ВАЛТРЕКС 0,5 N10 ТАБЛ

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 500 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат:

• 500 мг валацикловир (556 мг валацикловир гидрохлориді түрінде),
  
  қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза, кросповидон, повидон К90, магний стеараты, коллоидты сусыз кремнийдің қостотығы,
  
  қабық құрамы: ақ концентрат бояғышы (YS-1-18043): гидроксипропилметилцеллюлоза, титанның қостотығы (Е171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80
• карнауб балауызы

• валацикловир 500 мг (в виде валацикловира гидрохлорида 556 мг),
  
  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К90, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,
  
  состав оболочки: краситель белый концентрат (YS-1-18043): гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80
• воск карнаубский

Фармакодинамика

Валацикловир, вирусқа қарсы препарат, ацикловирдің L-валин эфирі болып табылады. Ацикловир пурин (гуанин) нуклеозидінің аналогы болып табылады.

Валацикловир адамда ацикловир мен валинге тез және толықтай айналады, бәлкім, валацикловир гидролаза деп аталатын фермент арқылы.

Ацикловирдің in vitro 1 және 2-типті қарапайым герпес вирусына (ҚГВ) қарсы арнайы, Varicella zoster вирусына (ВЗВ), цитомегаловирусқа (ЦМВ), Эпштейн-Барр вирусына (ЭБВ) және адамдағы герпес вирусының 6-типіне қарсы арнайы тежейтін белсенділігі бар. Ацикловир фосфорланғаннан және белсенді түрі - ацикловир трифосфатына айналғаннан кейін бірден вирустық ДНҚ синтезін тежейді.

Фосфорланудың алғашқы сатысы вирус-спецификалы ферменттердің белсенділігін қажет етеді. ҚГВ, ВЗВ және ЭБВ үшін осындай ферменті вирустық тимидинкиназа болып табылады, ол вируспен зақымданған жасушаларда ғана болады. Фосфорланудың ішінара селективтілігі цитомегаловируста сақталады және бұған фосфотрансфераза UL 97 генінің өнімі арқылы жүреді. Ацикловирдің арнайы вирустық ферментпен белсенділенуі едәуір дәрежеде оның селективтілігімен түсіндіріледі.

Ацикловирдің фосфорлану процесі жасушалық киназалармен аяқталады. Ацикловир трифосфаты вирустық ДНҚ-полимеразаны бәсекелес тежейді және нуклеозид аналогы бола отырып вирустық ДНҚ-ға тіркеледі, бұл тізбектің облигаттық үзілуіне, ДНҚ синтезінің тоқтауына әкеледі, демек, вирус репликациясының бөгелуіне әкеледі.

Фармакодинамикалық әсерлері

Төзімділігі әдетте тимидинкиназаның тапшылығымен жүзеге асады, бұл қожайынының организмінде вирустың шамадан тыс таралуына әкеледі. Кейде ацикловирге сезімталдықтың төмендеуі вирустық тимидинкиназа немесе ДНҚ-полимераза құрылымы бұзылған вирус штаммдарының пайда болуымен жүзеге асады. Вирустың осындай вируленттілігінің әртүрлілігі жабайы штаммдарындағы осындайды еске түсіреді.

Ацикловир емін немесе профилактикасын алатын пациенттерде ҚГВ және ВЗВ клиникалық изоляттарын мониторингілеу ацикловирге сезімталдығы төмен вирус иммунокомпетентті қожайында өте сирек кездесетінін және иммунитеті нашар адамдарда сирек кездесетінін көрсетті, мысалы, ағзалар немесе сүйек кемігінің реципиенттері, қатерлі аурулар кезінде химиотерапия алатын пациенттер және адамның иммундық тапшылығы вирусын (АИТВ) жұқтырған адамдар.

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

Клиникалық зерттеулер

Varicella Zoster вирусы туындатқан инфекциялар

Валтрекс ауырсынуды жоюды тездетеді:

• зостермен байланысты ауырсынуы бар пациенттердің ұзақтығы мен үлесін азайтады
• оның құрамына жедел және 50 жастан асқан пациенттерде постерпестік невралгия кіреді

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Валацикловир ацикловирдің дәрі ізашары болып табылады. Валацикловирден ацикловирдің биожетімділігі тарихи бақылауларға сәйкес ацикловирді пероральді қабылдағанға қарағанда шамамен 3,3-5,5 есе көп. Ішке қабылдағаннан кейін валацикловир жақсы сіңеді және тез және толығымен ацикловир мен валинге айналады. Бұл айналу адамн бауырынан өндірілген валацикловиргидролаза деп аталатын ферментпен байланысты болуы мүмкін. Валацикловирді 1000 мг дозада қабылдаған кезде ацикловирдің биожетімділігі 54% құрайды және тамақ ішуге байланысты емес. Валацикловирдің фармакокинетикасы енгізілетін дозаға пропорциялы емес. Сіңірілу жылдамдығы мен дәрежесі дозаның артуымен төмендейді, бұл емдік дозалар диапазонында Cmax пропорциялы артуына және 500 мг-ден жоғары дозаларда биожетімділіктің төмендеуіне әкеледі. Төменде бүйрек функциясы қалыпты дені сау еріктілерге валацикловирді 250-2000 мг дозада бір рет қабылдағаннан кейін ацикловирдің фармакокинетикалық (ФК) параметрінің бағалары келтірілген.

Ацикловир ФК параметрі 250 мг

(N=15) 500 мг

(N=15) 1000 мг

(N=15) 2000 мг

(N=8)

Cmax микрограмм / мл 2.20 ± 0.38 3.37 ± 0.95 5.20 ± 1.92 8.30 ± 1.43

Tmax сағат (сағ) 0.75 (0.75-1.5) 1.0 (0.75-2.5) 2.0 (0.75-3.0) 2.0 (1.5-3.0)

AUC сағ. микрограмм / мл 5.50 ± 0.82 11.1 ± 1.75 18.9 ± 4.51 29.5 ± 6.36

Cmax = шың концентрациясы; Tmax = шың концентрациясына дейінгі уақыт; AUC = концентрация-уақыт қисығының астындағы аудан. Cmax және AUC мәндері орташа ± стандартты ауытқуды білдіреді. Tmax үшін мәндер медиананы және диапазонды білдіреді.

Плазмадағы өзгермеген валацикловирдің шыңдық концентрациясы ацикловирдің шыңдық деңгейінің тек 4% - ын құрайды, оған қол жеткізу уақытының медианасы дозаны қабылдағаннан кейін 30-100 минутты құрайды және 3 сағаттан кейін шыңдық концентрация деңгейі өзгеріссіз сақталады немесе төмендейді. Валацикловир мен ацикловирдің ішке бір рет және қайталап қабылдағаннан кейін ұқсас фармакокинетикалық параметрлері болады. Белдемелі теміреткі, қарапайым герпес және АИТВ-инфекциясы сау ересектермен салыстырғанда валацикловирді пероральді қабылдағаннан кейін валацикловир мен ацикловирдің фармакокинетикасын айтарлықтай өзгертпейді. Күніне 4 рет 2000 мг валацикловир қабылдайтын трансплантат реципиенттерінде ацикловирдің шыңдық концентрациясы осындай дозаны қабылдайтын дені сау еріктілерде осыған ұқсас немесе одан асады. Күнделікті есептелген AUC айтарлықтай жоғары.

Таралуы

Валацикловирдің плазма ақуыздарымен байланысуы өте төмен (15%). Плазмадағы CSF / AUC қатынасы арқылы анықталған CSF енуі бүйрек функциясына тәуелді емес және ацикловир мен 8-OH-ACV метаболиті үшін шамамен 25% және CMMG метаболиті үшін шамамен 2,5% құрайды.

Биотрансформациясы

Пероральді қабылдағаннан кейін валацикловир ішек және / немесе бауыр метаболизмі арқылы бастапқы өту арқылы ацикловир мен L-валинге айналады. Ацикловир алкоголь мен альдегиддегидрогеназа арқылы метаболиттер 9 (карбоксиметокси) метилгуанинге (CMMG) және альдегидоксидазасының көмегімен 8-гидроксиацикловирге (8-OH-ACV) айналады. Плазманың жалпы біріктіріліген әсерінің шамамен 88%-ы ацикловирге, 11%-ы CMMG және 1% - ы 8-OH-ACV келеді. Валацикловир де, ацикловир де Р450 цитохромының ферменттерімен метаболизденбейді.

Элиминациясы

Валацикловир организмнен негізінен ацикловир (қалпына келтірілген дозаның 80% - дан астамы) және CMMG ацикловир метаболиті (қалпына келтірілген дозаның шамамен 14% - ы) түрінде несеппен бірге шығады. 8-OHACV метаболиті несепте аз мөлшерде ғана анықталады (қалпына келтірілген дозаның <2%). Валацикловирдің енгізілген дозасының 1% - дан азы несепте өзгермеген препарат түрінде қалпына келтіріледі. Бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде валацикловирді бір рет немесе бірнеше рет қабылдағаннан кейін ацикловирдің плазмадан жартылай шығарылу кезеңі шамамен 3 сағатты құрайды.



После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Биодоступность ацикловира из валацикловира в 3,3-5,5 раз больше, чем при пероральном приеме ацикловира (в соответствии с историческими наблюдениями). Фармакокинетика валацикловира не пропорциональна вводимой дозе, степень абсорбции валацикловира снижается с увеличением дозы принимаемого препарата. Фармакокинетика валацикловира и ацикловира не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами простого герпеса (ПГ) и вирусом Varicella zoster (ВVZ).

После однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг средняя пиковая концентрация ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 2,2-8,3 мкг/мл, а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа со средними значениями AUC 25-131 ч.мкмоль/л. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения – 30-100 минут после приема дозы, через 3 часа уровень пиковой концентрации сохраняется прежним или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и повторных приемов внутрь. Степень связывания валацикловира с белками плазмы очень низка (всего 15%).

Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита ацикловира - 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде элиминируется менее 1% препарата. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома P450.

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы после приема валацикловира составляет около 3 часов, а у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения может удлиняться до 14 часов.

При наличии у пациента печеночной недостаточности наблюдается снижение скорости перехода валацикловира в ацикловир без влияния на величину конечных показателей и период полувыведения ацикловира.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC (площадь под кривой соотношения плазменная концентрация/ время) после приема 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.

Прием ВАЛТРЕКСА® в дозе 1000 мг или 2000 мг не нарушает диспозицию и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ- инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели «площадь под кривой» у них значительно выше.

Побочные действия

Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар

Өте жиі

- бас ауыру

Жиі

- бастың айналуы

Жиі емес

- сананың шатасуы, елестеулер, ақыл-ой қабілетінің төмендеуі, тремор, қозу

Сирек

- атаксия, дизартрия, құрысулар, энцефалопатия, коматоздық жағдай, психоздық симптомдар, сандырақ

Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар

Жиі

- жүрек айну

- құсу

- диарея

Жиі емес

- іштегі жайсыздық

Қан түзу және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар

Жиі емес

- лейкопения, тромбоцитопения

Лейкопенияның туындауы негізінен иммунитеті төмен пациенттерде байқалады.

Өте сирек

- тромбоцитопениялық акроангиотромбоз (тромбоцитопениялық тромбогемолитикалық пурпура), гемолитикалық-уремиялық синдром

Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар

Сирек

- Анафилаксия

Неврологиялық бұзылулар, кейде ауыр, энцефалопатиямен байланысты болуы мүмкін және сананың шатасуын, қозуды, құрысуларды, елестеулерді, команы қамтиды. Бұл оқиғалар әдетте қайтымды және әдетте бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар немесе басқа да алдын алу факторлары бар науқастарда байқалады. ЦМВ профилактикасы үшін Valtrex жоғары дозаларын (күніне 8000 мг) қабылдайтын, ағзалары трансплантацияланған пациенттерде неврологиялық реакциялар басқа көрсетілімдер үшін пайдаланылатын неғұрлым төмен дозалармен салыстырғанда жиі туындайды.

Тыныс алу жүйесі, кеуде және көкірекорта ағзалары тарапынан бұзылулар

Жиі емес

- ентігу

Гепатобилиарлық жүйе тарапынан бұзылулар.

Жиі емес

- кейде гепатит көрінісі ретінде бағаланатын бауыр функциясының қайтымды артуы (мысалы, билирубин, бауыр ферменттері)

Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар

Жиі

- фотосезімталдық реакцияларын қоса алғанда, бөртпе

- қышыну

Жиі емес

- есекжем

Сирек

- ангионевроздық ісіну (Квинке ісінуі)

Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар

Жиі емес

- бүйрек аймағының ауыруы, гематурия (көбінесе бүйректің басқа құбылыстарымен байланысты).

Сирек

- бүйрек функциясының бұзылуы, бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігі (әсіресе егде жастағы адамдарда және бүйрек функциясы бұзылған, ұсынылғаннан асатын дозаларды қабылдайтын пациенттерде).



Наиболее общими побочными реакциями, наблюдаемыми как минимум в одном случае у пациентов, получающих лечение препаратом Валтрекс в ходе клинических испытаний стали головная боль и тошнота.

Побочные действия, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде, представлены ниже и перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом:

• очень часто (?1/10), часто (?1/100 и <
• 1/10), нечасто (?1/1 000 и <
• 1/100), редко (?1/10 000 и <
• 1/1 000), очень редко (<
• 1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Организмнің гидратация дәрежесі

Дегидратация қаупі бар пациенттерде, әсіресе егде жастағы пациенттерде сұйықтықтың орнының талапқа сай толтырылуын қамтамасыз ету қажет.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігінде және егде жастағы пациенттерде қолданылуы

Ацикловир көбіне бүйрек арқылы шығарылады, сондықтан валацикловир дозасы бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде төмендетілуі тиіс. Егде жастағы пациенттерде бүйрек функциясының төмендеу ықтималдығы бар және осыған байланысты пациенттердің осы тобында тағайындалған дозаны түзетудің орындылығын қарастыру қажет. Егде жастағы пациенттер де, бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер де неврологиялық реакциялардың даму қаупіне ұшырайды және осы әсерлердің болуына мұқият бақылануы керек. Тіркелген жағдайларда бұл реакциялар әдетте қайтымды болды және емдеуді тоқтатқаннан кейін кетіп қалады.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігінде және бауыр трансплантациясында валацикловирдің өте жоғары дозаларын қолдану

Бауыр ауруы бар науқастарда валацикловирді неғұрлым жоғары дозаларда (күніне 4000 мг немесе одан да көп) қолдану туралы деректер жоқ. Бауырды қондыру кезінде валацикловирдің әсерін зерттеу бойынша нақты зерттеулер жүргізілген жоқ, сондықтан бұл пациенттерге 4000 мг-ден асатын тәуліктік дозаларды тағайындағанда сақ болу керек.

Белдемелі герпесті емдеу үшін қолдану

Клиникалық реакцияларға, әсіресе иммунитеті төмендеген пациенттерде мұқият мониторинг жүзеге асырылуы тиіс. Егер пероральді қабылдауға қатысты реакция жеткіліксіз деп бағаланса, онда венаішілік вирусқа қарсы ем қолдану туралы мәселені қарастыру керек.

Белдемелі герпесі асқынған пациенттер, яғни висцеральді ағзалар қамтылған, таралған белдемелі теміреткімен, қозғалыс нейропатияларымен, энцефалитпен және цереброваскулярлы асқынулармен пациенттер венаішілік ем пайдалана отырып емдеуден өтуі тиіс.

Оған қоса, офтальмиялық белдемелі герпесі немесе процеске ішкі ағзалары қамтылған аурудың жоғарғы таралу қаупі бар иммунитеті әлсіреген пациенттер венаішілік ем пайдалана отырып емделуі тиіс.

Генитальді герпесте қолданылуы

Пациенттерге вирусқа қарсы препаратпен емдеу басталған болса да, симптомдар болған кезде жыныстық қатынасқа түсуден тартыну ұсынылады. Вирусқа қарсы агенттермен супрессивті емдеу кезінде вирустың таралу жиілігі едәуір төмендейді. Алайда, берілу қаупі әлі де мүмкін. Сондықтан валацикловирмен емдеуге қосымша қауіпсіз жыныстық қатынаспен бірге ұсынылады.

Офтальмиялық ҚГВ емдеу үшін қолдану

Мұндай пациенттерде клиникалық реакциялардың мұқият мониторингі жүзеге асырылуы тиіс. Егер пероральді қабылдауға қатысты реакция жеткіліксіз болса, онда венаішілік вирусқа қарсы ем қолдану туралы мәселені қарастыру керек.

ЦМВ инфекцияларын емдеу үшін қолдану

Валацикловирдің трансплантация (~200) жүргізілген, ЦМВ (мысалы, ЦМВ-ге реакциясы позитивті донор/ЦМВ-ге реакциясы теріс реципиент немесе антитимоциттік глобулинмен индукциялық емді пайдалану кезінде) байланысты аурудың жоғарғы қаупіне ұшыраған пациенттерге тиімділігі бойынша деректер валацикловирді мұндай пациенттерді емдеу үшін потенциалды пайда валганцикловирді немесе ганцикловирді пайдаланудың потенциалды қаупінен басым болған жағдайда ғана пайдалану керектігін көрсетеді.

ЦМВ профилактикасы үшін қажетті валацикловирдің жоғарғы дозасы басқа көрсетілімдер кезінде төменірек дозаларды қолданған жағдайларға қарағанда ОЖЖ тарапынан болатын бұзылыстарды қоса жиірек жағымсыз әсерлер туындатуы мүмкін. Пациенттерге қолданылатын дозаны тиісінше түзете отырып бүйрек функциясының өзгерістеріне мұқият мониторинг жүргізіп отыру қажет.Степень гидратации организма

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.

Применение при почечной недостаточности и у пожилых пациентов

Ацикловир выводится преимущественно через почки, поэтому доза ВАЛТРЕКСА® должна быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста существует вероятность снижения функции почек, в связи с чем необходимо рассмотреть целесообразность корректировки назначаемой дозы в связи с высоким риском развития неврологических реакций, на предмет которых данные пациенты должны наблюдаться на протяжении всей терапии. Эти реакции, как правило, обратимы и исчезают после прекращения лечения (см. «Побочные действия»).

Применение более высоких доз ВАЛТРЕКСА® при печеночной недостаточности и трансплантации печени

Нет данных о применении ВАЛТРЕКСА® в более высоких дозах (4 г и более в день) у больных с заболеванием печени, поэтому высокие дозы ВАЛТРЕКСА® им должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия ВАЛТРЕКСА® при пересадке печени не проводились. Однако, было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует ЦМВ инфекцию.

Применение для лечения опоясывающего герпеса

Должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций, в особенности у пациентов со сниженным иммунитетом. В случае если реакция на пероральный прием расценивается как недостаточная, то следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной антивирусной терапии.

Пациенты с осложненным опоясывающим герпесом, т.е. лица с вовлечением висцеральных органов, распространенным опоясывающим лишаем, двигательными нейропатиями, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, должны проходить лечение с использованием внутривенной терапии.

Более того, пациенты с ослабленным иммунитетом с офтальмическим опоясывающим герпесом или высоким риском распространения заболевания с вовлечением в процесс внутренних органов, должны получать терапию с использованием внутривенной терапии.

Применение при генитальном герпесе

Супрессивная терапия ВАЛТРЕКСОМ® снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Терапия ВАЛТРЕКСОМ® рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.

Применение для лечения офтальмического ВПГ

У таких пациентов должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций. В случае если реакция на пероральный прием будет недостаточной, то следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной противовирусной терапии.

Применение для лечения инфекции ЦМВ

Данные по эффективности валацикловира у пациентов, которым была проведена трансплантация (~200), подверженных высокому риску заболеваний, связанных с ЦМВ (например, донор с позитивной реакцией на ЦМВ/реципиент с отрицательной реакцией на ЦМВ или при использовании индукционной терапии антитимоцитарным глобулином), указывают на то, что ВАЛТРЕКС® для лечения таких пациентов следует использовать только в случае, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск использования валганцикловира или ганцикловира.

Высокая дозировка ВАЛТРЕКСА®, необходимая для профилактики ЦМВ может вызвать более частые побочные эффекты, включая нарушения со стороны ЦНС, чем в случае применения более низких доз при других показаниях. Пациентам необходимо проходить тщательный мониторинг изменений почечной функции с соответствующей корректировкой принимаемой дозы.

Применение в педиатрии

Нет данных о применении ВАЛТРЕКСА® у детей младше 12 лет для профилактики рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с сохраненным иммунитетом и профилактики ЦМВ инфекции. Также отсутствуют данные о применении ВАЛТРЕКСА® у детей и подростков младше 18 лет для лечения опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; для профилактики рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом и профилактики инфицирования генитальным герпесом.

Беременность и период лактации

Данных о применении ВАЛТРЕКСА® при беременности недостаточно. ВАЛТРЕКС® следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Данные регистрационных регистров об исходе беременности у женщин, принимавших ВАЛТРЕКС®, не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в клинические исследования было включено небольшое количество женщин, принимавших ВАЛТРЕКС® во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности препарата при беременности сделать нельзя.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется грудным молоком. После назначения ВАЛТРЕКСА® в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира (Cmax) в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме матери. Отношение AUС ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира плазмы матери колебалось от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 мкг/мл (9.95 мкгM). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0.61 мг/кг/день. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. ВАЛТРЕКС® следует назначать с осторожностью кормящим женщинам.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Необходимо оценить клиническое состояние пациента и возможность развития побочных эффектов при применении препарата, несмотря на то, что клинических исследований по влиянию ВАЛТРЕКСА® на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами не проводилось.

Показания

Қолданылуы

Varicella zoster (VZV) вирусы туындатқан инфекциялар - белдемелі герпес

Валтрекс® ересек иммунокомпетентті пациенттерде белдемелі герпесті (белдемелі теміреткі) және офтальмогерпесті емдеуге арналған.



Валтрекс® жеңіл немесе орташа иммундық тапшылығы бар ересек пациенттерде белдемелі герпесті емдеу үшін көрсетілген.



Қарапайым герпес вирусы (ҚГВ) туындатқан инфекциялар

ВАЛТРЕКС® төмендегілер үшін көрсетілген

ҚГВ туындатқан тері және шырышты қабық инфекцияларын емдеу және бәсеңдету үшін қолданылады, оған қоса:

• - иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде
• сонымен қатар иммунитеті төмендеген ересектерде алғаш анықталған генитальді герпесті емдеуде
  
  - иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде
• сонымен қатар иммунитеті төмендеген ересектерде қайталанған генитальді герпесті емдеуде
  
  - иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде
• сонымен қатар иммунитеті төмендеген ересектерде генитальді герпестің қайталануын бәсеңдетуде
  
  Иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде
• сондай-ақ иммунитеті төмен ересектерде ҚГВ көз инфекцияларының қайталануын емдеу және басу

• Валтрекс® ересектер мен жасөспірімдерде ағзаларды трансплантациялау кезінде туындайтын цитомегаловирустық инфекцияның (ЦМВ) профилактикасы үшін арналған

• - лечение впервые выявленного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков
• а также взрослых со сниженным иммунитетом
  
  - лечение рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков
• а также у взрослых со сниженным иммунитетом
  
  - подавление рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков
• а также у взрослых со сниженным иммунитетом
  
  Лечение и подавление рецидивов глазных инфекций ВПГ у иммунокомпетентных взрослых и подростков
• а также у взрослых со сниженным иммунитетом
  
  Клинические исследования не проводились у пациентов с ВПГ
• иммунизированных по другим причинам
• кроме ВИЧ-инфекции

• Валтрекс® показан для профилактики цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ)
• возникающей при трансплантации органов у взрослых и подростков

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- валацикловирге, ацикловирге және препарат құрамына кіретін кез келген қосымша ингредиентке аса жоғары сезімталдық

- балалар және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер (белдемелі теміреткіні емдеу, офтальмогерпесті қоса есептегенде; иммунитеті төмендеген пациенттерде ҚГВ-ден туындаған инфекциялар қайталануының профилактикасы (супрессия); генитальді герпес жұқтыруының профилактикасы)

-12 жасқа дейінгі балалар (ЦМВ инфекцияларының профилактикасы)



- гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и к любому вспомогательному ингредиенту, входящему в состав препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет (лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика инфицирования генитальным герпесом)

- детский возраст до 12 лет (профилактика ЦМВ инфекции)

Лекарственное взаимодействие

Комбинация Валтрекса с нефротоксическими медицинскими средствами должна осуществляться с осторожностью, особенно у лиц с нарушением почечной функции. Это относится к одновременном приему с аминогликозидами, органоплатиновыми компонентами, йодированными контрастными средствами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом.

Ацикловир выводится в основном в неизменном виде с мочой через активную канальную секрецию почек. После назначения 1 г ВАЛТРЕКСА® циметидин и пробенецид, блокируя канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс, однако это не требует коррекции в дозировании ВАЛТРЕКСА® из-за широкого терапевтического индекса ацикловира. Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения ВАЛТРЕКСА® в более высоких дозах (4 г в сутки) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила - иммуносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном применении ацикловира и микофенолата мофетила. Необходимо также соблюдать осторожность (наблюдать за изменением функции почек) при сочетании ВАЛТРЕКСА® в более высоких дозах (4 г в день и больше) с препаратами, которые оказывают влияние на функции почек (например, циклоспорин, такролимус).