КАРДУРА 0,004 N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, 4 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - доксазозина мезилат 4,85 мг,

вспомогательные вещества:

• натрия крахмала гликолат
• целлюлоза микрокристаллическая
• лактоза моногидрат
• магния стеарат
• натрия лаурил сульфат

Фармакодинамика

Применение Кардуры® у больных артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Этот эффект, по всей видимости, является результатов селективной блокады альфа-1-адренергических рецепторов, расположенных в сосудах. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У больных артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении лежа и стоя.

При длительном лечении Кардурой® толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.

Кардура® оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания липопротеидов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая содержание общих триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и ?-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и уровень липидов на фоне приема Кардуры® приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца.

Лечение Кардурой® приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, снижению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, Кардура® повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе.

Кардура® не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.

Исследования показали антиоксидантные свойства 6' и 7' - гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.

В исследованиях, проведенных у больных артериальной гипертензией, лечение Кардурой® сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у больных, получавших Кардуру®, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, нежели у пациентов, получавших антигипертензивные средства.

Назначение Кардуры® больным с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой ?1 -адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.

Кардура® является эффективным блокатором подтипа 1А ?1-адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70% от всех подтипов ?1-адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.

Поддерживающий эффект лечения Кардурой® и его безопасность доказаны при длительном применении препарата.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь в терапевтических дозах Кардура® хорошо всасывается; концентрация его в крови достигает максимума примерно через 2 ч. Кардура® примерно на 98% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм / выведение

Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Первичными путями метаболизма Кардуры® являются О-деметилирование и гидроксилирование.

Кардура® подвергается активной биотрансформации; лишь менее 5% дозы выводится в неизмененном виде.

У пожилых людей и больных почечной недостаточностью фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой у больных более молодого возраста с нормальной функцией почек.

У больных с умеренным нарушением функции печени однократное применение Кардуры® сопровождалось увеличением площади под кривой "концентрация/время" (AUC) на 43% и снижением истинного перорального клиренса на 40%.

Побочные действия

Очень часто ?1/10

Нарушения нервной системы

Часто (от ?1/100 до <1/10)

- инфекции дыхательной системы (кашель, одышка, ринит)

- инфекции мочеполовой системы

- нарушения работы пищеварительной системы (нарушение обмена веществ, боль и расстройство желудка, сухость во рту, тошнота)

- сонливость, головокружение, головная боль

- нарушения работы органов слуха и равновесия (вертиго)

- нарушения функций сердечно-сосудистой системы (учащение сердцебиения, тахикардия, гипотензия, постуральная гипотензия)

- аллергические реакции (зуд)

- боль в спине, миалгия

Иногда (от ?1/1,000 до ?1/100)

- нарушения со стороны ЦНС (возбужденное состояние, депрессия, чувство тревоги, бессонница, нервозность, нарушение мозгового кровообращения, гипостезия, обморок, тремор. анорексия )

- нарушения работы органов слуха и равновесия (звон в ушах)

- нарушения функций сердечно-сосудистой системы (стенокардия, инфаркт миокарда, носовое кровотечение)

- нарушения работы пищеварительной системы (гастроэнтерит, рвота, запор, метеоризм. повышение аппетита, отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени)

- нарушения костной системы (артралгия, подагра)

- аллергические реакции (кожная сыпь)

Очень редко (от ?1/10,000 до ?1/1,000)

- нарушения со стороны крови и лимфатической системы (лейкопения, тромбоцитопения)

- нарушения функций сердечно-сосудистой системы (брадикардия, сердечная аритмия, постуральное головокружение, парестезия, прилвы крови)

- нарущения со стороны органов зрения (нечеткость зрения)

Нарушения со стороны дыхательной системы (бронхоспазм)

- нарушения работы пищеварительной системы (холестаз, гепатит, желтуха)

- аллергические реакции (крапивница)

- нарушения обменных процессов (алопеция, пурпура)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Перед началом приема препарата необходимо убедиться в отсутствии рака

предстательной железы для избежания маскировки раковых симптомов.

Начало лечения –Постуральная гипотензия / Обмороки

Как и в случае с другими альфа-блокаторами, у незначительного числа пациентов наблюдается постуральная гипотензия, выражаемая головокружениями и слабостью, в редких случаях с потерей сознания (обмороками), особенно на начальной стадии терапии. Поэтому в начале лечения, как правило, производится мониторинг кровяного давления для минимизации возможных постуральных эффектов. В начале терапии любым эффективным альфа-блокатором, пациенту необходимо разъяснить каким образом следует избегать симптомов, связанных с постуральной гипотензией и какие меры следует принимать при возникновении таких симптомов. Пациента необходимо предупредить о ситуациях, в результате которых они могут получить травму в случае возникновения головокружения или слабости на начальном этапе лечения препарато м Кардура®.

Использование пациентами с острыми патологиями сердца

Как и в случае с другими сосудорасширяющими антигипертензивными препаратами, необходимо с особой тщательностью подходить к применению препарата пациентами со следующими острыми сердечными патологиями:

• - отек легких
• вызванный стенозом аортального или митрального клапана
  
  - гиперсистолическая сердечная недостаточность
  
  - правосторонняя сердечная недостаточность в результате легочной эмболии или перикардиального выпота
  
  - недостаточность левого желудочка с низким давлением наполнения

Использование с ингибиторами ФДЭ-5

Совместное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, тадалафил, варденафил) и доксазозина может приводить к симптоматической гипотензии.Для минимизации риска развития постуральной гипотензии, перед началом использования ингибиторов ФДЭ-5 необходимо добиться стабильного состояния пациента при применении альфа-блокаторов.

Лейкопения/нейтропения

Учитывая редкие случаи лейкопении и нейтропении, возникавшие в связи с использованием препарата, необходимо проводить регулярный общий анализ крови.

Приапизм

альфа-1-блокаторы, включая доксазозин, в редких случаях способны вызывать приапизм.Так как эта патология способна приводить к постоянной импотенции, пациенты должны быть предупреждены о серьезности данного симптома.

Нарушение функции печени

Как и в случае с другими препаратами, метаболизм которых полностью происходит в печени, Кардура® должна использоваться с особой осторожностью пациентами с нарушениями функции печени и пациентами, принимающими лекарства, влияющие на степень метаболизма.Учитывая отсутствие клинических данных по применению препарата при тяжелых формах печеночной недостаточности, использование лекарства такими пациентами не рекомендовано.

Использование пациентами, проходящими операцию по удалению катаракты

У ряда пациентов, которые использовали тамулозин во время или незадолго до операции по удалению катаракты, наблюдался «интраоперационный синдром дряблой радужки» (ИСДР, разновидность синдрома узкого зрачка).Ряд подобных сообщений был получен и в связи с использованием других альфа-1-блокаторов, поэтому нельзя исключать классового эффекта.Так как ИСДР может приводить к росту числа осложнений во время операции по удалению катаракты, об использовании альфа-1-блокаторов во время или до операции необходимо сообщить глазному хирургу до начала проведения хирургического вмешательства.

Данное лекарственное средство содержит лактозу.Поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и нарушениями всасывания глюкозы-галактозы.

Применение у детей

Опыт применения Кардуры® у детей отсутствует.В связи с этим, детям до 18 лет применять данный препарат не следует.

Беременность и период лактации

Учитывая отсутствие данных по применению Кардуры® беременными и кормящими женщинами, безопасность использования этого лекарственного средства в период беременности и лактации не установлена.Применение препарата возможно только в том случае, когда по мнению врача, польза для матери превышает потенциальный риск для младенца или плода.В ходе экспериментальных исследований на животных препарат не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека.

Во время кормления грудью доксазозин противопоказан, так как во время исследований на крысах наблюдалось накопление препарата в грудном молоке.Данные в отношении кормящих женщин отсутствуют.Если лечение доксазозином является необходимым, кормящая женщина должна прекратить кормление грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Способность управлять автомобилем и механизмами может ухудшаться, особенно в начале лечения

Показания

- артериальная гипертензия

Препарат Кардура® показан для лечения артериальной гипертензии и может быть использован как эффективное средство у большинства пациентов для контроля артериального давления. При неэффективности монотерапии препарат Кардура® может быть назначен в комбинации с другими антигипертензивными средствами, такими как тиазидные диуретики, ?-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов или ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

- доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Препарат Кардура® также показан для лечения задержки оттока мочи и симптомов, связанных с ДГПЖ. У больных ДГПЖ препарат можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При назначении препарата больным ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у больных с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение в монотерапии.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к хиназолинам (празозин, теразозин, доксазозин) или к любому из вспомогательных компонентов препарата

- наличие в анамнезе ортостатической гипотензии

- доброкачественная гиперплазия предстательной железы с сопутствующей закупоркой верхних мочевыводящих путей и инфекции мочевыводящих путей, камни в мочевом пузыре

- гипотензия

- противопоказан в качестве препарата монотерапии для лечения пациентов с переполнением мочевого пузыря или анурией при наличии прогрессирующей почечной недостаточности, а также в случае ее отсутствия

- противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и нарушениями всасывания глюкозы-галактозы

- период лактации

- дети до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Совместное применению доксазозина и ингибиторов ФДЭ-5 может приводить к развитию симптоматической гипотензии (см. раздел 4.4 Особые указания и меры предосторожности). Исследования лекарственных форм доксазозина с более длительным периодом высвобождения не проводились.

На сегодняшний день не имеется клинических данных о побочных эффектах в результате взаимодействия препарата с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-блокаторами, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими средствами, препаратами, способствующими выведению мочевой кислоты и антикоагулянтами. КАРДУРА усиливает действие других альфа-блокаторов и антигипертензивных средств по снижении кровяного давления. Однако формальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось.

Большая часть доксазозина в плазме (98%) связывается с белками. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками плазмы дикогсина, варфарина, фенитоина и индометацина.

Открытое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование по приему одной дозы доксазозина (1 мг) в первый день 4-дневного режима приема перорального циметидина (400 мг два раза в сутки), проведенное на 22 здоровых мужчинах, продемонстрировало

10% увеличение средней AUC доксазозина и отсутствие статистически значимых изменений в показателях средней Cmax и среднего периода полувыведения доксазозина. 10% увеличение средней AUC доксазозина в присутствии циметидина находится в пределах индивидуальной вариабельности (27%) средней AUC доксазозина в присутствии плацебо. КАРДУРА не вызывала нарушений метаболизма или электролитического обмена.