ВЕЗИКАР 0,005N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - солифенацина сукцинат 5 мг,

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• крахмал кукурузный
• гипромеллоза 3 мПа•с
• магния стеарат
• вода очищенная
• состав оболочки: опадрай жёлтый 03F12967 (гипромеллоза 6 мПа•с
• тальк
• макрогол 8000
• титана диоксид
• железа оксид желтый)

Фармакодинамика

Везикар® является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М3 подтипа. Также установлено, что препарат имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Эффективность препарата Везикар® в дозах 5 мг и 10 мг наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения. Максимальный эффект Везикара® может быть выявлен через 4 недели. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (по меньшей мере - 12 месяцев).

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (tmax) не зависит от дозы. Сmax и площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 88%. Прием пищи не влияет на Сmax и AUC солифенацина.

Распределение

Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связывается с протеинами плазмы, преимущественно с ?1-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно цитохромом Р450 3А4 (CYP3А4). Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты:

• один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид
• N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина)

Выведение

После однократного введении 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоизотопов было обнаружино в моче и 23% в фекалиях.В моче примерно 11% радиоизотопов обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).

Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст

Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.

Пол

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса

Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Сmax составляет около 30%, AUC – более 100% и Т1/2 – более 60%.Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Child-Pugh от 7 до 9) величина Cmax не меняется, AUC увеличивается на 60%, Т1/2 увеличивается вдвое.Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

Побочные действия

Часто

- сухость во рту, тошнота, диспепсия, боли в животе, запор

- нечеткость зрительного восприятия (нарушение аккомодации)

Нечасто

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

-дисгевзия (нарушение вкуса)

- сухость слизистых глаз, глотки, полости носа

- инфекции мочевыводящих путей, цистит, затруднение мочеиспускания, задержка мочи

- усталость, сонливость

- периферические отеки

- сухость кожи

Редко

- рвота, кишечная непроходимость

- копростаз, обструкция толстого кишечника

Очень редко

- полиморфная эритема, кожная сыпь, зуд, крапивница

- галлюцинации, психоз

В постмаркетинговый период поступили сообщения о случаях развития удлинения интервала QTи тахикардии типа «пируэт» при применении солифенацина. В связи с тем, что данные были получены методом спонтанных сообщений в постмаркетинговый период, определение их частоты и причинно-следственной связи представляется затруднительным.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Прежде чем начать лечение Везикаром®, следует установить, нет ли других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение.

Везикар® следует с осторожностью назначать пациентам:

• - с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи
  
  - с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта
  
  - с тяжелой почечной (клиренс креатинина 30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель Child-Pugh от 7 до 9) недостаточностью
• дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг
  
  - одновременно принимающим сильный ингибитор CYP3A4, например, кетоконазол
  
  - с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит
  
  - с периферической нейропатией

Безопасность и эффективность Везикара® у пациентов с гиперактивностью мышц детрузоров мочевого пузыря, вызванных нейрогенными факторами, не изучена.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, недостаточностью фермента Lapp-лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

Беременность и в период лактации

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема Везикара®.Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам.

Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей.Применение Везикара® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Дети

Безопасность и эффективность у детей не установлена, в связи с этим препарат не следует применять детям и подросткам до 18 лет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Везикар®, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Показания

- лечение ургентного (императивного) недержания мочи

- лечение учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря

Противопоказания

- задержка мочеиспускания

- тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон)

- миастения gravis

- закрытоугольная глаукома

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- проведение гемодиализа

- тяжелая печеночная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность или умеренная недостаточность функции печени при одновременном лечении сильными ингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом

Лекарственное взаимодействие

Фармакологическое взаимодействие

Сопутствующее лечение лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема Везикара® следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов.

Препарат может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например - метоклопрамида и цизаприда.

Фармакокинетическое взаимодействие

Солифенацин метаболизируется CYP3А4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день), сильного ингибитора CYP3А4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/день - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара® не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов CYP3А4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором CYP3А4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3А4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3А4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3А4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

При приеме Везикара® вместе с пероральными контрацептивными средствами не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

При приеме Везикара® совместно с варфарином фармакокинетика R-варфарина или S-варфарина и их влияния на протромбиновое время не изменяется.

Везикар® при совместном применении с дигоксином не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.