Акнекутан 16 мг

Лекарственная форма

Капсулы 16 мг

Состав

Бір капсуланың құрамында

белсенді зат - изотретиноин, 8.00 мг немесе 16.00 мг

Дәрілік препараттың құрамында болатыны ескерілуі тиіс қосымша заттар:

• рaфинадталған соя майы
• 52.00 мг (8 мг доза үшін)
• 104.00 мг (16 мг доза үшін)
• сорбитан олеаты (Span 80®)
• 8.00 мг (8 мг доза үшін)
• 16.00 мг (16 мг доза үшін)
• индигокармин (Е 132)
• 0.033 мг (16 мг доза үшін)

Одна капсула содержит

активное вещество - изотретиноин 16.00 мг,

вспомогательные вещества:

• стеароила макроголглицериды
• масло соевое очищенное
• сорбита олеат
• состав желатиновых капсул №3 (крышка и корпус): желатин
• железа оксид красный (Е 172)
• титана диоксид (Е 171)
• состав желатиновых капсул №1:
  
  крышка: желатин
• железа оксид желтый (Е 172)
• индигокармин (Е 132)
• титана диоксид (Е 171)
• титана диоксид (Е 171)
• корпус: желатин
• титана диоксид (Е 171)

Фармакодинамика

Изотретиноин - толығымен транс-ретинол қышқылының (третиноин) стереоизомері.

Изотретиноиннің нақты әсер ету механизмі жеткіліксіз зерттелген, алайда акненің ауыр түрлерінің клиникалық көрінісінің жақсаруы май бездері белсенділігінің бәсеңдеуімен және гистологиялық расталған деректер бойынша, олардың өлшемдерінің кішіреюімен байланысты екені анықталған. Изотретиноиннің тері қабынуына қарсы әсері дәлелденген.

Фармакодинамикалық әсерлері

Шаш түбінің эпителий жасушаларының және май безінің гиперкератозы без өзегіне корнеоциттер түсуіне және соңғысының кератинмен әрі артық май сөлімен бітеліп қалуына алып келеді. Ол комедон түзілуіне және бірқатар жағдайларда қабыну үдерісінің қосылуына ұласады. Акнекутан себоциттер пролиферациясын бәсеңдетеді және жасушалар дифференциялануының қалыпты үдерісін орнына келтіріп, акнеге әсер етеді. Тері майы - Propionibaсterium acnes өсуі үшін негізгі субстрат, сондықтан тері майы түзілуінің азаюы өзекте бактериялар шоғырлануын тежейді.



Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibaсterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала ингибирует колонизацию бактерий в протоке.

Доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Ішу арқылы қолданудан кейін изотретиноин сіңірілуі құбылмалы, биожетімділігі төмен және ауытқымалы - препараттағы ерітілген изотретиноин үлесі себеп болады және препаратты ас ішумен қабылдағанда артуы мүмкін.

Акнемен науқастарда аш қарында 80 мг изотретиноин қабылдаудан кейін тепе-тең күйде плазмадағы ең жоғары концентрациялары (Сmax) 310 нг/мл (диапазон 188 - 473 нг/мл) құрады және 2-3 сағат өткенде жетті. Эритроциттерге нашар өтуі салдарынан плазмадағы изотретиноин концентрациясы қандағыдан 1.7 есе жоғары.

Таралуы

Изотретиноин плазма ақуыздарымен, ең алдымен, альбуминдермен толық дерлік (99.9%) байланысады.

Тәулігіне 2 рет 40 мг препарат қабылдаған акненің ауыр түрлерімен науқастарда қандағы изотретиноиннің тепе-тең концентрациялары 120-дан 200 нг/мл дейін ауытқыды. Осы науқастардағы 4-оксо-изотретиноин концентрациялары изотретиноиннің осындайынан 2-5 есе асып кетті. Эпидермистегі изотретиноин концентрациясы сарысудағыдан екі есе төмен.

Биотрансформация

Изотретиноин плазмада үш негізгі метаболит:

• 4-оксо-изотретиноин
• третиноин (толық транс-ретинол қышқылы) және 4-оксо-ретиноин
• сондай-ақ глюкуронидтерді де қамтитын мәні төмен метаболиттердің түзілуімен метаболизденеді

Басты метаболит 4-оксо-изотретиноин болып табылады, ал оның тепе-тең күйде плазмадағы деңгейі бастапқы препарат концентрациясынан 2.5 есе жоғары.Изотретиноиннің 4-оксо-изотретиноинге және третиноинге айналуына цитохром жүйесінің бірнеше ферменттері:

• CYP2C8
• CYP2C9
• CYP2B6 және
• ықтималды түрде
• CYP3A4
• сондай-ақ CYP2A6 және CYP2E1 қатысады.Бұл орайда
• бүкіл көрінісі бойынша
• изоформалардың бірде бір түрі басым рөл атқармайды

Изотретиноин метаболиттері жоғары биологиялық белсенділік иеленеді.Препараттың науқастардағы клиникалық әсерлері изотретиноин және оның метаболиттерінің фармакологиялық белсенділігінің нәтижесі болуы мүмкін.Адамдағы изотретиноин фармакокинетикасында энтеро-бауыр айналымы елеулі рөл атқара алады.
Элиминация

Акнесі бар науқастарда өзгермеген изотретиноинге тән терминалдық фазаның жартылай шығарылу кезеңі, орта есеппен, 19 сағатқа созылды.4-оксо-изотретиноиннің терминалдық фазасының жартылай шығарылу кезеңі, орта есеппен, 29 сағатқа созылды.
Изотретиноин шамамен тең мөлшерлерде бүйрекпен және өтпен шығарылады.
Изотретиноин табиғи (физиологиялық) ретиноидтарға жатады.Ретиноидтардың эндогенді концентрациялары Акнекутан препаратын қабылдау аяқталған соң шамамен

2 апта өткенде қалпына келеді.
Ерекше жағдайлардағы фармакокинетикасы

Бауыр функциясының бұзылуы бар науқастарда препарат фармакокинетикасы туралы деректер шектеулі болғандықтан, изотретиноин науқастардың осы тобында қарсы көрсетілімді.
Ауырлығы жеңіл және орташа дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі изотретиноин фармакокинетикасына әсер етпейді.


Всасывание

После перорального применения абсорбция изменчивая, биодоступность изотретиноина низкая и вариабельная – обусловлена долей растворенного изотретиноина в препарате и также может увеличиваться при приеме препарата с пищей.
У больных с акне максимальные концентрации в плазме (Сmax) в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188 – 473 нг/мл) и достигались через 2-3 часа.Концентрация изотретиноина в плазме в 1,7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения в эритроциты.

Распределение

Изотретиноин почти полностью (99,9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами.
Равновесные концентрации изотретиноина в крови у больных с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл.Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2-5 раз превышали таковые изотретиноина.Концентрация изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.
Метаболизм

Изотретиноин метаболизируется с образованием в плазме трех основных метаболитов:

• 4-оксо-изотретиноин
• третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин
• а также менее значимых метаболитов
• включающих также глюкурониды.Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин
• уровень его в плазме в равновесном состоянии в 2
• 5 раза выше
• чем концентрации исходного препарата.В превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома: CYP2C8
• CYP2C9
• CYP2B6 и
• вероятно
• CYP3A4
• а также CYP2A6 и CYP2E1.При этом ни одна из изоформ
• по всей видимости
• не играет доминирующей роли

Метаболиты изотретиноина обладают высокой биологической активностью.Клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов.В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтеро-печеночная циркуляция.Выведение

Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного изотретиноина у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов.Период полувыведения терминальной фазы 4-оксо-изотретиноина больше, - в среднем, 29 часов.Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах

Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам.Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Акнекутана.Фармакокинетика в особых случаях

Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы больных.Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Побочные действия

Изотретиноинмен емделу кезіндегі ең көп жиі байқалатын жағымсыз реакциялар:

• терінің
• шырышты қабықтардың
• оның ішінде еріннің (хейлит)
• мұрын қуысының (мұрыннан қан кету) және көздің (конъюнктивит) құрғап кетуі

Жағымсыз реакциялардың көпшілігін дозаларын азайтумен немесе емдеуді тоқтатумен басуға болады, алайда, кейбірі емдеуді тоқтатудан кейін де сақталуы мүмкін.

Акнекутан® препаратының жағымсыз әсерлерінің көпшілігі дозаға байланысты.Жағымсыз әсерлері, әдетте, дозаны түзетуден немесе препаратты тоқтатудан кейін қайтымды сипатта болады, бірақ, кейбірі емдеуді тоқтатудан кейін де сақталуы мүмкін.

Өте жиі (≥1/10)

- анемия, эритроциттердің шөгу жылдамдығының артуы, тромбоцитопения, тромбоцитоз

- блефарит, конъюнктивит, көздің шырышты қабатының құрғап кетуі, көздің тітіркенуі

- трансаминазалар жоғарылауы

- хейлит, дерматит, терінің құрғауы, шоғырланған қабыршақтану, қышыну, эритематозды бөртпе, терінің жеңіл жарақаттанғыштығы (үйкеліс кезінде жарақаттану қаупі)

- артралгия, миалгия, арқаның ауыруы (әсіресе балалар мен жасөспірімдерде)

- гипертриглицеридемия, тығыздығы жоғары липопротеиндер концентрациясының төмендеуі

Жиі (≥1/100, <1/10)

- нейтропения

- бас ауыру

- мұрыннан қан кету, мұрын шырышты қабатының құрғап кетуі, ринофарингит

- гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия

Сирек (≥1/10 000, <1/1000)

- терінің аллергиялық реакциялары, анафилаксиялық реакциялар, аса жоғары сезімталдық

- депрессия, депрессияның өршуі, озбырлыққа бейімділік үрдістері, үрей, көңіл-күйдің құбылуы

- алопеция

Өте сирек (<1/10 000)

- грам-оң бактериялар туғызған (тері-шырышты қабаттар) бактериялық инфекциялар

- лимфаденопатия

- қант диабеті, гиперурикемия

- мінез-құлық бұзылысы, психоз, суицидтік ойлар, өзін-өзі өлтіру әрекеттері, өзін-өзі өлтіру

- ұйқышылдық, қатерсіз бассүйекішілік гипертензия, құрысулар, бас айналу

- көру қабілетінің бұзылуы, көру өткірлігінің нашарлауы, катаракта, түс ажырату қабілетінің бұрмалануы (препаратты тоқтатқаннан кейін басылатын), жанаспалы линзалардың жақпауы, мөлдір қабық бұлыңғырлануы, ымырттық көрудің нашарлауы, кератит, көру жүйкесі дискісінің ісінуі (қатерсіз бассүйекішілік гипертензия белгісі сияқты), фотофобия

- есту жітілігінің бұзылуы

- васкулиттер (Вегенер гранулематозы, аллергиялық васкулит)

- бронх түйілуі (әсіресе, демікпесі бар пациенттерде), сырыл

- колит, илеит, тамақтың кеберсуі, асқазан-ішектен қан кету, геморрагиялық диарея және ішектің қабыну аурулары, жүрек айну, панкреатит

- гепатит

- aкненің фульминантты (қауырт) түрлері, акне асқынуы (акне күрт көбеюі), эритема (бет), экзантема, шаш құрылымының аномалиялары, гирсутизм, ониходистрофия, паронихия, фотосенсибилизация, пиогенді гранулема, тері гиперпигментациясы, тершеңдік

- артрит, кальциноз (байламдар мен сіңірлер кальцификациясы), эпифиздегі өсу аймағының мерзімінен бұрын тұйықталуы, экзостоз (гиперостоз), сүйек тіні тығыздығының төмендеуі, тендинит, рабдомиолиз

- гломерулонефрит

- грануляциялық тіндердің көбеюі жоғарылайды, дімкәстік

- қан сарысуында креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауы

Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)

- мультиформалы эритема

- Стивенс-Джонсон синдромы

- Лайелл синдромы (уытты эпидермалық некролиз)

- сакроилеит, бөкселерде немесе арқаның төменгі бөлігінде ауырсынуды тудыратын арқадағы қабынбалы ауыру типі

- уретрит (несеп шығару өзегінің қабынуы)

- жыныстық дисфункция, соның ішінде эректильді дисфункция және төмен либидо, гинекомастия, вульвовагинальді құрғақтық.



Очень часто (? 1/10)

- анемия, увеличение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, тромбоцитоз

- блефарит, конъюнктивит, сухость слизистой глаза, раздражение глаза

- повышение трансаминаз

- хейлит, дерматит, сухость кожи, шелушение кожи ладоней и подошв, зуд,

эритематозная сыпь, легкая травмируемость кожи (риск травматизации)

- артралгия, миалгия, боль в спине

- гипертриглицеридемия, снижение липопротеинов высокой плотности

Часто (? 1/100, < 1/10)

- нейтропения

- головная боль

- носовое кровотечение, сухость слизистой носа, ринофарингит

- алопеция

- гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия

Редко (? 1/10 000, < 1/1 000)

- аллергические кожные реакции, анафилактические реакции, гиперчувствительность

- депрессия, усугубление депрессии, тенденции к агрессии, тревога, лабильность настроения

Очень редко (? 1/10 000)

- инфекции, вызванные грамположительными возбудителями

- лимфаденопатия

- сахарный диабет, гиперурикемия

- расстройство поведения, психоз, суицидальные мысли, попытки к самоубийству, самоубийство

- сонливость, повышение внутричерепного давления, судороги

- нарушение остроты зрения, катаракта, нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), кератит, неврит зрительного нерва (как признак внутричерепной гипертензии), фотофобия

- нарушение остроты слуха

- васкулиты (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит)

- бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), хрипота

- колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая диарея и воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, тошнота, панкреатит

- гепатит

- молниеносные угри, обострение угревой болезни, эритема (лица), экзантема, заболевания волос, гирсутизм, дистрофия ногтей, паронихия, фотосенсибилизация, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, потливость

- артрит, кальциноз (кальцификация связок и сухожилий), преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, экзостоз (гиперостоз), снижение плотности кости, тендинит

- гломерулонефрит

- увеличение гранулематозных тканей, недомогание

- увеличение креатинфосфокиназы крови

Частота неизвестна

- рабдомиолиз

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Контрацепция

Пациент әйелдерге жүктіліктен сақтану шаралары және контрацепцияның тиімді әдістері туралы толық ақпарат берілуі тиіс. Егер препаратты тағайындайтын дәрігер осындай ақпаратты бере алмаса, пациент әйел оны беру мүмкіндігі бар басқа медицина қызметкеріне жолдануы тиіс.

Бала туу жасындағы әйелдер, ең аз талап ретінде, тіпті аменореясы бар пациент әйелдерде де препарат қабылдаудың басталуына дейін бір ай бойы, ем кезінде және ем аяқталған соң бір ай бойы, кем дегенде, контрацепцияның тиімділігі жоғары бір әдісін (пайдаланушыға байланысты, мысалы, жатырішілік құралдар немесе имплантаттар) немесе контрацепцияның өзара толықтырылатын екі әдісін (пайдаланушыға байланысты, мысалы, ішуге арналған контрацептивтер және мүшеқаптар) пайдалануы тиіс.

Контрацепция әдісін таңдағанда, пациент әйелді таңдалған әдістердің міндеттілігін және өзінің бейімденуін қамтамасыз ету үшін талқылауға тарта отырып, жеке оқиғаларды әрбір нақты жағдайда қарау керек.

Жүктілікке тест

Ағымдағы практикаға сәйкес, жүктілікке 25мХБ/мл ең төмен сезімталдығы бар тест дәрігердің қадағалауымен мына үлгіде жасалу керек:

• Ем басталар алдында
  
  Жүктілікке тест
• ең болмаса
• контрацепция пайдалану басталған соң бір ай өткенде және препараттың алғаш тағайындалуына дейінгі таяу уақытта (дұрысы
• бірнеше күн қалғанда) дәрігердің қадағалауымен өткізілу керек

Тест нәтижесі пациент әйелдің Акнекутан препаратымен емделу басталғанда жүкті емес екенін растауы тиіс.

Кейінгі тексерілулер

Кейінгі тексерілулер жүйелі уақыт аралықтары арқылы ай сайын ұйымдастырылуы тиіс.Медициналық қадағалаумен жүктілікке ай сайын тест өткізу қажеттілігі, пациент әйелдің жыныстық белсенділігін және етеккір оралымын (қалыпсыз, жүйесіз етеккірлер немесе аменорея кезеңдері) ескере отырып, жергілікті практикаға сай анықталуы тиіс.Егер көрсетілімді болса, жүктілікке келесі тестілер препарат тағайындалатын уақытта дәрігерге қаралу күні немесе дәрігерге қаралуға дейін 3 күн бұрын өткізілуі тиіс.

Емнің аяқталуы

Емді тоқтатудан кейін бір ай өткенде әйелдерге жүктіліктің бар-жоғын анықтау үшін жүктілікке түпкілікті тест өткізілуі тиіс.

Тағайындау және босату кезіндегі шектеулер

Бала туу жасындағы әйелдер үшін Акнекутан препаратымен емдеу курсын жүктілікке тест өткізу мен қадағалауды қоса, жүйелі қадағалауды қамтамасыз ету үшін 30 күннен асырмай тағайындауға болады.Бәрі дұрыс болған жағдайларда жүктілікке тест, препаратты тағайындау және беру сол бір ғана күні атқарылуы тиіс.Препаратты беру ол тағайындалған соң көп дегенде 7 күн өткенде жүргізілуі тиіс.

Осындай ай сайынғы қадағалау жүйелі мониторинг өткізуді және жүктілікке тест орындалуын қамтамасыз етеді және пациент әйелдің жүктіліктің жаңа циклының басталуына дейін жүкті емес екенін растайды.

Еркек пациенттер

Қолда бар деректер Акнекутан қабылдаған ерлердің шәуһетінен әйел организміне изотретиноин экспозициясының деңгейі тератогендік әсердің көрінісі үшін жеткіліксіз екенін көрсетеді.Алайда, еркек пациенттерге өз препаратын ешкімге, әсіресе әйелдерге бермеу керек екенін еске салу керек.

Қосымша сақтандыру шаралары

Пациенттер осы дәрілік препаратты басқа адамға ешқашан беруге болмайтыны және емдеу курсының соңында пайдаланылмаған барлық капсулаларды өз фармацевтіне әкеп беруі тиістігі туралы алдын ала ескертілген болуы тиіс.

Пациенттер Акнекутан препаратымен емделу кезінде және ем аяқталған соң 1 ай бойы, реципиент (жүкті әйелдің) шаранасына төнетін ықтималды қаупіне орай, донорлар ретінде қан тапсыруға болмайды.

Ақпаратқа арналған құжат

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы изотретиноиннің шаранаға төндіретін тератогенді әсерінен сақтандыру үшін дәрігерлерге, фармацевтер мен пациенттерге көмек ретінде оқу материалын, емнің басталуына дейінгі контрацепция жөніндегі нұсқаулар, жүктілікке тест өткізу қажеттілігіне қатысты нұсқаулар ұсынады.

Дәрігер барлық пациенттерге, ерлерге де, әйелдерге де тератогенді қауіп туралы және Жүктіліктен сақтану бағдарламасында көрсетілген жүктіліктен сақтану бойынша қатаң шаралар туралы толық ақпарат беруі тиіс.

Психикалық бұзылулар

Изотретиноин қабылдаған пациенттерде депрессия, депрессияның өршуі, мазасыздық, озбырлыққа бейімділік үрдістері, көңіл-күйдің өзгеруі, психоздық симптомдар және өте сирек суицидтік ойлар, суицидтік және өз-өзіне қол жұмсау әрекеттері туралы айтылды (4.8-бөлімді қараңыз).Барлық пациенттер депрессия белгілерінің болуына қадағалауда болуы және қажет болған жағдайда тиісті емдеуге жіберілуі тиіс.Бұл жағдайда анамнезінде депрессиямен ауыратын пациенттерге ерекше назар аудару керек.Алайда, Акнекутан препаратын қабылдауды тоқтату симптомдарды жеңілдету үшін жеткіліксіз болуы мүмкін, сондықтан пациентке қосымша психиатриялық немесе психологиялық бағалау қажет болуы мүмкін.

Отбасының немесе достардың хабардар болуы психикалық денсаулығының нашарлауын анықтауда пайдалы болуы мүмкін.

Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар

Сирек жағдайларда ем басында препарат дозасын түзетусіз 7-10 күн ішінде өтетін акне өршуі білінеді.

Күн инсоляциясының және УК емінің әсерін шектеу керек.Қажет болғанда, қорғаныс факторының мәні жоғары (SPF 15 және одан жоғары) күннен қорғайтын кремді пайдалану керек.

Акнекутан қабылдайтын науқастарға, сондай-ақ ем аяқталған соң әдеттен тыс орындарда тыртықтанудың күшеюі мүмкіндігіне орай 5-6 ай бойы және ем жасалған аумақтарда қабынудан кейінгі гипер- немесе гипопигментацияның қаупі бар жерлерде одан сирек терең химиялық дермоабразия жүргізуден және лазермен емдеуден сақтану керек.Акнекутан препаратымен емделу барысында және одан кейін 6 ай бойы, эпидермистің ажырау, тыртықтар мен дерматиттің даму қаупіне орай, балауыз аппликациясы көмегімен эпиляция жасауға болмайды.

Емдеу уақытында, жергілікті тітіркенудің күшею мүмкіндігіне орай, жергілікті кератолитикалық немесе эксфолиативті безеуге қарсы заттарды қолданудан сақтану керек (4.5 бөлімін қараңыз).

Акнекутан тері мен еріннің құрғап кетуін тудыруы мүмкін екендіктен пациенттерге емнің басынан бастап теріні ылғалдандыратын жақпамай немесе ылғалдандыратын крем және ерінге арналған бальзам пайдалануға кеңес беру қажет.

Маркетингтен кейінгі қадағалау барысында изотретиноин қолдану кезінде мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, Лайелл синдромы сияқты ауыр тері реакцияларының даму жағдайлары баяндалды.Осы реакцияларды басқа тері реакцияларынан ажырату қиын болғандықтан (4.8 бөлімін қараңыз), пациенттерді болжамды белгілер мен симптомдар туралы хабарландыру және мұқият қадағалау жүргізу керек.Күрделі тері реакцияларының дамуына күмән туындағанда препаратты тоқтату керек.

Аллергиялық реакциялар

Кейде осының алдында ретиноидтарды сыртқа қолданудан кейін туындаған анафилаксиялық реакциялардың сирек жағдайлары сипатталды.Терінің аллергиялық реакциялары тым сирек кездеседі.Пурпурамен жиі қатар жүретін (экхимоздар немесе петехиялар) ауыр аллергиялық васкулиттер жағдайлары хабарланды.Жедел аллергиялық реакциялар препаратты тоқтатуды және науқасты мұқият қадағалауды талап етеді.

Көру мүшесі тарапынан бұзылулар

Көздің құрғауы, мөлдірқабықтың бұлыңғырлану, ымырттық көру қабілетінің нашарлауы мен кератит әдетте ем аяқталғаннан кейін жоғалады.Емді тоқтатқаннан кейін де кетпейтін көз құрғауы жағдайлары туралы хабарланды.Көз құрғауын кетіру үшін көзге жағатын жақпамай немесе көзжасын алмастырғыш емі қолданылады.Жанаспалы линзалардың жақпаушылығы пайда болуы мүмкін, бұл пациенттен емдеу кезінде көзілдірік киюді талап етуі мүмкін.Ымырттық көрудің нашарлауы кейбір пациенттерде кенеттен басталды (4.7 бөлімін қараңыз).

Көру қабілетінің бұзылуы бар пациенттер офтальмолог-маман кеңесіне жолдануы тиіс.Кейбір жағдайларда препаратты тоқтату мәселесін қарау керек.

Бұлшықет, қаңқа және дәнекер тін тарапынан бұзылулар

Изотретиноин қабылдаған, әсіресе, дене жүктемесі қарқынды пациенттерде миалгия, артралгия және креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауы байқалды (4.8 бөлімін қараңыз).Кейбір жағдайларда бұл өмірге зор қауіпті рабдомиолизге әкелуі мүмкін.

Дискератоздарды емдеу үшін көп жылдар бойы жоғары дозаларда изотретиноин қолданудан кейін сүйектегі өзгерістер, оның ішінде эпифиздік өсу аймақтарының мерзімінен бұрын жабылуы, сіңірлер мен байламдар кальцификациясы дамыды, сондықтан препаратты тағайындағанда болжамды пайдасы мен қаупінің арақатынасын алдын ала мұқият бағалау керек.Осы пациенттердегі доза деңгейі, емделу ұзақтығы және жалпы жинақталатын доза, әдетте, акнені емдеуге ұсынылғандарынан көп асып кетті.

Изотретиноин қабылдаған пациенттерде сакроилеит жағдайлары туралы хабарламалар бар.Сакроилеитті арқадағы ауырсынудың басқа себептерінен ажырату үшін сакроилеиттің клиникалық белгілері бар пациенттерде МРТ сияқты визуализация әдістерін қоса, одан әрі тексеру қажет болуы мүмкін.Тіркеуден кейінгі кезеңде хабарланған жағдайларда сакроилеиті бар пациенттердің жағдайы Акнекутан препаратын қабылдауды тоқтатқаннан және тиісті емдеуден кейін жақсарды.

Қатерсіз бассүйекішілік гипертензия

Қатерсіз бассүйекішілік гипертензия жағдайлары аталды, олардың кейбірі бір мезгілде тетрациклиндік антибиотиктер тағайындаумен байланысты болды (4.3 және 4.5 бөлімдерін қараңыз).Қатерсіз бассүйекішілік гипертензияның белгілері мен симптомдарына бас ауыру, жүрек айну және құсу, көру бұзылыстары және көру жүйкесі дискісінің ісінуі жатады.Пациенттерде қатерсіз бассүйекішілік гипертензия дамуында Акнекутан препаратымен ем дереу тоқтатылуы тиіс.

Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар

Бауыр ферменттерінің деңгейін неғұрлым жиі бақылауға негіз болатын ерекше медициналық жағдайларды қоспағанда, емдеуге дейін 1 ай бұрын, ол басталғаннан кейін 1 ай өткен соң, содан кейін әрбір 3 ай сайын бақылау ұсынылады.

Бауыр трансаминазалары деңгейінің, әдетте, қалыпты мәндер шегінде өткінші және қайтымды жоғарылауы білінді.Егер бауыр трансаминазаларының деңгейі қалып шегінен асып кетсе, препарат дозасын азайту немесе оны тоқтату қажет.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек жеткіліксіздігінің болуы изотретиноин фармакокинетикасына әсер етпейді, сондықтан Акнекутанды бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге тағайындауға болады.Алайда, емдеуді пациент үшін барынша көтерілетін дозаға дейін біртіндеп арттыра отырып, шағын дозадан бастау ұсынылады (4.2 бөлімді қараңыз).

Липид алмасудың бұзылуы

Егер тек өте жиі бақылауға көрсетілім болмаса, емдеуге дейін 1 ай бұрын, басталған соң 1 ай бойы, ал одан кейін әр 3 ай сайын аш қарында сарысудағы липидтер деңгейін де анықтау керек.Липидтер концентрациясы, әдетте, дозаны азайтудан немесе препаратты тоқтатудан кейін, сондай-ақ диетаны қадағалағанда қалыпқа түседі.

Изотретиноинмен емдеу сарысулық триглицеридтер деңгейінің жоғарылауын туғызуы мүмкін.Егер қолайлы деңгейдегі гипертриглицеридемияны бақылап отыру мүмкін болмаса немесе егер панкреатит симптомдары білінсе, изотретиноин қолдануды тоқтату керек (4.8 бөлімін қараңыз).Триглицеридтердің 8 г/л-ден асатын (немесе 9 мМоль/л) жоғары деңгейі кейде өліммен аяқталатын жедел панкреатит дамуымен байланысты болуы мүмкін.

Асқазан-ішек бұзылулары

Изотретиноинмен емдеу асқазан-ішек жолының қабыну ауруларының өршуімен, атап айтқанда, осындай бұзылулардың алғышарттары жоқ пациенттерде илеитпен астасады.Айқын геморрагиялық диареямен науқастарда Акнекутан дереу тоқтатылу қажет.

Фруктозаның жақпаушылығы

Акнекутан құрамында сорбитан олеаты бар.Сирек кездесетін тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы бар пациенттерге бұл дәрілік препаратты қабылдауға болмайды.

Жоғары қауіп тобының паценттері

Акнекутан препаратымен емделгенде жоғары қауіп тобының науқастарына (қант диабеті, семіздік, алкоголизм немесе липид алмасу бұзылуларымен) глюкоза мен липидтер деңгейінің өте жиі зертханалық бақылауы қажет болуы мүмкін.Изотретиноинмен емдеу аясында аш қарында қандағы глюкоза деңгейінің жоғарылауы, сондай-ақ қант диабетінің даму жағдайлары байқалды.



Акнекутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности препарата.

Большинство побочных действий Акнекутана зависят от дозы.Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Были отмечены случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, некоторые из которых были связаны с одновременным назначением тетрациклиновых антибиотиков.Признаки и симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, расстройства зрения и отек соска зрительного нерва.При развитии у пациентов доброкачественной внутричерепной гипертензии терапия Акнекутаном должна быть немедленно отменена.

Психиатрические расстройства

В редких случаях у больных, получавших Акнекутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и суицидальные попытки.Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту.

Однако прекращение приема Акнекутана может быть недостаточным для смягчения симптомов и, следовательно, может возникнуть необходимость в дополнительной психиатрической консультации.

Заболевания кожи и подкожных тканей

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7 -10 дней без коррекции дозы препарата.

Следует ограничить воздействие солнечной инсоляции и УФ-терапии.При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора (SPF 15 и выше).

Пациентам необходимо рекомендовать использование увлажняющей кожу мази или увлажняющего крема и бальзама для губ с начала терапии, так как Акнекутан может вызывать сухость кожи и губ.

Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером больным, получающим Акнекутан, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и реже, с риском поствоспалительной гипер- или гипопигментации в зонах, подвергшихся лечению.В ходе лечения Акнекутаном и в течение 6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Во время лечения следует избегать применения местных кератолитических или эксфолиативных противоугревых веществ, вследствие возможности усиления местного раздражения.

Пациентам необходимо рекомендовать использование увлажняющего кожу крема и бальзама для губ с начала терапии, так как изотретиноин может вызывать сухость кожи и губ.

Заболевания костно-мышечной системы

После применения Акнекутана в больших дозах в течение многих лет для лечения дискератозов развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, кальцификация сухожилий и связок, поэтому при назначении препарата следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

На фоне приема Акнекутана возможны боли в мышцах и суставах, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Нарушения зрения

Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночной видимости и кератит обычно исчезают после окончания терапии.Симптомы «сухого глаза» могут быть облегчены с помощью применения смазывающей глаз мази или с помощью слезозаместительной терапии.Может возникнуть непереносимость контактных линз, что может привести к необходимости ношения очков в течение терапии.

Ухудшение ночного зрения начиналось у некоторых пациентов внезапно.Пациенты с нарушениями зрения должны быть направлены на консультацию к специалисту - офтальмологу.В некоторых случаях отмена Акнекутана может стать необходимой.

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время.Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать.

Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита.

Гастроинтестинальные нарушения

Лечение изотретиноином ассоциируется с обострениями воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, в частности, регионарным иелитом, у пациентов без предпосылок к подобным нарушениям.У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Акнекутан.

Гепатобилиарные нарушения

Рекомендуется контролировать функцию печени за 1 месяц до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца, за исключением особых медицинских обстоятельств, которые являются основанием для более частого контроля.Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак за 1 месяц до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца, если только нет показания для более частого контроля.Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты.Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом.При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан следует отменить.

Аллергические реакции

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали иногда после предшествующего наружного применения ретиноидов.Кожные аллергические реакции встречаются крайне редко.Сообщалось о случаях тяжелых аллергических васкулитов, часто сопровождающихся пурпурой (экхимозы или петехии).Острые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Пациенты группы высокого риска

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Акнекутаном может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов.На фоне лечения изотретиноином наблюдалось повышение уровня глюкозы в крови натощак, а также случаи дебюта диабета.

В период лечения и в течение 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).

Пациентам как женского, так и мужского пола необходимо выдавать информацию для пациента.

Дополнительные меры предосторожности:

• Пациенты должны быть предупреждены о том
• чтобы они никогда не передавали этот медицинский препарат другому человеку
• а возвращали неиспользованные капсулы их фармацевту в конце терапии

Беременность и период лактации

Препарат оказывает тератогенное действие!

Беременность является абсолютным противопоказанием для терапии Акнекутаном.Если беременность наступает, несмотря на меры предосторожности во время лечения Акнекутаном или в течение месяца после окончания терапии, есть высокий риск очень тяжелых и серьезных пороков развития плода.

Пороки развития плода, связанные с воздействием Акнекутана, включают аномалии центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки развития/аномалии мозжечка, микроцефалия), лицевой дизморфизм, «волчья пасть», пороки наружного уха (отсутствие наружного уха, маленькие или отсутствующие наружные слуховые каналы), нарушения органа зрения (микроофтальмия), кардиоваскулярные нарушения (пороки развития, такие как тетрада Фалло, транспозиция главных сосудов, дефекты перегородки), аномалии вилочковой железы и аномалии паращитовидных желез.Также наблюдалась более высокая частота выкидышей.

Если беременность встречается у женщин, получавших Акнекутан, беременность должна быть прервана, и пациентка должна быть направлена к специализированному врачу, имеющему большой опыт в тератологии, для оценки и рекомендаций.

Изотретиноин противопоказан женщинам в детородном возрасте кроме случаев, когда соблюдаются все требования, изложенные в «Программе предотвращения беременности»:

• - у пациента остро выраженная угревая сыпь (такая как: нодозные
• шаровидные или другие угри
• оставляющие значительные шрамы)
• устойчивая к классическому лечению
• состоящему из системного принятия антибиотиков и локального лечения
  
  - она понимает риск аномалий развития
  
  - она понимает необходимость регулярного ежемесячного обследования
  
  - она понимает необходимость эффективной непрерывной контрацепции
• и принимает за месяц до начала курса лечения
• на протяжении всего курса и месяц после окончания курса лечения.Необходимо использовать
• по крайней
• один
• а предпочтительнее – два способа полной контрацепции
• включая механическую

- даже при аменорее пациент должен следовать всем соответствующим мерам для эффективной контрацепции

- нужно правильно использовать средства контрацепции, которые ей предписаны.- она проинформирована и понимает все возможные последствия возможной беременности и необходимость незамедлительной консультации с врачом, если возникают риски забеременеть

- она понимает и принимает необходимость проведения тестов на беременность перед началом лечения, во время и пять недель после окончания лечения

- она подтверждает осознание всех рисков и предосторожностей, возникающих при приеме изотретиноина

Эти меры предосторожности также касаются женщин, не имеющих никакой сексуальной активности, кроме тех случаев, когда назначающий приводит убедительные доводы, что всякая возможность беременности действительно отсутствует.Назначающий должен подтвердить, что:

• - пациентка соответствует требованиям «Программы предотвращения беременности»
• перечисленными ранее и
• если она подтвердила
• что обладает адекватным уровнем понимания
  
  - пациентка ознакомлена с изложенными требованиями
  
  - пациентка пользовалась двумя средствами эффективной контрацепции
• включая механический
• один месяц до начала лечения
• во время него и один месяц после
  
  - тесты на беременность должны быть негативными до
• во время и 5 недель после окончания лечения.Результаты тестов должны быть зарегистрированы в карте пациента.Использование противозачаточных средств
• как указано выше
• во время лечения Акнекутаном следует рекомендовать даже тем женщинам
• которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток
• перенесших гистерэктомию) или которые сообщают
• что не ведут половую жизнь

Информацию по предотвращению беременности необходимо давать пациентам как в устной, так и в письменной форме.Контрацепция

Пациенткам должна быть предоставлена полная информация о предупреждении беременности и должна быть направлена на консультацию по контрацепции, если они не используют эффективную контрацепцию.В качестве минимального требования пациентки с потенциальным риском беременности должны использовать как минимум один эффективный метод контрацепции.Желательно, чтобы пациентка использовала два дополнительных метода контрацепции, включая барьерный метод.Применение контрацепции должно продолжаться в течение как минимум 1 месяца после окончания лечения Акнекутаном, даже у пациенток с аменореей.Обследование на беременность

Согласно установленному порядку медицинское обследование на беременность рекомендовано в течение первых трех дней менструального цикла следующим образом.Перед началом терапии:

• Для исключения возможности беременности до начала контрацепции рекомендовано проведение под медицинским наблюдением первоначального теста на беременность и запись его даты и результата.У пациенток без регулярного менструального цикла время проведения этого теста на беременность должно зависеть от сексуальной активности пациентки
• тест должен быть проведен приблизительно через 3 недели после последнего незащищенного полового контакта.Врач должен предоставить пациентке полную информацию о контрацепции.Тест на беременность под контролем специалиста также должен проводиться во время первого предписания изотретиноина, или три дня до этого предписания.Дата этого теста может быть отложена, пока пациентка не будет пользоваться контрацептивами минимум в течение 1 месяца.Цель этого теста подтвердить, что пациентка не была беременна в начале лечения изотретиноином.Последующие визиты
  
  Последующие визиты должны быть организованы с интервалами 28 дней.Необходимость повторных тестов на беременность под медицинским наблюдением каждый месяц должна быть определена согласно локальному установленному порядку, учитывая половую активность пациентки и менструальный цикл (анормальные менструации, периоды аменореи).Если показано, последующие тесты на беременность должны проводиться в день визита к врачу, во время которого назначается препарат, или за 3 дня до визита к врачу.Окончание терапии
  
  Через пять недель после прекращения терапии женщинам должен быть проведен окончательный тест на беременность для исключения беременности.Ограничения при назначении и отпуске
  
  Для женщин в детородном возрасте, курс лечения изотретиноином можно назначать не дольше, чем на 30 дней
• продолжение лечения требует нового назначения.В идеальных условиях, тест на беременность, назначение и выдача изотретиноина должны осуществляться в один и тот же день.Выдача изотретиноина должна проходить максимум через 7 дней после его назначения.Пациенты мужского пола
  
  Нет оснований считать, что лечение изотретиноином может оказать воздействие на потенцию или другие проблемы у мужчин.Однако мужчинам необходимо напомнить, что они не должны делиться препаратом с кем-либо, особенно с женщинами.Период лактации
  
  Акнекутан является высоколипофильным, следовательно, попадание изотретиноина в молоко матери является очень вероятным.Вследствие вероятности развития неблагоприятных событий у матери и ребенка, использование Акнекутана противопоказано кормящим матерям.Препарат содержит сорбит
• пациентам с непереносимостью фруктозы не рекомендуется применять Акнекутан.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
  
  Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении или управлении машинами в ночное время

Показания

- тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные или акне с риском образования рубцов), резистентные к соответствующим курсам стандартной системной антибактериальной и местной терапии

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- әсер етуші затқа немесе соя майын қоса, 6.1. бөлімінде атап көрсетілген қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық. Препарат сояға аллергиясы бар пациенттерге қарсы көрсетілімді.

- тетрациклиндермен қатар жүргізілетін ем

- бауыр жеткіліксіздігі

- А гипервитаминозы

- гиперлипидемия

- балалар және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер (16 мг доза үшін)

- жүктілік және бала емізу кезеңі

- егер Жүктіліктен сақтану бағдарламасының барлық талаптары орындалмаған болса, бала туу жасындағы әйелдер



- повышенная чувствительность к изотретиноину или вспомогательным компонентам препарата, включая масло соевое. Препарат противопоказан пациентам с аллергией на сою.

- сопутствующая терапия тетрациклинами

- печеночная недостаточность

- гипервитаминоз А

- гиперлипидемия

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность, период лактации

- женщины детородного возраста, если не выполнены все условия Программы по предупреждению беременности

С осторожностью

- сахарный диабет

- депрессия в анамнезе

- ожирение

- нарушение липидного обмена

- алкоголизм

Лекарственное взаимодействие

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Акнекутана и препаратов, содержащих витамин А.

Одновременное применение с другими ретиноидами, в т.ч. ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом, также увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.

Поскольку тетрациклины снижают эффективность, а также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с Акнекутаном противопоказано.

Акнекутан может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.

Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тиазидными диуретиками), повышает риск возникновения солнечных ожогов. Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.