КОНВУЛЕКС 0,05/1МЛ 100МЛ СИРОП

Лекарственная форма

Балаларға арналған шәрбат



Сироп для детей

Состав

100 мл шәрбаттың құрамында

белсенді зат - натрий вальпроаты 5.00 г (4.338 г вальпрой қышқылынан және 1.204 г натрий гидроксидінен алынған),

қосымша заттар:

• ликазин 80/55 (мальтитол ерітіндісі)
• метил-4-гидроксибензоат
• пропил-4-гидроксибензоат
• натрий сахарині
• натрий цикламаты
• натрий хлориді
• таңқурай хош иістендіргіші (9/372710)
• дәмдік шабдалы қоспасы (9/030307)
• тазартылған су

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Шабдалы иісі және тәтті шабдалы дәмі бар түссізден сәл сарғыш түске дейінгі шәрбат.



1 мл сиропа содержит

активное вещество - натрия вальпроат 5.00 г (полученного из кислоты вальпроевой 4.338 г и натрия гидроксида 1.204 г),

вспомогательные вещества:

• ликазин 80/55 (раствор мальтитола)
• метил-4-гидроксибензоат
• пропил-4-гидроксибензоат
• натрия сахарин
• натрия цикламат
• натрия хлорид
• ароматизатор малиновый (9/372710)
• вкусовая персиковая добавка (9/030307)
• вода очищенная

Фармакодинамика

Конвулекс препаратының құрысуға қарсы әсері адамдарда эпилепсияның әртүрлі типтеріне қатысты көрінеді.

Конвулекстің құрысуға қарсы екі типті әсері бар:

• бірінші тип плазма мен ми тіндеріндегі вальпроат концентрациясына байланысты тікелей фармакологиялық әсер болып табылады

Екінші типі тікелей әсер етпейді, әрі ми тіндеріндегі вальпроат метаболиттерімен немесе нейротрансмиттерлердің өзгеруімен немесе жарғақшаға тікелей әсер етумен байланысты болуы ықтимал.Анағұрлым кеңінен танылған гипотеза вальпроатты қолданғаннан кейін жоғарылайтын гамма-амин май қышқылының (ГАМҚ) деңгейімен байланысты.

Конвулекс ұйқының аралық фазасының ұзақтығын азайтады, сонымен бірге оның баяу толқынды компонентін арттырады.



Конвулекс – противоэпилептическое средство, также оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие.Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС).ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС.Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы.Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК.Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия.Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Фармакокинетика

Вальпроат натрия быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 1-3 ч. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 40-100 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л, при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период выведения препарата составляет 10-15 ч, у детей 6-10 ч, при сочетании с другими лекарственными средствами период полувыведения может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее.

Побочные действия

Өте жиі

тремор

жүрек айнуы

Жиі

экстрапирамидалық бұзылулар (нейровизуализация нәтижелері бойынша мидың атрофиясын анықтаумен байланысты болуы мүмкін)

мелшию және летаргия, кейде емді тоқтатқанда немесе дозаны төмендеткенде (көбінесе біріктірілген ем кезінде, әсіресе фенобарбиталмен немесе топираматпен немесе вальпроат дозаларының кенеттен көтерілуінен кейін) регрессиямен өтпелі комаға (энцефалопатияға) әкелетін құрысу ұстамалары

седация, есте сақтау қабілетінің бұзылуы, бас ауыруы, нистагмус, жүрек айну немесе бас айналу

есту қабілетінің жоғалуы

тырнақтар мен тырнақ оймасының бұзылуы

құсу

қызылиек тарапынан бұзылулар (негізінен қызылиек гиперплазиясы), стоматит, эпигастрий аймағындағы ауырсыну

диарея, емнің басында пайда болуы мүмкін, бірақ ұзақ қабылдаған кезде әдетте емдеуді тоқтатусыз бірнеше күннен соң басылады

уақытша және / немесе дозаға тәуелді шаштың түсуі

гипонатриемия

қан құйылу

дене салмағының жоғарылауы (салмақтың жоғарылауы поликистозды аналық бездер синдромының даму қаупі факторы болғандықтан, пациенттің салмағын мұқият бақылау керек)

анемия, тромбоцитопения, дозаға тәуелді тромбоцитопения әдетте жүйелі түрде және қандай да бір клиникалық салдарсыз анықталады; симптомсыз тромбоцитопения кезінде мүмкіндігінше тромбоциттер деңгейін және ауруды бақылауды ескере отырып, препарат дозасын қарапайым төмендету әдетте тромбоцитопения дұрысталуына әкеледі

сананың шатасуы, елестеулер

озбырлық, ажитация, зейін қоюдың бұзылуы (негізінен балаларда)

бауыр ауруы

жүйесіз етеккір

несепті ұстай алмау

Жиі емес

лейкопения, панцитопения

кома, энцефалопатия, летаргия (кейде өтпелі комаға (энцефалопатияға) әкелетін) емді тоқтатқанда немесе дозаны төмендеткенде регрессиямен (көбінесе біріктірілген ем кезінде, әсіресе фенобарбиталмен немесе топираматпен немесе вальпроат дозаларының кенеттен көтерілуінен кейін)

қайтымды Паркинсон синдромы (нейровизуализация нәтижелері бойынша мидың атрофиясын анықтаумен байланысты болуы мүмкін), атаксия, парестезия

экссудативті плеврит

емдеуді ерте тоқтатуды талап ететін өліммен аяқталуы мүмкін панкреатит

бүйрек жеткіліксіздігі

ангионевроздық ісіну, тері реакциясы, шаш аурулары (мысалы, шаштың қалыптан тыс құрылымы, шаш түсінің өзгеруі, шаштың қалыптан тыс өсуі)

антидиурездік гормонның талапқа сай емес секреция синдромы (АГТЕСС), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, андрогенді алопеция және/немесе андрогенді гормондар деңгейінің артуы)

тері васкулиті, негізінен лейкоцитокласты васкулит

гипотермия, түрі ауыр емес шеткері ісіну

аменорея

сүйектің минералдық тығыздығының төмендеуі, остеопения, остеопороз және сынулар (Конвулекс препаратымен ұзақ уақыт емдеу кезінде) Конвулекс препаратының сүйек метаболизміне әсер ету механизмі белгісіз.

Сирек

сүйек кемігінің аплазиясы немесе нақты эритроциттік аплазия, агранулоцитоз, макроциттік анемия, макроцитоз

кем дегенде бір коагуляция факторының төмендеуі, коагуляция тестілерінің қалыптан тыс нәтижелері (мысалы, протромбин уақытының ұлғаюы, белсендірілген ішінара тромбопластин уақытының ұлғаюы, тромбин уақытының ұлғаюы, ХҚҚ жоғарылауы), В8 дәрумені тапшылығы (биотин) / биотинидаза тапшылығы

диплопия

емдеуді тоқтатқаннан кейін бірнеше аптадан бірнеше айға дейін қайтымды болуы мүмкін асимптоматикалық және үдемелі басталатын когнитивті бұзылулар (толық деменцияға дейін дамуы мүмкін) (нейровизуализация нәтижелері бойынша мидың атрофиясын анықтаумен байланысты болуы мүмкін)

энурез, тубулоинтерстициальді нефрит

қайтымды Фанкони синдромы

гипотиреоз

гипераммониемия (бауыр функционалдық сынамалары көрсеткіштерінің өзгерістері болмаған кезде оқшауланған және орташа, әсіресе политерапия кезінде, әрі препаратты тоқтатуды талап етпейді. Комаға өтуі мүмкін және қосымша талдаулар жүргізуді талап ететін неврологиялық симптомдары бар гипераммониемия жағдайлары туралы хабарланды)

миелодисплазиялық синдром

семіздік

сперматогенезге әсері (атап айтқанда, сперматозоидтардың қозғалғыштығын шектеу), аналық бездердің поликистозы

уытты эпидермалық некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, полиморфты эритема, DRESS-синдром (эозинофилиямен және жүйелі көріністермен қатар жүретін терінің дәріге реакциясы) немесе дәрі жақпаушылық синдромы

жедел жүйелі қызыл жегі, рабдомиолиз

мінез-құлықтың бұзылуы, психомоторлық аса жоғары белсенділік, оқып-үйренуге қабілетсіздік (негізінен, балаларда)

Жиілігі белгісіз

туа біткен мальформациялар және неврологиялық дамудың бұзылуы



Часто (от 1/100 до <1/10 случаев)

- тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, диарея, гастралгии, гепатит

- тремор

- диплопия, мелькание "мушек" перед глазами

- анемия, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью, агранулоцитоз, лимфоцитоз

- снижение или увеличение массы тела

-гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительной повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое)

- дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея

- периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата)

- васкулит

- ухудшение слуха, парестезия

- поликистоз яичников

- энурез у детей

Редко (от1/10,000 до <1/1,000 случаев)

- запоры

- изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома

- лейкопения, панцитопения, лимфоцитоз, эритроцитарная гипоплазия

- нарушения функции печени

- системная красная волчанка

- летаргия, спутанность сознания

- головная боль, нистагм

- кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация

Очень редко (<1/10,000 случаев)

- энцефалопатия, кома

- панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 нед)

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема

- обратимый синдром Фанкони

- аплазия костного мозга

- гипонатриемия

- нарушение функции почек

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Особая осторожность требуется при назначении Конвулекса следующим категориям больных:

• - с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы
• а также о поражении костного мозга
  
  - с нарушениями функции почек
  
  - с врожденными энзимопатиями
  
  - умственно отсталым детям
  
  - с органическими поражениями мозга
  
  - при гипопротеинемии
  
  В период лечения препаратом не допускается употребление алкоголя

Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, получавших антиэпилептические вещества по некоторым показаниям. Механизм появления такого риска остается неизвестным, и доступные данные не исключают вероятность повышения риска ввиду приема вальпроевой кислоты.

В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено начало соответствующего лечения.Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) должно быть сообщено о том, что они должны сразу же обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления и поведения.

При нарушениях со стороны печени

Перед началом лечения и периодически в течение первых шести месяцев лечения, особенно среди пациентов, входящих в группу риска, и тех, у которых в анамнезе отмечаются заболевания печени, должен осуществляться постоянный контроль параметров функции печени.Такие пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Исследования функции печени включают определение протромбинового времени, уровней аминоферазы и/или билирубина и/или продуктов, вызывающих распад фибриногена.На первом этапе может отмечаться повышение уровня аминоферазы; это обычно временное явление, которое отвечает на снижение дозы.

Пациенты с отклонениями в биохимических анализах должны пройти повторную клиническую оценку, и функции печени (в том числе определение протромбинового времени) должны контролироваться до тех пор, пока они не нормализуются.Тем не менее, чрезмерно удлиненное протромбиновое время, в особенности, если это связано с ненормальными показателями прочих релевантных исследований, требует прекращения лечения.

Печеночная дисфункция, в том числе печеночная недостаточность, ведущая к летальным исходам, отмечается у пациентов, лечение которых включает вальпроевую кислоту или вальпроат натрия.Пациентами, которые чаще всего входят в группу риска, являются дети, в особенности те, которые младше 3 лет, и пациенты с наследственными метаболическими или дегенеративными расстройствами, органической мозговой дисфункцией или серьезными эпилептическими припадками, связанными с задержкой умственного развития.Большинство этих явлений отмечалось во время первых шести месяцев терапии, преимущественно на 2 - 12 неделю и, как правило, включало противосудорожную терапию из нескольких препаратов.Для данной группы пациентов предпочитается монотерапия.

На ранних этапах печеночной недостаточности клинические симптомы могут оказать большую помощь в корректировке диагноза, чем лабораторные исследования.Печеночному заболеванию серьезной степени тяжести или с летальным исходом могут предшествовать нехарактерные симптомы, обычно с внезапным появлением, такие как потеря контроля над эпилептическими припадками, дискомфорт, слабость, летаргия, отёк, потеря аппетита, рвота, боль в животе, сонливость и желтуха.Они представляют собой показания для незамедлительного прекращения применения лекарственного препарата.Пациенты должны быть проинструктированы о том, чтобы они сразу же сообщали о любых таких признаках лечащему врачу для проведения соответствующего обследования.Несмотря на то, что трудно установить, какие обследования могут дать точные прогнозы, считается, что обследования, отображающие синтез белка, к примеру, протромбиновое время, все еще являются самыми релевантными.

У пациентов с печеночной дисфункцией следует прекратить одновременное применение соли салициловой кислоты, так как она может использовать идентичный метаболический путь и, тем самым, повышать риск появления печеночной недостаточности.

При гематологических нарушениях

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч.числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.Пациенты, в истории которых отмечается поражение костного мозга, также должны находиться под тщательным контролем.

При нарушениях со стороны поджелудочной железы

В очень редких случаях сообщалось о панкреатите серьезной степени тяжести, который мог привести к летальному исходу.Риск летального исхода отмечается чаще всего у детей младшего возраста и понижается с увеличением возраста.Эпилептические припадки серьезной степени тяжести или расстройства неврологического характера при применении комбинированной противосудорожной терапии могут представлять собой факторы риска появления серьезного панкреатита.Если почечная недостаточность появится вместе с панкреатитом, риск летального исхода повышается.Пациенты должны быть поставлены в известность о том, что они должны сразу же обращаться к врачу, если у них появятся симптомы, указывающие на панкреатит (к примеру, боль в животе, тошнота, рвота).В отношении таких пациентов должна проводиться тщательная медицинская оценка (в том числе измерение уровня амилазы в сыворотке); при диагностировании панкреатита прием вальпроата натрия должен быть прекращен.Пациенты, в анамнезе которых отмечается панкреатит, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением.

При диабете

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

Повышение веса

Вальпроат очень часто вызывает увеличение веса, которое может быть заметным и прогрессировать.В начале лечения пациентам должно сообщаться о таком риске, а также о соответствующих мероприятиях по минимизации повышения веса.

Гипераммониемия

Если есть подозрения на ферментативную недостаточность цикла образования мочевины, должны быть проведены метаболические исследования перед началом лечения, так как есть риск появления гипераммониемии при применении вальпроата.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Резкое прекращение приема Конвулекса может привести к учащению эпилептических припадков.

Беременность

Не рекомендуется приём Конвулекса во время беременности, а также женщинами детородного возраста, не применяющими эффективной контрацепции.

Риск пороков развития, вызванных вальпроатом, в 3-4 раза выше у беременных женщин, принимающих этот лекарственный препарат, чем риск, обнаруженный в общей популяции, который составляет 3%.Чаще всего наблюдаемые пороки развития представляют собой дефекты закрытия нервной трубки (примерно, 2-3%), дисморфии лица, расщелины лица, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочевыводящих путей и деформацию конечностей.

Дозы, превышающие 1000 мг/день, и комбинирование с другими противосудорожными препаратами являются важными факторами риска формирования пороков развития у плода.

Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия.

Однако, у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и /или более частое обращение к логопедам или за дополнительными занятиями.Кроме того, несколько случаев аутизма и связанных с ним нарушений зарегистрировано у детей, перенёсших экспозицию вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии.Необходимы дополнительные исследования для подтверждения или опровержения этих результатов.

При планировании беременности

Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лечебных препаратов.

Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е.отсутствует другая альтернатива), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу.Следует применять лекарственные формы пролонгированного высвобождения или же - если это невозможно - распределить суточную дозу на несколько приёмов.Это необходимо для того, чтобы избежать пиков максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.

Учитывая благоприятное действие фолиевой кислоты до возникновения беременности, можно предложить дополнительный приём фолиевой кислоты в дозе 5 мг/день за 1 месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него.Обследование, направленное на выявление пороков развития, должно быть одинаковым для всех, независимо от того, принимает ли беременная женщина фолиевую кислоту или нет.

Во время беременности

Если выбор другого препарата абсолютно невозможен, и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия, рекомендуется назначать минимальную действенную дозу.Следует избегать по возможности назначения доз, превышающих 1000 мг/день.Независимо от приёма фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития у плода необходимо для всех беременных.

Перед родами следует сделать коагулограмму, в частности, число тромбоцитов, уровень фибриногена и время свёртывания крови (активированное парциальное тромбопластиновое время, АПТВ).

Новорожденные

Конвулекс может вызывать развитие геморрагического синдрома у новорожденных, не связанного с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность патологии у новорожденного.Следовательно, у новорожденного следует определять число тромбоцитов, уровень фибриногена и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).У новорожденных также зарегистрированы случаи гипогликемии в первую неделю жизни.

Лактация

Вальпроат выделяется с грудным молоком в небольшом количестве ( 1-10% от уровня препарата в плазме крови матери).Однако, в связи с данными о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста следует советовать больным отказаться от грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами).

Показания

Қолданылуы

эпилепсия ұстамалары (оның ішінде жайылған және парциальді, сондай-ақ мидың органикалық аурулары аясында)



- эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний мозга)

Противопоказания

вальпроатқа немесе препарат компоненттерінің кез келгеніне жоғары сезімталдық

бауыр және/немесе ұйқы безі функциясының айқын бұзылулары

бауыр порфириясы

жедел және созылмалы гепатиттер

пациенттің жеке немесе отбасылық анамнезінде, оның ішінде дәрі қабылдаумен байланысты ауыр гепатит жағдайы

тромбоцитопения

геморрагиялық диатез

карбапенемдермен біріктіріп қабылдау

шайқураймен біріктіріп қабылдау

мефлохинмен біріктіріп қабылдау

жүктілік және лактация кезеңі

3 айлық жасқа дейінгі балалар

бала туу қуаты бар әйелдер, егер жүктілік профилактикасы бағдарламасының барлық талаптары қадағаланбаса

мочевина түзілу циклында ферменттер тапшылығы айқындалған пациенттерге

митохондриялық γ - полимераза ферментін кодтайтын гендегі мутациялар туындататын митохондрия бұзылыстары (POLG, мысалы, Альперс-Гуттенлохер синдромы) бар пациенттер және POLG-пен байланысты бұзылыстар себебінен болатын аурулары күмән тудыратын екі жасқа толмаған балаларға

тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы бар адамдар



- повышенная чувствительность к вальпроату или любому из наполнителей

- выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы

- печеночная порфирия

- острый и хронический гепатиты

- случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов

- тромбоцитопения

- геморрагический диатез

- комбинированный прием с карбапенемами

- комбинированный прием со зверобоем

- комбинированный прием с мефлохином

- детский возраст до 3-х месяцев

- беременность и период лактации

- детям до 18 лет при маниакальном-депрессивном синдроме с биполярным течением

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении вальпроевой кислоты с препаратами, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) и нейролептики), возможно усиление депрессии ЦНС. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики и другие препараты, снижающие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.

Конвулекс, в зависимости от его концентрации в плазме, может вымещать тиреоидные гормоны с мест их связывания с белком плазмы и вызывать их метаболизм, который может привести к ложному диагнозу, указывающему на гипотиреоз.

Другие противоэпилептические препараты с фермент - индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин) снижают концентрацию вальпроата в плазме крови. При проведении комбинированной терапии дозировку следует корректировать в соответствии с уровнем препарата в крови.

Не рекомендуется одновременное применение с Конвулексом антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

Вальпроат может снижать метаболизм ламотриджина и увеличивать средний период его полувыведения. Может потребоваться корректирование дозы (снижение дозы ламотриджина). Одновременное применение ламотриджина и вальпроата может повышать риск развития (тяжелых) кожных реакций, особенно у детей).

Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме крови, что приведет к повышению токсичности последнего.

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме крови. Увеличивает период полувыведения (T1/2) ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 45-55 ч - у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Конвулекс усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы).

При сочетанном применении циметидина или эритромицина, концентрация вальпроата в плазме крови может повышаться ( вследствии уменьшения его метаболизма в печени).

Холестирамин может понизить абсорбцию вальпроевой кислоты.

При одновременном приеме с Рифампицинон повышается риск припадков вследствие усиленного печёночного метаболизма вальпроата под воздействием рифампицина. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг, возможна коррекция дозы антиконвульсивного препарата во время лечения рифампицином и после его отмены.

Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.