МАНИНИЛ 0,0035 N120 ТАБЛ (БХ)

Лекарственная форма

Таблетки 3.5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - глибенкламид 3.5 мг (микронизированная форма),

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• крахмал картофельный
• гиметеллоза
• кремния диоксид осажденный
• магния стеарат
• Понсо 4R (E 124)

Фармакодинамика

Манинил® 3,5 оказывает гипогликемическое действие, которое обусловлено увеличением секреции инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы, причем повышение секреции инсулина имеет место как у лиц без нарушений метаболизма глюкозы, так и у пациентов, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип 2, ИНСД). Выраженность фармакологического действия препарата зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей бета-клетки островков поджелудочной железы.

Кроме того, у препаратов Манинила были описаны ингибирующие эффекты на высвобождение глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, а также фармакологические эффекты за пределами поджелудочной железы (репликация рецепторов инсулина, повышение чувствительности к инсулину в периферических тканях), однако, клиническое значение данных эффектов не выяснено.

Фармакокинетика

Манинил® 3,5 быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального назначения. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание глибенкламида.

Уровень связывания Манинил® 3,5 с альбумином плазмы составляет более 98 %.

Максимальные концентрации глибенкламида в сыворотке крови достигаюся через 1 2 часа после перорального приема 1,75 мг препарата и составляют приблизительно 100 нг/мл. По прошествии 8-10 часов после приема концентрации глибенкламида в сыворотке крови снижаются до уровня 5-10 нг/мл, в зависимости от принятой дозы.

Период полувыведения из крови после внутривенного назначения глибенкламида составляет приблизительно 2 часа; при пероральном назначении препарата период полувыведения составляет 2 5 часов. Однако, результаты некоторых исследований указывают на то, что у пациентов, страдающих сахарным диабетом, период полувыведения может быть более длительным и составлять 8 10 часов.

Глибенкламид полностью метаболизируется в печени. Главным метаболитом глибенкламида является 4–транс-гидроксиглибенкламид ; кроме того, в результате метаболизирования образуется 3-цис-гидроксиглибенкламид. Метаболиты глибенкламида не обладают значительной фармакологической гипогликемической активностью. Метаболиты выводятся с мочой и со стулом в приблизительно равных пропорциях с достижением полного выведения назначенной дозы в течение 45 72 часов после приема препарата.

Выведение действующего вещества препарата Манинил® из крови замедлено у пациентов с нарушенной функцией печени.

У пациентов с нарушениями функции почек происходит компенсаторное увеличение выведения метаболитов с желчью в зависимости от степени нарушений почечной функции. При почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина ? 30 мл/мин) общая скорость выведения препарата из организма не изменяется; при тяжелой почечной недостаточности возможна аккумуляция препарата в организме.

Побочные действия

Часто:

• - Гипогликемия является наиболее частым нежелательным эффектом терапии глибенкламидом

Данный нежелательный эффект терапии глибенкламидом может быть продолжительным и приводить к развитию тяжелой гипогликемии, сопровождающейся гипогликемической комой с угрозой для жизни.В случаях бессимптомного развития гипогликемии, например при автономной невропатии или при сопутствующей симпатолитической терапии, типичные симптомы предвестники могут быть очень слабо выраженными либо вовсе отсутствовать.

Возможные причины развития гипогликемии указаны в разделе «Особые указания».

Гипогликемия определяется как падение уровня глюкозы в крови ниже 50 мг/дл.Следующие симптомы-предвестники могут предупредить пациента или окружающих его лиц о значительном снижении содержания глюкозы в крови:

• внезапная потливость
• усиленные сердцебиения
• дрожь
• чувство голода
• беспокойство
• покалывание в области рта
• бледность
• головная боль
• сонливость
• нарушения сна
• тревога
• неуверенные
• нечеткие движения
• временные неврологические нарушения (например
• речевые или зрительные нарушения
• симптомы паралича или нарушения чувствительности)

При прогрессирующей гипогликемии пациенты могут терять контроль над собой и терять сознание.При этом кожа пациентов обычно влажная и холодная и у них отмечается склонность к развитию судорог.
Пациенты, страдающие сахарным диабетом, могут контролировать легкую гипогликемию путем употребления сахара либо пищевых продуктов или напитков, содержащих большое количество сахара.Поэтому диабетикам следует постоянно носить с собой 20 грамм глюкозы.Если гипогликемию не удается купировать на месте в течение короткого времени, следует немедленно вызвать врача.
- увеличение веса

Иногда:

• - тошнота
• рвота
• чувство распирания и переполнения в желудке
• боль в животе
• понос
• отрыжка
• металлический привкус во рту (вышеуказанные симптомы часто имеют преходящий характер и обычно не требуют отмены терапии)
  
  - зуд
• уртикарная сыпь
• эритема
• фотосенсибилизация
• пурпура (данные симптомы представляют собой преходящие реакции гиперчувствительности) Однако
• в очень редких случаях
• указанные нарушения могут развиваться в представляющие угрозу для жизни состояния
• сопровождающиеся дыхательными расстройствами и падением артериального давления вплоть до опасного для жизни шока

Редко:

• - тромбоцитопения
  
  Очень редко:
  
  - зрительные нарушения и расстройства аккомодации
• связанные с изменением уровня глюкозы в крови (в начальной фазе лечения препаратом Манинил®)
  
  - преходящие повышения концентраций АСТ
• АЛТ или щелочной фосфатазы в крови
• лекарственный гепатит или внутрипеченочный холестаз ( вероятно обуславливаемые выраженной аллергической реакцией со стороны печеночной ткани).Упомянутые нарушения печеночной функции
• хотя и имеют обратимый характер и разрешаются после отмены Манинила® 3
• 5
• но могут приводить к печеночной недостаточности
• представляющей угрозу для жизни.- генерализованные реакции гиперчувствительности
• сопровождающиеся кожной сыпью
• артралгией
• лихорадкой
• протеинурией и желтухой
  
  - аллергический васкулит
• представляющий угрозу для жизни (при развитии кожных реакций следует немедленно уведомить об этом врача)
  
  - лейкопения
• эритропения
• гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза
• панцитопения
• гемолитическая анемия
  
  - слабое диуретическое действие
• преходящая протеинурия
• гипонатриемия
  
  - возможна перекрестная аллергия с сульфонамидами
• производными сульфонамидов и пробенецидом
  
  Частота неизвестна:
  
  - аллергические реакции на краситель кошениль красная

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с нарушениями функции печени или почек либо со сниженной активностью щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников.

У пациентов в пожилом и преклонном возрасте существует риск разви-тия продолжительной гипогликемии. Следовательно, наращивание дозы Манинила у пациентов данной возрастной категории следует производить с особой осторожностью. Кроме того, такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в начальной фазе терапии Манинилом. Назначение производных сульфонилмочевины с меньшей продолжительностью действия более предпочтительно в начальной фазе терапии пациентов пожилого и преклонного возраста.

У пациентов с явными признаками атеросклероза сосудов мозга и у пациентов, не склонных к сотрудничеству, риск развития гипогликемии, в общем случае, выше.

Продолжительное голодание, неадекватный прием углеводов с пищей, непривычные физические нагрузки, диарея или рвота являются обстоятельствами, связанными с высоким риском развития гипогликемии.

Эффекты медикаментов с центральным типом действия, блокаторов бета-адренергических рецепторов, а также автономные невропатии могут маскировать ранние симптомы гипогликемии.

Однократный или хронический прием алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять гипогликемический эффект Манинила® 3,5.

Частое употребление слабительных средств (злоупотребление) может приводить к нарушениям метаболического статуса.

Уровень глюкозы в крови может увеличиваться, если пациент не придерживается плана терапии. Повышенный уровень глюкозы в крови может также быть обусловлен недостаточным на данном этапе лечения терапевтическим эффектом Манинила® 3,5, а также определенными стрессовыми ситуациями.

К симптомам гипергликемии могут относиться выраженная жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухая кожа, грибковые заболевания или кожные инфекции, а также снижение продуктивности.

Чрезвычайные стрессовые ситуации (например травмы, операции, инфекции с лихорадкой) могут сопровождаться метаболическими нарушениями, которые, в свою очередь, могут приводить к развитию гипергликемии. Такие случаи могут потребовать временной терапии инсулином.

Пациентов следует проинформировать о настоятельной необходимости без промедления консультироваться с лечащим врачом в случаях развития других заболеваний во время лечения Манинилом® 3,5. Пациентов также следует проинструктировать о том, что в случае смены лечащего врача (например при стационар¬ном лечении, в связи с несчастным случаем, болезнью или отпуском), им следует обратить внимание нового врача на наличие сахарного диабета.

У пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (недостаточность G6PD) терапия препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу производных сульфонилмочевины, у пациентов с недостаточностью G6PD данный препарат следует применять с осторожностью. У таких пациентов следует подумать о замене Манинила на альтернативную терапию другими противодиабетическими препаратами, не относящимися к производным сульфонилмочевины.

У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы терапия Манинилом® 3,5 противопоказана.

Беременность и лактация

Манинил® 3,5 нельзя использовать во время беременности, поскольку пероральные противодиабетические препараты не способны регулировать уровень глюкозы в крови с той высокой степенью надежности, которая достигается терапией инсулином, назначение данных препаратов для терапии сахарного диабета в период беременности категорически противопоказано.

Инсулин является терапией первого выбора для лечения сахарного диабета во время беременности. Если возможно, перед запланированной беременностью следует произвести замену терапии пероральными противодиабетическими средствами на инсулин.

Лактация:

• Поскольку не известно
• проникает ли Манинил® 3
• 5 в грудное молоко человека
• данный препарат не следует принимать в период кормления грудью

У пациенток, кормящих грудью, терапию сахарного диабета следует проводить инсулином или перевести младенца на искусственное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Гипогликемия может снижать способность пациента концентрировать внимание и скорость реакции, что может представлять риск в ситуациях, требующих от пациента данных качеств (например, при управлении автомобилем или обслуживании механизмов).Пациентов следует проинструктировать о необходимости принимать меры предосторожности, направленные на предотвращение развития гипогликемии во время управления автомобилем.Это особенно важно для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии либо со сниженным восприятием (отсутствием восприятия) ранних признаков (симптомов-предвестников) гипогликемии.У таких пациентов следует пересмотреть целесообразность управления автомобилем вообще.

Показания

-Инсулиннезависимый сахарный диабет у взрослых (ИНСД, диабет 2 типа), в случаях, когда прочие меры, такие как:

• строгое соблюдение диабетической диеты
• снижение массы тела при ее избытке и достаточная физическая нагрузка не обеспечили удовлетворительный контроль уровня глюкозы в крови

-Манинил® 3,5 можно использовать в качестве монотерапии или в комбинации с метформином

Противопоказания

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- повышенная чувствительность к активному веществу, Понсо 4Р или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в составе препарата

- гиперчувствительность к другим сульфонилмочевинам, сульфонамидам, сульфонамидным диуретикам и пробенециду, поскольку возможны перекрестные реакции.

- в следующих случаях заболевания сахарным диабетом, когда требуется инсулин:

• инсулинзависимый сахарный диабет 1 типа
• при полной вторичной неудачной терапии глибенкламидом при сахарном диабете 2 типа
• при метаболическом ацидозе
• в диабетической коме и прекоме
• а также при резекции поджелудочной железы

- тяжелые нарушения функции печени

- тяжелая почечная недостаточность.

- беременность и период лактации

- пациентам, получающим лечение бозентаном, прием препарата Манинил® 3,5 противопоказан.

- детский возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием других медицинских продуктов может усиливать или ослаблять терапевтический эффект Манинила® 3,5. В связи с этим прием других препаратов следует согласовывать с лечащим врачом.

Гипогликемические реакции могут развиваться за счет усиления фармакологического действия Манинила при одновременном назначении со следующими медикаментами:

• - пероральные противодиабетические средства и инсулин
  
  - ингибиторы АКФ
  
  - анаболические стероидные препараты и мужские половые гормоны
  
  - антидепрессанты (например флуоксетин и ингибиторы МАО)
  
  - блокаторы бета-адренергических рецепторов
  
  - производные хинолонов
  
  - хлорамфеникол
  
  - клофибрат и его аналоги
  
  - производные кумарина
  
  - дизопирамид
  
  - фенфлурамин
  
  - миконазол
  
  - парааминосалициловая кислота
  
  - пентоксифиллин
• парентеральное назначение в высоких дозах
  
  - пергексифилин
  
  - производные пиразолона
  
  - пробенецид
  
  - салицилаты
  
  - сульфонамиды
  
  - тетрациклины
  
  - тритогуалин
  
  - цитостатики циклофосфамидового ряда

Прием блокаторов бета-адренергических рецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина может снижать восприятие ранних симптомов (симптомов-предвестников) гипогликемии.

Гипергликемические реакции могут развиваться в результате ослабления фармакологического действия препаратов Манинил при одновременном назначении со следующими продуктами:

• - ацетазоламид
  
  - блокаторы бета-адренергических рецепторов
  
  - барбитураты
  
  - диазоксид
  
  - диуретики
  
  - глюкагон
  
  - изониазид
  
  - кортикостероиды
  
  - производные никотиновой кислоты
  
  - производные фенотиазина
  
  - фенитоин
  
  - рифампицин
  
  - гормоны щитовидной железы
  
  - женские половые гормоны (прогестерон
• эстрогены)
  
  - симпатомиметики

Одновременное назначение препаратов Манинила с антагонистами H2-гистаминовых рецепторов, клонидином или резерпином может приводить к усилению или ослаблению гипогликемического действия Манинила.
Одновременное назначение пентамидина может, в редких случаях, приводить к развитию выраженной гипогликемии или гипергликемии.
Фармакологические эффекты препаратов кумарина могут усиливаться или ослабляться при одновременном назначении Манинила.
Босентан:

• у пациентов
• получавших глибенкламид одновременно с босентаном
• наблюдалось возрастание частоты повышения уровня печеночных ферментов.И глибенкламид
• и босентан угнетают функцию насоса
• выводящего желчные соли из клетки
• что приводит к внутриклеточному накоплению желчных солей
• обладающих цитотоксическим эффектом.Поэтому такую комбинацию использовать не следует