ДОПРОКИН 0,01 N20 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблеткалар, 10 мг



Таблетки, 10 мг

Состав

1 таблетка содержит



активное вещество - домперидон 10 мг,



вспомогательные вещества:

• крахмал кукурузный 40 мг
• целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101) 65.5 мг
• кремния диоксид коллоидный безводный (Aerosil 200) 0.5 мг
• повидон К25 6 мг
• натрия лаурилсульфат 1 мг
• магния стеарат 1 мг
• тальк 1 мг

Фармакодинамика

Допрокин - пероральді қолдануға арналған құсуға қарсы препарат, асқазан-ішек жолы моторикасының стимуляторы.

Домперидон - құсуға қарсы қасиеті бар метоклопрамидке және кейбір нейролептиктерге ұқсас дофамин антагонисі. Алайда, осы дәрілік препараттардан айырмашылығы, домперидон гематоэнцефалдық бөгет арқылы нашар өтеді. Домперидонды қолданудың әсіресе ересектерде, экстрапирамидалық жағымсыз әсерлермен қатар жүруі сирек, бірақ домперидон пролактиннің гипофизден шығарылуын стимуляциялайды. Оның құсуға қарсы әсері хеморецепторлардың триггерлік аймағындағы дофамин рецепторларына шеткері (гастрокинетикалық) әсері мен антагонизмінің бірлесуіне негізделген болуы мүмкін.

Ішке қолданғанда домперидон антральді және дуоденальді жиырылу ұзақтығын ұлғайтады, асқазан босауын - дені сау адамдарда сұйық және жартылай қатты фракциялардың және осы үдеріс баяулаған науқастарда қатты фракциялардың шығуын жеделдетеді және дені сау адамдарда өңештің төменгі бөлігі сфинктерінің қысымын жоғарылатады. Домперидон асқазан секрециясына әсер етпейді.



Допрокин - противорвотный препарат, стимулятор моторики желудочно-кишечного тракта для перорального применения.



Домперидон - антагонист дофамина, обладающий, аналогично метоклопрамиду и некоторым нейролептикам, противорвотными свойствами. Однако, в отличие от этих лекарственных препаратов, домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов.



При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка - выход жидких и полутвердых фракций у здоровых людей и твердых фракций у больных, у которых этот процесс был замедлен, и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Фармакокинетика

Абсорбциясы

Домперидон ішке қабылдағаннан кейін аш қарында жылдам сіңіріледі, қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясына (Сmax) 30-60 минут ішінде жетеді. Домперидонның ішке қабылданғандағы абсолюттік биожетімділігінің төмендігі (шамамен 15%) ішек қабырғасы мен бауырдағы алғашқы өтуінің экстенсивті метаболизмімен байланысты.

Домперидонның биожетімділігі препаратты тамақтан кейін қабылдағанда жоғарылайтындығына қарамастан, асқазан-ішек жолы (АІЖ) тарапынан шағымдары бар пациенттерге домперидонды тамақ алдында 15-30 минут бұрын қабылдау керек. Асқазан сөлі қышқылдылығының төмендігі домперидонның сіңірілуінің азаюына алып келеді. Алдында циметидин мен натрий бикарбонаты қабылданса, ішке қабылдағандағы биожетімділігі төмендейді.

Препаратты тамақтан кейін қабылдағанда домперидонның сіңірілуі баяулайды, ал қисық астындағы ауданы (AUC) ұлғаяды.

Таралуы

Ішке қабылдағанда домперидон жинақталмайды және өзінің метаболизмін индукцияламайды. Домперидонды 2 апта бойы ішке, тәулігіне 30 мг дозада қабылдағаннан кейін 90 минуттан соң қан плазмасындағы Cmax 21 нг/мл тең болды және алғашқы дозасын қабылдағаннан кейінгі (18 нг/мл) сияқты дерлік болды.

Плазма ақуыздарымен байланысуы-91-93%.

Биотрансформациясы

Домперидон бауырда гидроксилдену және N-деалкилдену жолымен жылдам және экстенсивті метаболизмге ұшырайды. Диагностикалық тежегіштер қолданылған, метаболизмінің in vitro зерттеулері, CYP3A4 изоферменті домперидонның N-деалкилденуіне қатысатын Р450 цитохромының негізгі формасы болып табылатынын, ал CYP3A4, CYP1A2 және CYP2E1 изоферменттері домперидонның хош иісті гидроксилдену үдерісіне қатысатынын көрсетті.

Элиминациясы

Ішке қабылдағанда несеппен және нәжіспен шығарылуы дозасының сәйкесінше 31% және 66%-ын құрайды. Өзгеріссіз күйінде бөлініп шығатын препараттың үлесі азғантай болып табылады (нәжіспен шығарылатын мөлшерінің 10%-ы, және несеппен шығарылатын мөлшерінің шамамен 1%-ы). Бір рет ішке қабылдағаннан кейінгі қан плазмасынан жартылай шығарылу кезеңі 7 - 9 сағатты құрайды, бірақ бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде ұзарады.

Бауыр функциясының ауырлық дәрежесі орташа бұзылуы бар пациенттерде (Пью бойынша бағалануы 7-9 балл, Чайлд-Пью шкаласы бойынша B класы), домперидонның AUC және Сmах дені сау адамдардағысына қарағанда, сәйкесінше 2.9- және 1.5 есе жоғары.

Байланыспаған фракциясы 25%-ға жоғарылайды және, жартылай шығарылуының ақырғы кезеңі 15-тен 23 сағатқа дейін ұзарады. Бауыр функциясының жеңіл бұзылуы бар пациенттерде жүйелі әсері Сmах және AUC мәндерінің негізінде дені сау адамдардағы осындаймен салыстырғанда, ақуыздармен байланысуының немесе жартылай шығарылуының ақырғы кезеңінің өзгерістерінсіз біраз төмендеген. Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттер үшін зерттеулер жүргізілген жоқ.

Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар (сарысудағы креатинин деңгейі >6 мг/100 мл, яғни, >0,6 ммоль/л) пациенттерде домперидонның жартылай шығарылу кезеңі 7.4-тен 20.8 сағатқа дейін ұзарады, бірақ препараттың қан плазмасындағы концентрациялары бүйрек функциясы қалыпты адамдардағыға қарағанда төмен. Өзгермеген препараттың азғантай мөлшері (1%-ға жуығы) бүйрек арқылы шығарылады.



Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак. Максимальная концентрация его в плазме достигается примерно в течение 1 часа. Низкая абсолютная биологическая доступность перорального пути введения домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени.



Хотя у здоровых людей биологическая доступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Гипоацидность желудочного сока снижает абсорбцию домперидона. Пероральная биологическая доступность уменьшается после предшествующего приема циметидина или бикарбоната натрия. При приеме домперидона после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а АUС несколько увеличивается.



При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует собственный обмен; максимальная концентрация в плазме через 90 минут после введения, равная 21 нг/мл, после двухнедельного перорального приема по 30 мг в день, была почти такой же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы. Концентрации домперидона в грудном молоке кормящих женщин в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме. Домперидон метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования. Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от пероральной дозы соответственно. Выделение домперидона в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых людей, но удлинен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Побочные действия

Жағымсыз құбылыстар туралы өздігінен келіп түскен мәліметтер бойынша

Өте сирек

- анафилаксиялық шокты қоса, анафилаксиялық реакциялар

- қозғыштықтың жоғарылауы (көбінесе, жаңа туған нәрестелер мен балаларда), күйгелектік, ашушаңдық

- ұйқышылдық, бас ауыруы, бас айналуы, экстрапирамидалық бұзылыстар және құрысулар (көбінесе, жаңа туған нәрестелер мен балаларда)

- есекжем, ангионевроздық ісіну

- несептің іркілуі

-бауыр функциясының зертханалық көрсеткіштерінің ауытқулары, қандағы пролактин деңгейінің жоғарылауы

Жиілігі белгісіз

- қарыншалық аритмия*, «пируэт» типті қарыншалық тахикардия, кенеттен болатын коронарлық өлім*

*Кейбір эпидемиологиялық зерттеулер, домперидонды қолдану күрделі қарыншалық аритмиялардың немесе кенеттен болатын өлімнің даму қаупінің жоғарылауымен байланысты болуы мүмкін екендігін көрсетті. Аталған құбылыстардың туындау қаупінің ықтималдығы 60 жастан асқан пациенттерде және препаратты 30 мг асатын тәуліктік дозасында қабылдаған пациенттерде көбірек. Ересектер мен балаларда домперидонды ең аз тиімді дозасында қолдану ұсынылады.

Тіркеуден кейінгі клиникалық зерттеулер барысында анықталған жағымсыз реакциялар

Жиі

- бас айналуы

Жиі емес

- қозғыштықтың жоғарылауы (көбінесе, жаңа туған нәрестелер мен балаларда), күйгелектік

- несептің іркілуі

- бауыр функциясының зертханалық көрсеткіштерінің ауытқулары

Сирек

- құрысулар (көбінесе, жаңа туған нәрестелер мен балаларда).

- қандағы пролактин деңгейінің жоғарылауы

Жиілігі белгісіз

- экстрапирамидалық бұзылыстар (көбінесе, жаңа туған нәрестелер мен балаларда)

- анафилаксиялық шокты қоса, анафилаксиялық реакциялар

- қарыншалық аритмия*, «пируэт» типті қарыншалық тахикардия, кенеттен болатын коронарлық өлім*

- ангионевроздық ісіну



При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно переносится хорошо, и нежелательные явления возникают нечасто.



Со стороны иммунной системы:

• аллергические реакции, включая анафилаксию
• анафилактический шок
• ангионевротический отек
• крапивница
• гиперчувствительность

Со стороны эндокринной системы:

• повышение уровня пролактина

Психические расстройства:

• нервозность
• раздражительность
• ажитация
• депрессия
• тревожность
• снижение или отсутствие либидо

Со стороны нервной системы:

• сухость во рту
• бессонница
• головокружение
• жажда
• судороги
• вялость
• головная боль
• сонливость
• акатизия
• экстрапирамидные расстройства

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• отек
• ощущение сердцебиения
• нарушение частоты и ритма сердечных сокращений
• удлинение интервала QT
• серьезные желудочковые аритмии
• внезапная сердечная смерть

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль
• регургитация, изменение аппетита, тошнота
• изжога
• запор
• кратковременные кишечные спазмы
• диарея

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• зуд
• высыпания.Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея
• гинекомастия
• аменорея
• увеличение молочных желез
• чувствительность молочных желез
• боль в области молочных желез
• нарушение лактации
• нерегулярный менструальный цикл.Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в ногах
• астения.Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи
• дизурия
• частое мочеиспускание.Прочее: конъюнктивит
• стоматит.Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ
• АСТ и холестерина.Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера
• домперидон может вызвать повышение уровня пролактина.Такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам
• таким как галакторея
• гинекомастия и аменорея.Экстрапирамидные побочные явления встречаются исключительно у взрослых.Эти побочные реакции исчезают спонтанно и полностью вскоре после прекращения лечения

Особенности продажи

Отпускается без рецепта

Особые условия

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом Допроксен, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона. При совместном применении домперидон следует принимать перед едой, антацидные или антисекреторные препараты - после еды.



Не следует превышать рекомендованную дозу или самостоятельно продлевать курс терапии, рекомендованный врачом.



Пациентам, у которых тошнота и рвота продолжаются более 48 часов, необходимо обратиться к врачу.



Пациентам, у которых симптомы дискомфорта после еды не проходят и которым приходится постоянно принимать домперидон в течение более 2 недель, следует обратиться к врачу.



Допроксен следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, и пациентам с легкими нарушениями функции печени и/или почек.



Следует учитывать следующую информацию о риске развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

• • некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти
• • риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки
• • домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе

Домперидон не рекомендуется использовать с целью облегчения симптомов укачивания.



Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат, поскольку препарат содержит лактозу.



Беременность и период лактации



Данные по постмаркетинговому применению домперидона беременным женщинам ограничены.Поэтому Допроксен в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.В исследованиях было показано, что домперидон проникает в грудное молоко.Неизвестно, вредит ли он младенцу, поэтому матерям, принимающим Допроксен, следует воздержаться от кормления грудью.



Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмами



Учитывая возможное побочное действие со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Показания

- жүрек айнуы мен құсу симптомдарын жеңілдету



- облегчение симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

белсенді затқа немесе препараттың кез келген компонентіне аса жоғары сезімталдық

асқазан-ішектен қан кету, механикалық кедергі немесе перфорация, бұл арада асқазанның моторикасын стимуляциялау қауіпті болуы мүмкін;

гипофиздің пролактин-сөліністейтін ісігі (пролактинома)

бауыр жеткіліксіздігінің ауыр және орташа дәрежесі

бүйрек жеткіліксіздігі

қазіргі уақытта немесе анамнезінде өткізгіштігі бұзылған пациенттер, атап айтқанда QT аралығының ЭКГ-да ұзаруы

электролиттік теңгерімнің айқын бұзылулары бар немесе жүректің күрделі аурулары бар пациенттер (мысалы, іркілісті жүрек жеткіліксіздігі)

QT аралығын ұзартатын дәрілік заттармен бірге қолдану

алынған деректер бойынша QT аралығының ұзаруын тудыратын әсері күшті CYP3A4 тежегіштерін біріктіріп қолдану, мысалы, кларитромицин, эритромицин, итраконазол, ішуге арналған кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, телапревир және вориконазол

жүктілік және лактация кезеңі

12 жасқа дейінгі балалар



- повышенная чувствительность к домперидону или любому из вспомогательных веществ



- желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация, при которой стимуляция моторики желудка может быть опасной;



- пролактин-секретирующие опухоли гипофиза (пролактинома)



- тяжелая и умеренная степень печеночной недостаточности



- пациенты с нарушениями проводимости в настоящее время или в анамнезе, в частности удлинение интервала QT на ЭКГ



- пациенты с выраженными нарушениями электролитного баланса или серьезными заболеваниями сердца (например, застойная сердечная недостаточность)



- совместное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT



- совместное применение с лекарственными средствами, которые являются сильными ингибиторами СYP3A4 (независимо от их эффекта удлинять QT)



- беременность и период лактации



- детский возраст до 12 лет

Лекарственное взаимодействие

Домперидонды кетоконазолмен, эритромицинмен немесе басқа да СYР3А4 қуатты тежегіштерімен бірге қолданудан аулақ болу керек, өйткені бұл QT аралығының ұзаруына әкелуі мүмкін.

Антихолинергиялық препараттар домперидонның әсерін бейтараптандыра алады. Домперидонның пероральді биологиялық жетімділігі алдындағы циметидинді немесе натрий бикарбонатын қабылдаудан кейін төмендейді.

Антацидті және антисекреторлық препараттарды домперидонмен бір мезгілде қабылдауға болмайды, өйткені олар ішке қабылдағаннан кейін оның биологиялық жетімділігін төмендетеді

Домперидонның метаболизмдік өзгерулерінің негізгі жолы - CYP3A4 арқылы. Домперидонды осы ферментті біршама тежейтін дәрілік заттармен - азолдық қатардағы (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол) зеңге қарсы препараттар, макролидтер тобының антибиотиктері (кларитромицин, эритромицин), АИТВ-протеаза тежегіштері (ампренавир, атазанавир, фосампренавир, нелфинавир, ритонавир, сахинавир), нефазодон, кальций антагонистері (дилтиазем, верапамил), амиодарон, апрепитант, телитромицинмен бір уақытта қабылдау қан плазмасындағы домперидон деңгейінің жоғарылауын туындатуы мүмкін.

Кетоконазол домперидонның CYP3A4-тәуелді бастапқы метаболизмін тежейді, оның нәтижесінде домперидонның ең жоғарғы концентрациясының және плато фазасындағы AUC шамамен үш есе ұлғаюына қол жеткізіледі.

Домперидонды күніне 4 рет 10 мг дозада және кетоконазолды күніне 2 рет 200 мг дозада бірге қолданғанда QT аралығының 10-20 мсек ұзаруы байқалады, домперидонмен монотерапия кезінде QT аралығының клиникалық тұрғыдан маңызды өзгерістері белгіленбеген.

Келесі дәрілік заттарды қатар қолдану QT аралығының ұзару қаупі туындауына байланысты қарсы көрсетілімді:

• IA класты аритмияға қарсы препараттар (мысалы, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин)
• III кластағы аритмияға қарсы препараттар (мысалы, амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол)
• нейролептиктер (мысалы, галоперидол, пимозид, сертиндол)
• антидепрессанттар (мысалы, циталопрам, эсциталопрам)
• антибиотиктер (мысалы, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)
• зеңге қарсы дәрілер (мысалы, пентамидин)
• безгекке қарсы дәрілер (атап айтқанда галофантрин, люмефантринмен)
• асқазан-ішек жолының ауруларын емдеуге арналған препараттар (мысалы, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
• антигистаминдік (мысалы, меквитазин, мизоластин)
• ісікке қарсы препараттар (мысалы, торемифен, вандетаниб, винкамин)
• түрлі топтағы препараттар (мысалы, бепридил, дифеманил, метадон)

Домперидонды парацетамол қабылдау немесе дигоксинмен таңдалған ем аясындағы пациенттерде қолдану осы препараттардың қандағы деңгейіне ықпал етпеді.Домперидонды нейролептиктермен де үйлестіруге болады, олардың әсерін ол күшейтпейді; ол олардың негізгі қасиеттерін бейтараптандырмай, ас қорытудың бұзылуы, жүрек айнуы, құсу сияқты жағымсыз шеткері әсерлерін бәсеңдететін дофаминэргиялық рецепторлардың агонистерімен (бромокриптинмен, L-допамен) үйлестіруге болады.

Дилтиазем, верапамил және кейбір макролидтер сияқты орташа CYP3A4 тежегіштерімен бір уақытта қабылдау ұсынылмайды.

CYP3А4 күшті тежегіштері (олардың QT аралығына әсер етуіне байланыссыз), мысалы:

• □ протеаза тежегіштері
  
  □ азолдар тобының зеңге қарсы жүйелі препараттары
  
  □ кейбір макролидтер (эритромицин
• кларитромицин
• телитромицин)
  
  Дәрілік заттарды брадикардия және гипокалиемия дамуының индукциясы кезінде
• сондай-ақ макролидтермен азитромицинмен және QT аралығын ұзартатын рокситромицинмен (CYP3A4 күшті тежегіші ретінде кларитромицин қолдануға болмайды) бір уақытта қолданғанда сақтық таныту керек

Келесі заттармен бір мезгілде қолдану сақ болуды талап етеді

Брадикардия мен гипокалиемияны индукцялайтын препараттар, QT аралығын ұзартатын макролидтер:

• азитромицин және рокситромицин (CYP3A4 күшті тежегіші ретінде кларитромицинді қолдануға болмайды)

Жоғарыда кедтірілген заттардың тізбесі шектеулі болып табылмайды.Дені сау субъектілерде домперидонның кетоконазолдың немесе эритромициннің пероральді түрімен өзара әрекеттесуінің in vivo жеке фармакокинетикалық / фармакодинамикалық зерттеулері осы препараттармен домперидонның CYP3A4-арқылы бастапқы метаболизмінің елеулі тежелуін растады.10 мг Домперидонды тәулігіне 4 рет және 200 мг кетоконазолды тәулігіне 2 рет бір мезгілде қабылдаған кезде бүкіл бақылау кезеңі ішінде QT аралығының орташа 9.8 мсек-ке ұзаруы байқалды, өзгерістердің жекелеген сәттерінде 1.2-ден 17.5 мсек-ке дейін ауытқиды.10 мг домперидонды тәулігіне 4 рет және 500 мг эритромицинді тәулігіне 3 рет біріктіріп қолданғанда QT аралығының барлық бақылау кезеңі ішінде орта есеппен 9.9 мсек-ке ұзаруы байқалды, кейбір өзгеру сәттерінде 1.6-дан 14.3 мсек-ке дейін ауытқиды.Өзара әрекеттесулерін зерттеулердің әрқайсысында домперидонның Cmax және AUC шамамен үш есе жоғарылаған.Аталған зерттеулерде тәулігіне төрт рет 10 мг дозадағы домперидонмен монотерапия QT аралығын 1.6 мсек (кетоконазол зерттеуі) және 2.5 мсек (эритромицин зерттеуі) ұзартқан, ал кетоконазолмен монотерапия (тәулігіне екі рет 200 мг) барлық қадағалау кезеңі бойына QT аралығының сәйкесінше 3.8 және 4.9 мсек ұзаруына алып келген.



Следует избегать применения домперидона совместно с кетоконазолом, эритромицином или другими мощными ингибиторами СYР3А4, поскольку это может привести к удлинению интервала QT.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие домперидона.Пероральная биологическая доступность домперидона уменьшается после предшествующего приема циметидина или бикарбоната натрия.Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, так как они снижают его биологическую доступность после приема внутрь.

Основной путь метаболических превращений домперидона - через CYP3A4.Одновременный прием домперидона с лекарственными средствами, значительно ингибирующими этот фермент, может вызывать повышение уровня домперидона в плазме крови - противогрибковые препараты азолового ряда (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ампренавир, атазанавир, фосампренавир, нелфинавир, ритонавир, сахинавир), нефазодон, антагонисты кальция (дилтиазем, верапамил), амиодарон, апрепитант, телитромицин.

Кетоконазол ингибирует CYP3A4-зависимый первичный метаболизм домперидона, в результате чего достигается приблизительно трехкратное увеличение максимальной концентрации домперидона и AUC в фазе плато.

При совместном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в день и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в день наблюдается удлинение интервала QT на 10-20 мсек, при монотерапии домперидоном не было отмечено клинически значимых изменений интервала QT.

Сопутствующее применение следующих лекарственных средств противопоказано ввиду возникновения риска пролонгации интервала QT:

• • антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин)
• • антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол)
• • нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
• • антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)
• • антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)
• • противогрибковые средства (например, пентамидин)
• • противомалярийные средства (в частности галофантрин, люмефантрином)
• • препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
• • антигистаминные (например, меквитазин, мизоластин)
• • противоопухолевые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)
• • препараты различных групп (например, бепридил, дифеманил, метадон)

Применение домперидона у больных на фоне приема парацетамола или подобранной терапии дигоксином не влияло на уровень этих препаратов в крови.Домперидон может также сочетаться с нейролептиками, действие которых он не усиливает; агонистами дофаминэргических рецепторов (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя их основные свойства.

Не рекомендуется одновременно принимать с умеренными ингибиторами CYP3A4, например, дилтиаземом, верапамилом и некоторыми макролидами.Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств при индуцирующем развитии брадикардии и гипокалиемии, а также с макролидами азитромицином и рокситромици-ном, удлиняющими интервал QT (кларитромицин противопоказан для применения как сильный ингибитор CYP3A4).