АУГМЕНТИН SR 1,0/0,0625 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки c пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг/62.5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

Слой с быстрым высвобождением

активные вещества:

• амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) 562.50 мг (654.1 мг)
• кислота клавулановая (в виде калия клавуланата) 62.50 мг(76.20 мг)
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая
• натрия крахмала гликолят тип А
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
• Слой с замедленным высвобождением
  
  активные вещества: амоксициллин (в виде амоксициллина натрия) 437.50 мг (480.80 мг)
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая
• камедь ксантановая
• кислота лимонная
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
• состав оболочки: Опадрай YS 1 7700 (гипромеллоза (6 cps)
• гипромеллоза (15 cps)
• титана диоксид (Е 171)
• полиэтиленгликоль 3350
• полиэтиленгликоль 8000)

Фармакокинетика

Всасывание

Оба компонента Аугментина® SR (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных растворах при физиологических значениях pH. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Абсорбция Аугментина® SR улучшается при его приеме в начале еды.



Препарат Доза (мг) T>MIC^ ч (%) Cmax (мг/л) Tmax (ч) AUC T1/2 (ч)

Амоксициллин



Аугментин SR 1000/62.5 мг x 2 2000 5.9 (49.4) 17.0 1.50 71.6 1.27

Клавуланат



Аугментин SR 1000/62.5 мг x 2

125 ND 2.05 1.03 5.29 1.03

ND ? не определено

T>MIC – время> минимальная ингибирующая концентрация

^ для MIC 4 мг/л

Таблетки c пролонгированным высвобождением Аугментин® SR обладают исключительным фармакокинетическим/фармакодинамическим профилем.

Показатель T>MIC, полученный при назначении препарата Аугментин® SR, существенно отличается от такового, полученного при назначении аналогичных доз таблеток с немедленным высвобождением активных веществ.

Распределение

При введении внутрь терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты наблюдаются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ обнаружены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% - для амоксициллина от общих концентраций их в плазме. При исследованиях на животных не установлено кумуляции ни одного из этих компонентов в любом органе.

Амоксициллин, как и другие пенициллины, может обнаруживаться в грудном молоке. Следовые количества клавулановой кислоты также могут быть обнаружены в грудном молоке. Исследования репродуктивной функции на животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер, однако не выявлено каких-либо данных относительно нарушения фертильной функции или вредного влияния на плод.

Метаболизм

Амоксициллин частично выделяется с мочой в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% от принятой дозы. Клавулановая кислота метаболизируется в организме человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и фекалиями, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.

Элиминация

Амоксициллин выводится, главным образом, почками, тогда как клавулановая кислота - посредством и почечного, и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксициллина и около 40-65 % клавулановой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде. Совместное применение с пробенецидом тормозит экскрецию амоксициллина, но не задерживает выведение почками клавуланата.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости корректировать дозу препарата при клиренсе креатинина >30 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин прием препарата не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Применять с осторожностью, данных для рекомендации дозирования недостаточно.

Побочные действия

Очень часто ? 1 из 10, часто ? 1 из 100 и < 1 из 10, иногда ? 1 из 1000 и < 1 из 100, редко ? 1 из 10000 и < 1 из 1,000, очень редко < 1 из 10000

Очень часто

- диарея

Часто

- генитальный кандидоз, кандидоз кожных и слизистых покровов

- тошнота, боли в области живота

Нечасто

- головокружение, головная боль

- диспепсия, рвота

- умеренное повышение уровня печеночных ферментов АЛТ/АСТ

- кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко

- обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения

- мультиформная эритема

Очень редко

- обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени

- ангионевротический отек, анафилактические реакции; синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит

- обратимая гиперактивность и судороги

- антибтотико-ассоциированный колит (псевдомембранозный и геморрагический колит)

- черный волосатый язык (хроническая гиперплазия нитевидных сосочков языка)

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз

- интерстициальный нефрит, кристаллурия

- гепатит, холестатическая желтуха

Гепатиты возникают главным образом у мужчин и пациентов пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с продолжительным лечением препаратом. Признаки и симптомы возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно носят обратимый характер. Степень проявления может быть тяжелой, в крайне редких случаях сообщалось о летальном исходе. Практически во всех сообщенных случаях подобные реакции развивались у пациентов с заболеванием печени или одновременно принимающих препараты, обладающие гепатотоксическим эффектом.

Чрезвычайно редко имеют место летальные случаи, которые всегда случаются с пациентами с тяжелым основным заболеванием или с пациентами, которые одновременно лечатся препаратами, оказывающими негативное влияние на печень.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Перед началом лечения Аугментином® SR необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.

Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) на пенициллины. Такие реакции более вероятны у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Аугментином® SR и начать альтернативную терапию. При развитии серьезных реакций гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться оксигенотерапия, внутривенное введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Аугментин® SR не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение Аугментином® SR может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных к нему микроорганизмов.

Были выявлены случаи развития псевдомембранозного колита на фоне применения антибиотиков, тяжесть которого варьировала от легкой до тяжелой степени. Таким образом, необходимо иметь в виду возможность возникновения данной патологии у пациентов с диареей при приеме антибиотиков или после окончания курса терапии. В случае развития длительной или значительной диареи, при наличии спазмов в области живота, лечение Аугментином® SR должно быть немедленно прекращено и пациенты должны быть направлены на дальнейшее обследование.

У пациентов, получающих Аугментин® SR, изредка наблюдается увеличение протромбинового времени, поэтому при одновременном применении Аугментина® SR и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг и корректировку дозы антикоагулянтов при необходимости.

С осторожностью следует применять Аугментин® SR у пациентов с нарушением функции печени.

Нет необходимости корректировать дозу препарата при клиренсе креатинина >30 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин прием препарата не рекомендуется.

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Беременность и период лактации

Аугментин® SR не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, это необходимо.

Аугментин® SR можно применять в период грудного вскармливания. За исключением риска сенсибилизации, связанного с выделением в грудное молоко активных веществ препарата в следовых количествах, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных; однако, в связи с возможностью развития побочных реакций (аллергия, головокружение, судороги) необходимо соблюдать осторожность.

Показания

Кратковременный курс терапии бактериальных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• - инфекции респираторного тракта (внебольничная пневмония
• обострение хронического бронхита и острого бактериального синусита)
• типично вызываемые Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-устойчивые штаммы)
• Haemophilus influenzae
• Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes
  
  - профилактика местных инфекционных осложнений в хирургической стоматологии

Противопоказания

- гиперчувствительность к любому компоненту препарата

- известная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам)

- желтуха или нарушение функции печени, развившиеся на фоне приема комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты

- детский и подростковый возраст младше 16 лет

- беременность

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется применять Аугментин® SR одновременно с пробеницидом. Пробеницид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение Аугментина® SR и пробеницида может приводить к повышению в крови уровня амоксициллина.

Одновременное применение аллопуринола и Аугментина® SR может повысить риск возникновения аллергических реакций. Данные об одновременном применении аллопуринола и амоксициллина в настоящее время отсутствуют.

Как и другие антибиотики широкого спектра действия, Аугментин® SR влияет на кишечную флору и приводит к уменьшению обратного всасывания, снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.

Были выявлены случаи повышения МНО (международное нормализованное отношение) при одновременном применении с аценокумаролом и варфарином. При необходимости одновременного назначения, протромбиновое время или МНО (международное нормализованное отношение) должны тщательно контролироваться путем перехода на отдельные препараты амоксициллина и клавулановой кислоты для возможности добавления или отмены амоксициллина.

У пациентов, принимающих микофенолат мофетил, при совместном применении с Аугментином® SR концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты при назначении начальной дозы снижается приблизительно на 50%. Изменение уровня концентрации начальной дозы может не соответствовать изменениям концентрации суммарной экспозиции микофеноловой кислоты.