Лекарственная форма
Таблетки, 200 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - карбамазепин 200 мг,
вспомогательные вещества:
- лактозы моногидрат
- крахмал кукурузный
- натрия крахмала гликолат (тип А)
- желатин
- тальк
- магния стеарат
Фармакодинамика
Карбалекс - противоэпилептическое средство. Оказывает умеренное антиманиакальное, антидепрессивное и анальгезирующее действие. При несахарном диабете способствует нормализации водного баланса. Применение Карбалекса при различных формах эпилептических припадков сопровождается уменьшением тревожности, депрессии, раздражительности, агрессивности. Нормотимическое действие Карбалекса используется также в профилактике обострений маниакально-депрессивного психоза.
Фармакокинетика
Карбамазепин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальный уровень концентрации в плазме крови достигается в течение около 12 ч. Равновесная концентрация достигается через 1-2 недели лечения. Терапевтический диапазон концентрации препарата в плазме крови составляет 3-12 мкг/мл.
Карбамазепин на 70-80% связывается с белками плазмы крови. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Препарат подвергается метаболизму в печени и выводится в основном почками. Карбамазепин индуцирует собственный метаболизм - период полувыведения препарата составляет при однократном приеме 25-65 ч, при длительном применении - 12-17 ч, а при сочетании с другими препаратами, индуцирующими монооксидазную систему печени, период полувыведения может составлять 9-10 ч.
Побочные действия
Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать концентрацию лекарственного средства в плазме крови.
Со стороны ЦНС
Очень часто:
- - сонливость
- головокружение
- атаксия
- астения
Часто:
- головная боль - парез аккомодации
У больных пожилого возраста могут развиваться спутанность сознания и беспокойство
Иногда:
- - аномальные непроизвольные движения (например
- тремор
- «порхающий» тремор- asterixis
- дистония
- тики)
- нистагм
Редко:
- орофациальная дискинезия - глазодвигательные нарушения
- нарушение речи (например
- дизартрия)
- хореоатетоидные расстройства
- перефирический неврит
- парестезии
- миастения
- симптомы пареза
Роль карбамазепина как препарата - вызывающего или способствующего развитию злокачественного нейролептического синдрома
- особенно когда он назначается совместно с нейролептиками
- остается невыясненной
Со стороны психической сферы
Редко:
- - галлюцинации (зрительные или слуховые)
- депрессия
- снижение аппетита
- беспокойство
- агрессивное поведение
- возбуждение
- дезориентация
Аллергические реакции
Часто – крапивница
Иногда – эритродермия
Редко
- волчанкоподобный синдром - зуд кожи
-мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой - кожными высыпаниями
- васкулитом
- лимфоденопатией
- признаками
- напоминающими лимфому
- артралгиями
- лейкопенией
- эозинофилией
- гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях).Могут так же вовлекаться и другие органы (например
- легкие
- почки
- поджелудочная железа
- миокард
- толстая кишка)
Очень редко
- мультиформная экссудативная эритема ( в т.ч.синдром Стивенса –Джонсона) - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
- реакции фоточувствительности
- крупнопластинчатые или чешуйчатые воспаления кожи (эксфолиативный дерматит - эритродермия)
- некроз поверхностных участков кожи с образованием пузырей
- покраснения кожи с полиморфными высыпаниями в виде пятен и образованием узлов
- с геморрагиями (экссудативная многоформная эритема
- узловая эритема
- петехиальное кровоизлияние в кожу и красная волчанка (красная диссеминированная волчанка)
- асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония
При возникновении указанных выше аллергических реакций прием препарата должен быть прекращен
Со стороны органов зрения
В отдельных случаях:
- - конъюнктивиты
- которые иногда переходят в нарушения аккомодации глаза
- двоение в глазах
- расплывчатость видения
Редко:
- помутнения хрусталика
Больным глаукомой необходимо регулярно измерять внутриглазное давление
Со стороны опорно-двигательной системы
В единичных случаях:
- - судороги
- боли в суставах и мышцах (артралгии
- миалгии)
- а также спазмы мышц.Эти явления исчезали после прекращения приема медикамента.Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень часто – лейкопения
Часто - тромбоцитопения - эозинофилия
Редко – лейкоцитоз - лимфоаденопатия
- дефицит фолиевой кислоты
Очень редко
- агранулоцитоз - апластическая анемия наряду с другими формами анемии (гемолитическая
- мегалобластная)
- истинная эритроцитарная аплазия
- острая «перемежающаяся» порфирия
- вариегатная порфирия
- поздняя кожная порфирия
- ретикулоцитоз
- гемолитическая анемия
- увеличение селезёнки и лимфатических узлов
При появлении лейкопении (чаще всего нейтропений) - тромбоцитопений
- аллергических высыпаний на коже (экзантемы) и лихорадки прием препарата отменяют.Со стороны пищеварительной системы
Очень часто - тошнота и рвота
Часто - сухость во рту
Иногда - боль в животе - диарея или запор
В единичных случаях:
- стоматит - гингивит
- глоссит
- панкреатит
Эти явления проходят сами по себе через 8–14 дней лечения или после временного уменьшения дозы препарата.Их можно избегать начальным назначением низких доз препарата с постепенным их повышением.Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто
- повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)
Часто
- повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ)
Иногда - повышение активности «печеночных» трасаминаз
- изменения показателей функциональных проб печени
Редко
- гепатит холестатического - паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа
В единичных случаях:
- гранулематозный гепатит - печеночная недостаточность
Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС)
Редко
- нарушение внутрисердечной проводимости
- понижение или повышение кровяного давления.Понижение артериального давления в основном происходит при применении препарата в высоких дозах.Очень редко
- в основном у людей пожилого возраста или у больных с нарушениями функции сердца - могут возникнуть пониженная частота сердечных сокращений (брадикардия)
- нарушения ритма сердца
- а также ухудшение коронарной болезни сердца
- атриовентрикулярная блокада с обморочными состояниями
- коллапс
- усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности
- обострение ишемической болезни сердца( в том числе появление или учащение приступов стенокардии)
В отдельных случаях:
- васкулит - тромбофлебит и тромбоэмболия
Со стороны гормонального - водного и солевого обмена
В отдельных случаях
- гинекомастия и галакторея
Карбалекс может влиять на параметры функции щитовидной железы (трийодтиронин - тироксин
- тиреотропный гормон и свободный тироксин)
- особенно при комбинировании его с другими противоэпилептическими средствами.В связи с действием Карбалекса
- уменьшающим выведение мочи из организма (антидиуретический эффект)
- в единичных случаях может отмечаться понижение содержания натрия в сыворотке крови (гипонатриемия)
- сопровождаемое летаргией
- рвотой
- головной болью и спутанностью сознания
- дезориентацией
- неврологическими нарушениями
Наблюдались отдельные случаи появления отёков и увеличение массы тела.Карбалекс может понижать уровень кальция в сыворотке крови.В единичных случаях это приводит к размягчению костей (остеомаляция - остеопороз)
- гиперхолестеринемия (включая холестерин липопротеинов высокой плотности) и гипертриглицеридемия
Со стороны мочеполового тракта
Очень редко:
- интерстициальный нефрит - почечная недостаточность
- нарушения функции почек (альбуминурия - гематурия
- олигурия
- повышение мочевины\азотемия)
- учащенное мочеиспускание
- задержка мочи
- половые расстройства (импотенция - снижение полового влечения
- нарушение сперматогенеза: уменьшение количества сперматозоидов и их подвижности)
Со стороны органов дыхания
В отдельных случаях
- реакции повышенной чувствительности лёгких к препарату - сопровождаемых лихорадкой
- одышкой (диспноэ)
- воспалением лёгких и фиброзами лёгких.Со стороны органов чувств
Очень редко
- нарушение вкусовых ощущений
- нарушение слуха - в том числе шум в ушах
- гиперакузия
- гипоакузия
- изменение восприятия высоты звука
Прочие
- нарушение пигментации кожи - пурпура
- акне
- повышенное потоотделение
- алопеция
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Карбалекс не применяют при атипичных или генерализованных эпилептических припадках. Не следует применять препарат для снятия обычных болей и в качестве профилактического средства во время продолжительных периодов ремиссии невралгии тройничного нерва.
С осторожностью применяют при сопутствующих заболеваниях сердечно-сосудистой системы, выраженных нарушениях функции печени и\или почек, при сахарном диабете, повышении внутриглазного давления, при указаниях в анамнезе на гемолитические реакции на применение других препаратов, гипонатриемии, задержке мочи, повышенной чувствительности к трициклическим антидепрессантам, при указаниях в анамнезе на прерывание курса лечения карбамазепином, а так же детям и пациентам пожилого возраста.
Лечение следует проводить под контролем врача
При применении Карбалекса необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функции печени, почек, офтальмологическое обследование. При появлении лихорадки, боли в горле, аллергических реакций, простудных состояний следует немедленно провести анализ периферической крови. При появлении признаков поражения печени необходимо срочное исследование функции печени.
Желателен мониторинг уровня карбамазепина (и других противосудорожных средств) в крови, в особенности, при их сочетанном применении, а так же для контроля эффективности и безопасности лечения.
Не менее чем за 2 недели до начала терапии Карбалексом необходимо прекратить лечение ингибиторами МАО.
В период лечения не допускается употребления алкоголя.
Беременность и период лактации
Во время беременности не следует начинать лечения Карбалексом. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском ухудшения, лечение прерывать не рекомендуется. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и регулярно контролируя уровень препарата в плазме.
При лактации препарат применяют с осторожностью. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами:
- Не рекомендуется заниматься видами деятельности
- требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами)
Показания
- эпилепсия (монотерапия или в составе комплексной терапии)
- сложные и простые парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания) с вторично генерализацией или без нее
- генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы
- смешанные формы эпилептических приступов
- острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения у пациентов, не отвечающих на терапию литием, или у пациентов, которым литий противопоказан
- синдром алкогольной абстиненции
- идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к карбамазепину и трициклическим антидепрессантам или к любому другому компоненту препарата
- угнетение функции костного мозга (анемия, лейкопения)
- острая «перемежающаяся» порфирия (в т.ч. в анамнезе)
- атриовентрикулярная блокада
- одновременное назначение ингибиторов МАО
-детский возраст до 6 лет
С осторожностью
- декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность
- гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции антидиуретического гормона, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников)
- пожилой возраст
- алкоголизм
- угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема лекарственных средств (в анамнезе)
- тяжелая печеночная и почечная недостаточность
- гиперплазия предстательной железы
- повышение внутриглазного давления
- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы
Лекарственное взаимодействие
Цитохром CYP3A4 является основным ферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина. Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме кровии вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, и снижению его концентрации в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта, наоборот их отмена может снижать скорость метаболизма карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.
Повышают концентрацию карбамазепина в плазме крови верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, диназол, дезипрамин, никотинамид, (у взрослых только в высоких дозах), антибиотики-макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин), азолы (интраконазол, кетоканазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы. Используемые при терапии ВИЧ-инфекции (ретонавир) – требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме крови.
Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме крови и повышает концентрацию карбамазепин-10,11–эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке крови фелбамата. Концентрацию карбамазепина снижают фенитоин, фенобарбитал, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, вальпроевая кислота, окскарбамазепин, теофилин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно:
- клоназепам
- вальпромид и растительные лекарственные средства
- содержащие зверобой продырявленный
Имеются сообщения о возможности вытеснения карбамазепина вальпроевой кислотой и пиримидоном из связи с белками и повышении концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11–эпоксида).Изотретиноин изменяет биодоступность и \или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11–эпоксида (необходим контроль концентрации карбамазепина в плазме крови).
Карбалекс стимулирует метаболизм и снижает эффективность непрямых антикоагулянтов, хинидина, антибиотиков (например, доксициклина), гормональных противозачаточных препаратов.
Карбалекс может снизить концентрацию в плазме крови (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекцию доз следующих лекарственных препаратов:
- клобазама
- клоназепама
- этосуксамида
- вальпроевой кислоты
- пиримидона
- алпрозалама
- глюкокортикоидных средств (ГКС) преднизолона
- дексаметазона
- доксициклина
- циклоспорина
- галоперидола
- метадона
- пероральных лекарственнх средств
- содержащих эстрогеныи\или прогестерон (необходим подбор альтернативных средств контрацепции)
- теофиллина
- пероральных антикоагулянтов (варфарина
- фенпрокумона
- дикумарола)
- ламотриджина
- топирамата
- трициклических антидепрессантов (иимипрамида
- амитриптиллина
- нортриптилина
- кломипрамина)
- клозапина
- фелбамата
- тиагабина
- окскарбазепина
- ингибиторов протеаз
- применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира
- ритонавира
- саквинавира)
- блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) (группа дигидропиридонов
- например
- фелодипин)
- интраконазола
- левотироксина
- мидазолама
- олазапина
- празиквантела
- рисперидона
- трамадола
- ципразидона
При совместном применении с парацетамолом повышается риск токсического воздействия карбамазепина на печень и снижается терапевтическая эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).Одновременное назначение карбамазепина с с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидерессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.
Ингибиторы МАО увеличивают риск развития гиперпиретических кризов, судорог, смертельного исхода.После лечение ингибиторами МАО Карбалекс можно назначать лишь спустя две недели.
Одновременное применение с диуретиками (гидрохлортиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Сочетание Карбалекса и лития может вызвать обратимые нейротоксические реакции.
Карбалекс снижает переносимость этанола, ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, фолиевой кислоты, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы, а так же препаратов для общей анестезии ( элфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатоксических эффектов, усиливает образование нефротоксических метаболитов (метоксифлурана), усиливает гепатоксическое действие изониазида.Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявление гематотоксичности препарата.