АЛИС 0,075 N14 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы 75 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество:

• прегабалин 75 мг
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая
• крахмал кукурузный
• тальк
• магния стеарат
• состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171)
• желатин
• крышечка:
  
  для дозировки 25 мг и 150 мг: титана диоксид (Е171)
• желатин
• для дозировки 75 мг и 300 мг: эритрозин-FD&C красный 3 (Е127)
• железа III оксид красный (Е172)
• железа III оксид желтый (Е172)
• титана диоксид (Е171)
• желатин

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата Алис является прегабалин –аналог гамма-аминобутировой кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метил гексаноевая кислота).

Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (а2-дельта-протеин) потенциал-зависимых кальциевых каналов периферических сенсорных нейронов в центральной нервной системе, предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению его анальгетического и противосудорожного эффектов.

Кроме того, прегабалин снижает выработку некоторых нейромедиаторов, включая глутамат, норадреналин и субстанцию Р. Значение данных эффектов для клинической фармакологии пока не определено.

Прегабалин не обнаруживает сродства с клеточными рецепторами и не изменяет реакцию, вызванную действием нескольких обычных препаратов для лечения конвульсий и боли. Прегабалин не взаимодействует ни с рецепторами ГАМКA, ни с рецепторами ГАМКB; он не связывается непосредственно с рецепторами бензодиазепина; в процессе метаболизма не превращается в ГАМК или в вещество, обладающее сродством к рецептору ГАМК; прегабалин также не ингибирует метаболизм ГАМК. Однако длительное применение прегабалина активизирует транспортную функцию ГАМК.

Прегабалин способствует купированию болевых проявлений в эксперименте на животных, страдающих от невропатической послехирургической боли, включая повышение порога болевой чувствительности и аллодинию.

Прегабалин также проявил эффективность в экспериментальных конвульсионных моделях на животных, включая судороги разгибающей мышцы, вызванные максимальным воздействием электроконвульсионной терапии, пентиленететразол- вызванные клонические судороги у мышей и крыс; поведенческие и электрографические судороги в гиппокампе лабораторных крыс, и тонико-клониковые судороги у мышей линии DBA/2, страдающих аудиогенными припадками. Прегабалин не влияет на частоту развития спонтанных абсансов у крыс с генетически обусловленными абсансами.

Фармакокинетика

Всасывание Прегабалин быстро всасывается натощак. Концентра¬ция препарата в плазме достигает пика через 1 час как при однократном, так и повторном применении. Биодо¬ступность прегабалина при приеме внутрь составляет >90% и не зависит от дозы. При повторном применении равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Всасывание прегабалина ухудшается под влиянием пищи. При этом Смах снижается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.

Объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Препарат не связывается с белками плазмы крови.

Прегабалин практически не подвергается метаболизму. Примерно 98% препарата определялось в моче в неизмененном виде.

Прегабалин выводится, в основном, почками.

Средний период полувыведения составляет 6,3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. У больных с нарушенной функцией почек необходима коррекция дозы.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

- головокружение, сонливость

Часто (>1/100, <1/10)

- повышение аппетита

- эйфория, спутанность сознания, раздражительность

- атаксия, нарушение внимания, нарушение координации, ухудшение памяти,

тремор, дизартрия, парестезии

- нечеткое зрение («пелена перед глазами»), диплопия

- вертиго

- сухость во рту, рвота, метеоризм, запор

- снижение либидо, эректильная дисфункция

- утомляемость, периферические отеки, чувство жажды, изменение походки

- повышение массы тела

Редко (>1/1000, <1/100)

- анорексия

- деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, ажитация, лабильность настроения, бессонница, подавленное настроение, трудности в подборе слов, галлюцинации, необычные сновидения, повышение либидо, приступы паники, апатия

- когнитивные расстройства, гипестезия, дефекты полей зрения, нистагм, нарушение речи, миоклонические судороги, ослабление рефлексов, дискинезия, психомоторная гиперактивность, головокружение, гиперстезия, потеря вкусовых ощущений, чувство жжения слизистых

оболочек и кожи, ступор, обморок

- снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия (зрительный дискомфорт и быстрая утомляемость при зрительной нагрузке), сухость глаз, отечность век, повышенное слезотечение

- тахикардия

- гиперемия лица

- одышка, сухость слизистой оболочки носа

- повышенное слюноотделение, гастроэзофагеальный рефлюкс, ощущение снижения чувствительности в полости рта

- потливость, папуллезная сыпь

- скованность мышц, миалгии, подергивания мышц, судороги, припухлость суставов, артралгии, боль в спине, боль в конечностях

- дизурия, недержание мочи

- задержка эякуляции, сексуальная дисфункция

- астения, слабость, чувство стеснения в груди

- повышение уровня аланинаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, аспартатаминотрансферазы, тромбоцитопения

Очень редко (<1/1000)

- нейтропения

- гипогликемия

- расторможенность

- гипокинезия, паросмия, писчий спазм

- фотопсия (бесформенные зрительные галлюцинации), конъюнктивит, мидриаз, осциллопсия (субъективное ощущение колебания рассматриваемых предметов), нарушение зрительного восприятия (трехмерности пространства), отсутствие периферического зрения, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия

- гиперакузия (повышенная чувствительность к звукам)

- атриовентрикулярная блокада 1 степени, синусовая тахикардия, синусовые аритмии, синусовая брадикардия

- артериальная гипотензия, гипертензия

- кашель, носовые кровотечения, храп, чувство «стеснения» в глотке

- ринит, фарингит

- дисфагия

- панкреатит, асцит

- холодный пот, крапивница

- спазм шейных мышц, боль в шее, рабдомиолиз

- олигурия, почечная недостаточность

- аменорея, дисменорея

- увеличение молочных желез, боль в молочных железах, выделения из молочных желез

- гипертермия, озноб

- снижение массы тела

- гипокалиемия

- лейкопения

Следующие побочные эффекты были отмечены при постмаркетинговом наблюдении:

• - ангионевротический отек
• аллергические реакции
• гиперчувствительность
• головная боль
• потеря сознания
• умственная недостаточность
• снижение умственной деятельности
• застойная сердечная недостаточность
• кератит
• отек языка
• диарея
• тошнота
• недомогание
• отек лица
• зуд
• задержка мочи
• отек легких
• гинекомастия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

У пациентов, проходивших курс лечения противоэпилептическими препаратами, отмечались суицидальные тенденции, в связи с чем за пациентами должно быть установлено тщательное наблюдение. При появлении суицидальных мыслей или поведения пациент или его родственники должны обратиться за медицинской помощью.

У больных сахарным диабетом в случае прибавки массы тела на фоне лечения Алис может потребоваться коррекция доз сахаропонижающих средств.

Лечение препаратом сопровождалось головокружением и сонливостью, которые повышают риск случайных травм (падений) у пожилых людей. До тех пор, пока больные не оценят возможные эффекты препарата, они должны соблюдать осторожность.

Сведения о возможности отмены других противосудорожных средств после купирования судорожных проявлений и целесообразности монотерапии Алис недостаточны.

Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая случаи ангионевротического отека. При появлении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, отек вокруг рта или отек верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить прием Алис.

Также имеются сообщения о потере сознания, спутанности и снижении умственной деятельности. В связи с этим, пациенты должны быть информированы о потенциальном воздействии препарата.

Наблюдались случаи транзиторной размытости изображения и другие нарушения остроты зрения у пациентов на фоне лечения Алис. Отмена препарата может привести к улучшению этих симптомов со стороны зрения.

После прекращения кратковременного и длительного лечения Алис у некоторых пациентов наблюдался синдром отмены. Наблюдались следующие явления:

• бессонница
• головная боль
• тошнота
• тревога
• гипергидроз (повышенная потливость) и диарея

Показания

- нейропатическая боль у взрослых

- парциальные судорожные приступы при эпилепсии у взрослых, сопровождающиеся или не сопровождающиеся вторичной генерализацией (в качестве вспомогательного средства)

- генерализованые тревожные расстройства у взрослых

- фибромиалгии

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия Алис с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Установлено, что пероральные сахароснижающие средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс Алис.

При применении пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с Алис равновесная фармакокинетика обоих препаратов не менялась.

Алис усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном. Алис может усилить эффекты этанола и лоразепама.

Имеются сообщения о дыхательной недостаточности и коме у пациентов, получающих Алис и препараты, подавляющие ЦНС.

При одновременном назначении Алис с препаратами, способными вызывать запор, такими как опиоидные анальгетики, возможно снижение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, обструкция кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор).