АККУЗИД 0,02/0,0125 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20/12,5 мг

Состав

хинаприла гидрохлорид 21,664 мг (эквивалентно хинаприлу 20,000 мг) гидрохлоротиазид 12,500 мг

Описание

Аккузид® обладает антигипертензивным и мочегонным действиями.

Хинаприл и гидрохлоротиазид применяются по отдельности и в комбинации для лечения артериальной гипертензии. При использовании комбинации наблюдается аддитивный антигипертензивный эффект.

Хинаприл может уменьшать потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.

Механизм действия

Хинаприл - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Хинаприл гидролизируется в печени до хинаприлата, который является ингибитором АПФ. Ангиотензин-превращающий фермент представляет собой пептидилпептидазу, которая превращает ангиотензин I в активный вазоконстриктор ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к снижению образования ангиотензина II, который обладает вазоконстрикторным действием в тканях и плазме крови, что приводит к снижению секреции альдостерона и последующему повышению концентрации калия в сыворотке крови. Повышается активность ренина плазмы вследствие отрицательной обратной связи - воздействия ангиотензина II на секрецию ренина.

Так как АПФ также метаболизирует брадикинин, сосудорасширяющий пептид, то повышается активность циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и соответственно активация простагландиновой системы) ввиду ингибирования АПФ. Возможно, что этот механизм играет роль в снижении артериального давления ингибиторами АПФ, а также в возникновении определенных нежелательных эффектов.

У пациентов с гипертензией хинаприл снижает артериальное давление в положение лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

В гемодинамических исследованиях хинаприл показал выраженное снижение периферического артериального сопротивления. Как правило, клинически значимые изменения почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации отсутствовали.

У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдается примерно через 1 час после перорального приема Аккузида®, а максимальный эффект достигается приблизительно через 2–4 часа. Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы хинаприла наблюдается через 3–4 недели.

При рекомендованной суточной дозе антигипертензивный эффект сохраняется даже при долгосрочной терапии. Резкое прекращение приема Аккузида® не приводит к быстрому, чрезмерному повышению артериального давления (рикошет).

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид относится к группе бензотиадиазинов.

Тиазиды действуют непосредственно на почки, увеличивая экскрецию натрия хлорида, что сопровождается экскрецией воды. Основное клинически значимое место активности тазидов - начальный отдел дистального канальца. Здесь тиазиды ингибируют электронейтральный транспорт натрия хлорида на поверхности клеточной мембраны со стороны просвета канальца. Повышается экскреция калия и магния, а экскреция кальция, наоборот, снижается. Гидрохлоротиазид вызывает небольшую экскрецию гидрокарбоната, а экскреция хлоридов превышает экскрецию натрия. Гидрохлоротиазид может вызывать метаболический алкалоз. Гидрохлоротиазид активно секретируется в проксимальном канальце. Мочегонный эффект поддерживается и при метаболическом ацидозе, и при метаболическом алкалозе.

Изменения в обмене натрия, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы крови, изменение сопротивления почечных сосудов и ослабление ответа на действие норадреналина и ангиотензина II рассматриваются в качестве механизмов антигипертензивного действия гидрохлоротиазида.

Экскреция электролитов и воды под действием гидрохлоротиазида начинается через 2 часа после введения; максимальная эффективность достигается через 3–6 часов и длится 6–12 часов.

Антигипертензивный эффект достигается только через 3–4 дня и может продлиться до одной недели после окончания терапии.

Фармакокинетика

Хинаприл

Всасывание

Максимальная концентрация хинаприла после перорального приема достигается в течение 1 часа. Прием пищи не влияет на всасывание хинаприла. Максимальная концентрация в плазме крови хинаприлата, активного метаболита, наблюдается примерно через 2-3 часа после перорального приема хинаприла.

Распределение

С белками плазмы связывается около 97% хинаприла и хинаприлата. Период полувыведения хинаприлата составляет приблизительно 3 часа. Период полудиссоциации связи с ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ) составляет примерно 26 часа.

Метаболизм

После всасывания хинаприл быстро и почти полностью метаболизируется до основного активного метаболита - хинаприлата. Кроме этого, образуются несколько других количественно незначимых и фармакологически неактивных метаболитов.

Биодоступность

Степень абсорбции хинаприла после приема внутрь, установленная исходя из его концентрации в моче, составляет приблизительно 60%.

После перорального приема хинаприла в дозе 20 мг у шести кормящих женщин, отношение молоко/плазма (М/П) для хинаприла составила 0,12. Через четыре часа после приема хинаприл не обнаруживался в грудном молоке. Концентрации хинаприлата в грудном молоке были постоянно ниже предела обнаружения (<5 мкг/л). Согласно расчетам, ребенок, находящийся на грудном вскармливании, получит около 1,6% дозы хинаприла, принятого матерью.

Выведение

Почками выводится около 60% хинаприла, с калом - 40%. Хинаприлат выводится преимущественно почками.

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек

Кривые уровней хинаприла и хинаприлата в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек со снижением клиренса креатинина до 60 мл/мин были в пределах нормальных значений. При клиренсе креатинина менее 60 мл/мин период до достижения максимальной концентрации в плазме крови и период полувыведения хинаприлата удлиняются.

У пациентов с терминальными заболеваниями почек, которые находятся на хроническом гемодиализе или амбулаторном перитонеальном диализе, диализ оказывает лишь слабое влияние на выведение хинаприла и хинаприлата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью наблюдается замедленное выведение хинаприлата; снижение темпов выведения коррелирует с нарушением функции почек, которое чаще имеется у пациентов пожилого возраста. Поэтому необходимо снижать дозу хинаприла у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с циррозом печени наблюдались сниженные уровни хинаприлата в плазме крови, что можно считать следствием снижения метаболизации хинаприла в печени.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приема внутрь всасывается 60-80% гидрохлоротиазида. Концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови на уровне 70 нг/мл достигает пика через 1,5-4 часа после перорального приема 12,5 мг гидрохлоротиазида; концентрация в 142 нг/мл достигает пика через 2-5 часов после перорального приема 25 мг гидрохлоротиазида; и концентрация в 260 нг/мл достигает пика через 2–4 часа после перорального приема 50 мг гидрохлоротиазида.

Распределение

С белками плазмы связывается 65% гидрохлоротиазида; относительный объем распределения составляет 0,5-1,1 л/кг. Период полувыведения составляет 6-8 часов.

Биодоступность

Биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет около 70%.

Выведение

В практически неизмененном виде гидрохлоротиазид после приема внутрь выводится почками (более 95%), причем 50-70% дозы экскретируется в течение 24 часов и фиксируемые количества препарата обнаруживаются в моче уже через 60 минут.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности наблюдаются снижение экскреции и удлинение периода полувыведения гидрохлортиазида. При экскреции почечный клиренс гидрохлоротиазида близко коррелирует с клиренсом креатинина.

Значимые изменения в фармакокинетике гидрохлоротиазида при циррозе печени и у пациентов с сердечной недостаточностью отсутствуют.

Комбинированное применение хинаприла и гидрохлоротиазида

Прием 20 мг хинаприла и 12.5 мг гидрохлортиазаида в составе таблеток Аккузида® биоэквивалентен одновременному приему таких же количеств этих веществ по отдельности.

Побочные действия

При применении Аккузида® побочные действия были классифицированы по частоте их проявления и системно-органной принадлежности на следующие группы:

• очень часто (? 1/10), часто (от ? 1/100 до <
• 1/10), нечасто (от ? 1/1 000 до <
• 1/100), редко (от ? 1/10 000 до <
• 1/1000), очень редко (<
• 1/10 000), неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных)

Нарушения со стороны сердца

Очень часто (? 1/10)

- изменения на электрокардиограмме и сердечные аритмии (вызванные гипокалиемией, если используется гидрохлоротиазид)

Часто (от ? 1/100 до < 1/10)

- стенокардия#, тахикардия#, учащенное сердцебиение#

Нечасто (от ? 1/1 000 до < 1/100)

- инфаркт миокарда#

Неизвестно

- аритмия

Нарушения со стороны сосудов

Часто (от ? 1/100 до < 1/10)

- расширение кровеносных сосудов#

Нечасто (от ? 1/1 000 до < 1/100)

- артериальная гипотензия# с симптомами головокружения, слабость, нарушения зрения (в начале лечения Аккузидом® и у пациентов с водно-солевыми нарушениями (например, рвота/диарея, предшествующее лечение диуретиками), тяжелой артериальной гипертензией, а также при повышении дозы Аккузида®); при использовании высоких доз гидрохлоротиазида могут возникать тромбозы и эмболии из-за сгущения крови, особенно у пожилых пациентов или при наличии заболеваний вен

Очень редко (< 1/10 000)

- апоплексия

Неизвестно

- ортостатическая гипотензия#

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто (от ? 1/1 000 до < 1/100)

- анемия, лейкопения, нейтропения##, эозинофилия# (особенно у пациентов с нарушением функции почек, коллагенозными сосудистыми заболеваниями или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом или определенными препаратами, которые угнетают защитные механизмы)

Редко (от ? 1/10 000 до < 1/1000)

- гемолитическая анемия#?, тромбоцитопения#

Очень редко (< 1/10 000)

- агранулоцитоз##, панцитопения (особенно у пациентов с поражением почек, коллагенозами или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом, или определенными препаратами, которые угнетают механизмы защиты)

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто (от ? 1/100 до < 1/10)

- вирусные инфекции, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит#, ринит#

Нечасто (от ? 1/1 000 до < 1/100)

- инфекция мочевыводящих путей, синусит

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко (от ? 1/10 000 до < 1/1000)

- анафилактоидная реакция#

Метаболические и алиментарные нарушения

Часто (от ? 1/100 до < 1/10)

- гиперкалиемия##, приступ подагры#, гиперурикемия#

Нечасто (от ? 1/1 000 до < 1/100)

- нарушение толерантности к глюкозе

Психические нарушения

Часто (от ? 1/100 до < 1/10)

- бессонница# (из-за водно-электролитных нарушений)

Нечасто (от ? 1/1 000 до < 1/100)

- спутанность сознания#, депрессия#, повышенная возбудимость#, изменения настроения (из-за водно-электролитных нарушений)

Нарушения со стороны нервной системы

Часто (от ? 1/100 до < 1/10)

- головокружение#, головная боль, сонливость#, апатия, предобморочное состояние (из-за водно-электролитных нарушений)

Нечасто (от ? 1/1 000 до < 1/100)

- транзиторная ишемическая атака#, обморок#, парестезия#, изменения вкуса или временная потеря вкуса (из-за водно-электролитных нарушений), нарушение равновесия

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто (от ? 1/1 000 до < 1/100)

- амблиопия#, снижение остроты зрения#; при использовании гидрохлоротиазида может нарушаться образование слезной жидкости

Неизвестно

- острая миопия и закрытоугольная глаукома

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Часто (от ? 1/100 до < 1/10)

- головокружение# (вертиго)

Нечасто (от ? 1/1 000 до < 1/100)

- шум в ушах#

Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения

Часто (от ? 1/100 до < 1/10)

- сухой раздражающий кашель, кашель#

Нечасто (от ? 1/1 000 до < 1/100)

- одышка#, сухость в горле

Редко (от ? 1/10 000 до < 1/1000)

- эозинофильная пневмония##, обструкция верхних дыхательных путей ангионевротическим отеком (может быть летальной)#

Очень редко (< 1/10 000)

- бронхоспазм#, жажда, в отдельных случаях описано внезапное начало отека легких с симптомами шока; предполагается аллергическая реакция на гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто (от ? 1/100 до < 1/10)

- ощущение дискомфорта в верхней части живота, боль в животе#, тошнота#, рвота#, диарея#, нарушения пищеварения#

Нечасто (от ? 1/1 000 до < 1/100)

- метеоризм#, сухость во рту#, запор, потеря аппетита

Редко (от ? 1/10 000 до < 1/1000)

- глоссит, панкреатит#

Очень редко (< 1/10 000)

- (частичная) кишечная непроходимость#, ангионевротический отек кишечной стенки

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто (от ? 1/1 000 до < 1/100)

- острый холецистит (особенно при наличии холелитиаза)

Редко (от ? 1/10 000 до < 1/1000)

- гепатит (при лечении ингибитором АПФ)#

Очень редко (< 1/10 000)

- холестатическая желтуха#, нарушение функций печени (при лечении ингибитором АПФ)

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто (от ? 1/1 000 до < 1/100)

- кожные аллергические реакции (экзантема#, крапивница#, зуд#, токсический эпидермальный некролиз или ангионевротический отек##, затрагивающий губы, лицо и/или конечности (очень редко затрагивающий гортань, глотку и/или язык)), алопеция, фоточувствительность#, гипергидроз##

Редко (от ? 1/10 000 до < 1/1000)

- нарушения со стороны кожи могут сопровождаться лихорадкой, болями в мышцах и суставах (миалгия, артралгия, артрит), васкулитом, псориазиформным дерматитом#, экссудативной полиморфной эритемой, синдромом Стивенса - Джонсона#, эксфолиативным дерматитом#, пузырчаткой#

Очень редко (< 1/10 000)

- приливы, выраженное потоотделение, онихолизис, усиление симптомов Рейно, кожная форма красной волчанки (при использовании гидрохлоротиазида); при возникновении тяжелых кожных реакций терапия Аккузидом® должна быть прекращена.Примечание:

• У чернокожих пациентов существует повышенный риск развития ангионевротического отека.В отдельных случаях эти кожные изменения могут сопровождаться эозинофилией, лейкоцитозом и/или повышением титра антинуклеарных антител (Anti Nuclear Antibodies, ANA) и СОЭ
  
  Неизвестно
  
  - пурпура
  
  Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, соединительной ткани и костей
  
  Часто (от ? 1/100 до <
• 1/10)
  
  - боль в спине#, мышечные боли#
  
  Нечасто (от ? 1/1 000 до <
• 1/100)
  
  - артралгия#, судороги в мышцах, слабость скелетной мускулатуры, парезы (из-за гипокальциемии)
  
  Неизвестно
  
  - системная красная волчанка
  
  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
  
  Часто (от ? 1/100 до <
• 1/10)
  
  - нарушение функции почек#
  
  Нечасто (от ? 1/1 000 до <
• 1/100)
  
  - протеинурия
  
  Очень редко (<
• 1/10 000)
  
  - острая почечная недостаточность, небактериальный интерстициальный нефрит с последующей острой почечной недостаточностью (при использовании гидрохлоротиазида)
  
  Неизвестно
  
  - тубулоинтерстициальный нефрит
  
  Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
  
  Нечасто (от ? 1/1 000 до <
• 1/100)
  
  - эректильная дисфункция#
  
  Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата
  
  Часто (от ? 1/100 до <
• 1/10)
  
  - утомляемость#, астения# (из-за водно-электролитных нарушений), боль в груди#
  
  Нечасто (от ? 1/1 000 до <
• 1/100)
  
  - генерализованные отеки#, лихорадка#, периферические отеки#
  
  Неизвестно
  
  - серозит
  
  Данные исследований
  
  Часто (от ? 1/100 до <
• 1/10)
  
  - повышение сывороточной концентрации мочевины#*, креатинина#
• снижение гемоглобина, гематокрита#, количества лейкоцитов или тромбоцитов
• снижение концентрации натрия в сыворотке крови (особенно у пациентов с нарушением функции почек)
• гидрохлоротиазид может вызывать гипокалиемию, гипохлоремию, гипомагниемию, гиперкальциемию, глюкозурию и метаболический алкалоз
  
  Очень редко (<
• 1/10 000)
  
  - повышение уровня билирубина и печеночных ферментов#
• гемолиз/гемолитическая анемия в сочетании с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
• повышение уровня сахара крови, холестерина#, триглицеридов#, мочевой кислоты, амилазы в сыворотке крови
• у пациентов с сахарным диабетом возможно повышение уровня калия в сыворотке крови
• возможно увеличение экскреции белка с мочой
  
  Неизвестно
  
  - повышение титра антинуклеарных антител#, повышение СОЭ
  
  Врожденные, наследственные и генетические нарушения
  
  - ингибирование фетотоксических эффектов (ухудшение функция почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и токсических эффектов в неонатальном периоде (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (влияние ингибитора АПФ)
• нарушение фетоплацентарной перфузии и токсические эффекты на плод и новорожденного (желтуха, электролитные нарушения и тромбоцитопения) (влияние гидрохлортиазида)
  
  
  
  *Повышение этих показателей чаще возникает у пациентов, получающих сопутствующую терапию диуретиками, чем у пациентов, получающих монотерапию хинаприлом, и часто нормализуются в ходе дальнейшего лечения

#Нежелательные эффекты, связанные с хинаприлом (частота указана при применении хинаприла и гидрохлортиазида).
##Нежелательные эффекты, связанные с хинаприлом (частота указана при применении хинаприла).Нежелательные эффекты, не связанные с компонентами хинаприла и гидрохлортиазида.
?Наблюдались отдельные случаи гемолитической анемии# у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

До начала лечения и регулярно во время лечения Аккузидом® необходимо осуществлять тщательный мониторинг электролитов сыворотки крови, мочевой кислоты, сахара крови, магния, показателей функции паращитовидных желез и кальция, показателей общего анализа крови, креатинина сыворотки крови, особенно у пациентов группы риска (пациенты с нарушением функции почек, коллагенозами, проходящие лечение иммунодепрессантами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, глюкокортикоидами, слабительными и пациенты пожилого возраста).

Если в ходе лечения Аккузидом® возникают такие симптомы, как повышение температуры, увеличение лимфатических узлов и/или инфекционное заболевание горла, необходимо срочное определение количества лейкоцитов.

Только после очень критичной оценки пользы-риска с постоянным контролем репрезентативных клинических и лабораторно-биохимических данных, а также предварительной проверки функции почек Аккузид® может применяться при таких состояниях как:

• - клинически значимая протеинурия (более 1 г в сутки)
• - нарушения иммунного ответа или коллагенозы (например
• системная красная волчанка
• склеродермия)
• - сопутствующая системная терапия лекарственными препаратами
• которые угнетают защитные механизмы (например
• кортикостероиды
• цитостатики
• антиметаболиты)
• а также аллопуринолом
• прокаинамидом
• литием
• гликозидами наперстянки
• слабительными
• - подагра
• - гиповолемия
• - атеросклероз сосудов головного мозга
• - атеросклероз коронарных артерий
• - манифестирующий или латентный сахарный диабет
• - нарушение функций печени

У пациентов со следующими особенностями применять Аккузид® следует обязательно в сочетании с усиленным контролем артериального давления и/или репрезентативных лабораторных параметров, особенно в начале лечения:

• - пациенты с нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови до 1
• 8 мг/дл или клиренс креатинина 30–60 мл/мин)
• - пациенты с тяжелой артериальной гипертензией
• - пациенты старше 65 лет

Реакции гиперчувствительности (например, пурпура, фоточувствительность, крапивница, некротизирующий ангиит, одышка, включая пневмонит и отек легких, анафилактические реакции) могут возникать у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе или без такого анамнеза.
Артериальная гипотензия

Комбинация хинаприл/гидрохлоротиазид может вызывать симптоматическую артериальную гипотензию.Обычно это происходит не чаще, чем при использовании отдельных ее компонентов при монотерапии.Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипотензией.У пациентов с артериальной гипертензией, которые получают хинаприл, возникновение артериальной гипотензии более вероятно, если пациент потерял большой объем жидкости, например, при диуретической терапии, ограничении натрия в диете, диализе, диарее, рвоте, или если пациент страдает тяжелой ренин-зависимой гипертензией.

Аккузид® следует с осторожностью применять у пациентов, получающих одновременно другие антигипертензивные препараты.Тиазидный компонент комбинированного препарата Аккузид® может усиливать эффективность других антигипертензивных препаратов, особенно ганглиоблокаторов или периферических адреноблокаторов.Антигипертензивная эффективность тиазидного компонента также может быть усилена у пациентов после симпатэктомии.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, однако при ее возникновении доза Аккузида® должна быть уменьшена.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью в сочетании с нарушением функции почек или без него терапия ингибиторами АПФ для контроля артериальной гипертензии может приводить к чрезмерному падению артериального давления, что может вызывать олигурию, азотемию и, в редких случаях, острую почечную недостаточность и смерть.Терапию хинаприлом/гидрохлортиазидом следует начинать в условиях тщательного медицинского мониторинга.Пациенты должны быть под пристальным наблюдением в течение первых 2-х недель лечения и при повышении дозы.

Сердечная недостаточность/нарушения со стороны сердца

В результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у предрасположенных пациентов может измениться функция почек.У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, при лечении хинаприлом может возникнуть олигурия и/или прогрессирующая азотемия, а также, в редких случаях, острая почечная недостаточность и/или смерть.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью без выраженных предшествующих заболеваний почек, наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови (в 1,25 раза выше верхней границы нормы), которое, как правило, было незначимым и транзиторным, особенно если хинаприл применяли совместно с диуретиком.Повышение азота мочевины в крови наблюдалось у 2 % пациентов с артериальной гипертензией, получающих монотерапию хинаприлом, и у 4 % пациентов с артериальной гипертензией, получающих хинаприл/гидрохлортиазид.Повышение креатинина в сыворотке крови наблюдалось у 2 % пациентов с артериальной гипертензией, получающих монотерапию хинаприлом, и у 3 % пациентов с артериальной гипертензией, получающих хинаприл/гидрохлортиазид.Такое повышение чаще возникает у пациентов с существующей почечной недостаточностью.Может возникнуть необходимость снизить дозу и/или прекратить прием диуретика и/или хинаприла.
Изменения показателей печеночных проб

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождается синдромом, начинающимся как холестатическая желтуха и развивающимся в молниеносный некроз печени (в некоторых случаях - со смертельным исходом).Пациентам, у которых возникает желтуха или значительное повышение печеночных ферментов во время приема ингибиторов АПФ, следует прекратить применение Аккузида® и пройти соответствующую медицинскую реабилитацию.
Были сообщения о синдроме Стивенса-Джонсона и обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидов.
Кашель

При использовании ингибиторов АПФ, в том числе хинаприла, отмечались случаи кашля.Обычно этот кашель непродуктивный, стойкий и исчезает после прекращения терапии.Таким образом, при дифференциальной диагностике кашля следует также принимать во внимание кашель, вызванный ингибиторами АПФ.
Лактоза

Аккузид® не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы и галактозы.
Ангионевротический отек

Область головы:

• У пациентов
• получавших ингибиторы АПФ
• наблюдались случаи ангионевротического отека с частотой 0
• 1 % для хинаприла.В случае возникновения свистящего дыхания или ангионевротического отека лица
• языка или голосовой щели лечение хинаприлом должно быть прекращено немедленно.Должна быть проведена надлежащая терапия
• пациента необходимо тщательно наблюдать до исчезновения отечности.Если отечность ограничена областью лица и губ
• она обычно проходит без терапии.Антигистаминные препараты могут помочь облегчить симптомы.Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к смерти.Если при отеке языка
• голосовой щели или гортани велика вероятность обструкции дыхательных путей
• необходимо срочно проводить надлежащую неотложную терапию

У пациентов со случаями ангионевротического отека в анамнезе, не связанными с применением ингибиторов АПФ, при применении ингибиторов АПФ может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека.У пациентов, принимающих одновременно с хинаприлом ингибитор мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус) или ингибитор ДПП-4 (например, вилдаглиптин) в терапевтических целях, риск возникновения ангионевротического отека может быть повышен.Особого внимания требуют случаи, когда пациенты уже получающие ингибитор АПФ начинают курс терапии ингибитором mTOR или ингибитором ДПП-4.Ангионевротический отек кишечной стенки:

• У пациентов
• получавших ингибиторы АПФ
• наблюдаются случаи ангионевротического отека кишечной стенки.Эти пациенты предъявляют жалобы на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них).В небольшом количестве случаев в анамнезе не было случаев ангионевротического отека лица и уровни C-1-эстеразы были нормальными.Ангионевротический отек диагностируется при компьютерной томографии
• ультразвуковом исследовании органов брюшной полости или интраоперационно.После прекращения приема ингибиторов АПФ симптомы исчезают.У пациентов
• получающих ингибиторы АПФ
• с жалобами на боль в животе
• ангионевротический отек кишечной стенки следует рассматривать при дифференциальной диагностике

Использование Аккузида® может давать положительный результат при тестах на допинг.Использование Аккузида® в качестве допинга может представлять опасность для здоровья.Этнические различия

Ангионевротический отек возникает чаще у чернокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ, чем у пациентов с другими типами кожи.Следует также отметить, что в контролируемых клинических исследованиях воздействие ингибиторов АПФ на артериальное давление у чернокожих пациентов было слабее, чем у пациентов с другими типами кожи.Нарушения электролитного баланса сыворотки крови

Пациентов, получающих Аккузид®, следует наблюдать на предмет клинических проявлений водно-электролитных нарушений, вызванных гидрохлортиазидом.У этих пациентов следует регулярно контролировать электролиты сыворотки крови (особенно натрий и калий).Поскольку хинаприл снижает продукцию альдостерона, то его комбинация с гидрохлоротиазидом может уменьшать гипокалиемию, вызванную диуретиками.У многих пациентов противоположные эффекты хинаприла и гидрохлоротиазида на уровень калия сыворотки крови примерно уравновешивают друг друга таким образом, что совокупный эффект на сывороточный калий не определяется.У других пациентов один из этих эффектов может преобладать, и некоторым из них все же необходимо применение препаратов калия.Для выявления возможных электролитных нарушений следует определять уровни электролитов в сыворотке крови до начала и периодически во время лечения с определенным интервалом.Тиазидные средства снижают экскрецию кальция.У небольшого количества пациентов, длительно получавших терапию тиазидами, наблюдались патологические изменения в паращитовидных железах, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией.Более серьезные осложнения гиперпаратиреоза (нефролитиаз, резорбция костной ткани, пептическая язва) не наблюдались.Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.Тиазиды повышают элиминацию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.Другие метаболические расстройства

Тиазидные диуретики имеют тенденцию к снижению толерантности к глюкозе и повышению уровней холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.Эти эффекты обычно выражены незначительно, но у восприимчивых пациентов могут клинически проявляться подагра или диабет.Гиперкалиемия

Необходимо проявлять осторожность при сопутствующем приеме лекарственных препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови.Пациенты должны знать, что им следует применять препараты калия и калийсодержащие препараты для замещения натрия только после консультации со своим врачом.Гипокалиемия

И наоборот, лечение тиазидными диуретиками сопровождается развитием гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза.Эти нарушения могут проявляться в виде одного или нескольких из следующих симптомов:

• сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боли или судороги в мышцах, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота, спутанность сознания, судорожные приступы, рвота.Кроме того, гипокалиемия может способствовать сенсибилизации или повышению реакции сердца на токсическое действие алкалоидов наперстянки.В группу наиболее высокого риска по развитию гипокалиемии входят пациенты с циррозом печени, пациенты на форсированном диурезе, пациенты с недостаточным пероральным потреблением электролитов и пациенты, получающие сопутствующую терапию кортикостероидами, адренокортикотропными гормонами (АКТГ) или другими лекарственными препаратами, которые повышают риск индуцированной тиазидными диуретиками гипокалиемии.Сахарный диабет
  
  Обусловленная тиазидами гипергликемия может нарушать контроль глюкозы крови.Снижение содержания калия в сыворотке крови уменьшает толерантность к глюкозе.При необходимости следует осуществлять мониторинг уровня сахара в крови и применять препараты калия для поддержания соответствующей концентрации сывороточного калия
• если потребуется, должен быть откорректирован прием противодиабетических средств.Ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом
• их применение сопровождалось возникновением гипогликемии у пациентов, получавших пероральные противодиабетические препараты или инсулин.Уровень сахара в крови следует тщательно отслеживать, особенно в течение первого месяца приема ингибитора АПФ.Нейтропения/агранулоцитоз
  
  У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ редко сопровождалось агранулоцитозом и миелосупрессией
• однако, это происходило чаще у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при сопутствующих заболеваниях, связанных с параллельным применением иммунодепрессантов или других средств, использование которых может сопровождаться нейтропенией/агранулоцитозом.Пациентов необходимо проинформировать о том, что они должны незамедлительно сообщать о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка), так как это может быть результатом нейтропении.Во время лечения хинаприлом наблюдались лишь редкие случаи агранулоцитоза.Как и при лечении другими ингибиторами АПФ, у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями и/или заболеваниями почек может потребоваться мониторинг количества лейкоцитов в крови.Хирургия/анестезиология
  
  У пациентов, которым предстоят крупное хирургическое вмешательство или анестезия препаратами, приводящими к гипотензии, хинаприл может заблокировать образование ангиотензина II с последующим компенсаторным высвобождением ренина.Если возникла гипотензия и ее расценивают как результат этого механизма, такое состояние можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
  
  Гидрохлоротиазид, будучи сульфаниламидом, может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукоме.Симптомы включают внезапное снижение остроты зрения или боль в глазу, которые обычно возникают через несколько часов или в течение нескольких недель после начала применения лекарственного препарата.При отсутствии лечения закрытоугольная глаукома может стать причиной стойкой потери зрения.Основным лечением является скорейшая отмена гидрохлоротиазида.При сохранении высокого внутриглазного давления может понадобиться экстренное консервативное или хирургическое лечение.К факторам риска закрытоугольной глаукомы относятся аллергия на сульфаниламидные препараты или пенициллин в анамнезе.Беременность
  
  Применение хинаприла (ингибитор АПФ) и гидрохлортиазида противопоказано при беременности.Ингибиторы АПФ
  
  При планировании беременности пациенты должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию.Если у пациентки диагностирована беременность, то применение Аккузида® необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.Известно, что применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместров беременности может индуцировать фетотоксические эффекты (ухудшается функция почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и токсические эффекты в неонатальном периоде (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).При воздействии ингибиторов АПФ начиная со второго триместра беременности рекомендовано проводить ультразвуковой контроль почек и черепа.Дети матерей, принимавших ингибиторы АПФ нуждаются в регулярном тщательном мониторинге на наличие гипотензии.Гидрохлоротиазид
  
  Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер.Имеется лишь ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в первом триместре беременности.Результатов исследований недостаточно.В связи с фармакологическим механизмом действия гидрохлоротиазида его применение во втором и третьем триместрах беременности может приводить к нарушению фетоплацентарной перфузии и токсическим эффектам на плод и новорожденного, таким как желтуха, электролитные нарушения и тромбоцитопения.В связи с риском уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного влияния на прогрессирование заболевания гидрохлоротиазид не следует применять при гестационных отеках, гестационной гипертензии или преэклампсии.Лактация
  
  Небольшое количество фармакокинетических данных свидетельствует о том, что в грудном молоке содержится очень низкая концентрация хинаприла и гидрохлортиазида.Несмотря на то, что величина этих концентраций кажется клинически незначимой, Аккузид® не следует применять при кормлении грудью недоношенных новорожденных, а также на первых неделях после родов, поскольку нельзя исключить потенциальный риск кардиоваскулярных и ренальных эффектов у младенца, а достаточного клинического опыта применения во время кормления грудью нет.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
  
  Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата, замене препарата, а также при сочетании с алкоголем

Показания

эссенциальная артериальная гипертензия. Аккузид® показан пациентам, у которых хинаприл в монотерапии адекватно не контролирует артериальную гипертензию.

Противопоказания

гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, тиазидам или сульфаниламидам (возможны перекрестные реакции)

- наследственный/идиопатический ангионевротический отек или ангионевротический отек в анамнезе (например, в результате предшествующего применения ингибиторов АПФ)

- тяжелые нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови более 1,8 мг/дл или клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

- пациенты на диализе

- стеноз почечной артерии (двухсторонний, либо в случае единственной почки у пациента)

- пациенты после трансплантации почки

- анурия

- гемодинамически значимый аортальный, митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия

- декомпенсированная сердечная недостаточность

- первичный гиперальдостеронизм

- тяжелые нарушения функции печени (печеночная прекома/кома) или первичные заболевания печени

- нарушения электролитного обмена (гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия)

- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2)

- одновременное применение с полиакрилонитрил-металлил-сульфонатными мембранами высокого потока (например, «AN 69»)

- во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстрансульфатом

- во время десенсибилизирующей терапии в отношении токсинов насекомых

- одновременное применение с тетрациклином

- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы и галактозы

- беременность

- период лактации

- детский и подростковый возраст (вследствие отсутствия достаточного клинического опыта применения)

Лекарственное взаимодействие

Поваренная соль ослабляет антигипертензивное действие Аккузида®.

Антигипертензивные препараты (например, другие диуретики, бета-блокаторы), нитраты, вазодилататоры, фенотиазины, трициклические антидепрессанты усиливают антигипертензивное действие Аккузида®.

Алкоголь, наркотики и барбитураты усиливают антигипертензивное действие Аккузида®; также происходит усиление действия алкоголя, увеличение ортостатической гипотензии.

Хирургические вмешательства/анестезия усиливают падение артериального давления; в случае необходимости неотложной операции препараты для премедикации и наркоза следует назначать в сниженных дозировках (необходимо проинформировать анестезиолога о лечении Аккузидом®).

Нестероидные противовоспалительные анальгетики (включая ингибиторы ЦОГ-2), другие противовоспалительные средства (например, производные салициловой кислоты, индометацин) - возможно ослабление антигипертензивного действия Аккузида® (необходим регулярный мониторинг!). Нестероидные противовоспалительные средства и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения концентрации калия в сыворотке крови и могут приводить к ухудшению функции почек. Обычно эти эффекты обратимы. Иногда может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, таких как, например, обезвоженные больные (необходим регулярный мониторинг!).

Использование высоких доз салицилатов:

• гидрохлоротиазид усиливает токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему

Калий, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, амилорид, триамтерен) и другие лекарственные средства, усиливающие повышение концентрации калия в сыворотке (например, гепарин):

• усиленное повышение концентрации калия в сыворотке крови из-за действия ингибитора АПФ (необходим регулярный мониторинг!)

Литий:

• перед началом лечения должен быть откорректирован водно-электролитный баланс.При одновременном применении с литием наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови (необходим регулярный мониторинг!)
• что усиливает кардиотоксический и нейротоксический эффекты лития.Обычно литий не применяют совместно с диуретиками.Диуретики снижают почечный клиренс лития и создают высокий риск интоксикации литием

Гликозиды наперстянки:

• возможно усиление основного и нежелательных действий гликозидов наперстянки в случае наличия у пациента дефицита калия и/или магния.Вызванные тиазидами электролитные нарушения, такие как дефицит калия и/или магния, повышают риск интоксикации гликозидами наперстянки, что может вызывать аритмии с летальным исходом.Пероральные противодиабетические средства, инсулин: повышение чувствительности к инсулину с возможным возникновением гипогликемии (необходим регулярный мониторинг!).Обусловленная тиазидами гипергликемия может нарушать контроль глюкозы крови.Снижение содержания калия в сыворотке крови уменьшает толерантность к глюкозе.При необходимости следует осуществлять мониторинг уровня сахара крови и применять препараты калия для поддержания соответствующей концентрации сывороточного калия
• при необходимости должен быть откорректирован прием противодиабетических средств.Катехоламины (например, адреналин, норадреналин): возможен ослабляющий эффект от использования гидрохлоротиазида
• однако, этого недостаточно для прекращения его использования

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), глюкокортикоиды, АКТГ, карбеноксолон, амфотерицин В, пенициллин G, злоупотребление салицилатами или слабительными:

• усиление потери калия и/или магния (в особенности гипокалиемия) из-за приема гидрохлоротиазида (необходим регулярный мониторинг!).Холестирамин или колестипол: снижение всасывания гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте.Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системное применение кортикостероидов, прокаинамид: снижение количества лейкоцитов в крови, лейкопения.Цитостатики (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат): повышение миелотоксичности (в особенности - гранулоцитопения) из-за использования гидрохлоротиазида.Курареподобные миорелаксанты: усиление и продление миорелаксирующего эффекта гидрохлоротиазида (необходимо проинформировать анестезиолога о лечении Аккузидом®).Метилдопа: отдельные случаи гемолиза в связи с образованием антител к гидрохлоротиазиду.Нейролептики, имипрамин: усиление антигипертензивного действия хинаприла.Тетрациклин и другие лекарственные средства, взаимодействующие с магнием: при одновременном применении с препаратом у пациентов наблюдается снижение всасывания тетрациклина до 28–37 %, поскольку в состав препарата входит карбонат магния.Следует избегать одновременного применения с тетрациклином.Антациды: антациды могут снижать биодоступность хинаприла и гидрохлортиазида.Другие действующие вещества: при одновременном применении хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом или циметидином клинически важного фармакокинетического взаимодействия не выявлено.Варфарин: при одновременном применении хинаприла два раза в сутки не отмечено значимого изменения антикоагулянтного действия (измеряемого протромбиновым временем) отдельной дозы.Ингибиторы mTOR или ДПП-4
  
  У пациентов, принимающих одновременно с хинаприлом ингибитор мишени рапамицина в клетках млекопитающих mTOR (mammalian target of rapamycin) (например, темсиролимус) или ингибитор фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) (например, вилдаглиптин) в терапевтических целях, риск возникновения ангионевротического отека может быть повышен.Особого внимания требуют случаи, когда уже получающие ингибитор АПФ пациенты начинают курс терапии ингибитором mTOR или ингибитором ДПП-4.Двойное угнетение ренин-ангиотензиновой системы: в сравнении с монотерапией двойное угнетение ренин-ангиотензиновой системы с помощью блокаторов рецепторов ангиотензина, ингибиторов АПФ или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность).У пациентов, получающих Аккузид® и другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, следует тщательно наблюдать за артериальным давлением, функцией почек и содержанием электролитов в крови.Алискирен
  
  Хинаприл нельзя использовать одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (клиренс креатинина <
• 60 мл/мин/1,73 м2).Лекарственные препараты для лечения подагры (аллопуринол, средства, способствующие выведению мочевой кислоты, ингибиторы ксантин-оксигеназы): вызываемая тиазидами гиперурикемия может затруднять лечение подагры аллопуринолом или пробенецидом.При совместном применении гидрохлоротиазида и аллопуринола может увеличиваться частота реакций гиперчувствительности на аллопуринол.Аферез ЛПНП с декстрансульфатом: угрожающие жизни реакции гиперчувствительности могут возникать при аферезе ЛПНП (липопротеиды низкой плотности) (в случае тяжелой гиперхолестеринемии) с декстрансульфатом и сопутствующем введении ингибитора АПФ.Аккузид® необходимо временно заменить другим антигипертензивным средством.Терапия, направленная на снижение или устранение склонности к аллергической реакции к токсинам насекомых: угрожающие жизни реакции гиперчувствительности (например, падение артериального давления, одышка, рвота, кожные аллергические реакции) иногда могут возникать во время терапии, направленной на снижение или устранение склонности к аллергической реакции (десенсибилизирующая терапия) к токсинам насекомых (при укусах пчелы или осы) и сопутствующем введении ингибитора АПФ.Аккузид® необходимо временно заменить другим антигипертензивным средством.Полиакрилонитрил-натрий-2-металлил-сульфонатные мембраны высокого потока
  
  Во время лечения Аккузидом® диализ или гемофильтрация с использованием полиакрилонитрил-натрий-2-металлил-сульфонатных мембран высокого потока (например, «AN 69») не должны проводиться, поскольку существует риск, что во время диализа или гемофильтрации могут возникнуть тяжелые реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) вплоть до угрожающего жизни шока.В случае необходимости неотложного диализа или гемофильтрации заранее должен быть осуществлен переход на другой антигипертензивный препарат (не ингибитор АПФ) или использованы другие мембраны для диализа