МЕРОПЕНЕМ 1,0 N1 ФЛ КРАСФАРМА

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1.0 г

Состав

Один флакон содержит

активное вещество:

• меропенема тригидрата
  
  в пересчете на меропенем безводный - 1.0 г
  
  вспомогательное вещество: натрия карбонат - 0.208 г

Фармакодинамика

Меропенем является антибиотиком-карбапенемом для парентерального введения. Практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1). Оказывает бактерицидное действие за счет подавления синтеза клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76 % протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше. Меропенем действует синергически с различными антибиотиками. Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемые для соответствующих возбудителей.

Категория возбудителя Диаметр зоны (мм)

Чувствительный ≥ 14

Промежуточный 12-13

Резистентный ≤ 11



В следующей таблице приведены пороговые значения МИК меропенема в отношении бактериальных патогенных микроорганизмов.



Патогенные микроорганизмы Чувствительность (мг/л) Резистентность (мг/л)

Enterobacteriaceae ≤ 2 > 8

Pseudomonas ≤ 2 > 8

Acinetobacter ≤ 2 > 8

Streptococcus групп A, B, C, G ≤ 2 > 2

Streptococcus pneumoniae1 ≤ 2 > 2

Другие стрептококки 2 2

Enterococcus5 - -

Staphylococcus2 Зависит от наличия чувствительности к метициллину

Haemophilus influenzae1

Moraxella catarrhalis ≤ 2 > 2

Neisseria meningitidis2,3 ≤ 0,25 > 0,25

Грамположительные анаэробы ≤ 2 > 8

Грамотрицательные анаэробы ≤ 2 > 8

Неспецифические пороговые значения4 ≤ 2 > 8

1 - Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/л.

2 - Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводят повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.

3 - Значения, используемые только при менингите.

4 - Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенных микроорганизмов.

5 - Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.

Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов.

Эффективность препарата в отношении патогенных микроорганизмов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:

• Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis1
• Staphylococcus aureus2 (метициллин-чувствительный)
• род Staphylococcus (метициллин-чувстви-тельный), включая Staphylococcus epidermidis
• Streptococcus agalactiae группы В
• группа Streptococcus milleri (S

• Citrobacter freundii
• Citrobacter koseri
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae
• Morganella morganii
• Neisseria meningitidis
• Proteus mirabilis
• Proteus vulgaris
• Serratia marcescens

• Clostridium perfringes
• Peptoniphilus asaccharolyticus
• род Peptostreptococcus (включая P.micros, P.anaerobius, P.magnus)

• Bacteroides caccae
• Bacteroides fragilis
• Prevotella bivia
• Prevotella disiens.Патогенные микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности: грамположительные аэробы (Enterococcus faecium1), грамотрицательные аэробы (род Acinetobacter, Burkholderia cepacica, Pseudomonas aeruginosa).Патогенные микроорганизмы с природной резистентностью: грамотрицательные аэробы (Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.), другие возбудители (Chlamidophila pneumoniae, Chlamidophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae).1 - возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью
• 2 - все метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к меропенему

Фармакокинетика

После внутривенной (в/в) 30-минутной инфузии в дозах 0,5 г и 1 г максимальные сывороточные концентрации (Cmax) достигаются к концу введения и составляют 23 мкг/мл и 49 мкг/мл, соответственно (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Cmax и площади под кривой «концентрация - время» (AUC) нет). При увеличении дозы с 0,25 г до 2 г плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 минут 0,5 г и 1 г Cmax составляют 52 мкг/мл и 112 мкг/мл, соответственно. Уже через 6 часов после внутривенного введения 0,5 г концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.

Связывание с белками плазмы примерно 2 %.

Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов (в т.ч. меропенема) может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии здоровым добровольцам двух доз 0,5 г и 2 г каждые 8 часов значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для чувствительных микроорганизмов, и интервалом дозирования; за МИК принято значение, равное 4 мкг/мл) составило, соответственно, 30 % и 58 %. При введении тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 % и 73 %, соответственно для 0,5 г и 2 г. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения 1 г меропенема в течение 10 минут превышала МИК = 4 мкг/мл для 42 % интервала дозирования, по сравнению с 59 % при 3-часовой инфузии той же дозы препарата.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства чувствительных бактерий. При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.

Около 70 % от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения 0,5 г препарата. При режимах введения 0,5 г каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов кумуляции меропенема в плазме крови и в моче с нормальной функцией печени не наблюдалось.

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК), поэтому необходима коррекция дозы и интервала между введениями.

У пожилых лиц снижение клиренса меропенема коррелирует с возрастным снижением КК.

Меропенем выводится при гемодиализе.

Печеночная недостаточность. Заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Побочные действия

Часто

- тромбоцитемия

- головная боль

- тошнота, рвота, диарея, боль в животе

- транзиторное повышение концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови

- сыпь, зуд

- воспаление, боль

Нечасто

- кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз

- эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

- парестезии

- повышение концентрации билирубина в сыворотке крови

- повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови

- крапивница

- ангионевротический отек, анафилаксия

- тромбофлебит, боль в месте введения

- крапивница

Редко

- судороги

- антибиотикоассоциированный колит

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

Частота неизвестна

- лекарственная реакция в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

При выборе препарата Меропенем для терапии следует оценить целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов на основании таких критериев, как тяжесть инфекции, распространенность микробной устойчивости к другим антибактериальным препаратам, а также риск селекции бактерий, устойчивых к карбапенемам.

Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности среди Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter spp. к карбапенемам может изменяться в зависимости от региона и с течением времени. Желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у экспертов.

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или др. бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

В редких случаях при применении меропенема, как и при применении практически всех антибактериальных препаратов, наблюдалось развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения меропенема. При подозрении или установленном диагнозе псевдомембранозного колита меропенем следует отменить и назначить специфическое лечение, направленное на эрадикацию Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника.

На фоне применения карбапенемов, в т.ч. меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог.

Лекарственная форма препарата Меропенем содержит натрий.

Каждые 0,5 г препарата содержат 45,1 мг (2 мЭкв) натрия, 1 г препарата - 90,2 мг (4 мЭкв) натрия, что следует принимать во внимание при его назначении пациентам, находящихся на диете с ограничением натрия.

В связи с риском развития гепатотоксичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) при применении препарата Меропенем следует тщательно контролировать функцию печени.

Применение препарата у пациентов с заболеваниями печени:

• при применении препарата Меропенем у пациентов с уже существующими заболеваниями печени необходим контроль функции печени

• одновременное назначение препарата Меропенем с потенциально нефротоксичными препаратами.Лицам с заболеваниями толстой кишки в анамнезе (особенно язвенный колит
• псевдомембранозный колит)

Показания

Меропенем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев и старше:

• - тяжелая пневмония (ИВЛ-ассоциированные и внутрибольничные)
  
  - бронхо-легочные инфекции у пациентов с муковисцидозом
  
  - осложненные инфекции мочевыводящих путей
  
  - осложненные интраабдоминальные инфекции
  
  - осложненные инфекции кожи и мягких тканей
  
  - послеродовые инфекции
  
  - острый бактериальный менингит
  
  - лечение пациентов с септицемией/бактериемией
• связанной с указанными выше инфекциями

Противопоказания

- гиперчувствительность к меропенему или другим компонентам препарата

- гиперчувствительность к другим антибактериальным препаратам из группы карбапенемов

- детский возраст до 3 месяцев (эффективность и безопасность для данной группы пациентов не исследовались)

- выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (в т.ч. к пенициллинам и цефалоспоринам).

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме крови. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом.

Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100 % через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты.

Влияние меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2 %), поэтому взаимодействия с другими лекарственными препаратами, основанного на механизме их вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличивать антикоагулянтный эффект последнего. Было получено много сообщений об усилении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтов, в том числе варфарина, у пациентов, которые одновременно получали антибактериальные препараты. Риск указанных взаимодействий может варьировать в зависимости от характера и тяжести инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (MHO) сложно. Во время совместного приема любого антибактериального препарата и перорального антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг MHO. Однако специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях (за исключением пробенецида) нет.