ДИАЛИПОН 3% 20МЛ N5 АМП

Лекарственная форма

Инфузияға арналған ерітінді, 3 %, 20 мл



Раствор для инфузий, 3 %, 20 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - меглюминовая соль альфа-липоевой кислоты, 58,382 мг, что соответствует 30 мг альфа-липоевой кислоты в пересчете на 100 % вещество;

вспомогательные вещества:

• меглюмин (N-метилглюкамин)
• полиэтиленгликоль 300 (макрогол 300)
• вода для инъекций

Фармакодинамика

Тиокт қышқылы-дәрумендерге ұқсас, бірақ организмде түзілетін және -кетоқышқылдардың тотығу декарбоксилденуінде кофермент қызметін атқаратын зат. Қант диабетінен туындаған гипергликемия қан тамырларының матрицалық ақуыздарында глюкозаның жинақталуына және үдемелі гликозилденудің соңғы өнімдерінің түзілуіне әкеледі. Бұл үдеріс эндоневральді қан ағымының төмендеуіне және эндоневральді гипоксия/ишемияға әкеледі, бұл жүйкені зақымдайтын бос оттегі радикалдарының көбеюіне байланысты, сондай-ақ шеткері жүйке жасушаларында глутатион сияқты антиоксидант мөлшерінің азаюына әкеледі. Егеуқұйрықтарды зерттеуде тиокт қышқылы стрептозотоцин түрткі болған қант диабетінен туындаған биохимиялық үдеріске әсер етті. Тиокт қышқылының әсерінен үдемелі гликозилденудің соңғы өнімдерінің түзілуі азайды, эндоневральді қан ағымы жақсарды, диабеттік үдерістен зардап шеккен жүйкеде бос радикалдарға антиоксидантты әсер ететін глутатионның физиологиялық мөлшері жоғарылады. Экспериментте байқалған әсерлер тиокт қышқылы шеткері жүйкелердің жұмысын жақсарта алатындығын білдіреді. Бұл полинейропатияда пайда болатын және дизестезия, парестезия түрінде көрінуі мүмкін сенсорлық бұзылуларға қатысты, мысалы, ашыту сезімі, ұю немесе жыбырлату, ауырсыну сияқты. Диабеттік полинейропатияны симптоматикалық емдеу үшін тиокт қышқылын қолданудың тиімділігін зерттеуге бағытталған зерттеу тиокт қышқылының парестезия, ашыту сезімі, ұю және ауырсыну сияқты зерттелетін симптомдарға жағымды әсерлері туралы мәліметтерді растады.



Тиоктовая кислота - вещество, подобное витаминам, но образующееся в организме и выполняющее функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании -кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, связанных с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые повреждают нерв, а также к уменьшению содержания в клетках периферических нервов такого антиоксиданта как глутатион. В исследованиях на крысах, тиоктовая кислота влияла на биохимический процесс, вызванный сахарным диабетом, который был спровоцирован стрептозотоцином. Под воздействием тиоктовой кислоты уменьшалось образование конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, улучшался эндоневральный кровоток, повышалось физиологическое содержание глутатиона, оказывающего в пораженном диабетическим процессом нерве антиоксидантное действие на свободные радикалы. Эффекты, наблюдаемые в эксперименте, свидетельствуют о том, что тиоктовая кислота может улучшать функцию периферических нервов. Это касается сенсорных нарушений, которые имеют место при полинейропатии и могут проявляться в виде дизестезий, парестезий, таких, например, как чувство жжения, онемения или «ползания мурашек», боли. Исследование, направленное на изучение эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии, подтвердило данные о благоприятных эффектах тиоктовой кислоты на такие исследуемые симптомы как парестезии, ощущение жжения, онемение и боль.

Фармакокинетика

Тиокт қышқылы көбінесе бауыр арқылы алғашқы өту әсеріне ұшырайды. Жүйелік биожетімділікте елеулі жеке құбылулар болады. Тиокт қышқылы бүйірлік тізбектің тотығуы және конъюгация арқылы биотрасформацияланады, оның метаболиттерінің 80-90 % бүйрекпен шығарылады. Тиокт қышқылының жартылай шығарылу кезеңі 25 минутты, ал қан плазмасындағы жалпы клиренсі - 10-15 мл/мин/кг құрайды. 600 мг тиокт қышқылының 30 минуттық инфузиясынан кейін оның қан плазмасындағы мөлшері 20 мкг/мл-ге жуықты құрайды. Несепте шығарылған интактілі заттың елеусіз мөлшері болады.



Тиоктовая кислота в большей степени подвергается эффекту первого прохождения через печень. В системной биодоступности присутствуют значительные индивидуальные колебания. Тиоктовая кислота биотрасформируется путем окисления боковой цепи и конъюгации, 80-90 % ее метаболитов выводятся почками. Период полувыведения тиоктовой кислоты составляет 25 минут, а общий клиренс в плазме крови - 10-15 мл/мин/кг. После 30-минутной инфузии 600 мг тиоктовой кислоты ее содержание в плазме крови составляет около 20 мкг/мл. В моче находится только незначительное количество выведенного интактного вещества.

Побочные действия

Жиі емес:

• Дәм сезудің өзгеруі немесе бұзылуы
  
  Жүрек айнуы
• құсу
  
  Өте сирек:
  
  Тромбопатия
  
  Гипогликемия*
  
  Құрысулар
• бас ауыруы *
• бас айналуы*
• гипергидроз*
  
  Көру қабілетінің бұзылуы * және көзге қосарланып көріну
  
  Геморрагиялық бөртпе (пурпура)
  
  Енгізу орнындағы реакциялар

Жедел венаішілік инъекциядан кейін бассүйекішілік қысымның жоғарылауы, тыныс алудың қиындауы жиі кездеседі, олар өздігінен өтеді.

Жиілігі белгісіз:

• Тері бөртпесі
• есекжем
• қышыну
• экзема
• анафилаксиялық реакциялар сияқты аллергиялық реакциялар
  
  Аутоиммунды инсулиндік синдром («Арнайы сақтандырулар» бөлімін қараңыз)

Часто (> 1/100 - <1/10 случаев)

ощущение тяжести в голове и стеснения в груди (после быстрого внутривенного введения препарата), которые проходят самостоятельно

Очень редко (<1/10 000 случаев)

реакция в месте инъекции

изменение или нарушение вкусового восприятия, очень редко после внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались судороги, двоение в глазах

после внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались пурпура и тромбоцитопатии

содержание глюкозы в крови - по причине улучшения утилизации глюкозы - может снижаться.При этом сообщалось о жалобах, подобных таковым при гипогликемии - головокружение, потливость, головные боли и нарушения зрения

Частота неизвестна

кожные аллергические реакции в виде крапивницы, зуда, экземы, кожной сыпи, а также системные реакции вплоть до шока

тошнота, рвота

аутоиммунный инсулиновый синдром

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль.Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска в отношении данного лекарственного средства.От работников здравоохранения требуется сообщать о любых возможных нежелательных реакциях через национальную систему оповещения.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

При парентеральном применении тиоктовой кислоты существует риск возникновения аллергических реакций, включая анафилактический шок, поэтому пациенты должны находиться под соответствующим наблюдением. В случае появления симптомов (например, зуда, тошноты, недомогания), следует немедленно прекратить введение препарата и применять необходимые терапевтические мероприятия.

У единичных пациентов с декомпенсированным или неадекватно контролируемым диабетом и ухудшением общего состояния здоровья могут развиться тяжелые анафилактические реакции, связанные с применением препарата Диалипон®.

Зафиксированы случаи развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) во время лечения тиоктовой кислотой. Пациенты с генотипом человеческого лейкоцитарного антигена (аллели HLA-DRB1*04:

• 06 и HLA-DRB1*04:03) более склонны к развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой

Аллели HLA-DRB1*04:

• 03 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС-1
• 6) особенно распространены у представителей европеоидной расы (в Южной Европе больше
• чем в Северной)
• а аллели HLA-DRB1*04:06 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС - 56
• 6) особенно распространены у японских и корейских пациентов

АИС следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, принимающих тиоктовую кислоту.
Главный фактор эффективного лечения диабетической полинейропатии - оптимальная коррекция уровня сахара в крови больного.Больным сахарным диабетом, особенно в начале лечения, необходим частый контроль уровня глюкозы крови.В некоторых случаях необходимо скорректировать дозы противодиабетических средств для предотвращения гипогликемии.Во время лечения полинейропатии благодаря регенерационным процессам возможно кратковременное усиление чувствительности, которое сопровождается парестезией с ощущением ползания мурашек.
Регулярное употребление алкоголя является значительным фактором риска возникновения и прогрессирования клинической картины нейропатии и, таким образом, может препятствовать эффективности лечения препаратом Диалипон®, раствор.Поэтому пациентам с диабетической полинейропатией настоятельно рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.Это также касается периодов, когда терапия не проводится.
Препарат светочувствительный, поэтому ампулы следует доставать из упаковки только непосредственно перед использованием.
Определенным ограничением внутривенного введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст (более 75 лет).
Диалипон® реагирует in vitro с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому препарат может снижать их эффект.Диалипон® с сахарами образует труднорастворимые комплексные соединения, поэтому этот инфузионный раствор несовместим с растворами глюкозы, фруктозы, раствором Рингера.Препарат несовместим с растворами, содержащими соединения, которые вступают в реакцию с SH-группами или дисульфидными мостиками.Для разведения препарата использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида.
Применение в педиатрии

Диалипон® не рекомендуется назначать детям и подросткам из-за отсутствия клинического опыта применения препарата данной категории пациентов.
Применение в период беременности и лактации

Применение тиоктовой кислоты в период беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных.

Данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет, поэтому применять ее в период кормления грудью не рекомендуется.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами

Во время применения препарата необходимо придерживаться осторожности при управлении автотранспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Показания

Шеткері (сенсорлық-моторлы) диабеттік полинейропатия.



- диабетическая полинейропатия

Противопоказания

тиокт қышқылына немесе препараттың қандай да бір басқа компонентіне жоғары сезімталдық

18 жасқа дейінгі балалар

жүктілік және лактация кезеңі



- повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к какому-либо другому компоненту препарата

- детский возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Тиокт қышқылын парентеральді қолданғанда анафилаксиялық шокты қоса, аллергиялық реакциялардың туындау қаупі бар, сондықтан пациенттер тиісті бақылауда болуы тиіс. Симптомдар пайда болған жағдайда (мысалы, қышыну, жүрек айну, дімкәстік) препаратты енгізуді дереу тоқтатып, қажетті емдік шараларды қолдану керек.

Диалипон® препаратын қолданғаннан кейін клиникалық маңызы жоқ несептің өзгерген иісін байқауға болады.

Тиокт қышқылымен емдеу кезінде аутоиммунды инсулинді синдромның (АИС) даму жағдайлары тіркелген. Адам лейкоциттік антигенінің генотипі бар пациенттер (HLA-DRB1*04:

• 06 және HLA-DRB1*04:03 аллельдері) тиокт қышқылымен емдеу кезінде АИС дамуына едәуір бейім

HLA-DRB1*04:

• 03 аллельдері (АИС дамуына сезімталдық коэффициенті-1
• 6) әсіресе еуропалық нәсіл өкілдерінде жиі кездеседі (Оңтүстік Еуропада Солтүстікке қарағанда көп)
• ал HLA-DRB1*04:06 аллельдері (АИС дамуына сезімталдық коэффициенті - 56
• 6) әсіресе жапон және корей пациенттерінде жиі кездеседі

Тиокт қышқылын қабылдайтын пациенттерде өздігінен болатын гипогликемияны дифференциалды диагностикалау кезінде АИС ескеру керек.


Тиоктовая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому препарат может снижать эффект цисплатина.
С молекулами сахара (например, с раствором левулозы) тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения.
Тиоктовая кислота является хелатором металла, поэтому ее нельзя применять вместе с металлами (препаратами железа, магния).
Тиоктовая кислота может усиливать сахароснижающий эффект инсулина и/или других противодиабетических средств, поэтому, особенно в начале лечения тиоктовой кислотой, показан регулярный контроль уровня сахара в крови.Для предотвращения появления симптомов гипогликемии в отдельных случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы инсулина и/или орального противодиабетического средства.
Этанол уменьшает терапевтическую эффективность тиоктовой кислоты.