АМПРИЛАН 0,01 N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - рамиприл, 10 мг

вспомогательные вещества:

• натрия гидрокарбонат
• лактозы моногидрат
• натрия кроскармеллоза
• крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500)
• натрия стеарилфумарат

Описание

Амприлан® является пролекарством, которое метаболизируется в печени в активный метаболит рамиприлат. Амприлан® ингибирует действие ангиотензин-конвертирующего фер¬мента (АКФ), который катализирует превращение ангиотензина I в актив¬ное сосудосуживающее вещество - ангиотензин II; рамиприл также ингибирует распад активного сосудорасширяющего брадикинина. Сниженное образование ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводят к расширению сосудов.

Применение Амприлана® приводит к нормализации давления в положении стоя, а также в горизонталь¬ном положении без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокра¬щений. Максимальный эффект достигается через 3-6 часов после перораль¬ного приема однократной дозы и антигипертензивный эффект обычно про-должается в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект¬ при непрерывном лечении Амприланом®, как правило, проявляется через 3-4 недели и поддерживается при длительном лечении в течение 2-х лет. Резкое прекращение приема препарата не приводит к быстрому и чрезмерному повышению артери¬ального давления.

Амприлан ® эффективен в лечении пациентов функциональных классов II-IV согласно классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации в дополнение к обычной терапии с мочегонными средствами и дополнительными сердечными гликозидами. Амприлан® благоприятно воз¬действует на сердечную гемодинамику (понижает давление в левом и пра¬вом желудочках, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротив¬ление, увеличивает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс), уменьшает нейроэндокринную активацию.

Амприлан® снижает частоту развития инфаркта миокарда, смертность от сердечно-сосудистых забо¬леваний и инсульта у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых или атеротромботических (с тромбозом артерии, пораженной атеросклеро¬зом) заболеваний, сердечно-сосудистых (перенесенная ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевание периферических сосудов) заболеваний или сахарного диабета, по меньшей мере, с одним дополнительным фактором риска (подтвержденной микроальбуминурией, гипертонией, повышенным уровнем общего холестерина, низким уровнем липопротеидов высокой плот¬ности и курением).

Амприлан® снижает скорость гломерулярной функции почек у пациентов с диабетической нефропатией, имеющих протеинурию от слабого до выраженного уровня, а также уменьшает риск возникновения нефропатии у пациентов с диабетом 2-го типа, как с нормальным, так и с повышенным артериальным давлением.

У пациентов с преходящими или устойчивыми признаками сердечной недостаточности после инфаркта миокарда, Амприлан® снижает абсолютную смертность на 5.7% и относительный риск смертности на 27%.

Фармакокинетика

После приема внутрь 50-60 % рамиприла быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта независимо от приема пищи. Макси¬мальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Биодоступ¬ность активного метаболита рамиприлата после перорального приема 2.5 мг и 5 мг составляет 45%, пиковые концентрации достигаются через 2 - 4 часа после приема. Устойчивое состояние плазменных концентраций рами-прилата после однократного приема обычной дозы рамиприла достигается на 4-ый день. Связывание с белками сыворотки крови для рамиприла составляет 73%, для рамиприлата – 56%. Рамиприл почти полностью метаболизируется в рамипри¬лат, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и глюкуро¬нид рамиприла и рамиприлата.

Вследствие сильного насыщенного связывания рамиприлата с АКФ и мед-ленной диссоциацией от фермента, наблюдается продолжительная терми-нальная фаза выведения при очень низких концентрациях в плазме. После многократного приема суточных доз рамиприла, эффективный период полувыведе¬ния концентраций рамиприлата составляет 13-17 часов для доз 5-10 мг и бо¬лее длительное время для доз 1.25-2.5 мг.

Следы рамиприлата обнаруживаются в грудном молоке при приеме одно-кратной дозы рамиприла.

Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма преимущественно с мочой.

При почечной недостаточности выведение рамиприлата снижается про-порционально клиренсу креатинина, что приводит к повышенной концентра¬ции рамиприлата в плазме крови.

При печеночной недостаточности превращение рамиприла в рамиприлат замедляется, однако пиковые концентрации у таких пациентов не отличаются от концентраций, обнаруженных у лиц с нормальной функцией печени

Побочные действия

Часто (?1/100, <1/10)

- головная боль, головокружение

- непродуктивный щекочущий кашель, бронхит, синусит, одышка

- раздражение желудочно-кишечного тракта, расстройства пищеварения,

дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота

- сыпь, в частности, макуло-папулезная

- мышечные спазмы, боль в мышцах

- повышенный уровень калия в крови

- гипотония, ортостатическая гипотония, пониженное артериальное давле-

ние, обморок

- боль в груди, усталость

Нечасто (?1/1000, <1/100)

- ишемия миокарда, в том числе стенокардия или инфаркт миокарда,

тахикардия, аритмия, сердцебиение, периферические отеки

- эозинофилия

- вертиго, парестезии, потеря вкуса, извращение вкуса

- визуальные нарушения, в том числе ухудшения остроты зрения

- бронхоспазм, в том числе обострение астмы, заложенность носа

- панкреатит (с ингибиторами АКФ случаи летального исхода наблюдались

в исключительно редких случаях), повышение активности ферментов

поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли

в эпигастрии, включая гастрит, запоры, сухость во рту

- нарушение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность,

полиурия, усиление существующей протеинурии, увеличение уровня

мочевины в крови, увеличение уровня креатинина

- ангионевротический отек (в исключительно редких случаях), обструкция

дыхательных путей, которая может привести к летальному исходу

- зуд, потливость

- артралгия

- анорексия, снижение аппетита

- прилив крови (к лицу, шее)

- гипертермия

- повышение активности печеночных ферментов и/или связанного

билирубина

- преходящая эректильная дисфункция, снижение либидо

- подавленное настроение, тревога, нервозность, беспокойство, нарушение

сна, в том числе сонливость

Редко (?1/10 000, <1/1000)

- уменьшение белых кровяных клеток крови, в том числе нейтропения или

агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов,

снижение уровня гемоглобина

- тремор, нарушение равновесия

- конъюнктивит

- нарушения слуха, шум в ушах

- глоссит

- эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис

- сосудистый стеноз, гипоперфузия (недостаточная перфузия крови),

васкулит

- астения

- желтуха холестатического типа, гепатоцеллюлярное повреждение

- спутанность сознания

Очень редко (<1/10 000)

- фоточувствительные реакции

Неизвестно, связаны ли с применением препарата следующие побочные действия (не могут быть оценены на основе имеющихся данных)

- подавление деятельности костного мозга, панцитопения, гемолитическая

анемия

- церебральная ишемия (включая ишемический инсульт и преходящий

ишемический приступ), нарушения психомоторных навыков, жжение,

паросмия (извращение обоняния по типу обонятельных иллюзий)

- афтозный стоматит

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона,

мультиформная эритема, пузырчатка, усиливающийся псориаз, дерматит,

пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция

- гипонатриемия

- синдром Рейно

- анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества

антиядерных антител

- острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический

гепатит (в исключительно редких случаях с летальным исходом)

- гинекомастия

- нарушение внимания

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Особые популяции

Беременность

Ингибиторы АКФ, такие как рамиприл, или антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРA II), не следует применять во время беременности. Если существует необходимость продолжения терапии ингибиторами АКФ / АРA II, то пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющих установленный профиль безопасности при применении во время беременности. При подтверждении беременности терапия ингибиторами АКФ / АРA II должна быть немедленно прекращена и, при необходимости, начата альтернативная терапия.

Пациенты с особым риском гипотензии

Пациенты со значительно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой подвержены риску острого выраженного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АКФ, особенно когда ингибитор АКФ или сопутствующий диуретик дается первый раз или при увеличении первой дозы.

Предполагается значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и необходимо медицинское наблюдение, в том числе, мониторинг артериального давления, в случае наличия у пациента:

• - тяжелой формы гипертонии
  
  - декомпенсированной застойной сердечной недостаточности
  
  - гемодинамически соответствующего препятствия внутреннему и внешнему потоку в желудочках (например
• стеноз аорты или митрального клапана сердца)
  
  - одностороннего стеноза почечной артерии со второй функциональной почкой
  
  - имеющейся или возможной гиповолемии или электролитного дисбаланса (включая пациентов
• принимающих диуретики)
  
  - цирроза печени и/или асцита
  
  - при радикальной операции или во время анестезии с препаратами
• вызывающие гипотензию

• на первоначальной фазе лечения необходимо специальное медицинское наблюдение

• рекомендуется
• когда это возможно
• прекратить лечение такими ингибиторами АКФ
• как рамиприл
• за один день до хирургической операции

• почечная функция должна оцениваться до и во время лечения, и дозировка должна быть подобрана, особенно в первые недели лечения.Особенно тщательный мониторинг нужен у пациентов с почечной недостаточностью.Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после почечной трансплантации.Ангионевротический отек: в случае ангионевротического отека, применение препарата Амприлан® должно быть прекращено.Нужно быстро начать экстренное лечение.Пациент должен быть под наблюдением, по меньшей мере, от 12 до 24 часов и выписан после полного исчезновения симптомов.У пациентов, лечившихся ингибиторами АКФ, включая рамиприл, может возникнуть интестинальный ангионевротический отек, проявляющийся болями в животе (с тошнотой и/или рвотой или без них).Пациенты, принимающие одновременное лечение ингибиторами mTOR (такими, как темсиролимус, эверолимус, сиролимус) подвержены повышенному риску развития ангионевротического отёкаи (например, отек дыхательных путей или языка с нарушениями дыхания или без него).Анафилактические реакции во время десенсибилизации: вероятность и степень анафилактических и анафилактоидных реакций при введении яда насекомых и других аллергенов повышается при ингибировании АКФ.Необходимо рассмотреть возможность временного прекращения лечения препаратом Амприлан® до десенсибилизации.Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, лечившихся ингибиторами АКФ, включая рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия.Среди пациентов с риском развития гиперкалиемии, в том числе пациенты с почечной недостаточностью, в возрасте (>
• 70 лет), неконтролируемым сахарным диабетом, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), увеличивающие уровень калия в плазме, пациенты с обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом.Если считается уместным одновременное использование выше упомянутых средств, то рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.Гипонатриемия: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ) и с последующей гипонатриемией наблюдается у некоторых пациентов, получавших рамиприл.Рекомендуется регулярно контролировать уровень сывороточного натрия у пожилых людей, а также у других пациентов, подверженных риску развития гипонатриемии
  
  Нейтропения/агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия наблюдались редко.Рекомендуется проводить мониторинг количества лейкоцитов, чтобы определить возможную лейкопению.Более частое наблюдение рекомендуется проводить на начальной стадии лечения и у пациентов с ослабленной почечной функцией, у пациентов с сопутствующим коллагенозом (коллагеновая болезнь, например, красная волчанка или склеродермия) и у всех, которые лечатся другими лекарственными средствами, способными вызвать изменения в картине крови.Этнические различия: ингибиторы АКФ приводят к более высокой степени ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у других.Как и другие ингибиторы АКФ, рамиприл может быть менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других, возможно, из-за более высокой распространенности гипертонии с низким уровнем ренина в данной популяции пациентов

• при использовании ингибиторов АКФ возникает непродуктивный
• устойчивый кашель
• который исчезает после прекращения лечения.При возникновении кашля на фоне применения ингибиторов АКФ
• необходимо проводить дифференциальную диагностику

Показания

- артериальная гипертензия

- профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

• снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:
  
  • выраженным атеротромботическим сердечно-сосудистым заболеванием (например, при поражении коронарных сосудов, инсульте или при поражении периферических сосудов в анамнезе) или
  
  • сахарным диабетом при наличии по крайней мере одного сердечно-сосудистого фактора риска
  
  - заболевания почек
  
  • диабетическая клубочковая нефропатия в начальной стадии, определяемая по наличию микроальбуминурии
  
  • выраженная диабетическая клубочковая нефропатия, определяемая по наличию макропротеинурии у пациентов с наличием хотя бы одного фактора сердечно-сосудистого риска
  
  • выраженная недиабетическая клубочковая нефропатия, определяемая по наличию макропротеинурии ≥ 3 г/сутки
  
  - симптоматическая сердечная недостаточность
  
  - вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда: снижение смертности в острой фазе инфаркта у пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью, если лечение начиналось >
• 48 часов после начала острого инфаркта миокарда

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу, к любому из

наполнителей или к любым другим ингибиторам АКФ

- ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический

или вследствие предыдущего ангиневротического отека с ингибиторами

АКФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II)

- экстракорпоральные процедуры, приводящие к контакту крови

с отрицательно заряженными поверхностями

- выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной

артерии единственной функционирующей почки или митральный стеноз

- гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния

- первичный гиперальдостеронизм

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- наследственная непереносимость галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- cовместное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл / мин / 1,73 м2)

- первичный гиперальдостеронизм

Лекарственное взаимодействие

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинации ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена приводит к учащению побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата, действующего на РААС.

Противопоказанные комбинации

Одновременное применение ингибиторов АКФ с комбинацией сакубитрил /валсартан противопоказано, так как повышается риск развития ангионевротического отека. Лечение препаратом Амприлан® не следует начинать раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинации сакубитрил / валсартан. Сакубитрил / валсартан нельзя применять раньше, чем через 36 часов после приёма последней дозы рамиприла.

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловые мембраны), а также аферез липопротеинами низкой плотности с сульфатом декстрана, вследствие повышенного риска развития тяжелых анафилактических реакций. При необходимости такого лечения, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или иного класса антигипертензивных средств.

Меры предосторожности при применении

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм и комбинацию с фиксированной дозой с сульфаметоксазолом, такролимусом, циклоспорином):

• Возможно развитие гиперкалиемии
• поэтому требуется тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови

• Возможно увеличение риска развития артериальной гипотензии

• Рекомендуется контролировать артериальное давление

• Повышенная вероятность развития гематологических реакций

• Выведение лития может быть снижено в результате действия ингибиторов АКФ
• поэтому может усилиться токсичность лития.Необходимо контролировать уровень лития.Противодиабетические средства
• включая инсулин:
  
  Возможно развитие гипогликемических реакций.Рекомендуется контролировать содержание глюкозы в крови.Нестероидные противовоспалительные средства и ацетилсалициловая кислота:
  
  Возможно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла.Кроме того
• одновременное применение ингибиторов АКФ и нестероидных противовоспалительных препаратов НПВП может увеличить риск ухудшения функции почек и привести к усилению калиемии.Ингибиторы mTOR или ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП- IV):
  
  У пациентов
• получающих одновременное лечение ингибиторами mTOR (например
• темсиролимус
• эверолимус
• сиролимус) или вилдаглиптином
• может повышаться риск развития ангионевротического отека.Следует проявлять осторожность в начале лечения.Ингибиторы неприлизина (НЭП): Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АКФ и ингибитора НЭП
• как рацекадотрил.Сакубитрил / валсартан
  
  Одновременное применение ингибиторов АКФ с комбинацией сакубитрил / валсартан противопоказано
• так как повышается риск развития ангионевротического отека.Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
  
  Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АКФ и рацекадотрила (ингибитора энцефалиназы).При одновременном применении ингибиторов АКФ с лекарственными средствами
• содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина)
• возрастает риск развития ангионевротического отека
• поэтому одновременное применение этих препаратов противопоказано.Ингибиторы АКФ следует назначать не ранее
• чем через 36 часов после отмены препаратов
• содержащих сакубитрил.Назначение препаратов
• содержащих сакубитрил
• противопоказано пациентам
• получающим ингибиторы АКФ
• а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АКФ.Активаторы тканевого плазминогена
  
  Наблюдательные исследования показали увеличение частоты развития ангионевротического отека у пациентов
• принимающих ингибиторы АКФ после использования альтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта