ВАЛАВЕКС 0,5 N10 ТАБЛ

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 500 мг

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 556 мг валацикловир гидрохлориді (500 мг валацикловирге баламалы),

қосымша заттар:

• микрокристалды целлюлоза
• кросповидон
• повидон
• кремнийдің коллоидты қостотығы (Аэросил)
• магний стеараты
• қабықтың құрамы: Opadry® II white 85F18422 (поливинил спирті
• титанның қостотығы (Е171)
• полиэтиленгликоль/макрогол
• тальк)

Одна таблетка содержит

активное вещество – валацикловира гидрохлорид 556 мг (эквивалентного валацикловиру 500 мг),

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая
• кросповидон
• повидон
• кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200)
• магния стеарат
• состав оболочки: Opadry® II white 85F18422 (титана диоксид (Е 171)
• полиэтиленгликоль/макрогол
• тальк
• спирт поливиниловый)

Фармакодинамика

Валацикловир, вирусқа қарсы дәрі, ацикловирдің L-валиндік эфирі. Ацикловир гуаниннің пуриндік нуклеозидінің аналогы болып табылады.

Адам организмінде валацикловир жылдам және іс жүзінде толығымен ацикловирге және валинге валцикловиргидролаза ферментімен айналатыны ықтимал. Ацикловир 1 және 2 типті қарапайым герпес вирусына (ҚГВ), Varicella zoster вирусына (VZV), цитомегаловирусқа (ЦМВ), Эпштейн-Барр вирусына (ЭБВ) және 6 типті адамның герпес вирусына (АГВ-6) қарсы ин витро спецификалық тежегіш белсенділікке ие. Ацикловир фосфорланғаннан және белсенді формасы ацикловир трифосфатына айналғаннан кейін вирустық ДНҚ-полимеразаны бәсекелес тежейді.

Фосфорланудың бірінші сатысы вирус-спецификалық ферменттердің белсенділігін талап етеді. ҚГВ, Varicella zoster вирусы (VZV) және ЭБВ үшін мұндай фермент вирустық тимидинкиназа болып табылады, ол вирустан зақымдалған жасушаларда ғана болады. Ішінара фосфорланудың селективтілігі цитомегаловируста жанама түрде фосфотрансфераза генінің өнімі UL 97 арқылы сақталады. Ацикловирдің спецификалық вирустық ферментімен іске қосылуының бұл қажеттілігі оның селективтілігін түсіндіреді.

Ацикловирдің фосфорлану үдерісі (монодан трифосфатқа айналу) жасушалық киназалармен аяқталады. Ацикловир трифосфаты вирустық ДНҚ полимеразаны бәсекелес тежейді және нуклеозидтің аналогы бола отырып, вирустық ДНҚ-ға орнайды, бұл тізбектің облигаттық үзілуіне, ДНҚ синтезінің тоқтауына, демек, вирустың репликациясының бөгелуіне әкеледі.

Фармакодинамикалық әсерлері

Ацикловирге резистенттілік әдетте тимидинкиназа тапшылығымен негізделеді, бұл вирустың қожайын организмінде шамадан тыс таралуына әкеледі. Ацикловирге сезімталдықтың төмендеуі вирустық тимидинкиназаның немесе полимеразаның ДНҚ құрылымының бұзылуымен вирус штамдарының пайда болуымен байланысты. Вирустың осы түрлерінің вируленттілігі оның жабайы штаммындағы осындайды еске салады.

Емдеу немесе профилактика үшін ацикловир қабылдаған пациенттерге мониторинг жүргізгенде ацикловирге сезімталдығы төмен ҚГВ және Varicella zoster вирусының (VZV) клиникалық штаммдары иммунокомпетентті пациенттерде және сирек жағдайларда иммунитеті ауыр бұзылған пациенттерде, мысалы, ағзаны немесе сүйек кемігін транспланттаудан кейін, АИТВ-инфекцияланғандарда қатерлі жаңа түзілімдер себебінен химиотерапия алатындарда өте сирек анықталған.

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

Клиникалық зерттеулер

Varicella zoster вирусы тудыратын инфекциялар

Валацикловир ауырсынуды жоюды тездетеді:

• зостермен байланысты ауырсынумен ауыратын пациенттердің ұзақтығы мен үлесін азайтады
• оның құрамына өткір және 50 жастан асқан пациенттерде постерпетикалық невралгия кіреді

Валацикловир офтальмологиялық белдіктің көздің асқыну қаупін азайтады.

Венаішілік терапия, әдетте, иммунитеті төмен пациенттерде зостерді емдеу үшін стандартты болып саналады; алайда, шектеулі деректер валацикловирдің иммунитеті төмен кейбір пациенттерде, соның ішінде қатерлі ісік, АИТВ, аутоиммундық аурулар, лимфома, лейкемия және бағаналы жасуша трансплантациясы бар пациенттерде VZV инфекциясын (герпес зостер) емдеудегі клиникалық пайдасын көрсетеді.

Қарапайым герпес вирусы тудыратын инфекциялар

ҚГВ көз инфекцияларында валацикловирді емдеудің қолданылатын ережелеріне сәйкес тағайындау керек.

Генитальді ерпесін валацикловирмен емдеу және басуды зерттеулер CD4> 100 жасуша / мм3 орташа көрсеткіші бар АИТВ / ҚГВ коинфекциясы бар пациенттерде жүргізілді.Валацикловир 500 мг күніне екі рет 1000 мг артық симптоматикалық рецидивтерді басу үшін күніне бір рет 1000 мг артық валацикловир күніне екі рет қайталануды емдеу үшін 200 мг пероральді ацикловирмен салыстырылды герпес ұзақтығы бойынша күніне бес рет анықталды.Ауыр дәрежедегі иммун тапшылығы бар пациенттерде Валацикловир зерттелмеген.

Басқа ҚГВ тері инфекцияларын емдеу үшін валацикловирдің тиімділігі құжатталған.Валацикловир лабиалистің герпесін (герпесті), химиотерапиядан немесе сәулелік терапиядан туындаған мукозитті, бет пен гладиатор герпесін тегістегеннен кейін ҚГВ реактивациясын емдеуде тиімді екенін көрсетті.Ацикловирмен тарихи тәжірибеге сүйене отырып, валацикловир ацикловир сияқты мультиформалы эритеманы, герпетикалық экземаны және герпетикалық герпесті емдеуде тиімді болып көрінеді.

Валацикловир иммунокомпетентті ересектерде генитальді герпестің берілу қаупін супрессивті терапия ретінде қабылдаған кезде және қауіпсіз сексуальді тәжірибелермен бірге төмендететіні дәлелденді.ҚГВ-2 инфекцияға дискордантты 1484 гетеросексуальді, иммунокомпетентті ересек жұптарда қос соқыр плацебо-бақыланатын зерттеу өткізілді.Нәтижелер берілу қаупінің айтарлықтай төмендегенін көрсетті:

• плацебомен салыстырғанда валацикловир үшін 75% (симптоматикалық алуы ҚГВ-2)
• 50% (ҚГВ-2 сероконверсиясы) және 48% (жалпы алуы ҚГВ-2).Вирустың бөлінуін субзерттейтін субъектілердің арасында плацебомен салыстырғанда валацикловир бөлінуді 73%-ға айтарлықтай төмендетті (берілудің төмендеуі туралы қосымша ақпаратты 4.4 бөлімін қараңыз)

Цитомегаловирустық инфекциясы

Органдарды трансплантациялауды (бүйрек, жүрек) алатын субъектілерде ЦМВ-ның валацикловирмен профилактикасы трансплантацияның жедел қабылданбауын, оппортунистік инфекциялардың және басқа да герпесвирустық инфекциялардың (ҚГВ, ВЗВ) жиілігін төмендетеді.Қатты орган трансплантациясы бар пациенттер үшін оңтайлы емдік емді анықтау үшін валганцикловирмен салыстырғанда тікелей салыстырмалы зерттеу жоқ.


Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.
Ацикловир представляет собой специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса и проявляет активность против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа, вируса Varicella zoster (VZV), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6).Ацикловир после фосфорилирования и превращения в активную форму, трифосфат ацикловира, конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса.

Резистентность к препарату обычно развивается вследствие фенотипического дефицита вирусной тимидинкиназы.Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.Вирулентность таких штаммов схожа с вирулентностью вирусов дикого типа.
У пациентов с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко.Даже у пациентов с тяжелыми формами иммунодефицита, например, реципиентов органов или костного мозга, пациентов, проходящих курс химиотерапии злокачественных новообразований, и ВИЧ-инфицированных, снижение чувствительности к ацикловиру – явление нечастое.

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Валацикловир - бұл ацикловирдің ізашар дәрісі. Валацикловирден алынған ацикловирдің биожетімділігі пероральді ацикловир үшін байқалғаннан 3,3-3,5 есе үлкен. Ішке қабылдағаннан кейін тез және толық дерлік ацикловир мен валинге айнала отырып, валацикловир асқазан-ішек жолынан жақсы сіңіріледі. Бұл айналу адамның бауырынан бөлінген валацикловиргидролаза ферментімен катализденетіні ықтимал. Валацикловирді 1000 мг дозада қабылдаған кезде ацикловирдің биожетімділігі 54% құрайды және тамақ ішуге байланысты емес.

Валацикловирдің фармакокинетикасы дозаға пропорционалды емес. Сіңірілу жылдамдығы мен дәрежесі дозаның ұлғаюымен азаяды, бұл емдік дозалар диапазонында Сmax пропорционалды емес артуына және 500 мг жоғары дозаны қабылдаған кезде биожетімділіктің төмендеуіне әкеледі. Бүйрек функциясы қалыпты дені сау еріктілерде валацикловирді 250-2000 мг дозада бір рет қабылдағаннан кейін ацикловирдің фармакокинетикалық параметрлері төмендегі кестеде ұсынылған.

Ацикловирдің фармакокинетикалық параметрлері 250 мг

(N - 15) 500 мг

(N - 15) 1000 мг

(N - 15) 2000 мг

(N - 15)

Cmax мкг/мл 2.20 ± 0.38 3.37 ± 0.95 5.20 ± 1.92 8.30 ± 1.43

Tmax сағат (с) 0.75 (0.75 - 1.5) 1.0 (0.75-2.5) 2.0 (0.75-3.0) 2.0 (1.5-3.0)

AUC с.мкг/мл 5.50 ± 0.82 11.1 ± 1.75 18.9 ± 4.51 29.5 ± 6.36

Cmax - ең жоғары концентрациясы; Tmax - «концентрация-уақыт» қисық астындағы аудан. Cmax және AUC мәндері орташа мәнді ± стандартты ауытқуды көрсетеді. Tmax мәндері медиана мен диапазонды көрсетеді.

Валацикловирдің плазмадағы өзгермеген күйдегі ең жоғары концентрациясы ацикловирдің ең жоғары концентрациясының тек 4%-ын құрайды, оған қол жеткізу уақытының медианасы - дозаны қабылдағаннан кейін 30-100 минут, 3 сағаттан соң концентрация деңгейі сандық анықтау шегінің деңгейінде немесе одан төмен болады. Валацикловир мен ацикловирдің бір рет және бірнеше рет қабылдағаннан кейін фармакокинетикалық параметрлері ұқсас. Белдемелі герпес, қарапайым герпес және АИТВ-инфекция дені сау ересектермен салыстырғанда валацикловир ішкеннен кейін валацикловир мен ацикловирдің фармакокинетикасына елеулі өзгерістер тудырмайды.

Валацикловирді тәулігіне 4 рет 2000 мг дозада алатын ағзалар трансплантаттарының реципиенттерінде ацикловир концентрациясының шыңы препараттың осындай дозасын алатын дені сау еріктілерде тең немесе одан асып түседі, ал олардың AUC тәуліктік көрсеткіштері едәуір жоғары.

Таралуы

Ацикловир мен валацикловирдің қан плазмасының ақуыздарымен байланысу дәрежесі өте төмен - 15%. ЖС-дағы AUC қан плазмасындағы AUC-ке қатынасы бойынша анықталатын жұлын сұйықтығына (ЖС) ену бауыр функциясының жағдайына байланысты емес және ацикловир мен 8-гидроксиацикловир (8-OH-ACV) метаболиті үшін 25%-ға жуық және 9-(карбоксиметокси)метилгуанин(CMMG) метаболиті үшін 2.5%-ға жуық.

Биотрансформациясы

Ішке қабылдағаннан кейін валацикловир ішектегі жүйе-алды метаболизм және/немесе бауыр метаболизмі арқылы ацикловирге және L-валинге айналады. Аздаған дәрежеде ацикловир алкоголь- және альдегиддегидрогеназа арқылы CMMG 9(карбоксиметокси)метилгуанин метаболитіне және альдегидоксидаза көмегімен 8-OH-ACV-ге айналады. Плазманың жалпы аралас әсерінің шамамен 88%-ы ацикловирге, 11%-ы SMG-ге және 1% - ы 8-OH-ACV-ге келеді. Валацикловир де, ацикловир де P450 цитохромының ферменттерімен метаболизденбейді.

Шығарылуы

Валацикловир организмнен несеппен негізінен ацикловир (80%-дан астам доза) және ацикловир метаболиті CMMG (14%-ға жуық доза) түрінде шығарылады. 8-OH-ACV метаболиті несепте аз мөлшерде ғана (2% доза) анықталады. Өзгермеген күйде препараттың 1%-дан азы шығарылады. Бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде валацикловирді бір және көп рет қабылдағаннан кейін ацикловирдің плазмадан жартылай шығарылу кезеңі (T1/2) шамамен 3 сағатты құрайды.



Всасывание

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин под действием фермента валацикловиргидролазы, образующегося в печени человека.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами простого герпеса (ПГ) и вирусом зостер (ВЗ).

После однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг средняя пиковая концентрация ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа со средними значениями AUC 25-131 ч.мкмоль/л.

При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.

Максимальная концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч ее уровень остается прежним или снижается.

Распределение

Степень связывания ацикловира с белками плазмы крови очень низкая - 15%.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (T1/2) ацикловира составляет примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г/сут.

Прием Валавекса в дозе 1000 мг и 2000 мг не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели «площадь под кривой» у них значительно выше.

Отдельные категории пациентов

Почечная недостаточность

Концентрация ацикловира в крови пациентов с почечной недостаточностью повышается в случае ухудшения функции почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после приема валацикловира составляет приблизительно 14 ч, по сравнению с 3 ч у пациентов с нормальной почечной функцией.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью валацикловир превращается в ацикловир в той же степени, что и в случае со здоровыми добровольцами, однако скорость этой трансформации снижается. Период полувыведения ацикловира не изменяется.

Беременные женщины

На поздних сроках беременности изменений в фармакокинетическом профиле валацикловира не выявлено.

Выделение в грудное молоко

После приема внутрь 500 мг валацикловира пиковые максимальные концентрации ацикловира в грудном молоке в 0.5–2.3 раза превышают концентрации ацикловира в плазме крови матери.

Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляет 2.24 мкг/мл (9.95 мкмоль/л). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки с грудным молоком ребенок получит дозу ацикловира, равную около 0.61 мкг/кг/сут. Периоды полувыведения ацикловира из грудного молока и плазмы крови одинаковы. Неизмененный валацикловир не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.

Побочные действия

Өте жиі

бас ауыруы

Жиі

жүрек айнуы

Постмаркетингтік зерттеулердің деректері:

• Жиі
  
  бас айналуы
  
  құсу
• диарея
  
  бөртпе
• фотосезімталдық реакцияларды қоса
• қышыну
  
  Жиі емес
  
  лейкопения
• тромбоцитопения

Лейкопенияның дамуы туралы негізінен иммунитеті төмен пациенттерде хабарланды

сананың шатасуы, елестеу, ақыл-ой қабілетінің төмендеуі, тремор, қозу

ентігу

іштің ыңғайсыздығы

эпигастральді аумақтағы жайсыздық

функционалдық бауыр тесттері көрсеткіштерінің қайтымды жоғарылауы (мысалы, билирубин, бауыр ферменттері)

есекжем

бүйрек маңының ауыруы, гематурия (әдетте бүйрек тарапынан басқа бұзылыстармен байланысты)

Сирек

анафилаксия

атаксия, дизартрия, құрысу, энцефалопатия, коматозды жағдай, психотикалық белгілер, сандырақ.

Неврологиялық бұзылулар, кейде ауыр, энцефалопатиямен байланысты болуы мүмкін және шатасу, қозу, құрысулар, галлюцинация, кома.Бұл оқиғалар әдетте қайтымды және әдетте бүйрек жеткіліксіздігі бар немесе басқа да алдын-алу факторлары бар пациенттерде байқалады (4.4.Бөлімді қараңыз).ЦМВ алдын алу үшін валацикловирдің жоғары дозаларын (күніне 8000 мг) алатын ағзалар трансплантациясы бар пациенттерде неврологиялық реакциялар басқа көрсетілімдер бойынша неғұрлым төмен дозаларды қабылдағанға қарағанда жиі туындаған.

ангионевроздық ісіну (Квинке ісіну)

бүйрек функциясының бұзылуы, жедел бүйрек жеткіліксіздігі (әсіресе егде пациенттерде немесе ұсынылған дозалардан артық қабылдайтын бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде).

Бүйрек аймағындағы ауырсыну бүйрек функциясының бұзылуымен байланысты болуы мүмкін.

Сондай-ақ бүйрек каналдарының кеңдігінде ацикловир кристалдарының тұншығу жағдайлары туралы хабарламалар бар.Емдеу кезінде сұйықтықты жеткілікті мөлшерде қабылдауды қамтамасыз ету қажет.(4.4.Бөлімді қараңыз).

Белгісіз

DRESS-синдромы (эозинофилия және жүйелік симптомдармен дәрілік реакция)

бүйректің қабынуы (тубулоинтерстициалды нефрит)

Халықтың арнайы топтары туралы қосымша ақпарат

Иммунитеті ауыр бұзылған пациенттерде, әсіресе ұзақ уақыт бойы валацикловирдің жоғары дозаларын (8000 мг/тәу) алған АИТВ-инфекциясының асқынған сатысындағы пациенттерде бүйрек жеткіліксіздігі, микроангиопатиялық гемолиздік анемия және тромбоцитопения (кейде біріктірілімде) жағдайлары байқалды.Мұндай асқынулар осы сияқты аурулары бар, бірақ валацикловир алмайтын пациенттерде де байқалды.



Очень часто (? 1/10)

-головная боль

Часто (?1/100 до ? 1/10)

-тошнота, рвота, диарея

-головокружение

-кожные высыпания, включая фоточувствительность, зуд

Не часто (?1/1000 до ? 1/100)

-лейкопения, тромбоцитопения (лейкопения отмечается преимущественно у пациентов со сниженным иммунитетом)

-спутанность сознания, галлюцинации, заторможенность, тремор, возбуждение

-одышка

-дискомфорт в эпигастральной области

-обратимое повышение показателей функциональных печеночных тестов (билирубин, печеночные ферменты)

-крапивница

-боль в области почек, гематурия (обычно связаны с другими нарушениями со стороны почек)

Редко (?1/10000 до ? 1/1000)

-анафилаксия, ангионевротический отек

-атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические симптомы, делирий

-нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции почек, принимающих дозировки, превышающие рекомендованные)

Очень редко (? 1 на 10000)

-расстройство координации движений,

-обратимые нарушения функциональных печеночных тестов, которые иногда расценивают как проявления гепатита

Единичные случаи

-отложение в почечных канальцах осадка ацикловира в виде кристаллов.

Во время лечения необходимо обеспечивать адекватное восполнение потери жидкости.

Неврологические нарушения (иногда тяжелые) могут быть связаны с энцефалопатией и проявляются в виде спутанности сознания, возбуждения, судорог, галлюцинаций и комы.Указанные симптомы, как правило, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью или на фоне других предрасполагающих состояний.У пациентов, перенесших трансплантацию органа и получающих высокие дозы валацикловира (8000 мг/сут) для профилактики ЦМВ, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.

У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией СПИДа, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации).Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Организмнің гидратациялану дәрежесі

Дегидратацияның қаупі жоғары пациенттерде, әсіресе егде жастағы пациенттерге емдеу кезеңінде организм гидратациясының адекватты деңгейін қамтамасыз ету қажет.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер және егде пациенттер

Ацикловир бүйрек клиренсі арқылы шығарылады, сондықтан бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге дозаларды төмендету ұсынылады.

Егде жастағы пациенттерде бүйрек функциясы төмендеуі мүмкін, осыған байланысты дозаны төмендету туралы мәселені қарастыру қажет. Егде жастағы пациенттер мен бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде неврологиялық жағымсыз реакциялардың даму қаупі жоғары, сондықтан осы әсерлерді мұқият қадағалау қажет. Қауіпсіздік бойынша алынған есептер емдеуді тоқтатқаннан кейін жоғарыда көрсетілген реакциялардың қайтымдылығын көрсетеді.

Бауыр жеткіліксіздігі кезінде және бауыр трансплантациясынан кейінгі пациенттерде препараттың анағұрлым жоғары дозаларын қолдану

Бауыр аурулары бар пациенттерді емдеу үшін валацикловирді анағұрлым жоғары дозаларда (≥4000 мг/тәу) қолдануға қатысты деректер жоқ. Бауырды ауыстырып салу кезінде валацикловирдің әсерін зерттеу бойынша арнайы зерттеулер жүргізілген жоқ, сондықтан мұндай пациенттерге 4000 мг-нан асатын тәуліктік дозаны сақтықпен тағайындау қажет.

Белдемелі теміреткіні емдеу үшін қолдану

Әсіресе иммунитеті төмендеген пациенттермен болған жағдайда, емдеуге клиникалық жауаптың мұқият мониторингі көрсетілген. Егер пероральді емнің тиімділігі жеткіліксіз болса, вирусқа қарсы венаішілік ем тағайындау мүмкіндігі қарастырылады.

Висцеральді ағзалардың зақымдануы, диссеминирленген белдемелі теміреткі, қимыл невропатиясы, энцефалит және цереброваскулярлық асқынуларды қоса, ауру ағымы асқынған пациенттерге вирусқа қарсы ем вена ішіне тағайындалады. Сондай-ақ препаратты вена ішіне енгізу офтальмогерпесі бар иммундық-компрометирленген пациенттерге, сондай-ақ аурудың диссеминирлеуге және ішкі ағзалардың зақымдану қаупі жоғары пациенттерге көрсетілген.

Генитальді герпестің берілуі

Ауру симптомдары болған жағдайда, вирусқа қарсы препараттармен емдеу басталып кеткен болса да, жыныстық қатынастардан аулақ болу қажеттілігі туралы ескерту керек. Вирусқа қарсы препараттармен супрессиялық ем генитальді герпестің берілу қаупін айтарлықтай төмендетеді, бірақ оны толығымен жоққа шығармайды. Бұл жағдайларда Валавекс® препаратымен емдеуді жыныстық қатынас кезінде қорғаныс құралдарын қолдана отырып біріктіру ұсынылады.

Офтальмологиялық ҚГВ инфекциялар кезінде қолдану

Пациенттердің осы санатында препараттың клиникалық тиімділігіне мұқият мониторинг жүргізу қажет. Егер пероральді емнің тиімділігі жеткіліксіз болса, венаішілік вирусқа қарсы ем жүргізу туралы мәселені қарау қажет.

ЦМВ инфекциялар кезінде қолдану

ЦМВ инфекция туындауының жоғары қаупі тобына жататын ағзалар трансплантациясын (мысалы, ЦМВ-оң донор / ЦМВ-теріс реципиент немесе антитимоцитарлық глобулинмен индукциялық ем қолдану) бастан өткерген пациенттерде (~200) валацикловирдің тиімділігі туралы деректер валацикловир қауіпсіздік себептері бойынша валганцикловирді немесе ганцикловирді пайдалану қарсы көрсетілген пациенттерге ғана тағайындау қажет екенін көрсетеді.

ЦМВ инфекцияның профилактикасы үшін валацикловирдің жоғары дозаларын қолдану басқа көрсетілімдер кезіндегі препараттың төменгі дозаларын қолданумен салыстырғанда ОЖЖ тарапынан болатын бұзылыстарды қоса, жағымсыз реакциялар жиілігінің ұлғаюына әкелуі мүмкін. Емдеу кезінде бүйрек функциясына мұқият мониторинг және дозаларды тиісінше түзету көрсетілген.

Жүктілік және лактациия кезеңі

Потенциалды пайда потенциалды қауіптен басым болатын жағдайда ғана Валавекс® препаратын жүктілік кезінде қолдану керек.

Валацикловирді емшек емізу кезінде сақтықпен және тек клиникалық көрсетілімдер бойынша тағайындау керек.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Валацикловир қабылдаудың автомобильді басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсерін бағалау бойынша зерттеулер жүргізілген жоқ. Пациенттің автомобильді басқару және техникамен жұмыс істеу қабілетін анықтау кезінде пациенттің клиникалық жағдайын және препаратты қабылдағаннан кейінгі ықтимал жағымсыз реакциялар бейінін ескеру қажет.



Уровень гидратации организма

Пациентам с высоким риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения необходимо обеспечить адекватный уровень гидратации организма.

Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты

Ацикловир выводится посредством почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются снижение доз. У пациентов пожилого возраста достаточно часто отмечается ухудшение функции почек, поэтому при лечении этой группы пациентов следует учитывать потенциальную необходимость пересмотра режима дозирования и назначения более низких доз препарата. Пациенты с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста входят в группу высокого риска развития неврологических осложнений. В таких случаях показан тщательный мониторинг на предмет выявления соответствующих симптомов. Полученные отчеты по безопасности свидетельствуют об обратимости вышеуказанных реакций после прекращения лечения.

Применение более высоких доз препарата при печеночной недостаточности и у пациентов после трансплантации печени

Нет данных относительно применения Валавекса в более высоких дозах (?4000 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени, поэтому высокие дозы Валавекса им должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия Валавекса при пересадке печени не проводились. Однако, было показано, что профилактическое назначение ациклавира в высоких дозах редуцирует ЦМВ инфекцию.

Применение для лечения опоясывающего лишая

Показан тщательный мониторинг клинического ответа на лечение, особенно в случае с пациентами со сниженным иммунитетом. Если пероральная терапия недостаточно эффективна, рассматривается возможность назначения внутривенной противовирусной терапии.

Пациентам с осложненным течением заболевания, включая поражение висцеральных органов, диссеминированный опоясывающий лишай, двигательную невропатию, энцефалит и цереброваскулярные осложнения, противовирусная терапия назначается внутривенно. Также внутривенное введение препарата показано иммунокомпрометированным пациентам с офтальмогерпесом, а также больным, которые входят в группу высокого риска диссеминирования заболевания и поражения висцеральных органов.

Применение для профилактики ЦМВ

Пациенты, принимающие высокие дозы Валавекса для профилактики ЦМВ, более подвержены развитию нежелательных лекарственных реакций, включая нарушения со стороны ЦНС, чем пациенты с другими показаниями, для лечения которых применяются более низкие дозы препарата. Во время лечения показан тщательный мониторинг почечной функции, при выявлении изменений в работе почек, дозы корректируются соответствующим образом.

Применение в педиатрии

Нет данных о применении Валавекса у детей младше 12 лет для профилактики рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с сохраненным иммунитетом и профилактики ЦМВ инфекции. Также отсутствуют данные о применении Валавекса у детей и подростков младше 18 лет для лечения опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; для профилактики рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом и профилактики инфицирования генитальным герпесом.

Беременность

Данных о применении Валавекса при беременности недостаточно. Лечение валацикловиром в период беременности назначается только в том случае, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Кормящим матерям Валавекс назначают с осторожностью и только при наличии клинических показаний.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо оценить клиническое состояние пациента и возможность развития побочных эффектов при применении препарата, несмотря на то, что клинических исследований по влиянию Валавекса на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами не проводилось

Показания

Қолданылуы

Varicella zoster (VZV)- белдемелі герпес вирусы туындатқан инфекциялар

ересек иммунокомпетентті пациенттердегі белдемелі герпес (белдемелі теміреткі) және офтальмогерпес

ауырлығы жеңіл немесе орташа иммунтапшылығы ересек пациенттердегі белдемелі герпес

Қарапайым герпес вирусы (ҚГВ) туындатқан инфекциялар

Валавекс® ҚГВ туындатқан тері мен шырышты қабықтың инфекцияларын емдеу және басу (супрессия) үшін қолданылады, оған қоса:

• иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде
• сондай-ақ иммунитеті төмендеген ересектерде алғаш рет анықталған генитальді герпесті емдеу
  
  иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде
• сондай-ақ иммунитеті төмендеген ересектерде қайталанатын генитальді герпесті емдеу
  
  иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде
• сондай-ақ иммунитеті төмендеген ересектерде қайталанатын генитальді герпесті басу (супрессия)
  
  лабиальді герпесті емдеу

Иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде, сондай-ақ иммунитеті төмендеген ересектерде ҚГВ туындатқан офтальмологиялық инфекциялардың қайталануын емдеу және басу (супрессия).

АИТВ-инфекциядан бөлек, басқа себептердің салдарынан иммунитеті төмендеген ҚГВ-инфекцияланған пациенттерде клиникалық зерттеулер жүргізілмеді.

Цитомегаловирустық (ЦМВ) инфекция

ересектер мен жасөспірімдерде ағзалар трансплантациясында туындайтын цитомегаловирустық инфекцияның (ЦМВ) профилактикасы

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

валацикловирге, ацикловирге және препараттың құрамына кіретін кез келген қосымша затқа аса жоғары сезімталдық

12 жасқа дейінгі балалар



-гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому вспомогательному ингредиенту, входящему в состав препарата

-клинически выраженные формы ВИЧ- инфекции

-детский и подростковый возраст до 18 лет (лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика инфицирования генитальным герпесом)

-детский возраст до 12 лет (профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с сохраненным иммунитетом; профилактика ЦМВ инфекции)

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Валавекса с нефротоксичными препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.

Циметидин и пробенецид после приема Валавекса в дозе 1000 мг, снижают почечный клиренс ацикловира и повышают AUC ацикловира на 25% и 45%, соответственно, ингибируя почечный клиренс. При одновременном сочетанном применении циметидина, пробенецида и валацикловира, AUC ацикловира повышается на 65%. Другие препараты (в том числе тенофовир), которые оказывают воздействие или ингибируют активную канальцевую секрецию, также могут повышать концентрации ацикловира посредством указанного механизма. Аналогичным образом сочетанное применение Валавекса может повышать плазменные концентрации других препаратов. Пациентам, получающим высокие дозы Валавекса (например, для лечения опоясывающего лишая или профилактики ЦМВ), сочетанное применение препаратов, ингибирующих активную канальцевую экскрецию, назначается с осторожностью.

При одновременном применении Валавекса с микофенолата мофетилом (иммунодепрессант) у пациентов, перенесших трансплантацию органов, повышаются значения плазменной AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Однако у здоровых добровольцев сочетанное применение валацикловира и микофенолата мофетила не привело к изменениям пиковых концентраций и значений AUC. Опыт применения указанного сочетания препаратов в клинической практике ограничен.