ВАЛСАРТАН/АМЛОДИПИН-ТЕВА 0,08/0,005 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 80 мг/5 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг/5 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді заттар:

• валсартан 80,00 мг, амлодипин бесилаты 6,95 мг (амлодипинге баламалы 5,00 мг)
  
  қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза (101 тип), повидон (К 30), натрий кроскармеллозасы, микрокристалды целлюлоза (102 тип), тальк, магний стеараты,
  
  қабықтың құрамы: Opadry Yellow 03В220017 - гипромеллоза (2910), титанның қостотығы (Е171), темірдің сары тотығы (Е172), макрогол/ПЭГ (400) (5 мг/80 мг және 5 мг/160 мг доза үшін)
• Opadry White 03В28796 - гипромеллоза (2910), титанның қостотығы (Е171), макрогол/ПЭГ (400) (10 мг/160 мг доза үшін)

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында «I» және екінші жағында «LD» таңбасы бар дөңгелек, екі беті дөңес таблеткалар (80 мг/5 мг доза үшін).



Одна таблетка содержит

активные вещества:

• валсартан 80,00 мг, амлодипина бесилат 6,95 мг (эквивалентно амлодипину 5,00 мг),
  
  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Тип 101), повидон (К 30), натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (Тип 102), тальк, магния стеарат,
  
  состав оболочки: Opadry Yellow 03В220017 - гипромеллоза (2910), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), макрогол/ПЭГ (400) (для дозировки 5мг/80 мг и 5мг/160 мг)
• Opadry White 03В28796 - гипромеллоза (2910), титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ (400) (для дозировки 10мг/160 мг)

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с маркировкой «I» на одной стороне и «LD» на другой (для дозировки 80 мг/5 мг).

Побочные действия

Жиі

 назофарингит, тұмауға ұқсас симптомдар

 бас ауыруы

 ісіну, бет ісінуі, домбығу, шеткері ісіну, аздаған ісіну, қажу, гиперемия, «кернеулер», астения

 гипокалиемия

Жиі емес

 бас айналу, ұйқышылдық, постуральді бас айналу, парестезия

 вертиго

 тахикардия, жиі жүрек қағуы

 ортостаздық гипотензия

 жөтел, тамақтың және көмейдің ауыруы

 диарея, жүрек айну, абдоминальді ауыру, іштегі жайсыздық, іш қату, ауыздың құрғауы

 бөртпе, эритема, анорексия

 буын ісінуі, арқаның ауыруы, артралгия

 гиперкальциемия

 гиперлипидемия

 гиперурикемия

 гипонатриемия

 көру өткірлігінің төмендеуі

Сирек

 аса жоғары сезімталдық

 мазасыздық

 құлақтың шыңылдауы

 естен тану

 артериялық гипотензия

 гипергидроз, экзантема, қышыну

 бұлшықет түйілуі, ауырлық сезімі

 поллакиурия, полиурия

 эректильді дисфункция

 мочевина деңгейінің жоғарылауы

 қатты терлеу



Біріктірілімге қатысты қосымша ақпарат

Шеткері ісіну амлодипиннің белгілі жағымсыз әсері, әдетте, амлодипинді тек амлодипинді қабылдағандарға қарағанда валсартанмен біріктіріп қабылдаған пациенттерде аз жиілікпен байқалды. Салыстырмалы жасырын, бақыланатын клиникалық зерттеулерде дозаға байланысты шеткері ісінуді тіркеу жиілігі төмендегіні құрады:

• шеткері ісінуі бар пациенттердің %
  
  Валсартан (мг)
  
  0 40 80 160 320
  
  
  
  
  
  Амлодипин (мг) 0 3.0 5.5 2.4 1.6 0.9
  
  2.5 8.0 2.3 5.4 2.4 3.9
  
  5 3.1 4.8 2.3 2.1 2.4
  
  10 10.3 н/п н/п 9.0 9.5
  
  
  
  Барлық дозалар үшін тең өлшенген шеткері ісінуді тіркеудің орташа жиілігі амлодипин/валсартан біріктірілімі үшін 5.1%-ды құрады

Жеке компоненттер бойынша қосымша ақпарат

Амлодипин

Жиі

 Ұйқышылдық, бас айналу, жиі жүрек қағуы, іштің ауыруы, жүрек айну, сирақ-өкше буынының ісінуі.

Жиі емес

 Ұйқысыздық, көңіл-күйдің ауытқуы (үрей сезімін қоса), депрессия, тремор, дисгевзия, естен тану, гипестезия, көрудің бұзылуы (диплопияны қоса), құлақтың шыңылдауы, гипотензия, ентігу, ринит, құсу, диспепсия, алопеция, пурпура, тері түсінің өзгеруі, қатты терлеу, қышыну, экзантема, миалгия, бұлшықет құрысуы, ауырсыну, несеп шығарудың бұзылуы, несеп шығару жиілігінің жоғарылауы, импотенция, гинекомастия, кеудедегі ауырсыну, дімкәстік, дене салмағының жоғарылауы, дене салмағының төмендеуі.

Сирек

 Сананың шатасуы.

Өте сирек

 лейкоцитопения

 тромбоцитопения

 аллергиялық реакциялар

 гипергликемия

 гипертония

 шеткері нейропатия

 миокард инфарктісі

 аритмия (брадикардияны, қарыншалық тахикардияны және жүрекшелер фибрилляциясын қоса)

 васкулит

 панкреатит

 гастрит

 қызыл иек гиперплазиясы

 гепатит, сарғаю, бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы*

 ангионевроздық ісіну,

 көп формалы эритема, есекжем, эксфолиативті дерматит

 Стивенс-Джонсон синдромы

 Квинке ісінуі, фотосенсибилизация.

Белгісіз

 Уытты эпидермальды некролиз

* көптеген симптомдар холестазға сәйкес келеді



Экстрапирамидалық синдромның жекелеген жағдайлары туралы хабарланды.



Валсартан

Белгісіз (қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес)

 гемоглобин деңгейінің төмендеуі

 гематокриттің төмендеуі

 нейтропения

 тромбоцитопения

 сарысулық билирубин деңгейінің жоғарылауы

 бүйрек функциясының бұзылуы және бүйрек жеткіліксіздігі

 сарысулық креатинин деңгейінің жоғарылауы

 ангионевроздық ісіну

 миалгия

 васкулит

 аса жоғары сезімталдық

 сарысу құю ауруын қоса.



Часто

 назофарингит, гриппоподобные симптомы

 головная боль

 отеки, отек лица, пастозность, периферический отек, мягкий отек, утомляемость, гиперемия, «приливы», астения

 гипокалиемия

Нечасто

 головокружение, сонливость, постуральноe головокружение, парестезия

 вертиго

 тахикардия, учащенное сердцебиение

 ортостатическая гипотензия

 кашель, боль в горле и гортани

 диарея, тошнота, абдоминальная боль, дискомфорт в животе, запор, сухость во рту

 сыпь, эритема, анорексия

 отек суставов, боль в спине, артралгия

 гиперкальциемия

 гиперлипидемия

 гиперурикемия

 гипонатриемия

 снижение остроты зрения

Редко

 гиперчувствительность

 тревожность

 шум в ушах

 обморок

 артериальная гипотензия

 гипергидроз, экзантема, зуд

 мышечные спазмы, ощущение тяжести

 поллакиурия, полиурия

 эректильная дисфункция

 повышение уровня мочевины

 Повышенное потоотделение



Дополнительная информация относительно комбинации

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина, как правило наблюдался с меньшей частотой у пациентов, получавших амлодипин в комбинации с валсартаном, чем у тех, кто получал только амлодипин.В двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях частота регистрации периферического отека, в зависимости от дозы, составляла:

• % пациентов с периферическим отеком
  
  Валсартан (мг)
  
  0 40 80 160 320
  
  
  
  
  
  Амлодипин (мг) 0 3.0 5.5 2.4 1.6 0.9
  
  2.5 8.0 2.3 5.4 2.4 3.9
  
  5 3.1 4.8 2.3 2.1 2.4
  
  10 10.3 н/п н/п 9.0 9.5
  
  
  
  Средняя частота регистрации периферического отека
• равновзвешенная для всех доз
• составила 5.1% для комбинации амлодипин/валсартан

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Амлодипин

Часто

 Сонливость, головокружение, учащенное сердцебиение, боль в животе, тошнота, отек голеностопного сустава.
Нечасто

 Бессонница, перепады настроения (включая чувство тревоги), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушение зрения (включая диплопию), звон в ушах, гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, нарушение мочеиспускания, повышенная частота мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в груди, недомогание, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
Редко

 Спутанность сознания.
Очень редко

 лейкоцитопения

 тромбоцитопения

 аллергические реакции

 гипергликемия

 гипертония

 периферическая нейропатия

 инфаркт миокарда

 аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)

 васкулит

 панкреатит

 гастрит

 гиперплазия десен

 гепатит, желтуха, повышение уровней печеночных ферментов*

 ангионевротический отек,

 многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит

 синдром Стивенса-Джонсона

 отек Квинке, фотосенсибилизация.
Неизвестно

 Токсический эпидермальный некролиз

* большинство симптомов соответствует холестазу



Сообщалось о единичных случаях экстрапирамидального синдрома.


Валсартан

Неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным)

 снижение уровня гемоглобина

 снижение гематокрита

 нейтропения

 еромбоцитопения

 повышение уровня сывороточного билирубина

 нарушение функции почек и почечная недостаточность

 повышение уровня сывороточного креатинина

 ангионевротический отек

 миалгия

 васкулит

 гиперчувствительность

 включая сывороточную болезнь.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Амлодипиннің гипертониялық криздегі қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

Жүктілік

Жүктілік кезінде ангиотензин II (АРАІІ) рецепторларының антагонистерімен емдеуді бастау ұсынылмайды. Жүктілік анықталған кезде АРАІІ терапиясын дереу тоқтатып, қажет болғанда жүктілік кезінде пайдалану үшін қауіпсіздік бейіні расталған басқа да гипотензивті препараттармен емдеуге көшу керек.

Натрий және/немесе жасушадан тыс сұйықтық тапшылығы бар пациенттер

Ангиотензин рецепторларының антагонистерін алатын ренин-ангиотензин жүйесі белсенді пациенттерде (диуретиктердің жоғары дозаларын алатын жасушадан тыс сұйықтық және/немесе тұз тапшы пациенттерді қоса) симптоматикалық гипотензия туындауы мүмкін. Бұл жағдайда емдеуді бастамас бұрын осы жағдайды түзету немесе мұқият медициналық бақылауды қамтамасыз ету ұсынылады.

Егер Валсартан/Амлодипин – Тева препаратымен емдеу кезінде пациентте гипотензия дамитын болса, пациентті шалқасынан жатқызып, қажет болса натрий хлоридінің изотониялық ерітіндісін вена ішіне құюды жүргізу қажет. Емдеуді артериялық қысым тұрақтанғаннан кейін жалғастыруға болады.

Гиперкалиемия

Валсартан/Амлодипин – Тева препаратын құрамында калий бар қоспалармен, калий жинақтаушы диуретиктермен, құрамында калий бар тұз алмастырғыштармен немесе калий деңгейін жоғарылататын басқа да дәрілік препараттармен (гепарин және т.б.) бірге қолдануға сақтықпен қарау керек. Бұл жағдайда калий деңгейін үнемі бақылау көрсетілген.

Бүйрек артериясының стенозы

Валсартан/Амлодипин – Тева бүйрек артериясының бір жақты немесе екі жақты стенозы немесе жалғыз бүйрек стенозы бар пациенттерде гипертензияны емдеуде сақтықпен қолданған жөн, өйткені мұндай пациенттерде қандағы мочевина мен креатинин деңгейі жоғарылауы мүмкін.

Бүйрек трансплантациясы

Бүгінгі күні бүйректі ауыстырып салғаннан кейін Валсартан/Амлодипин – Тева препаратын пациенттерде қолдану тәжірибесі жоқ.

Бауыр жеткіліксіздігі

Валсартан негізінен өтпен бірге өзгермеген күйде шығарылады. Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде жартылай шығарылу кезеңі және амлодипин AUC мәндері жоғарылайды; дозаларды түзету бойынша нұсқаулар жоқ. Валсартан/Амлодипин – Тева препаратын бауыр жеткіліксіздігі ауырлығы жеңіл және орташа немесе өт ағысы бұзылған пациенттерге тағайындағанда ерекше назар аударған жөн.

Холестазсыз жеңіл-орташа ауырлықтағы бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде валсартанның ұсынылатын ең жоғары дозасы 80 мг құрайды.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Ауырлығы жеңіл және орташа дәрежеде бүйрек функциясы бұзылған пациенттер үшін дозаны түзету талап етілмейді (шумақтық сүзіліс жылдамдығы >30 мл/мин/1.73 м2). Ауырлығы орташа дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде калий және креатинин деңгейлерін бақылау ұсынылады.

Бастапқы гиперальдостеронизм

Бастапқы гиперальдостеронизмі бар пациенттер ангиотензин II рецепторларының антагонисті болып табылатын валсартанды қабылдамауы тиіс, өйткені бұл пациенттердің ренин-ангиотензин жүйесіне бастапқы ауру әсер етеді.

Ангионевроздық ісіну

Валсартан қабылдаған пациенттерде ангионевроздық ісіну жағдайлары тіркелді. Осы пациенттердің кейбірінде АӨФ тежегіштерін қоса, басқа дәрілік препараттарды қолданғанда ангионевроздық ісіну бұрын байқалған. Пациентте ангионевроздық ісіну пайда болған жағдайда, Валсартан/Амлодипин – Тева препаратымен емдеуді дереу тоқтату және одан әрі препаратты тағайындамау керек.

Жүрек жеткіліксіздігі/миокард инфарктісінен кейінгі пациенттер

Бүйрек функциясы ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің белсенділігіне байланысты ауыр жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде АӨФ тежегіштерімен және ангиотензин рецепторлары антагонистерімен емдеу олигуриямен және/немесе үдемелі азотемиямен және сирек жағдайларда жедел бүйрек жеткіліксіздігімен және/немесе өліммен байланысты болды. Жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттердің және миокард инфарктісінен кейінгі пациенттердің жағдайын бағалау әрқашан бүйрек функциясын тексеруді қамтуы тиіс.

Амлодипинді қоса, кальций өзекшелерінің блокаторларын жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек, өйткені бұл препараттар болашақта жүрек-қантамыр асқынуларының даму және өлім қаупін арттыруы мүмкін.

Митральді және аортальді клапандардың стенозы

Басқа да тамыр кеңейткіш дәрілер жағдайындағыдай, митральді клапанның стенозы бар немесе ауырлығы жоғары емес аортальді клапанның асқынған стенозы бар пациенттерді емдеуге аса сақтықпен қарау керек.

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің (РААЖ) қосарлы блокадасы

АӨФ тежегіштерін, ангиотензин рецепторларының антагонистерін (АРА) немесе алискиренді бірге пайдалану гипотензия, гиперкалиемия және бүйрек жеткіліксіздігі (жедел бүйрек жеткіліксіздігін қоса) қаупін арттыратыны дәлелденді. Осыған байланысты, АӨФ тежегіштерін, АРА немесе алискирен бірге қолдану арқылы РААЖ қосарлы блокадасын жүргізу ұсынылмайды.

Егер қосарлы блокада өте қажет деп танылса, оны тек бүйрек функциясын, электролиттерді және қан қысымын жиі бақылайтын маманның бақылауымен жүргізуге болады. АӨФ тежегіштерін және АРА диабеттік нефропатиясы бар пациенттерде бірге пайдалану ұсынылмайды.

Валсартан/Амлодипин – Тева тек гипертензиясы бар пациенттерде зерттелген.

Педиатрияда қолдану

Дәрілік затты 18 жасқа дейінгі балаларда қолдануға болмайды.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүктілік кезінде ангиотензин II (АРА ІІ) рецепторларының антагонистерімен емдеуді бастау ұсынылмайды. Жүктілік анықталған кезде АРА ІІ терапиясын дереу тоқтатып, қажет болғанда жүктілік кезінде пайдалану үшін қауіпсіздік бейіні расталған басқа да гипотензивті препараттармен емдеуге көшу керек.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Көлік құралдарын басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу кезінде Валсартан/Амлодипин – Тева қабылдайтын пациенттерде бас айналу немесе әлсіздік туындау мүмкіндігін ескеру керек.

Амлодипин көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне орташа әсер етеді. Егер пациенттер амлодипинді қолданған кезде бас айналуын, бас ауыруын, шаршауды немесе жүрек айнуын сезінсе, олардың реакциясы бұзылуы мүмкін.



Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Беременность

Во время беременности не рекомендуется начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАII). При обнаружении беременности терапию АРАII следует немедленно остановить и, при необходимости, перейти на терапию другими гипотензивными препаратами, имеющими подтвержденный профиль безопасности для использования во время беременности.

Пациенты с дефицитом натрия и/или внеклеточной жидкости

У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (включая пациентов с дефицитом внеклеточной жидкости и/или солей, которые получают высокие дозы диуретиков), получающих антагонисты рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. В этом случае перед началом лечения рекомендуется провести коррекцию данного состояния или обеспечить тщательное медицинское наблюдение.

Если во время лечения препаратом Валсартан/Амлодипин – Тева у пациента развивается гипотензия, пациента необходимо расположить в положении лежа на спине и, при необходимости, провести внутривенное вливание изотонического раствора хлорида натрия. Лечение можно продолжить после стабилизации артериального давления.

Гиперкалиемия

Следует с осторожностью подходить к совместному применению препарата Валсартан/Амлодипин – Тева с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или другими лекарственными препаратами, которые могут повышать уровни калия (гепарин и т.п.). В этом случае показан регулярный контроль уровня калия.

Стеноз почечной артерии

Валсартан/Амлодипин – Тева следует использовать с осторожностью при лечении гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, или стенозом единственном почки, так как у таких пациентов могут быть повышены уровни мочевины и креатинина в крови.

Трансплантация почки

На сегодняшний день отсутствует опыт применения препарата Валсартан/Амлодипин – Тева у пациентов после пересадки почки.

Печеночная недостаточность

Валсартан выводится в основном в неизменном виде вместе с желчью. У пациентов с нарушенной функцией печени период полувыведения и значения AUC амлодипина повышены; рекомендации по коррекции доз отсутствуют. С особым вниманием следует подходить при назначении препарата Валсартан/Амлодипин – Тева пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести или с нарушением желчного оттока.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой-средней степени тяжести без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг.

Почечная недостаточность

Для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется (скорость клубочковой фильтрации >30 мл/мин/1.73 м2). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не должны получать валсартан, являющийся антагонистом рецепторов ангиотензина II, так как на ренин-ангиотензиновую систему этих пациентов влияет первичное заболевание.

Ангионевротический отек

У пациентов, получавших валсартан, регистрировались случаи ангионевротического отека. У некоторых из этих пациентов ангионевротический отек наблюдался ранее при использовании других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АКФ. В случае появления у пациента ангионевротического отека, терапию препаратом Валсартан/Амлодипин – Тева следует немедленно прекратить и не назначить препарат в дальнейшем.

Сердечная недостаточность/пациенты после инфаркта миокарда

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек у которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, терапия ингибиторами АКФ и антагонистами рецепторов ангиотензина была связана с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью и пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать в себя обследование функции почек.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует использовать с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как эти препараты могут повышать риск развития сердечно-сосудистых осложнений в будущем и смертность.

Стеноз митрального и аортального клапанов

Как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, с особой осторожностью следует подходить к лечению пациентов, имеющих стеноз митрального клапана или осложненный стеноз аортального клапана невысокой степени тяжести.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Доказано, что совместное использование ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА) или алискирена, повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим, не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС посредством совместного применения ингибиторов АКФ, АРА или алискирена.

Если двойная блокада признана абсолютно необходимой, она может проводиться только под наблюдением специалиста с частым контролем функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и АРА не рекомендуется использовать совместно у пациентов с диабетической нефропатией.

Валсартан/Амлодипин – Тева исследовался только у пациентов с гипертензией.

Применение в педиатрии

Лекарственное средство противопоказано для применения у детей до 18 лет.

Во время беременности или лактации

Во время беременности не рекомендуется начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАII). При наступлении беременности терапию АРАII следует немедленно остановить и, при необходимости, перейти на терапию другими гипотензивными препаратами, имеющими подтвержденный профиль безопасности для использования во время беременности.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости у пациентов, принимающих Валсартан/Амлодипин – Тева.

Амлодипин оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Показания

- амлодипинмен немесе валсартанмен монотерапия тиімсіз болғанда эссенциальді гипертензияны емдеу



- лечение эссенциальной гипертензии при неэффективности монотерапии амлодипином или валсартаном

Противопоказания

- әсер етуші заттарға, дигидропиридин туындыларына

немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- бауырдың ауыр жеткіліксіздігі, бауырдың билиарлы циррозы немесе холестаз

- қант диабеті немесе бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде Валсартан/Амлодипин-Тева мен құрамында алискирен бар препараттарды бірге пайдалану (шумақтық сүзіліс жылдамдығы <60 мл / мин / 1.73 м2)

- жүктіліктің екінші және үшінші триместрлері және емшек емізу кезеңі

- ауыр гипотензия

- шок жағдайлары (кардиогенді шок қоса)

- сол жақ қарыншаның шығару жолының обструкциясы (мысалы, гипертрофиялық обструктивті кардиомиопатия немесе асқынған аорта стенозы жағдайында)

- жедел миокард инфарктісінен кейін асқынғаннан кейінгі гемодинамикалық тұрғыдан тұрақсыз жүрек жеткіліксіздігі

- балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер



- гиперчувствительность к действующим веществам, к производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ

- тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз печени или холестаз

- совместное использование Валсартан/Амлодипин – Тева и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1.73 м2)

- второй и третий триместры беременности и период грудного вскармливания

- тяжелая гипотензия

- шоковые состояния (включая кардиогенный шок)

- обструкция выводного тракта левого желудочка (например, в случае

гипертрофической обструктивной кардиомиопатии или осложненного

аортального стеноза)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого

инфаркта миокарда

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Біріктірілім үшін жалпы өзара әрекеттесулер

Валсартан/Амлодипин - Тева препараты мен басқа да дәрілік препараттар арасындағы дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеу бойынша зерттеулер жүргізілген жоқ.

Басқа препараттармен бірге қолданғанда ескеру қажет

Басқа гипотензиялық дәрілер

Кеңінен қолданылатын гипотензиялық дәрілер (мысалы, альфа-блокаторлар, диуретиктер) және гипотензиялық жағымсыз әсерлерді туындатуға қабілетті басқа да дәрілік препараттар (мысалы, трициклді антидепрессанттар, қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясын емдеу үшін пайдаланылатын альфа-блокаторлар) біріктірілімнің гипотензиялық әсерін күшейтуі мүмкін.

Амлодипинмен байланысты өзара әрекеттесулер

Бірге пайдалану ұсынылмайды

Грейпфрут және грейпфрут шырыны

Амлодипин мен грейпфрут немесе грейпфрут шырынын бірге қолдану ұсынылмайды, өйткені бұл кейбір пациенттерде амлодипиннің биожетімділігін арттыруы және салдарынан гипотензиялық әсерлерді күшейтуі мүмкін.

Біріктіріп пайдалануға сақтықпен қарау керек

CYP3A4 тежегіштері

Амлодипинді және CYP3A4 күшті немесе орташа тежегіштерін (протеаза тежегіштері, азольді фунгицидтер, эритромицин сияқты макролидтер немесе кларитромицин, верапамил немесе дилтиазем) біріктіріп пайдаланған кезде амлодипин экспозициясының едәуір жоғарылауы байқалуы мүмкін. Осындай фармакокинетикалық өзгерістердің клиникалық көріністері дозаны бақылау және түзету ұсынылған егде жастағы адамдарда едәуір айқын болуы мүмкін.

CYP3A4 индукторлары (құрысуға қарсы препараттар [мысалы, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, шілтер жапырақты шайқурай)

Белгілі CYP3A4 индукторларымен бір мезгілде қолданғанда амлодипиннің плазмалық концентрациясы ауытқуы мүмкін. Осыған байланысты артериялық қысымды бақылау және біріктірілген ем кезінде де, одан кейін де, әсіресе күшті CYP3A4 индукторларымен біріктіргенде дозаны түзету қажеттілігін қарастыру керек.

Такролимус

Амлодипинмен бірге қолданғанда қандағы такролимус деңгейінің жоғарылау қаупі бар, алайда мұндай дәрілік өзара әрекеттесудің фармакокинетикалық механизмі жеткілікті зерттелмеген. Осылайша, такролимуспен емделіп жатқан пациенттерге амлодипинді тағайындаған кезде соңғысының уыттылығын төмендету үшін қандағы такролимус концентрациясын, ал қажет болғанда такролимус дозасының өзгеруін бақылау қажет.

Кларитромицин CYP3A4 тежегіші болып табылады. Амлодипинді кларитромицинмен бірге қабылдайтын пациенттерде гипотензия қаупі жоғары.

Симвастатин

Амлодипин қабылдайтын пациенттерде симвастатин дозасын тәулігіне 20 мг-ға дейін шектеу ұсынылады.

Дантролен (вена ішіне енгізу)

Верапамил мен дантроленді вена ішіне енгізгеннен кейінгі жануарларға жүргізілген тәжірибелерде гиперкалиемияға байланысты өлімге әкелетін қарыншалар фибрилляциясы мен жүрек-қантамыр коллапсының дамуы байқалды. Гиперкалиемияның даму қаупін ескере отырып, қатерлі гипертермияға бейім немесе қатерлі гипертермияға байланысты емделетін пациенттерде кальций өзекшелерінің блокаторларын (амлодипин сияқты) бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

Басқа препараттар

Дәрілік өзара әрекеттесулердің клиникалық зерттеулерінде амлодипин аторвастатин, дигоксин, варфарин, циклоспорин фармакокинетикасына әсер етпеді.

Валсартанмен байланысты өзара әрекеттесулер

Бірге пайдалану ұсынылмайды

Литий препараттары

Литий препараттарын және валсартанды қоса, ангиотензин II рецепторларының антагонистерін бір мезгілде қолданған кезде литийдің сарысулық деңгейіне мұқият бақылау жүргізу керек. Егер диуретик қосымша қолданылса, литий препараттарына уытты реакциялар қаупі одан да жоғары болуы мүмкін.

Калий жинақтаушы диуретиктер, калий қосылған тағамдық қоспалар, құрамында калий бар тұз алмастырғыштар және калий деңгейін жоғарылататын басқа заттар

Егер валсартан калий деңгейіне әсер ететін препаратпен біріктірілімде тағайындалса, осы деңгейлерді үнемі бақылау ұсынылады.

Біріктіріп пайдалануға сақтықпен қарау керек

Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП), ЦОГ-2 селективті тежегіштерін, ацетилсалицил қышқылын (>3 г/тәу) және селективті емес ҚҚСП қоса

Ангиотензин II және ҚҚСП рецепторларының антагонистерін біріктіріп қолданғанда гипотензиялық әсердің бәсеңдеуі орын алуы мүмкін. Одан өзге, ангиотензин II рецепторларының антагонисттерін және ҚҚСП препараттарын бірге қолдану бүйрек функциясының төмендеу қаупін және калийдің сарысулық деңгейінің жоғарылауын арттыруы мүмкін. Осы себепті емдеудің басында бүйрек функциясын бақылау, сондай-ақ пациенттің тиісті гидратациясын қамтамасыз ету ұсынылады.

Бауырды қармау транспортерлерінің (рифампицин, циклоспорин) және эффлюксті тасымалдаушылардың (ритонавир) тежегіштері

Адамның бауыр өсіріндісіне жүргізілген in vitro зерттеу нәтижелері валсартан OATP1B1 бауырды қармау транспотерінің және MRP2 эффлюксті транспортердің субстраты екенін көрсетеді. Валсартанды ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) немесе MRP2 (ритонавир) тасымалдаушы ақуыз тежегіштерімен бірге қолдану валсартанның жүйелі экспозициясын арттыруы мүмкін.

Ангиотензин рецепторларының антагонистерімен (АРА), АӨФ тежегіштерімен және алискиренмен РААЖ қосарлы блокадасы

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің (РААЖ) ангиотензин рецепторларының антагонистерімен, АӨФ тежегіштерімен немесе алискиренмен қосарлы блокадасы гипотензия, гиперкалиемия және бүйрек функциясының бұзылуы (жедел бүйрек жеткіліксіздігін қоса) қаупінің жоғарылауымен байланысты.

Басқа өзара әрекеттесулер

Валсартанның мына дәрілермен клиникалық маңызды өзара әрекеттесуі байқалмаған:

• циметидин
• варфарин
• фуросемид
• дигоксин
• атенолол
• индометацин
• гидрохлоротиазид
• амлодипин
• глибенкламид

Общие взаимодействия для комбинации

Исследования по изучению лекарственных взаимодействий между препаратом Валсартан/Амлодипин - Тева и другими лекарственными препаратами не проводились.

Необходимо учитывать при совместном применении с другими препаратами

Другие гипотензивные средства

Широко используемые гипотензивные средства (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные препараты, способные вызывать гипотензивные побочные эффекты (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, используемые для лечения доброкачественной гиперплазии простаты), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Совместное использование не рекомендовано

Грейпфрут и грейпфрутовый сок

Совместное применение амлодипина и грейпфрута или грейпфрутового сока не рекомендовано, так как это может повышать биодоступность амлодипина у некоторых пациентов и, как следствие, усиливать гипотензивные эффекты.

К совместному использованию следует подходить с осторожностью

Ингибиторы CYP3A4

При совместном использовании амлодипина и сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные фунгициды, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может наблюдаться значительное повышение экспозиции амлодипина.Клинические проявления подобных фармакокинетических изменений могут быть более выражены у пожилых людей, которым рекомендуется наблюдение и коррекция доз.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой продырявленный)

При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 плазменные концентрации амлодипина могут варьировать.В связи с этим следует контролировать артериальное давление и рассмотреть необходимость коррекции дозы как во время, так и после комбинированной терапии, в особенности в сочетании с сильными индукторами CYP3A4.

Такролимус

Существует риск увеличения уровня такролимуса в крови при совместном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого лекарственного взаимодействия изучен недостаточно.Таким образом, при назначении амлодипина пациентам, находящимся на лечении такролимусом, для снижения токсичности последнего необходимо наблюдение за концентрациями такролимуса в крови, а при необходимости и изменение дозы такролимуса.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4.У пациентов, получающих амлодипин вместе с кларитромицином, повышен риск гипотензии.

Симвастатин

У пациентов, получающих амлодипин, рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг/сут.

Дантролен (внутривенное введение)

В опытах на животных после введения верапамила и дантролена внутривенно наблюдалось развитие летальной фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистого коллапса в связи с гиперкалиемией.Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов (таких как амлодипин) у пациентов, которые предрасположены к злокачественной гипертермии или проходят лечение по поводу злокачественной гипертермии.

Другие препараты

В клинических исследованиях лекарственных взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина, циклоспорина.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Совместное использование не рекомендовано

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, следует проводить тщательное наблюдение за сывороточными уровнями лития.Если дополнительно используется диуретик, риск токсических реакций на препараты лития может быть еще более высоким.

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, способные увеличивать уровни калия

Если валсартан назначается в комбинации с препаратом, влияющим на уровни калия, рекомендуется регулярно контролировать эти уровни.

К совместному использованию следует подходить с осторожностью

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП.

При сочетанном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может происходить ослабление гипотензивного эффекта.Кроме этого, совместное использование антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск снижения функции почек и повышения сывороточных уровней калия.По этой причине, в начале лечения рекомендуется контролировать функцию почек, а также обеспечивать адекватную гидратацию пациента.

Ингибиторы транспортеров печеночного захвата (рифампицин, циклоспорин) и эффлюксных переносчиков (ритонавир)

Результаты исследования in vitro на культуре печени человека показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и эффлюксного транспортера MRP2.Совместное применение валсартана с ингибиторами белков-переносчиков ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) или MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана.

Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА), ингибиторами АКФ и алискиреном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) антагонистами ангиотензиновых рецепторов, ингибиторами АКФ или алискиреном связана с повышенным риском гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Другие взаимодействия

Не отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана со следующими веществами:

• циметидин
• варфарин
• фуросемид
• дигоксин
• атенолол
• индометацин
• гидрохлоротиазид
• амлодипин
• глибенкламид