

Шығарылуы

Метформиннің бүйректік клиренсі > 400 мл/мин құрайды, бұл оның шумақшалық сүзілу және түтікшелі секреция арқылы шығарылатынын көрсетеді. Ішке қабылдағаннан кейін жартылай шығарылудың ықтимал соңғы кезеңі шамамен 6,5 сағатты құрайды.

Бүйрек функциясы бұзылған кезде бүйрек клиренсі креатинин клиренсіне пропорционалды түрде азаяды, бұл жартылай шығарылу кезеңінің ұзаруына және плазмадағы метформин деңгейінің жоғарылауына әкеледі.



Балалар мен жасөспірімдіе

Қолдануды зерттеу - бір реттік қабылдау

500 мг дозада метформин гидрохлоридін бір рет алған балалар мен жасөспірімдерде фармакокинетикалық параметрлер дені сау ересектердікіне ұқсас болды.



Қолдануды зерттеу - бірнеше рет қабылдау

Деректер бір зерттеумен шектелген. Метформин гидрохлоридін балалар мен жасөспірімдерге тәулігіне 2 рет 500 мг дозада 7 күн бойы енгізгеннен кейін плазмадағы ең жоғары концентрацияның (Cmax) және жалпы әсердің (AUC0-t) шамамен 14 күн бойы препаратты тәулігіне 2 рет 500 мг дозада қайта алған диабетпен ауыратын ересектермен салыстырғанда шамамен 33% және 40%-ға төмендеуі байқалды. Препараттың дозасы қандағы глюкоза деңгейі негізінде жеке таңдалғандықтан, келтірілген деректердің тек шектеулі клиникалық маңызы бар.



Всасывание

После приема метформина гидрохлорида внутрь Тmax составляет 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина гидрохлорида в виде таблеток 500 мг или 850 мг у здоровых лиц составляет приблизительно 50-60 %. После приема внутрь доля не абсорбированного вещества, обнаруженного в кале, составила 20-30 %.

После приема внутрь метформин всасывается не полностью и имеет характер насыщения. Предполагается, что фармакокинетика всасывания метформина нелинейна.

При рекомендуемых дозах и схемах применения метформина гидрохлорида равновесная концентрация в плазме достигается в течение 24–48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях даже на фоне применения метформина в максимальных дозах его максимальная концентрация в плазме (Cmax) не превышала 4 мкг/мл.

Прием пищи уменьшает степень всасывания метформина и несколько замедляет ее. После приема внутрь таблетки метформина гидрохлорида 850 мг пиковая концентрация в плазме снижалась на 40 %, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) снижалась на 25 %, а время достижения пиковой концентрации в плазме увеличивалось на 35 минут. Клиническое значение подобных эффектов не установлено.

Распределение

С белками плазмы метформин связывается в незначительной степени. Метформина гидрохлорид проникает в эритроциты. Максимальная концентрация метформина в крови ниже его максимальной концентрации в плазме и достигается примерно в то же время. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения. Средний объем распределения (Vd) варьирует от 63 до 276 л.

Биотрансформация

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов в организме человека не обнаружено.

Выведение

Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что свидетельствует о его выведении за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет около

6,5 ч.

При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению уровня метформина в плазме.

Дети и подростки

Испытание с разовыми дозами:

• у детей и подростков
• однократно получивших метформина гидрохлорид в дозе 500 мг
• фармакокинетические параметры были сходны с таковыми у здоровых взрослых

Испытание с многократным применением:

• Данные ограничены только одним испытанием.После введения метформина гидрохлорида детям и подросткам повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней наблюдалось сокращение максимальной концентрации в плазме (Cmax) и общего воздействия (AUC0-t) примерно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению с больными диабетом взрослыми
• которые получали препарат повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней.Поскольку доза препарата подбирается индивидуально на основании содержания глюкозы в крови
• клиническая значимость приведенных данных ограничена

Побочные действия

Өте жиі (1/10), жиі (≥1/100 < 1/10 дейін), жиі емес (≥1/1000 < 1/100 дейін), сирек (≥1/10000 < 1/1000 дейін), өте сирек (1/10000), белгісіз (қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес).



Өте жиі:

• -жүрек айну
• құсу
• диарея
• іштің ауыруы және тәбеттің жоғалуы сияқты асқазан-ішек аурулары

Бұл жағымсыз әсерлер көбінесе емдеудің басында пайда болады және көп жағдайда өздігінен жоғалады.Олардың алдын алу үшін метформиннің тәуліктік дозасын тамақтану кезінде немесе одан кейін 2 немесе 3 қабылдауға бөлу ұсынылады.Дозаны баяу жоғарылату асқазан-ішек жолы тарапынан препараттың төзімділігін жақсарта алады.

Жиі

- дәм қабылдаудың бұзылуы

Өте сирек

- лактатацидоз

Метформинді ұзақ уақыт қолданған кезде В12 дәруменінің сіңірілуінің төмендеуі және сарысудағы оның деңгейінің төмендеуі.Бұл жағдайды науқаста мегалобластты анемия болған кезде ескеру керек.

- бауыр функциясының биохимиялық көрсеткіштерінің бұзылуы немесе метформинді тоқтатқаннан кейін өтетін гепатит туралы жеке хабарламалар.

- тері реакциялары, эритема, қышу, есекжем сияқты.

Балалар мен жасөспірімдер

Жарияланған мәліметтерге сәйкес, тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесі және бақыланатын клиникалық зерттеулердің нәтижелері, оның барысында препарат 1 жыл ішінде 10-16 жас аралығындағы балалар мен жасөспірімдердің шектеулі санына қолданылған, осы топтағы жағымсыз әсерлер сипаты мен ауырлық дәрежесі бойынша ересектерде байқалатын жағымсыз әсерлерге ұқсас болды.



Следующие побочные действия могут иметь место при лечении метформином.Частота побочных действий определяется следующим образом:

• Очень часто (? 1/10)
  
  Часто (>
• 1/100, <
• 1/10)
  
  Иногда (? 1/1000, <
• 1/100)
  
  Редко (? 1/10 000, <
• 1/1 000)
  
  Очень редко (<
• 1/10 000)
  
  Неизвестно (по имеющимся данным оценка невозможна)
  
  Нарушения питания и обмена веществ
  
  Очень редко:
  
  - лактацидоз
  
  - уменьшение всасывания витамина B12 и снижение его уровня в сыворотке при длительном применении метформина.Это обстоятельство следует учитывать при наличии у больного мегалобластной анемии
  
  Нарушения со стороны нервной системы
  
  Часто:
  
  -расстройства вкусового восприятия
  
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
  
  Очень часто:
  
  -желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита.Эти побочные действия наиболее часто возникают в начале лечения и в большинстве случаев проходят спонтанно.Для их предотвращения рекомендуется принимать суточную дозу метформина 2 или 3 раза в день во время или после еды.Медленное увеличение дозы может также улучшить переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко:

• -отдельные сообщения о нарушении биохимических показателей функции печени или о гепатите
• проходящих после отмены метформина
  
  Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой ткани
  
  Очень редко:
  
  -кожные реакции
• такие как эритема
• зуд
• крапивница
  
  Дети и подростки
  
  Согласно опубликованным данным
• опыту пострегистрационного применения и результатам контролируемых клинических исследований
• в ходе которых препарат в течение 1 года применяли у ограниченного числа детей и подростков в возрасте 10–16 лет
• побочные действия в этой группе по характеру и степени тяжести были сходны с теми побочными действиями
• которые наблюдаются у взрослых

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Лактатацидоз

Лактатацидоз - бұл зат алмасудың өте сирек кездесетін, бірақ ауыр бұзылуы, көбінесе бүйрек функциясының жедел нашарлауы, кардио-пульмональды патология немесе сепсис аясында пайда болады. Метформиннің жинақталуы бүйрек функциясының жедел нашарлауы аясында жүреді және лактатацидоздың туындау қаупін арттырады.

Дегидратация жағдайында (ауыр диарея немесе құсу, қызба немесе сұйықтықты аз тұтыну) метформинмен емдеу уақытша тоқтатылуы керек, денсаулық сақтау жүйесінің маманына хабарласу ұсынылады.

Метформинді қабылдайтын пациенттерді бүйрек функциясының жедел бұзылуына әкелуі мүмкін дәрілік заттармен (мысалы, гипотензивті дәрілер, диуретиктер және ҚҚСД) емдеуді сақтықпен бастаған жөн. Лактатацидоздың туындауының басқа қауіп факторлары -алкогольді шамадан тыс тұтыну, бауыр функциясының жеткіліксіздігі, жеткілікті бақыланбайтын қант диабеті, кетоз, ұзақ уақыт ашығу және гипоксиямен байланысты кез келген жағдайлар, сондай-ақ лактатацидозды тудыруы мүмкін дәрілік заттарды бірге қолдану.

Диагностика

Пациенттер және / немесе оларға күтім жасайтын адамдар лактатацидоздың пайда болу қаупі туралы хабардар болуы тиіс. Лактатацидоз ацидоттық ентігу, іштің ауыруы, бұлшықет құрысуы, астения және гипотермиямен сипатталады, одан кейін кома пайда болады. Егер осы симптомдардың пайда болуына күдік болса, пациент метформинді қабылдауды тоқтатып, дереу медициналық көмекке жүгінуі керек. Диагностикалық зертханалық көрсеткіштер қанның рН төмендеуі (<7,35), плазмадағы лактат деңгейінің жоғарылауы (>5 ммоль/л), аниондық айырмашылықтың және лактат/пируват коэффициентінің жоғарылауы болып табылады.

Дәрігерлер пациенттерге лактатацидоздың даму қаупі мен симптомдары туралы ескертуі керек. Бүйрек функциясы

Метформин бүйрекпен шығарылатындықтан, емді бастар алдында ШСЖ тексеру және емді бастағаннан кейін осы көрсеткішке тұрақты бақылау жүргізу қажет:

• - бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде жылына кемінде бір рет
• - креатинин клиренсінің мәні қалыптың төменгі шегіне жақын пациенттерде
• сондай-ақ егде жастағы пациенттерде жылына кемінде 2-4 рет

Метформин ШСЖ < 30 мл/мин пациенттерге қолдануға болмайды, препаратпен емдеу бүйрек функциясына әсер етуі мүмкін жағдайлар болған кезде уақытша тоқтатылуы тиіс.

Егде жастағы пациенттерде бүйрек функциясының төмендеуі жиі дамиды және симптомсыз өтеді.Бүйрек функциясының бұзылу қаупі туындаған жағдайларда - мысалы, гипотензивті дәрілерді немесе диуретиктерді қабылдаудың басында немесе қабынуға қарсы стероидты емес дәрілермен (ҚҚСД) емнің басында ерекше сақтықты сақтау керек.



Жүрек функциясы

Жүрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде гипоксия мен бүйрек функциясы жеткіліксіздігінің даму қаупі жоғары.Метформинді қабылдау кезінде тұрақты ағымды жүрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігі бар пациенттерге жүрек және бүйрек функцияларына тұрақты бақылау жүргізу керек.

Жүрек функциясының жедел жеткіліксіздігі және жүрек функциясының тұрақсыз ағымды жеткіліксіздігі кезінде метформинді қабылдауға болмайды.



Құрамында йод бар контрастты заттарды енгізу

Құрамында йод бар контрастты дәрілерді тамыр ішіне енгізу контрастты дәрілерден туындаған нефропатияға әкелуі мүмкін, нәтижесінде организмде метформин жиналып, лактатацидоздың даму қаупі артады.Метформинді қолдануды визуализация рәсімі уақытында немесе оны жүргізгенге дейін тоқтату қажет және ол бүйрек функциясы тұрақты екендігі анықталған, нәтижесінде бүйрек функциясы бақыланған жағдайда, рәсім аяқталғаннан кейін кемінде 48 сағаттан соң қайта басталуы мүмкін.

Хирургиялық араласу

Метформинді қолдануды жалпы, жұлын немесе эпидуральды анестезиямен операция кезінде тоқтату қажет.Емді пероральді қоректенуді қалпына келтіргеннен кейін немесе хирургиялық араласудан кейін 48 сағаттан ерте емес және бүйрек функциясына бақылау жүргізілген, соның нәтижесінде бүйрек функциясы тұрақты екендігі анықталған жағдайда жалғастыру керек.

Басқа сақтандыру шаралары

• Барлық пациенттер күні бойы көмірсулар қабылдауды біркелкі бөле отырып, олардың диетасын сақтауды жалғастыруы керек.Дене салмағы артық пациенттер төмен калориялы диетаны ұстануды жалғастыруы керек.

• Қант диабеті кезінде жағдайды бақылауға арналған стандартты зертханалық зерттеулерді үнемі жүргізу ұсынылады.

• Метформинмен монотерапия гипогликемияны туғызбайды, алайда препаратты инсулинмен немесе ішке қабылдауға арналған басқа да диабетке қарсы препараттармен біріктіріп қолданған жағдайда (мысалы, сульфонилмочевина немесе меглитинид препараттары) сақ болу ұсынылады.



Балалар мен жасөспірімдер

Метформинді қолданар алдында 2-типті қант диабеті диагнозын растау керек.

1 жылға созылатын бақыланатын клиникалық зерттеулерде метформиннің өсуге және жыныстық жетілуге қандай да бір әсері анықталған жоқ, бірақ осы мақсатты көрсеткіштер бойынша ұзақ уақыт бойы жиналған деректер жоқ.Сондықтан балаларды, әсіресе, препубертаттық жастағы балаларды емдеуде метформиннің осы параметрлерге әсерін мұқият бақылау ұсынылады.

10-12 жастағы балалар

Балалар мен жасөспірімдердегі бақыланатын клиникалық зерттеулерге 10-12 жас аралығындағы барлығы 15 сыналушы қатысты.Бұл балалардағы метформиннің тиімділігі мен қауіпсіздігі үлкен жастағы балалар мен жасөспірімдердегі тиімділігі мен қауіпсіздігінен ерекшеленбегеніне қарамастан, препаратты 10-12 жастағы балаларға тағайындаған кезде ерекше сақ болу ұсынылады.



Жүктілік және лактация кезеңі

Жүктілік

Жүктілік кезіндегі бақыланбайтын қант диабеті (жүктілік кезінде пайда болғанына немесе үнемі болуына қарамастан) туа біткен ауытқулар мен перинатальды өлім қаупінің жоғарылауымен байланысты.

Жүкті әйелдерде метформинді қолдану туралы деректердің шектеулі саны туа біткен ауытқулар қаупінің жоғарылауын көрсетпейді.Жануарларға жүргізілген зерттеулерде препараттың жүктілік ағымына, эмбрионның немесе ұрықтың дамуына, босануға және постнатальді дамуға зиянды әсері анықталған жоқ.

Шарананың даму ақауларының қаупін азайту мақсатында жүкті әйелдер мен жүктілікті жоспарлаған әйелдер метформинді қант диабеті немесе предиабет кезінде ем үшін қолданбауы керек, бірақ 2-типті қант диабеті кезінде қандағы глюкоза деңгейін инсулиннің көмегімен қалыпты мәндерге мүмкіндігінше жақын ұстау керек.



Лактация кезеңі

Метформин емшек сүтіне енеді.Аналары препарат қабылдаған жаңа туылған нәрестелерде/емшек сүтімен қоректенетін нәрестелерде метформиннің ешқандай әсері анықталған жоқ.Алайда, мұндай жағдайларда препаратты қолдану туралы мәліметтер аз болғандықтан, метформин қабылдаған әйелдерге бала емізу ұсынылмайды.Бала емізуден бас тартудың орындылығы туралы шешімді бала емізудің пайдасын да, препараттың балаға жағымсыз әсерінің ықтимал қаупін де ескере отырып қабылдау керек.



Фертильділік

Метформин тәулігіне 600 мг/кг сияқты жоғары дозаларда енгізген кезде еркек немесе ұрғашы егеуқұйрықтардың фертильділігіне әсер етпеді, бұл, егер дене бетінің ауданына шаққанмен салыстырсақ, адам үшін ұсынылатын ең жоғары тәуліктік дозадан шамамен үш есе артық.



Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Метформинмен монотерапия гипогликемияны тудырмайды, сондықтан көлік құралдарын басқару және механизмдерге қызмет көрсету қабілетіне әсер етпейді немесе аз әсер етеді.

Дегенмен, пациенттерге метформинді диабетке қарсы басқа дәрілік препараттармен (сульфонилмочевина туындыларымен, инсулинмен немесе меглитинидпен) біріктіріп қолданған кезде гипогликемияның даму қаупі туралы ескерткен жөн.



Лактацидоз

Лактацидоз - редкое, но серьезное (с высокой смертностью при отсутствии своевременного лечения) нарушение обмена веществ, причиной которого может стать накопление метформина.Сообщения о случаях лактацидоза у пациентов, получавших метформин, касались в первую очередь пациентов, страдающих сахарным диабетом, с выраженной почечной недостаточностью.Частоту развития лактацидоза можно и нужно уменьшать путем определения других сопутствующих факторов риска, таких, как плохо компенсированный диабет, кетоз, голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией.

Диагноз

Следует учитывать возможность развития лактацидоза при наличии неспецифических симптомов, например, мышечных спазмов в сочетании с нарушениями со стороны пищеварительного тракта, таких как боль в животе и тяжелая астения.

Лактацидоз характеризуется одышкой, болями в животе и гипотермией, переходящей в кому.Диагноз подтверждается такими изменениями лабораторных показателей, как уменьшение рН крови, повышение содержания лактата в плазме до уровня выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактата и пирувата.При подозрении на метаболический ацидоз прием метформина следует прекратить, а больного немедленно госпитализировать.

Врачи должны предупредить пациентов о риске развития и симптомах лактацидоза.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, клиренс креатинина (его можно рассчитать исходя из уровня креатинина в сыворотке по формуле Кокрофта-Голта) следует определить до начала лечения, а затем проверять через регулярные промежутки времени:

• не менее одного раза в год у больных с нормальной функцией почек
• не менее 2–4 раз в год у больных с клиренсом креатинина вблизи нижней границы нормы
• а также у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена и протекает бессимптомно.Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например, в начале приема гипотензивных или мочегонных средств или в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).
Введение йодсодержащих контрастных веществ

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при проведении рентгенологических исследований может привести к почечной недостаточности.Это может вызывать накопление метформина, что увеличивает риск развития лактацидоза.Перед исследованием или во время его прием метформина необходимо прекратить и не возобновлять до прошествия 48 часов, принимая препарат лишь после того, как будет проведена повторная оценка почечной функции с результатом в пределах нормы.
Хирургическое вмешательство

Применение метформина необходимо прекратить за 48 часов до плановой операции под общей, спинномозговой или перидуральной анестезией.Продолжать терапию следует после возобновления перорального питания или не ранее чем через 48 часов после хирургического вмешательства при условии подтверждения нормальной функции почек.
Другие меры предосторожности

Всем пациентам следует, как и прежде, соблюдать диету с равномерным распределением потребления углеводов в течение дня.Пациенты с избыточной массой тела должны, как и прежде, соблюдать низкокалорийную диету.
Стандартные для больных сахарным диабетом лабораторные исследования необходимо проводить регулярно.
Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако в случае применения препарата в комбинации с инсулином или другими противодиабетическими препаратами для приема внутрь (например, препаратами сульфонилмочевины или меглитинида) рекомендуется соблюдать осторожность.
Дети и подростки

Перед началом применения метформина гидрохлорида у детей и подростков следует подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.
При контролируемых клинических исследованиях продолжительностью в 1 год какое-либо воздействие метформина на рост и половое созревание обнаружено не было, но долгосрочные данные по этим по этим параметрам отсутствуют.Следовательно, рекомендуется внимательно следить за воздействием метформина на рост и половое созревание детей, в особенности - детей препубертатного возраста.
Дети в возрасте 10–12 лет

В контролируемых клинических исследованиях у детей и подростков участвовали всего 15 испытуемых в возрасте 10–12 лет.Несмотря на то, что эффективность и безопасность метформина у этих детей не отличались от его эффективности и безопасности у детей более старшего возраста и подростков, при назначении препарата детям 10–12 лет рекомендуется соблюдать особую осторожность.
Беременность и период лактации

Беременность

Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности (гестационный или постоянный) может приводить к увеличению риска врожденных аномалий и перинатальной смертности.
Ограниченный опыт применения метформина у беременных женщин не показал увеличения риска врожденных аномалий.В исследованиях на животных вредного воздействия препарата на протекание беременности, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие не обнаружено.

У диабетических пациентов, планирующих беременность и у беременных пациентов, не рекомендуется проводить терапию метформином.Необходимо использовать инсулин для поддержания нормального или приближенного к нормальному уровня глюкозы в крови для уменьшения риска развития пороков у плода.
Период кормления грудью

Метформин проникает в женское грудное молоко.У новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получали препарат, никаких эффектов метформина выявлено не было.Однако поскольку данных по применению препарата в подобных случаях имеется мало, женщинам, принимающим метформин, не рекомендуется кормить грудью.Решение о целесообразности отказа от грудного вскармливания следует принимать, принимая во внимание как пользу грудного вскармливания, так и потенциальный риск нежелательного воздействия препарата на ребенка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в столь высоких дозах как 600 мг/кг/сут, что примерно втрое превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека при сравнении на основе площади поверхности тела.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию и, следовательно, не влияет или оказывает незначительное воздействие на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Тем не менее, пациентов следует предупреждать об опасности развития гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными препаратами (производными сульфонилмочевины, инсулином или меглитинидом).

Показания

2- типті қант диабетінің манифесттік түрінің даму қаупі жоғары ересектерде диабетке бейімділікті емдеу үшін (яғни, глюкозаға төзімділік (IGT) бұзылған және ашқарынға плазмадағы глюкоза (IFG) мөлшері бұзылған адамдарда және келесі адамдарда:

• <
• 60 жас, ДСИ ≥30 кг/м2, жақын туыстарында диабеттің отбасылық анамнезі бар, триглицеридтердің жоғары деңгейі, ЛВП холестеринінің төмендеуімен, гипертониямен, HbA1c ≥6,0%, анамнезінде гестациялық диабеті бар адамдарда)

2-типті қант диабеті кезінде емдеу, әсіресе салмағы артық пациенттерде қандағы глюкоза деңгейін дұрыс бақылау үшін.

- 2-типті қант диабеті бар ересектерде Сиофор® 850 монотерапия ретінде немесе ішу арқылы қабылданатын басқа диабетке қарсы дәрілермен, сондай-ақ инсулинмен бірге қолданылуы мүмкін.

- 10 жастан асқан балалар мен 2-типті қант диабеті бар жасөспірімдерде Сиофор® 850 препаратын монотерапия құралы ретінде немесе инсулинмен біріктіріп қолдануға болады.

Диетотерапия тиімсіз болғаннан кейін метформин гидрохлоридін бірінші таңдау препараты ретінде қабылдайтын 2-типті қант диабеті және артық салмағы бар ересек пациенттерде қант диабетінің асқынулары төмендегені көрсетілген

Сиофор® 850 препаратымен емдеу әрдайым диетаны түзетумен және физикалық жүктемемен бірге жүруі керек.



Для лечения при предрасположенности к диабету у взрослых, имеющих высокий риск развития манифестной формы сахарного диабета 2 типа (т.е.у лиц с нарушением толерантности к глюкозе (IGT) и с нарушением содержания глюкозы в плазме натощак (IFG) и у следующих лиц:

• <
• 60 лет, с ИМТ ≥30 кг/м2, с семейным анамнезом диабета у ближайших родственников, с повышенным уровнем триглицеридов, снижением холестерина ЛВП, гипертонией, HbA1c ≥6,0%, с гестационным диабетом в анамнезе)

Лечение при сахарном диабете 2-го типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, для надлежащего контроля уровня глюкозы в крови.
- У взрослых с сахарным диабетом 2 типа препарат Сиофор® 850 можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с другими противодиабетическими средствами, принимаемым внутрь, а также с инсулином.
- У детей старше 10 лет и подростков с сахарным диабетом 2 типа препарат Сиофор® 850 можно применять в качестве средства монотерапии или в комбинации с инсулином.
Показано, что у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, принимающих метформина гидрохлорид в качестве препарата первого выбора после того, как диетотерапия оказалась неэффективной, осложнения сахарного диабета уменьшаются

Лечение препаратом Сиофор® 850 должно всегда сопровождаться коррекцией диеты и физической нагрузкой.

Противопоказания

- әсер етуші затқа немесе құрамы бөлімінде берілген қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- кез келген типтегі жедел метаболизмдік ацидоз (лактатацидоз, диабеттік кетоацидоз), диабеттік прекома.

- бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі (ШСЖ < 30 мл/мин)

- бүйрек функциясын бұзуы мүмкін жедел жағдайлар, мысалы:

• сусыздану
• жедел инфекция
• шок
  
  - тіндердің гипоксиясын тудыруы мүмкін аурулар (әсіресе жедел фазадағы аурулар немесе созылмалы ауру кезіндегі нашарлау)
• мысалы:
  
  • жүрек функциясының декомпенсацияланған жеткіліксіздігі
  
  • тыныс алу жеткіліксіздігі
  
  • жақында болған миокард инфарктісі
  
  • шок

- бауыр функциясының жеткіліксіздігі, жедел алкогольдік интоксикация, алкоголизм.



- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома

- почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин)

- острые состояния, потенциально способные нарушить функцию почек, например, обезвоживание, острая инфекция, шок

- острое или хроническое заболевание, способное вызвать тканевую гипоксию, например:

• сердечная или дыхательная недостаточность
• недавно перенесенный инфаркт миокарда
• шок
  
  -печеночная недостаточность
• острая алкогольная интоксикация
• алкоголизм
  
  -детский возраст до 10 лет

Лекарственное взаимодействие

Бірге қолдану ұсынылмайды

- Алкоголь

Алкогольді интоксикация лактатацидоздың туындау қаупінің жоғарылауымен байланысты, әсіресе ашығу, дұрыс тамақтанбау немесе бауыр функциясының жеткіліксіздігі жағдайында. Алкогольді ішуден және құрамында спирт бар дәрілік препараттарды қолданудан аулақ болу керек.

- Құрамында йод бар контрастты заттар

Метформинді қолдануды емшара уақытында немесе оны жүргізгенге дейін тоқтату қажет және ол бүйрек функциясы тұрақты екендігі анықталған бүйрек функциясы бақыланған жағдайда, емшара аяқталғаннан кейін кемінде 48 сағаттан соң қайта басталуы мүмкін.

Құрамында йод бар контрастты заттарды тамыр ішіне енгізу бүйрек функциясының жеткіліксіздігіне әкелуі мүмкін, нәтижесінде организмде метформин жиналып, лактатацидоздың даму қаупі артады.



Сақтық шараларын қажет ететін біріктіріп қолдану

- Кейбір дәрілік препараттар бүйрек функциясына теріс әсер етуі мүмкін, бұл лактатацидоздың пайда болу қаупін арттыруы мүмкін, мысалы, ҚҚСД (циклооксигеназаның селективті тежегіштерін (ЦОГ)-2 қоса алғанда), АӨФ тежегіштері, ангиотензин II рецепторларының антагонистері және диуретиктер, әсіресе ілмекті диуретиктер. Емнің басында немесе осындай препараттармен метформинмен біріктіріп одан әрі емдеу барысында бүйрек функциясын мұқият бақылау қажет.



- Гипергликемияны туындатуға қабілетті дәрілік заттар (мысалы, глюкокортикоидтар (жүйелі немесе жергілікті қолдану үшін) және симпатомиметиктер) Қандағы глюкоза деңгейін, әсіресе емдеудің басында неғұрлым жиі бақылау қажет болуы мүмкін. Осы дәрілік заттарды қолдану кезеңінде және тоқтатқаннан кейін метформиннің дозасы қажет болған жағдайда түзетіледі.



- Органикалық катиондардың транспортерлері (ОСТ)

Метформин екі транспортердің субстраты болып табылады:

• OСT1 және OСT2

Метформинді бірге қолданғанда

• ОСТ1 тежегіштерімен (верапамил сияқты) метформин әсерін төмендетуі мүмкін.

• ОСТ1 индукторлары (рифампицин сияқты) асқазан-ішек жолында метформиннің сіңуін, сондай-ақ оның әсерін арттыруы мүмкін.

• ОСТ2 тежегіштерімен (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол сияқты) метформиннің бүйрек клиренсі төмендеуі мүмкін және осылайша қан плазмасындағы метформин концентрациясы жоғарылауы мүмкін.

• ОСТ1 және ОСТ2 тежегіштерімен (кризотиниб, олапариб сияқты) метформиннің әсерін, сондай-ақ оның бүйрекпен шығарылуын өзгерте алады.



Сондықтан бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде метформинді осы дәрілік заттармен бірге қолданған кезде сақ болу керек, өйткені қан плазмасындағы метформиннің концентрациясы жоғарылауы мүмкін.Қажет болған жағдайда метформин дозасын түзету керек, өйткені ОСТ тежегіштері/индукторлары метформиннің тиімділігіне әсер етуі мүмкін.



Совместное применение не рекомендуется

- с алкоголем:

• в случае острой алкогольной интоксикации повышается риск лактоацидоза
• особенно в случае: голодания или недостаточного питания
• печеночной недостаточности

Употребления алкоголя и применения спиртосодержащих лекарственных препаратов следует избегать.
- с йодсодержащими контрастными веществами

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к почечной недостаточности, в результате чего в организме накапливается метформин и повышается риск развития лактацидоза.Перед исследованием или во время его прием метформина необходимо прекратить и не возобновлять до прошествия 48 часов, принимая препарат лишь после того, как будет проведена повторная оценка почечной функции с результатом в пределах нормы.
Комбинированное применение, требующее мер предосторожности

- Лекарственные средства, способные вызывать гипергликемию (например, глюкокортикоиды [для системного или местного применения] и симпатомиметики):

• может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в крови
• особенно в начале лечения.При необходимости на период применения и после отмены этих лекарственных средств дозу метформина корректируют

- Диуретики, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактацидоза ввиду своей потенциальной способности снижать функцию почек.- Субстраты транспортера органических катионов 2 (OCT2), например ранолазин или циметидин:

• При совместном назначении ранолазина в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки и метформина 1000 мг два раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация в плазме крови повышалась в 1
• 4 и в 1
• 8 раз соответственно.На семи здоровых добровольцах провели исследование
• которое показало
• что при приеме 400 мг циметидина два раза в сутки
• системная экспозиция метформина (AUC) увеличилась на 50% и Cmax на 81%

Поэтому необходим тщательный контроль гликемии, коррекция дозы в пределах рекомендованной дозировки, а также следует учесть возможное изменение лечения диабета при одновременном применении других катионных лекарственных препаратов, которые выводятся путем канальцевой секреции.